РИСПЕРИДОН-ТЕВА

Состав

действующее вещество: рисперидон;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит рисперидон 2 мг или 4 мг;

другие составляющие: ядро: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;

пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, макрогол 400, железа оксид желтый (E 172); таблетки по 2 мг – железа оксид красный (E 172); таблетки по 4 мг – хинолиновый желтый (Е 104), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг: коричневые, круглые, слегка выпуклые таблетки диаметром около 8 мм и толщиной примерно 3,5 мм, с тиснением RIS 2 и линией деления с одной стороны и линией деления с другой стороны;

таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 4 мг: зеленые, круглые, слегка выпуклые таблетки диаметром примерно 10,5 мм и толщиной примерно 4,5 мм, с тиснением RIS 4 и линией деления с одной стороны и линией деления с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на нервную систему. Психолептические средства.

Антипсихотические средства. Рисперидон. Код АТХ N05А Х08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния. Рисперидон – селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность к серотонинергическим 5-НТ2- и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с α1-адренергическими рецепторами и меньшей аффинностью — с Н1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, связывающимся с его эффективностью в отношении положительной симптоматики шизофрении, он не влечет за собой значительное угнетение моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими антипсихотическими средствами. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом отрицательных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, имеющего одинаковую с рисперидоном фармакологическую активность.

Абсорбция. После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 1-2 часов, у пациентов пожилого возраста - в пределах 2-3 часов. Абсолютная биодоступность рисперидона при пероральном применении составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность перорального рисперидона в форме таблеток составляет 94% (CV=10%) по сравнению с применением раствора. Пища не влияет на абсорбцию, поэтому рисперидон можно принимать независимо от еды. Абсолютная биодоступность составляет 66% у быстрых метаболизаторов и 82% у медленных.

Деление. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 90%, а связывание 9-гидроксирисперидона - 77%.

У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона достигается в течение 1 суток, а равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона в течение 4–5 дней лечения.

Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, оказывающему аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, а у медленных метаболизаторов CYP2D6 такое превращение происходит гораздо медленнее. Несмотря на то, что у пациентов с быстрым метаболизмом наблюдаются более низкие концентрации рисперидона и более высокие концентрации 9-гидроксирисперидона, чем у пациентов с медленным метаболизмом, фармакокинетика комбинации рисперидона и 9-гидроксирисперидона (т.е. активной антипсихотической препараты и медленных метаболизаторов CYP2D6 Другим метаболическим путем рисперидона является N-дезалкилирование. Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини показали, що рисперидон у клінічно значущих концентраціях не пригнічує значною мірою метаболізм препаратів, які метаболізуються за допомогою ізоферментів цитохрому P450, зокрема CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 і CYP3A5. Через неделю после применения 70% дозы выводится с мочой, а 14% с калом. В моче суммарное содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона составляет 35-45% от применяемой дозы. Остальные составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у пациентов с психозом период полувыведения рисперидона составляет около 3 часов. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа, а у пациентов пожилого возраста – 34 часа.

Линейность/нелинейность. Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата в пределах терапевтического диапазона.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушениями функции печени и почек. Исследование фармакокинетики при однократном пероральном приеме рисперидона продемонстрировало у пациентов пожилого возраста более высокую концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции в среднем на 43%, удлинение периода полувыведения на 38% и снижение клиренса активной антипсихотической фракции на 30%. У взрослых пациентов с нарушением функции почек клиренс активной фракции составлял ~48% от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек клиренс составлял ~31% от такового у взрослых без нарушений функции почек.

Период полувыведения активной фракции у младших взрослых составил 16,7 часа, у взрослых с нарушением функции почек умеренной степени — 24,9 часа (в ~1,5 раза дольше, чем у взрослых младшего возраста), а у взрослых с тяжелым нарушением функции почек. - 28,8 часа (в ~1,7 раза дольше, чем у младших взрослых). Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с нарушением функции печени, однако средний уровень свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличился на 37,1%. Клиренс и период полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции после перорального применения у взрослых с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени не отличались от таких у здоровых молодых взрослых.

Дети. Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей подобна таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, расовой принадлежности или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Показания

- лечение шизофрении;

- лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени, связанных с биполярными расстройствами;

- кратковременное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа от умеренной до тяжелой степени при существовании угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на нефармакологические методы лечения (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применение»);

- симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет и подростков с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно являться неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы рисперидон назначался специалистом в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врачом, имеющим опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Деменция и симптомы заболевания Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции, по меньшей мере, два из таких симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства способны удлинять интервал QT. Как и при применении других антипсихотиков, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталолом), трициклическими анти- противолином ), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными средствами (хинином и мефлохином), а также с лекарственными средствами, вызывающими нарушения электролитного баланса (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или средствами, подавляющими печеночный. Этот список является ориентировочным и не полным.

Средства центрального действия и алкоголь. Из-за повышенного риска седативного эффекта следует с осторожностью применять рисперидон в сочетании с другими средствами центрального действия, включая алкоголь, опиаты, антигистаминные средства и бензодиазепины.

Леводопа и агонисты допамина. Рисперидон может оказывать антагонистический эффект в отношении леводопы и других агонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно при терминальной стадии заболевания Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

Препараты с гипотензивным действием. В послерегистрационный период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств.

Психостимулирующие лекарственные средства. При совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона возможно появление экстрапирамидных симптомов при изменении дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон. Применение перорального рисперидона вместе с палиперидоном не рекомендовано, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и комбинация этих препаратов может повлечь чрезмерное суммарное действие активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия

Пища не влияет на абсорбцию рисперидона. Рисперидон предпочтительно метаболизируется цитохромом CYP2D6 и в меньшей степени CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Изменяющие активность CYP2D6 вещества или мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 и/или P-gp могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6. При одновременном применении рисперидона с мощными ингибиторами CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме крови, однако меньше концентрации активной антипсихотической фракции. При применении высоких доз мощного ингибитора CYP2D6 может наблюдаться увеличение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. далее). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме. В начале или при прекращении одновременного применения пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен просмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp. При одновременном применении рисперидона с сильными ингибиторами CYP3A4 и/или P-gp возможно значительное повышение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения итраконазола или другого мощного ингибитора CYP3A4 и/или P-gp врач должен просмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYP3A4 и/или P-GP. При одновременном применении рисперидона с мощными индукторами CYP3A4 и/или P-gp возможно снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения карбамазепина или других мощных индукторов CYP3A4 и/или Р-gp врач должен просмотреть дозу рисперидона. Действие индукторов CYP3A4 проявляется с течением времени, при этом максимальный эффект может достигаться по меньшей мере через 2 недели после начала применения. Аналогично, после прекращения применения индукция CYP3A4 может сохраняться в течение минимум 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы. При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, значительно связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции не наблюдалось. В случае сопутствующего применения лекарственных средств следует ознакомиться с инструкциями для медицинского применения относительно путей метаболизма и возможной потребности в корректировке доз.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Значение результатов, полученных в таких исследованиях, для педиатрических пациентов не известно.

При комбинированном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) вместе с рисперидоном фармакокинетика и эффективность рисперидона у детей и подростков не изменялись.

Примеры. Ниже приведены примеры лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с рисперидоном или для которых доказано отсутствие такого взаимодействия.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные лекарственные средства. Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, не изменяют фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Рифампицин, мощный индуктор CYP3A4 и индуктор P-gp снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Антихолинэстеразные лекарственные средства. Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.

Противоэпилептические лекарственные средства. Карбамазепин, мощный индуктор CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Подобный эффект может наблюдаться при применении, например, фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печеночного фермента CYP3A4 и P-gp. Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона, но не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, маловероятно, что это взаимодействие является клинически значимым.

Противогрибковые лекарственные средства. Итраконазол, мощный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона, примененного в дозе 2–8 мг/сут, примерно на 70%. Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона и уменьшает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства. Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства. Ингибиторы протеазы: данных официальных исследований нет, однако, поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, потенциально увеличивают концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

β-блокаторы. Отдельные β-блокаторы могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме без влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Блокираторы кальциевых каналов. Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Препараты для лечения болезней желудочно-кишечного тракта. Антагонисты H2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона и в незначительной степени биодоступность активной антипсихотической фракции.

СИОС и трициклические антидепрессанты. Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови, но меньше концентрации активной антипсихотической фракции. Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови, однако в дозах до 20 мг/сут меньше концентрации активной антипсихотической фракции в плазме. Однако более высокие дозы пароксетина могут приводить к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активную антипсихотическую фракцию.

Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6 и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг/сут не ассоциируются с клинически значимыми изменениями концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина выше 100 мг/сут могут вызвать увеличение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Воздействие рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические лекарственные средства. Рисперидон не показал клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства. Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон в форме таблеток или инъекций не влияет на совокупную фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки. Рисперидон не показал клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом

О повышении уровня летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией, одновременно получающих фуросемид, см. См. раздел «Особенности применения».

Особенности применения

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией. Метаанализ 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон, продемонстрировал, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с пациентами из группы плацебо. В плацебоконтролированных исследованиях с применением пероральной формы рисперидона пациентам этой категории частота летальных исходов составляла 4,0% среди пациентов, лечившихся рисперидоном, и 3,1% среди пациентов с плацебо-группой. Отношение шансов (95% точный доверительный интервал) составляло 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон 67–100 лет). Результаты двух больших обсервационных исследований показали, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными (типичными) антипсихотическими средствами, также несколько повышается риск летальности по сравнению с лицами, не получавшими такое лечение. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска нельзя указать, а причина повышения риска неизвестна.

Одновременное применение с фуросемидом. В плацебоконтролированных исследованиях с применением рисперидона пожилым пациентам с деменцией среди пациентов, получавших фуросемид и рисперидон, наблюдалось повышение частоты летальных исходов (7,3%; средний возраст — 89 лет, диапазон 75–97 лет) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном. (3,1%; средний возраст - 84 года, диапазон 70-96 лет) или только фуросемидом (4,1%; средний возраст - 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение летальности у пациентов, лечившихся одновременно фуросемидом и рисперидоном, наблюдалось в двух из четырех клинических исследований. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками не ассоциировалось с подобными результатами.

Не установлены никакие патофизиологические механизмы для объяснения этого факта. Причина смерти тоже не была единственной. Несмотря на это, следует соблюдать осторожность и оценивать соотношение польза/риск, принимая решение о применении данной комбинации или сопутствующей терапии с использованием других мощных диуретиков, прежде чем назначать препарат. Летальность среди пациентов, принимавших другие диуретики одновременно с рисперидоном, не увеличилась. Независимо от лечения, общим фактором риска летального исхода была дегидратация, возникновение которой следует тщательно избегать у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции (ЦПР). В плацебоконтролированных клинических исследованиях у пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался более высокий уровень (приблизительно в 3 раза) возникновения цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебосе (5); диапазон - 73-97 лет).

Обобщенные данные 6 плацебоконтролированных исследований рисперидона с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (возрастом от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (серьезных и несерьезных, комбинированных) у 3,3% (33/1009) пациентов, получавших 1 терапию. ,2% (8/712) пациентов с плацебо-группой. Соотношение между группами рисперидона и плацебо (соотношение шансов; 95% ДИ) составляло 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска на фоне других антипсихотических препаратов или других групп пациентов. Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с факторами риска развития инсульта.

Риск появления ЦПР был значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, чем у пациентов с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции кроме деменции Альцгеймера не следует назначать лечение рисперидоном. Рекомендуется оценить соотношение польза/риск при применении рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск развития инсульта. Пациентам/попечителям следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках и симптомах потенциальных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость или онемение лица, рук или ног и расстройства речи или зрения. Необходимо безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая отличие рисперидона.

Для лечения стойкой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера умеренной или тяжелой степени рисперидон следует применять лишь кратковременно, как дополнение к нефармакологическим средствам, которые оказались неэффективными или имели ограниченную эффективность, или если существует угроза причинения вреда себе или другим. Состояние пациента и необходимость продолжения терапии подлежат регулярной оценке.

Ортостатическая гипотензия. Может возникать ортостатическая гипотензия, обусловленная α1-литическим действием рисперидона, особенно в начале лечения. В послерегистрационный период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания) и проводить титрование доз постепенно согласно рекомендациям (см. Способ применения и дозы) . При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, в частности рисперидона, сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитозе. В послерегистрационном периоде агранулоцитоз наблюдался очень редко.

Следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациентов с клинически значимой нейтропенией для выявления лихорадки или других симптомов или признаков инфекции и немедленно начать соответствующее лечение при появлении таких симптомов или признаков. При тяжелой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов 9/л) необходимо прекратить терапию рисперидоном и контролировать количество лейкоцитов до нормализации значений.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. Лекарственные средства со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов ассоциировались с возникновением поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями, преимущественно языка и/или лица. Появление экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов.

Пациентам, одновременно получающим психостимуляторы (например, метилфенидат) и рисперидон, следует соблюдать осторожность из-за возможного появления экстрапирамидных симптомов при подборе дозы одного или обоих препаратов. Прекращать терапию психостимулятором рекомендуется постепенно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Злокачественный нейролептический синдром. При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением сывороточного уровня креатинфосфокиназы. Дополнительными признаками могут быть миоглобинурия (рабдомиолиз) и ОПН. При развитии злокачественного нейролептического синдрома следует отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Назначая антипсихотические средства, в частности рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, врачи должны взвешивать риски и ожидаемую пользу. Применение рисперидона может усугублять течение болезни Паркинсона. У пациентов с вышеупомянутыми заболеваниями повышается риск развития злокачественного нейролептического синдрома и чувствительности к антипсихотическим лекарственным средствам (например, спутанность сознания, оглушение и неустойчивость осанки с частыми падениями).

Гипергликемия и сахарный диабет. Во время лечения рисперидоном сообщалось о случаях гипергликемии, сахарного диабета и обострении существующего диабета. В некоторых случаях сообщалось о предварительной избыточной массе тела, что может являться фактором развития упомянутых явлений. Эти явления очень редко ассоциировались с кетоацидозом и редко – с диабетической запятой. Поэтому рекомендуется обеспечить надлежащий клинический мониторинг в соответствии с действующими предписаниями по применению антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, получающие лечение любыми атипичными антипсихотическими препаратами, в частности рисперидоном, должны находиться под наблюдением по симптомам гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны проходить регулярный мониторинг относительно возможного ухудшения.

Увеличение массы тела. При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела. Следует проводить регулярный мониторинг массы тела.

Гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия является частым побочным явлением, связанным с лечением рисперидоном. У пациентов с признаками возможных побочных явлений, связанных с пролактином (например, гинекомастия, менструальные расстройства, ановуляция, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция и галакторея), рекомендуется контролировать уровень пролактина в плазме крови.

Исследования на культурах тканей указывают, что пролактин может стимулировать рост клеток в опухолях молочной железы человека. Хотя клинические и эпидемиологические исследования до сих пор не продемонстрировали четкой связи с применением антипсихотических средств, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с соответствующим медицинским анамнезом. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с гиперпролактинемией и пролактинозависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT. В послерегистрационный период очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Как и при применении других антипсихотических средств, из-за возможности повышения риска аритмогенных реакций следует с осторожностью назначать рисперидон пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия). Также осторожность необходима при назначении рисперидона одновременно с препаратами, способными удлинять QT-интервал.

Судороги. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам, имеющим в анамнезе судороги или другие заболевания, потенциально снижающие судорожный порог.

Приапизм. При применении рисперидона возможно появление приапизма, что обусловлено α-адренергическим блокирующим действием препарата.

Регуляция температуры тела. Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма к понижению основной температуры тела. Рекомендуется обеспечить надлежащее наблюдение за состоянием пациентов, которые лечатся рисперидоном и могут находиться под влиянием факторов, способствующих повышению основной температуры тела, таких как интенсивная физическая нагрузка, высокие температуры внешней среды, сопутствующее применение препаратов с антихолинергическим действием или обезвоживание.

Антиэметический эффект. В доклинических исследованиях рисперидона наблюдался антиэметический эффект. Такой эффект может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарственных средств или состояния, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль мозга.

Нарушение функции почек и печени. У пациентов с нарушением функции почек нарушается способность к выведению активной антипсихотической фракции по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной почечной функцией. У пациентов с нарушением функции печени повышается концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. способ применения и дозы).

Венозная тромбоэмболия. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических средств. Поскольку пациенты, проходящие терапию антипсихотическими препаратами, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ следует идентифицировать перед и во время лечения рисперидоном и принять необходимые превентивные меры.

Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). Во время операций по катаракте у пациентов, получавших антагонисты α1-адренергических рецепторов, в частности рисперидон, наблюдался ИСАР. Этот синдром может повышать риск осложнений со стороны глаз во время операции. Перед операцией хирург-офтальмолог должен быть проинформирован о антипсихотических лекарственных средствах, которые пациент применяет сейчас или раньше. Потенциальная польза от прекращения терапии α1-адреноблокаторами до проведения операции по катаракте не установлена и должна быть оценена с учетом рисков, связанных с отменой лечения антипсихотическими лекарственными средствами.

Дети. Перед назначением рисперидона ребенку или подростку с расстройствами социального поведения необходимо провести полное обследование возможных физических и социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или несоответствующие требования окружения.

Следует тщательно контролировать седативное действие рисперидона в этой группе пациентов из-за потенциального влияния на обучаемость пациентов. Изменяя время применения рисперидона можно добиться уменьшения влияния седативного эффекта на внимательность детей и подростков. Рисперидон ассоциировался с увеличением средней массы и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется определять массу тела до начала лечения и регулярно контролировать. Изменения роста, наблюдавшиеся в длительных открытых расширенных исследованиях, были в пределах нормального возрастного диапазона. Влияние длительной терапии рисперидоном на половое развитие и рост должным образом не исследовалось.

Учитывая потенциальное влияние длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание детей и подростков, следует рассмотреть возможность регулярной клинической оценки эндокринного статуса педиатрических пациентов, включая определение роста, массы тела, полового развития, мониторинг менструального цикла и других эффектов, связанных с .

Результаты небольшого послерегистрационного обсервационного исследования продемонстрировали, что пациенты в возрасте от 8 до 16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем на 3,0-4,8 см выше пациентов, которые лечились другими антипсихотическими препаратами. Данные этого исследования были недостаточны для того, чтобы определить, влияет ли применение рисперидона каким-либо образом на окончательный рост во взрослом возрасте, или обусловлены ли полученные результаты непосредственным влиянием рисперидона на рост костей или влиянием на рост костей основного заболевания, или улучшением контроля над основным заболеванием, что повлекло за собой повышение линейного роста. Во время лечения рисперидоном следует проводить регулярные обследования с целью выявления экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения. Специальные рекомендации по дозировке для детей и подростков см. в разделе «Способ применения и дозы».

Вспомогательные вещества

Лактоза. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, не должны применять это лекарственное средство.

Натрия. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, следовательно, может считаться свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данных о применении рисперидона беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных не продемонстрировали тератогенное действие рисперидона, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в частности рисперидон) в третьем триместре беременности, имеют риск развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены, которые могут быть разными по тяжести и длительности. Сообщалось о возбуждении, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, нарушениях дыхания и нарушениях во время кормления. Соответственно такие новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении. Рисперидон не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости. Если необходимо прекратить лечение во время беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью. В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Также было установлено, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в незначительных количествах выделяются в грудное молоко человека. Данные по побочным реакциям у грудных детей, находящихся на грудном кормлении, отсутствуют. Следовательно, нужно взвесить пользу грудного кормления и потенциальные риски для ребенка.

фертильность. Как и другие препараты, являющиеся антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон увеличивает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе и приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадального стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.

В доклинических исследованиях ответные эффекты не наблюдались.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая потенциальные эффекты со стороны нервной системы и органов зрения, рисперидон может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами (см. «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами до определения индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы

Таблетку лекарственного средства Рисперидон-Тева можно разделить на две равные дозы.

Дозировка

Шизофрения

Взрослые. Лекарственное средство Рисперидон-Тева применяют один или два раза в день.

Лечение следует начинать с дозы 2 мг/сут. Во второй день лечения доза может быть увеличена до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, если нужно, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов эффективны суточные дозы 4–6 мг. У некоторых пациентов может возникнуть потребность в более длительной фазе подбора дозы и применении низшей начальной и поддерживающей доз.

Дозы свыше 10 мг рисперидона в сутки не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов.

Безопасность доз, превышающих 16 мг/сут не изучалась, соответственно применение препарата в таких дозах не рекомендовано.

Пациенты пожилого возраста (65 лет). Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,5 мг два раза в сутки. Допускается индивидуальная коррекция упомянутой дозы с увеличением на 0,5 мг дважды в сутки до достижения дозы 1–2 мг два раза в сутки.

Дети. Учитывая нехватку данных по эффективности, не рекомендуется назначать рисперидон детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) с шизофренией.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые. Рисперидон применяют один раз в сутки, начиная с 2 мг. Корректировку дозы, при необходимости, проводят с интервалами не менее 24 ч, при этом дозу увеличивают путем добавления 1 мг/сут. Разрешается назначение различных доз рисперидона в диапазоне от 1 до 6 мг/сут с целью оптимизации показателей эффективности и переносимости у каждого пациента. Применение рисперидона в суточных дозах выше 6 мг у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось. Как и при других методах симптоматического лечения необходимо периодически оценивать потребность и целесообразность в продолжении терапии рисперидоном.

Пациенты пожилого возраста (65 лет). Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,5 мг два раза в сутки. Допускается индивидуальная коррекция упомянутой дозы с увеличением на 0,5 мг дважды в сутки до достижения дозы 1–2 мг два раза в сутки. Ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата лицам пожилого возраста лечение пациентов этой категории требует осторожности.

Дети. Из-за отсутствия данных по эффективности не рекомендуется назначать рисперидон детям и подросткам (до 18 лет) с биполярной манией.

Кратковременная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг два раза в сутки. Для применения дозы 0,25 мг рекомендованной лекарственной формой является оральный раствор рисперидона 1 мг/мл. Эта доза может быть в индивидуальном порядке увеличена добавлением 0,25 мг два раза в сутки, при этом такое увеличение проводят при необходимости не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов составляет 0,5 мг два раза в день. Однако некоторые пациенты для достижения положительного эффекта могут потребовать дозировку до 1 мг дважды в сутки.

Не рекомендуется применять рисперидон более 6 недель пациентам с устойчивой агрессией при деменции Альцгеймера. Во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг состояния пациентов и регулярно оценивать потребность в продолжении лечения.

Cимптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения

Дети и подростки от 5 до 18 лет

Для пациентов с массой тела ≥ 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможна индивидуальная корректировка указанной дозы добавлением 0,5 мг один раз в сутки, однако не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Однако у некоторых пациентов эффективность может наблюдаться на фоне дозы 0,5 мг один раз в сутки, а другие могут потребовать применения дозы 1,5 мг один раз в сутки.

Для пациентов с массой тела рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. Оральный раствор 1 мг/мл представляет собой рекомендуемую лекарственную форму для применения дозы 0,25 мг. При необходимости возможно индивидуальная корректировка упомянутой дозы добавлением 0,25 мг один раз в сутки, однако не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг один раз в сутки. Однако у некоторых пациентов эффективность может наблюдаться на фоне дозы 0,25 мг 1 раз в сутки, а другие могут потребовать 0,75 мг 1 раз в сутки. Для применения дозы 0,75 мг рекомендованной лекарственной формой является оральный раствор рисперидона 1 мг/мл.

Как и при других методах симптоматического лечения необходимо периодически оценивать потребность и целесообразность продолжения терапии рисперидоном.

Из-за отсутствия опыта применения рисперидона детям до 5 лет с упомянутыми расстройствами не рекомендуется назначать препарат пациентам этой категории.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у здоровых почек. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показаний, начальная и последующие дозы для пациентов с нарушением функции почек или печени должны быть снижены вдвое, а титрование доз должно происходить более медленными темпами. Рисперидон следует применять с осторожностью этой категории пациентов.

Способ применения

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, предназначены для перорального применения. Прием пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.

Отмену лечения рекомендуется проводить постепенно. Очень редко после резкого прекращения терапии высокими дозами антипсихотических препаратов наблюдались единичные случаи острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение и бессонницу (см. «Побочные реакции»). Также могут возникать рецидивы психотических симптомов и самопроизвольные нарушения движения (такие как акатизия, дистония и дискинезия).

Переход из терапии другими антипсихотическими средствами

Если это клинически оправдано, в начале лечения рисперидон рекомендуется постепенно прекратить предварительную терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме депо, лечение рисперидоном рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Дети.

Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет.

Передозировка

Симптомы. Наблюдаемые признаки и симптомы передозировки, как правило, являются известными фармакологическими эффектами рисперидона, которые проявляются в усиленной форме. К ним относятся сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке наблюдались удлинение интервала QT и судороги. Также сообщалось о полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» в связи с сопутствующей передозировкой рисперидона и пароксетина. В случае острой передозировки следует рассмотреть возможность применения нескольких препаратов.

Лечение. Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для надлежащей оксигенации и вентиляции. Может быть целесообразно применение активированного угля вместе с слабительным средством, если после приема препарата прошло не более 1 часа. Следует сразу же начать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, в частности непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Специфического антидота к рисперидону не существует. Таким образом, следует проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе проводят надлежащее лечение с назначением внутривенных вливаний и/или введение симпатомиметиков. При выраженных экстрапирамидных симптомах назначают антихолинергические препараты. Пациент должен находиться под тщательным контролем и контролем до полного выздоровления.

Побочные реакции

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях на препарат (частота ≥ 10%): паркинсонизм, седативный эффект/сонливость, головные боли и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.

Ниже приведены все побочные реакции, которые наблюдались при применении рисперидона в клинических испытаниях и послерегистрационном периоде. Частота установлена на основании данных клинических испытаний. Применяются следующие категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 1/10), редко (≥ 1/1000 до 1/100), редко (≥ 1/10000 до 1/1000), очень редко (1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить из доступных данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Инфекции и инвазии. Часто пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп. Нечасто: инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локальные инфекции, вирусные инфекции, акародерматит. Редко: инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: нейтропения, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, понижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов. Редко: агранулоцитозс.

Со стороны иммунной системы. Нечасто гиперчувствительность. Редко: анафилактические реакциис.

Эндокринные расстройства. Часто: гиперпролактинемияа. Редко нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма и питания. Часто: увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита. Нечасто: сахарный диабетб, гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови Редко: водная интоксикацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, увеличение уровня триглицеридов в крови Очень редко: диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики. Очень часто: бессонницад. Часто: расстройство сна, возбуждение, депрессия, тревожность. Нечасто: мания, спутанность сознания, понижение либидо, нервозность, кошмарные сновидения. Редко: кататония, сомнамбулизм, расстройства пищевого поведения, связанные со сном, притупленный аффект, аноргазмия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: седация/сонливость, паркинсонизмд, головная боль. Часто: акатизияд, дистонияд, головокружение, дискинезияд, тремор. Нечасто: поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на стимул, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судорогид, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, расстройства координации, постуральное головокружение, расстройства внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия. Редко злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы.

Со стороны органов зрения. Часто: размытость зрения, конъюнктивит. Нечасто: фотофобия, сухость глаз, увеличение слезоотделения, глазная гиперемия. Редко: глаукома, расстройства движения глаз, закатывание глаз, образование корок на краю век, синдром атонической радужки (интраоперационный)с.

Со стороны органов слуха и равновесия. Нечасто: вертиго, звон в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердца. Часто тахикардия. Нечасто: фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, нарушение на электрокардиограмме, сердцебиение. Редко синусовая аритмия.

Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы. Редко: легочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Часто: одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, носовые кровотечения, заложенность носа. Нечасто аспирационная пневмония, застой в легких, застойные явления в дыхательных путях, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, респираторные расстройства. Редко: синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны желудочно-кишечной системы. Часто: боль в животе, чувство дискомфорта в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль. Нечасто: недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота. Редко панкреатит, обструкция кишечника, отек языка, хейлит. Очень редко: илеус.

Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов. Редко желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: сыпь, эритема. Нечасто: крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, расстройства кожи, повреждение кожи. Редко: медикаментозный дерматит, перхоть. Очень редко: ангионевротический отек. Частота неизвестна: синдром Стивенса - Джонсона/токсический эпидермальный некролизс.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей. Часто: мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боли в спине, артралгия. Нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, нарушение осанки, скованность суставов, отек суставов, слабость мышц, боли в шее. Редко: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Часто: недержание мочи. Нечасто: полакиурия, задержка мочевыделения, дизурия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния. Редко: синдром отмены препарата у новорожденныхс.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, расстройства менструального циклад, гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боли в молочных железах, чувство дискомфорта в молочных железах, влагалищные выделения. Редко: приапизмс, задержка менструации, отверждение молочных желез, увеличение молочных желез, выделение из молочных желез

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Часто: отекд, пирексия, боль в грудной клетке, астения, усталость, боль. Нечасто: отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, чувство дискомфорта в груди, недомогание, необычное самочувствие, дискомфорт. Редко: гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, отверждениес.

Травмы, отравления и осложнения в результате процедур. Часто: падение. Нечасто: боли при выполнении процедур.

а Гиперпролактинемия может в некоторых случаях приводить к гинекомастии, менструальным расстройствам, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции.

б В плацебоконтролированных исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18% пациентов, лечившихся рисперидоном, и 0,11% пациентов с плацебо-группами. Совокупная частота по данным всех клинических испытаний составила 0,43% у пациентов, получавших рисперидон.

с Не наблюдалось в клинических испытаниях, однако сообщалось в период послерегистрационного применения рисперидона.

д Возможно появление экстрапирамидных расстройств: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скелетно-мышечная ригидность, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, масковидное лицо, напряженность мышц, акинезия, мышца ригидность, паркинсоническая походка и нарушение глабелярного рефлекса, паркинсоновский тремор покоя), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, судорожные сокращения мышц, хореоатозоз, хореоатетоз.

Дистония включает: дистонию, гипертонус, кривошию, самопроизвольные сокращения мышц, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазм лица, ларингоспазм, миотонию, остотонус, ротоглоточный спазм, плеврото. Следует учитывать, что данный перечень содержит более широкий спектр симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение.

Бессонница включает нарушения засыпания и интрасомнические расстройства.

Судороги включают в себя большой эпилептический приступ.

Менструальные расстройства включают в себя нерегулярные менструации и олигоменорею.

Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, ямочный отек.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих препаратов (как пероральных, так и инъекционных форм) подобны. Кроме указанных выше побочных реакций, при применении препаратов с содержанием полиперидона наблюдались следующие побочные реакции, которые могут ожидаться также и на фоне применения рисперидона.

Сердечные расстройства. Синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Побочные реакции, свойственные классу лекарственных средств. Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редко в течение послерегистрационного периода сообщалось о случаях продления интервала QT на фоне применения рисперидона. К другим специфическим сердечным побочным эффектам, которые наблюдались при применении антипсихотических лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, относятся: желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о возникновении венозной тромбоэмболии, в частности, тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен.

Увеличение массы тела. В плацебоконтролированных исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель среди взрослых пациентов с шизофренией, получавших рисперидон или плацебо и у которых увеличение массы тела составило ≥ 7 %, было выявлено статистически значимое различие в частоте случаев увеличения массы тела в группе применения рисперидона (18 %). по сравнению с группой плацебо (9%). В трехнедельных плацебоконтролированных исследованиях с участием взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥ 7% по конечным показателям была сопоставимой в группах применения рисперидона (2,5%) и плацебо (2,4%), однако была несколько выше в группе. активного контроля (3,5%).

В длительных исследованиях популяции детей и подростков с расстройствами социального поведения наблюдалось увеличение массы тела в среднем на 7,3 кг через 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей 5–12 лет с нормальной массой составляет от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12–16 лет указанное увеличение массы тела на 3–5 кг в год сохраняется для девушек, тогда как увеличение массы тела у мужчин составляет около 5 кг в год.

Особые группы пациентов

Далее описаны побочные реакции на препарат, которые наблюдались чаще у пожилых пациентов с деменцией или детей, чем у взрослых пациентов.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. Среди побочных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией, были транзиторная ишемическая атака и инсульт с частотой 1,4% и 1,5% соответственно. Кроме того, у пациентов пожилого возраста с деменцией наблюдались побочные реакции с частотой ≥ 5%, что по крайней мере вдвое превышает частоту упомянутых явлений в других группах взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети. В общем, ожидаемые побочные реакции у детей по типу не отличаются от таковых у взрослых. Побочные явления, которые наблюдались у детей (в возрасте 5–17 лет) с частотой ≥ 5%, что было по крайней мере вдвое выше частоты в клинических испытаниях у взрослых: сонливость/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей , заложенность носа, боли в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез. Влияние длительного применения рисперидона на половое созревание и рост не изучалось должным образом (см. раздел «Особенности применения», пункт «Дети»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины