Брилинта

Брилинта — антиагрегантное средство.

На препарат Брилинта цена зависит от дозировки. Лекарство выпускается в форме таблеток по 60 и 90 мг (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера и медицинская инструкция к препарату).

Действующим веществом препарата является тикагрелор.

В аптеке купить таблетки Брилинта можно по рецепту врача. В сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1 по доступным ценам продается широкий ассортимент медикаментов, витаминов, средств по уходу за телом и лицом.

Фармакодинамика

Тикагрелор — представитель нового класса химических соединений, первый пероральный антагонист АДФ рецепторов, который обратимо связывается и селективно ингибирует тромбоцитарные рецепторы Р2Y12, вследствие чего предотвращаются АДФ-опосредованная Р2Y12-зависимая активация и агрегация тромбоцитов. Эти клетки крови помогают образовывать сгустки и прекращать кровотечение, но при чрезмерной агрегации инициируют развитие тромботических осложнений атеросклероза. А потому ингибирование такой функции тромбоцитов позволяет снизить риск сердечно-сосудистых осложнений: инсульта, инфаркта миокарда. Тикагрелор биотрансформируется в организме до AR-C124910XX — основного циркулирующего в крови метаболита. Поскольку тромбоциты участвуют в инициации и / или развития тромботических осложнений атеросклероза, угнетение функции тромбоцитов, уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как смерть, инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт.

Фармакокинетика

Фармакокинетика тикагрелору имеет линейный характер, а экспозиция тикагрелору и его активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональны дозе до 1260 мг.

Абсорбция. Тикагрелор всасывается с медианой tmax примерно 1,5 часа. Образование основного циркулирующего метаболита тикагрелору AR-C124910XX (также активного) происходит быстро с медианой tmax примерно 2,5 часа. После приема внутрь разовой дозы 90 мг тикагрелору натощак здоровыми добровольцами Cmax составляет 529 нг / мл, а AUC - 3451 нг * ч/мл. Соотношение метаболита и исходного соединения равна 0,28 для Cmax и 0,42 для AUC. Рассчитано, что средняя биодоступность тикагрелору составляет 36%. Потребление богатой жирами пищи приводило к росту AUC тикагрелору на 21% и снижение Cmax активного метаболита на 22%, но не влияло на Cmax тикагрелору или AUC активного метаболита. Считается, что эти незначительные изменения имеют минимальное клиническое значение; поэтому тикагрелор можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения тикагрелору составляет 87,5 л. Тикагрелор и его активный метаболит в значительной степени связываются с белками плазмы крови человека (> 99,0%).

Метаболизм. CYP3A4 является основным ферментом, который отвечает за метаболизм тикагрелору и образование активного метаболита, а их взаимодействие с другими субстратами CYP3A колеблется от активации к угнетению.

Нарушение функции почек. Экспозиция тикагрелору была примерно на 20% ниже, а экспозиция активного метаболита - примерно на 17% выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек.

По данным популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥75 лет) с ОКС наблюдались высокие экспозиции тикагрелору (примерно на 25% как для Cmax, так и для AUC) и активного метаболита, чем у пациентов младшего возраста. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Брилинту назначают в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) для предупреждения атеротромботических событий:

• пациентам с острым коронарным синдромом (ОКС);
• лицам, перенесшим инфаркт миокарда (ИМ) и имеющим высокий риск атеротромботических осложнений.

Препарат Брилинта нельзя принимать при гиперчувствительности к его компонентам и активных патологических кровотечениях. Если в анамнезе пациента есть указания на внутричерепное кровоизлияние, лекарство также не назначают.

Таблетки противопоказаны пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени.

Не используют медикамент для лечения несовершеннолетних детей, беременных и кормящих грудью женщин.

Запрещено применять Брилинту совместно с препаратами, обладающими выраженной способностью ингибировать ферменты CYP 3А4, поскольку они значительно повышают концентрацию тикагрелора в плазме крови.

Таблетки Брилинта можно принимать независимо от приемов пищи. Таблетки при необходимости разрешается измельчать и смешивать с ½ стакана воды. Чтобы на стенках стакана не остался препарат, нужно еще наполовину наполнить его водой, ополоснуть стенки и выпить содержимое. Растворять таблетку нужно непосредственно перед приемом, хранению водная смесь не подлежит. Также разрешается введение смеси через назогастральный зонд.

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с ОКС: нагрузочная доза — 180 мг (2 таблетки Брилинта 90), далее — по 90 мг дважды в сутки.

Курс лечения составляет 12 месяцев. Если показания к применению препарата сохраняются, терапия может длиться более 1 года. Если пациент в прошлом перенес ишемический инсульт, не следует превышать 12-месячный курс терапии.

При инфаркте миокарда суточная доза составляет 60 или 90 мг, в зависимости от клинической картины пациента.

Эффективность и безопасность Брилинты установлены при лечении в течение периода до 3 лет. При более длительной терапии эти данные ограничены.

Назначенную врачом дозу нужно принимать 1 раз в сутки — ежедневно в одно и то же время. Если по какой-то причине очередной прием был пропущен, пациенту нужно дождаться запланированного времени и принять только 1 таблетку. Запрещено удваивать дозу.

Одновременно следует принимать АСК в суточной дозе 75–150 мг, если пациенты не имеют серьезных противопоказаний.

В исследовании PLATO у пациентов, которым проводилось аортокоронарное шунтирование (АКШ), в группе тикагрелору случаев кровотечения было больше, чем в группе клопидогреля, в случае прекращения терапии за 1 сутки до операции, но большие кровотечения наблюдались с такой же частотой, как и в группе клопидогреля, в случае прекращения терапии по 2 или более дней до оперативного вмешательства.

В некоторых случаях препарат вызывает головокружение, в том числе системное. Это следует учитывать водителям транспортных средств и лицам, занятым на потенциально опасных производствах.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста, пациентам с нарушением функции почек, пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени не требуется.

Купить лекарство Брилинта с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по самым доступным ценам в Украине.

Тикагрелор хорошо переносится в разовых дозах до 900 мг. Желудочно-кишечная токсичность была дозолимитирующим в исследовании с нарастающими разовыми дозами. Другими клинически значимыми побочными реакциями, которые могут возникать в случае передозировки, является одышка и эпизоды желудочковой асистолии. В случае передозировки могут возникать вышеупомянутые потенциальные побочные реакции, поэтому следует рассмотреть возможность ЭКГ-мониторинга.

На сегодняшний день антидот для тикагрелору неизвестен; тикагрелор не выводится с помощью диализа. Лечение передозировки следует проводить в соответствии с местными стандартами медицинской практики. Ожидаемым следствием чрезмерного дозирования тикагрелору является увеличение продолжительности риска кровотечения в связи с угнетением тромбоцитов. Маловероятно, что переливание тромбоцитарной массы будет эффективным методом лечения пациентов с кровотечением. В случае возникновения кровотечения следует принять другие соответствующие поддерживающих мероприятий.

Самыми частыми (≥ 1/10) побочными эффектами являются нарушения свертывания крови, гиперурикемия, диспноэ.

Реже (от ≥ 1/100 до < 1/10) возникают подагра, головокружение (в том числе, системное), артериальная гипотензия, кровоизлияния под кожу, кровотечения после лечебных и диагностических манипуляций, кровотечения из желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, ушное кровотечение.

Расстройства, обнаруженные по результатам обследования: повышение показателя креатинина в крови.

Травмы, отравления, осложнения процедур: кровотечение после проведения процедуры, травматическая кровотечение.

Кровотечения, связанные с АКШ. Частота больших фатальных / угрожающих жизни кровотечений по критериям PLATO у пациентов, которым было проведено аортокоронарное шунтирование (АКШ), была подобной в группах лечения тикагрелором и клопидогрелем.

Повышение уровня мочевой кислоты: в исследовании PLATO концентрация мочевой кислоты повысилась более верхней границы нормы у 22% пациентов, получавших тикагрелор, по сравнению с 13% пациентов, получавших клопидогрел.

Мощные ингибиторы CYP3A4: одновременное применение кетоконазола и тикагрелору приводило к повышению Cmax и AUC тикагрелору в 2,4 и 7,3 раза соответственно. Cmax и AUC активного метаболита снижались на 89% и 56% соответственно. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) оказывать такое же влияние, а поэтому одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 с тикагрелором противопоказано.

Другая сопутствующая терапия. В исследовании PLATO тикагрелор часто применяли вместе с АСК, ингибиторами протонной помпы, статинами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторами рецепторов ангиотензина в течение длительного времени, как того требовали сопутствующие состояния пациентов; а также с гепарином, низкомолекулярным гепарином и ингибиторами GpIIb / IIIa, которые вводили внутришнтовенно, в течение непродолжительного периода.

Симвастатин. одновременное применение тикагрелору с симвастатином увеличивало Cmax симвастатина на 81% и AUC на 56%, а также увеличивало Cmax симвастатиновой кислоты на 64% и AUC на 52% (в отдельных случаях отмечалось увеличение в 2 - 3 раза). Одновременное применение тикагрелору с симвастатином в дозе более 40 мг в сутки может вызвать побочные эффекты симвастатина, что следует взвешивать с возможной пользой. Влияния симвастатина на плазменные уровни тикагрелору не наблюдалось. Тикагрелор может иметь подобное воздействие на ловастатин. Одновременное применение тикагрелору с симвастатином или ловастатином в дозах более 40 мг не рекомендуется.

Субстраты P-gp (в том числе дигоксин и циклоспорин). Одновременное применение тикагрелору увеличивало Cmax дигоксина на 75% и AUC - на 28%. Средние минимальные уровни дигоксина увеличивались примерно на 30% при одновременном применении тикагрелору, а в некоторых случаях наблюдалось максимальное увеличение в 2 раза. В присутствии дигоксина Cmax и AUC тикагрелору и его активного метаболита оставались неизмененными. Поэтому в случае одновременного применения P-gp-зависимых лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как дигоксин, и тикагрелору рекомендуется надлежащий клинический и / или лабораторный мониторинг.

Лекарственные средства, способные вызывать брадикардию. Поскольку наблюдались случаи преимущественно бессимптомной асистолии желудочков и брадикардии, следует с осторожностью применять тикагрелор одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызывать брадикардию. Однако в исследовании PLATO не наблюдалось клинически значимых побочных реакций после одновременного применения одного или нескольких лекарственных средств, способных вызывать брадикардию (например, 96% пациентов одновременно получали бета-блокаторы, 33% - блокаторы кальциевых каналов дилтиазем и верапамил и 4% - дигоксин).

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
3. JAMA.