СПИРОНОЛАКТОН-ДАРНИЦА

Состав

Действующее вещество: spironolactone;

1 таблетка содержит: спиронолактона 100 мг;

Другие составляющие: крахмал картофельный, лактоза моногидрат, повидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или белого с кремовым цветом.

Фармакотерапевтическая группа

Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Спиронолактон. Код АТХ C03D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество лекарственного средства – спиронолактон – конкурентный антагонист альдостерона, влияющий на дистальные канальцы почек. В результате блокады альдостерона подавляет задержку воды и ионов Na ⁺ и способствует удержанию ионов K ⁺ , что не только повышает экскрецию ионов Na ⁺ и Cl– ^и снижает экскрецию ионов K ⁺ с мочой, но и снижает экскрецию ионов H ⁺ . В результате этого мочегонный эффект оказывает также гипотензивное действие.

Фармакокинетика

Абсорбция спиронолактона из желудочно-кишечного тракта быстрая и полная. Он в значительной степени связывается с белками плазмы крови (около 90%). Спиронолактон подвергается быстрому метаболизму. Его активными метаболитами являются 7-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения самого спиронолактона короткий (1,3 ч), периоды полувыведения его активных метаболитов более длительны (от 2,8 до 11,2 ч). Метаболиты экскретируются главным образом с мочой; малая часть экскретируется с калом. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и грудное молоко.

После применения 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней здоровыми добровольцами, показатели времени до достижения пиковой концентрации в плазме крови (tmax), пиковой концентрации в плазме крови (Cmax) и периода полувыведения (t1/2) спиронолактона составляли: 2,6 часа, 80 нг/мл и примерно 1,4 часа соответственно. Для 7α-тиометилспиронолактона и канренона эти показатели составили соответственно 3,2 и 4,3 часа; 391 нг/мл и 181 нг/мл; 13,8 и 16,5 часов.

Воздействие на почки единичной дозы спиронолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется по меньшей мере в течение 24 часов.

Показания

– Первичный гиперальдостеронизм.

– Застойная сердечная недостаточность – при неэффективности или непереносимости других диуретиков или при необходимости повышения их эффективности.

– Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом при гипокалиемии – обычно в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

– цирроз печени, сопровождающийся отеками и/или асцитом.

– отеки, обусловленные нефротическим синдромом.

– Гипокалиемия – в случае невозможности применения другой терапии.

– Профилактика гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды – в случае, когда другие способы терапии рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

Противопоказания

– Гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства.

– Острая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации

– Сердечная недостаточность, если скорость клубочковой фильтрации меньше 30 мл/мин или сывороточная концентрация креатинина больше 220 мкмоль/л.

– Гиперкалиемия, гипонатриемия.

– Болезнь Аддисона.

– Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия – из-за возможности развития гиперкалиемии.

– беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение спиронолактона с другими лекарственными средствами может вызвать:

С гипотензивными средствами (особенно ганглиоблокаторы, никардипин, нимодипин) – чрезмерное снижение АД; при одновременном применении следует снизить дозу гипотензивных средств с последующей ее коррекцией в случае необходимости. Поскольку ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) снижают продуцирование альдостерона, не следует применять лекарственные средства этой группы одновременно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно пациентам с установленным нарушением функции почек;

Из аммония хлоридом, холестирамином – развитие гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза;

С калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостероновых рецепторов, антихолинэстеразными средствами, такролимусом, циклоспорином – развитие тяжелой гиперкалиемии; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия противопоказано из-за возможности развития гиперкалиемии;

С нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами – усиление антигипертензивного эффекта спиронолактона;

С комбинацией триметоприм/сульфаметоксазол (антибиотик, так называемый Ко-тримоксазол) – клинически значимая гиперкалиемия;

С другими диуретиками – усиление диуретического эффекта;

С иммуносупрессантами, циклоспорином и такролимусом – развитие гиперкалиемии, вызванной спиронолактоном;

С нестероидными противовоспалительными средствами – развитие гиперкалиемии и почечной недостаточности с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия спиронолактона; при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой также ингибируется синтез простагландинов, с антипирином – усиливается его метаболизм в печени;

С глюкокортикостероидами, адренокортикотропным гормоном – усиление диуретического, натрийуретического действия спиронолактона и парадоксальное усиление экскреции калия, в частности, возможна гипокалиемия;

С α- и β-адреномиметиками, карбеноксолоном – ослабление действия спиронолактона;

С антипсихотическими средствами, трициклическими антидепрессантами – усиление антигипертензивного эффекта спиронолактона;

С барбитуратами, наркотическими препаратами, этанолом – ортостатическую гипотензию;

С прессорными аминами (норепинефрин) – снижение сосудистых реакций на норепинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, применяющих спиронолактон;

С терфенадином – развитие желудочковой аритмии вследствие гипокалиемии и дисбаланса других электролитов;

С карбамазепином – развитие гипонатриемии;

С препаратами лития – развитие интоксикации в результате снижения почечного клиренса лития; не следует одновременно применять эти препараты;

С антипирином – ускорение метаболизма антипирина;

С карбеноксолоном – задержка натрия в организме и, как следствие, снижение эффективности спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона;

С косвенными антикоагулянтами (производные кумарина), митотаном, прессорными аминами (эпинефрин), сердечными гликозидами – снижение эффективности данной группы лекарственных средств;

С гепарином, низкомолекулярным гепарином – тяжелую гиперкалиемию;

С трипторелином, бусерелином, гонадорелином – усиление действия аналогов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона);

С дигоксином – развитие гликозидной интоксикации вследствие удлинения периода полувыведения. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента, чтобы предотвратить передозировку дигоксина или недостаточную дигитализацию.

Влияние лекарственного средства на результаты лабораторных исследований известно о нескольких случаях воздействия спиронолактона или его метаболитов на концентрацию дигоксина, определенную методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость этого взаимодействия на сегодняшний день не определена.

При флуориметрическом анализе спиронолактон может оказывать влияние на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, эпинефрин).

Особенности применения

Применение лекарственного средства, особенно больным с нарушением функции почек, может привести к транзиторному повышению содержания азота мочевины в плазме крови и гиперкалиемии, что может привести к развитию нарушений сердечного ритма и обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у больных с нарушением функции почек, печени и пациентов пожилого возраста. Следует периодически определять уровень электролитов в плазме крови и функции почек. В случае развития гиперкалиемии лечение препаратом следует прекратить.

Одновременное применение спиронолактона с лекарственными средствами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, калий, препараты калий привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

Гиперкалиемия может быть летальной. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия для пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих спиронолактон. Не следует применять лекарственное средство вместе с другими калийсберегающими диуретиками. Пациентам с уровнем калия в сыворотке крови выше 3,5 мэкв/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота контроля содержания калия и креатинина через неделю после начала приема лекарственного средства или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего – каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови более 5 мэкв/л или креатинина более 4 мг/дл следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона.

Пациентам с порфирией спиронолактон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие лекарственные средства провоцируют обострение порфирии.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью больным, у которых имеющиеся заболевания могут вызвать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью больным сахарным диабетом, особенно при наличии диабетической нефропатии.

Терапия спиронолактоном может нарушить процесс определения концентрации кортизола, эпинефрина и дигоксина (радиоиммунологические методы).

Следует избегать длительного необоснованного применения лекарственного средства, поскольку, по данным исследований, длительное применение спиронолактона в максимальных дозах способствовало развитию карциномы и миелоидной лейкемии.

При применении лекарственного средства запрещается употребление алкоголя.

Важная информация о вспомогательных веществах .

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Спиронолактон оказывает антиандрогенный эффект у человека, поэтому его не следует использовать во время беременности. Спиронолактон или его метаболиты проходят через гематоплацентарный барьер. На фоне применения спиронолактона у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения у потомства женского и мужского пола наблюдались эндокринные нарушения.

Кормление грудью

Метаболиты спиронолактона обнаруживались в грудном молоке.

При необходимости применения спиронолактона следует прервать грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В начальный период лечения, длительность которого индивидуальна, запрещается управлять автотранспортом или другими механизмами, работа с которыми связана с повышенным риском травматизма. В дальнейшем ограничение следует определять индивидуально для каждого пациента.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применяют внутрь взрослым и детям.

Суточную дозу лекарственного средства принимают через 1 или 2 приема после еды. Применение суточной дозы за 1 прием или 1-й прием лекарственного средства при двукратном применении рекомендуется утром.

Продолжительность курса лечения индивидуальна, в некоторых случаях она может достигать нескольких лет, при этом необходимо применять лекарственное средство в наименьшей эффективной суточной дозе при постоянном контроле электролитного состава сыворотки крови и показателей функции почек.

Взрослые.

Первичный гиперальдостеронизм.

При подготовке к операции лекарственное средство применять в дозе 100–400 мг/сут.

В случае невозможности оперативного лечения лекарственное средство можно применять как длительную поддерживающую терапию в наименьшей эффективной дозе, которая определяется индивидуально.

В этом случае каждые 14 дней начальную дозу можно снижать до достижения минимальной эффективной дозы. При необходимости применения меньших доз лекарственного средства следует применять таблетки Спиронолактон-Дарница в соответствующей дозировке. При продолжительном лечении рекомендуется применять лекарственное средство в комбинации с другими диуретиками для уменьшения побочных эффектов.

Застойная сердечная недостаточность, отеки, обусловленные нефротическим синдромом.

Лекарственное средство применять в начальной дозе 100 мг/сут в 1 или 2 приема. Суточная доза может также варьировать в пределах от 25 до 200 мг.

При назначении более высоких доз лекарственное средство можно применять в комбинации с другими диуретиками, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае следует провести коррекцию дозы спиронолактона.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Лекарственное средство применять в начальной дозе 50–100 мг/сут в 1 или 2 приема в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Лечение следует продолжать не менее 2 недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Последующая коррекция дозы индивидуальна в зависимости от достигнутого эффекта.

Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками.

Если соотношение Na ⁺ /K ⁺ в моче больше 1, лекарственное средство применять в начальной дозе 100 мг/сут. Максимальная суточная доза – 100 мг/сут. Если это соотношение менее 1, лекарственное средство применять в дозе 200 мг/сут, при этом максимальная суточная доза – 400 мг/сут.

Гипокалиемия.

Лекарственное средство применять в дозе 25–100 мг/сут пациентам, которым недостаточно пищевых добавок с калием или других методов калийсодержащей терапии.

Дети.

Лекарственное средство применять в дозе 1–3 мг/кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема. При поддерживающей терапии в комбинации с другими диуретиками суточная доза составляет 1–2 мг/кг массы тела.

Пациенты пожилого возраста.

Лекарственное средство рекомендуется применять в более низких дозах с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует учитывать, что у этой категории больных бывают печеночные и почечные нарушения, которые могут влиять на метаболизм препарата и его экскрецию.

Дети .

Лекарственное средство применяют в педиатрической практике по назначению врача.

Передозировка

Симптомы:Сонливость/вялость, спутанность сознания, макулопапулезные или эритематозные сыпи, тошнота, рвота, головокружение, диарея, аритмия, нарушения проводимости сердца, электролитные нарушения, такие как гипонатриемия, гипокалиемия или гиперкалиемия, особенно у пациента. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени может возникнуть печеночная кома, однако маловероятно, что это связано с острой передозировкой спиронолактона.

Гиперкалиемия может проявляться парестезией, слабостью, безжизненным параличом или спазмом мышц, и ее трудно клинически отличить от гипокалиемии. Изменения ЭКГ – первые специфические симптомы нарушения обмена калия.

Лечение гиперкалиемии: симптоматическое, специфического антидота нет.

Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс применением выводимых калий диуретиков парентеральным введением глюкозы с инсулином, в сложных случаях - проведением гемодиализа.

Лечение гипонатриемии: раствор хлорида натрия 1М или, при одновременном ацидозе, раствор гидрокарбоната натрия 1М, соответственно, вводить в качестве добавки к раствору-носителю.

Побочные реакции

Побочные реакции являются результатом конкурентного антагонизма альдостерона, что увеличивает экскрецию калия и антиандрогенное действие спиронолактона.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – нечасто (≥ 1/1 000 – не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – изменение тембра голоса ⁷ .

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота; нечасто – сухость во рту; редко – боль в животе и желудке, диарея, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочное кровотечение; частота неизвестна – снижение аппетита, запор, кишечные колики.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатит; частота неизвестна – нарушение функции печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – ОПН.

Со стороны эндокринной системы: нечасто – нарушение менструации; очень редко – гирсутизм.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : очень часто – гиперкалиемия ¹ ; часто – гиперкалиемия ² ; редко – гипонатриемия, дегидратация, порфирия; частота неизвестна – гиперкреатинемия, повышение уровня мочевины в плазме крови, гиперурикемия, метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз.

Со стороны нервной системы и психики: редко – головная боль, сонливость ³ , спутанность сознания; очень редко – паралич, параплегия; частота неизвестна – головокружение, атаксия, летаргия, заторможенность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – аритмия ⁴ ; очень редко – васкулит; частота неизвестна – артериальная гипотензия, нарушение ортостатической регуляции.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения (в том числе агранулоцитоз), тромбоцитопения, эозинофилия; частота неизвестна – мегалобластная или апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – сыпь, крапивница; очень редко – алопеция, кольцевидная эритема и изменения кожи, подобные красной волчанке и красному плоскому лишаю, экзема; частота неизвестна – буллезный пемфигоид ⁶ , гипертрихоз, синдром Стивенса-Джонсона, гиперемия, зуд, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная лихорадка, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко – остеомаляция; частота неизвестна – спазм мышц, судороги мышц нижних конечностей.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: очень часто – снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), нарушение менструального цикла, дисменорея, аменорея ⁸ , метрорагия в период менопаузы, повышенная чувствительность сосков, набухание и болезненность молочных желез боль в груди (у мужчин); увеличение молочной железы; часто – бесплодие ⁵ ; нечасто – нарушение половой потенции; частота неизвестна – доброкачественные опухоли молочных желез.

Общие нарушения: редко – астения, повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: очень редко – повышение содержания мочевины в сыворотке крови, повышение содержания креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна – повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c) ⁶ .

Обычно после прекращения приема спиронолактона нежелательные эффекты исчезают.

¹ У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препараты калия.

² У пациентов пожилого возраста, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

³ У пациентов с циррозом печени.

⁴ У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спиронолактоном.

⁵ При применении лекарственного средства в высоких дозах (450 мг/сут).

⁶ Как правило, при длительном применении.

⁷ Изменение тембра голоса (в том числе охриплость) у некоторых пациентов не восстанавливается даже после прекращения приема спиронолактона.

⁸ Дозозависимая.

Метаболизм и нарушение пищеварения

При применении спиронолактона опасная для жизни гиперкалиемия может возникать главным образом у пациентов с нарушением функции почек и может проявляться параличом мышц (гиперкалиемический паралич) и аритмией. В этой связи следует избегать дополнительного приема препаратов калия, других калийсберегающих диуретиков или рациона, обогащенного калием.

При нарушении функции почек, нарушении водно-элоктролитного баланса (гипонатриемия, гипомагнезиемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия) могут возникать вследствие повышенной экскреции воды и электролитов.

В результате чрезмерного диуреза у пациентов может развиваться гиповолемия и гипонатриемия. Гипонатриемия может возникнуть главным образом после чрезмерного потребления воды при приеме спиронолактона. В результате нарушения баланса электролитов в крови могут наблюдаться потеря аппетита, сухость во рту, жажда, рвота, головная боль или приливы, астения, вертиго, сонливость, утомляемость, расстройства зрения, апатия, спутанность сознания, общая миастения, миоспазм. ), а также аритмия и расстройства кровообращения (см. побочные реакции «Нарушения со стороны сердца»). В этой связи необходимо восполнить нежелательную потерю жидкости (например, вследствие рвоты, диареи, гипергидроза).

При нерегулярном пульсе, утомляемости или миастении (например, в ногах) следует рассмотреть возможность возникновения гиперкалиемии. После приема высоких доз наблюдались вялость и спутанность сознания.

Следует регулярно проверять электролитный баланс сыворотки крови (особенно калия, натрия и кальция).

В начале терапии и в течение длительного применения спиронолактона следует контролировать уровень калия в сыворотке крови через равные промежутки времени, чтобы предотвратить возникновение избыточного калия в крови.

Возможны нарушения кислотно-щелочного баланса. Спиронолактон может вызвать или обострить гиперхлоремический метаболический ацидоз.

О случаях обратимого повышения уровня концентрации азотных соединений, обычно выводимых с мочой (мочевина, креатинин), сообщали нечасто.

Наблюдались частые случаи гиперурекимии во время терапии спиронолактоном. Это может привести к развитию острой подагры у подверженных ей пациентов.

Концентрацию мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови, а также кислотно-щелочной баланс и водно-электролитное равновесие во время терапии спиронолактоном необходимо регулярно проверять.

Со стороны сердца

В результате чрезмерного диуреза из-за гиповолемии могут возникать головные боли, вертиго, расстройства зрения, сухость во рту и жажда, а также нарушение ортостатической регуляции или внезапное снижение артериального давления, что прогрессирует до сосудистой недостаточности.

В случае чрезмерного диуреза, обезвоживания и, как результат, гиповолемии возможно уменьшение объема плазмы, вследствие чего у пациентов пожилого возраста может наблюдаться развитие тромбоза и эмболии.

При применении спиронолактона может повыситься концентрация креатинина сыворотки крови и мочевины. Повышенное продуцирование мочи может привести к ухудшению состояния или обострению имеющихся расстройств у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 3 контурных ячеистых упаковки в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Адрес

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины