ДОЦЕТАКСЕЛ-ФАРМЕКС

Состав

действующее вещество: доцетаксел;

1 мл концентрата содержит доцетаксел тригидрата в перечислении на доцетаксел безводный 40 мг;

другие составляющие: полисорбат 80; лимонная кислота, моногидрат;

растворитель: этанол 96%, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:концентрат для раствора для инфузий: прозрачный маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета;

растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Код ATX L01C D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Доцетаксел – антинеопластичное лекарственное средство, механизм действия которого основан на содействии объединению тубулина в стабильные микротрубочки и ингибированию их распада, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывание доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентов.

Исследования in vitro продемонстрировали, что доцетаксел нарушает микротубулярную сеть, которая играет важную роль в реализации жизненно важных функций клетки как во время митоза, так и в интерфазе.

Клоногенный анализ in vitro показал цитотоксичность доцетаксела в отношении различных линий опухолевых клеток мышей и человека, а также клеток только что удаленных опухолей людей. Доцетаксел добивается значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых (хотя и не всех) клеточных линий, в которых наблюдается экспрессия р-гликопротеина, кодируемого геномом медикаментозной полирезистентности. В ходе исследований in vivo выяснилось, что действие доцетаксела не зависит от режима применения и проявляется в экспериментах широким спектром видов противоопухолевой активности в отношении распространенных опухолей – как экспериментальных опухолей мышей, так и привитых человеческих опухолей.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Фармакокинетику доцетаксела изучали в клинических исследованиях I фазы у пациентов, больных раком, после назначения 20-115 мг/м2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерной фармакокинетической модели с периодами полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 минуты, 36 минут и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя для последней фазы частично обусловлена медленным оттоком из периферийной камеры.

Распределение. После применения дозы 100 мг/м2, которую вводили инфузионно в течение 1 ч, средняя пиковая концентрация препарата в плазме крови – 3,7 мкг/мл – была получена с соответствующей площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) 4,6 мкг/мл/ч. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения составляли соответственно 21 л/м2/ч и 113 л.

Межличные различия общего клиренса достигали приблизительно 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы крови более чем на 95%.

Вывод. С участием трех больных раком были проведены исследования с применением радиоизотопа14С-доцетаксел. После окислительного метаболизма трет-бутиловой эфирной группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней; экскреция с мочой составляла 6%, с калом – 75% от количества введенного радиоизотопа. Около 80% изотопа, содержащегося в кале, выводилось в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита, трех второстепенных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.

Особые группы пациентов. Возраст и пол. Популяционный анализ фармакокинетики доцетаксела проводили с участием 577 пациентов. Фармакокинетические показатели, которые оценивались с помощью этой модели, были очень сходны с теми, которые были получены во время клинических исследований I фазы. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациента.

Печеночная дисфункция. У небольшого количества пациентов (n=23), у которых по данным биохимического анализа крови были легкие и умеренные нарушения функции печени (уровни АЛТ, АСТ в ≥ 1,5 раза выше верхнего предела нормы (ВМН), вместе с ростом уровня щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 раза выше ВМН), общий клиренс препарата снижался в среднем на 27% (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Задержка жидкости в организме. Клиренс доцетаксела не изменялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме; данных о клиренсе доцетаксела у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.

Комбинированная терапия. При применении в сочетании с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном применении.

Клиническое исследование I фазы, в котором оценивалось влияние капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и наоборот, не выявило ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Cmax и AUC), ни влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита 5'-5' -фторуридина).

Клиренс доцетаксела, применявшийся в комбинации с цисплатином, был подобен тому, что наблюдался при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетаксела, похож на то, что наблюдался при монотерапии цисплатином.

Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила у 12 пациентов с солидными опухолями не изменяло фармакокинетики ни одного из этих лекарственных препаратов.

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела после стандартной премедикации дексаметазоном изучалось у 42 пациентов. Не наблюдалось какого-либо влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Показания

Рак молочной железы

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных:

- операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов;

– операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.

Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантную терапию следует проводить, если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого состояния.

Доцетаксел как монотерапия предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, включающей антрациклин или алкилирующий препарат.

Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, включающей антрациклин.

Немелкоклеточный рак легких

Доцетаксел предназначен для лечения больных с местнопрогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной химиотерапии.

Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным, местнопрогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предварительную химиотерапию по поводу этого состояния не проводили.

Рак предстательной железы

Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с гормонорефрактерным метастатическим раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастроэзофагального отдела, предварительно не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Рак головы и шеи

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных местнопрогрессирующей сквамозноклеточной карциной головы и шеи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу. Начальный уровень нейтрофилов 3. Тяжелые нарушения функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Следует учитывать также противопоказания к применению других лекарственных препаратов, которые назначают в комбинации с доцетакселом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования in vitro продемонстрировали, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, вызывающих индукцию цитохрома P450-3A, ингибирующих его или метаболизирующихся под его действием (а следовательно, может обусловливать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, терфенадин, терфенадин и тролеандомицин. В этой связи следует с осторожностью прибегать к одновременному приему этих лекарственных средств, учитывая риск клинически значимого взаимодействия.

При комбинированном применении с ингибиторами CYP3A4 может увеличиваться частота побочных реакций доцетаксела вследствие снижения его метаболизма. Если невозможно избежать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом), рекомендуется осуществлять ретель торами CYP3A4 ( см. раздел «Особенности применения»).

В фармакокинетическом исследовании пациентов, одновременно получавших кетоконазол и доцетаксел, было продемонстрировано, что применение доцетаксела с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводит к снижению клиренса доцетаксела на 49%. Это может привести к ухудшению переносимости доцетаксела даже в более низких дозах.

Фармакокинетику доцетаксела при одновременном применении с преднизоном изучали у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется под действием фермента CYP3A4, а преднизон является известным индуктором фермента CYP3A4. Статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела обнаружено не было.

Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>95%). Хотя возможные взаимодействия этого препарата при его одновременном приеме с другими лекарственными средствами формально не исследовались in vivo, по данным исследований in vitro препараты, также имеющие высокий уровень связывания с белками плазмы (такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не ухудшали связывание доцетаксела с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы крови и дексаметазон. Доцетаксел не оказывает влияния на связывание с белками плазмы дигитоксина.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные, полученные по результатам одного неконтролируемого исследования, позволяющие предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50% превышал уровни этого показателя, определенные на фоне монотерапии карбоплатином в ходе проведенных исследований.

Пациентам, принимающим препараты, потенциально ингибирующие CYP3A4, доцетаксел следует назначать с осторожностью.

Спирт, содержащийся в доцетакселе, может изменять клинические эффекты других лекарственных препаратов.

Особенности применения

У пациентов с раком молочной железы или немелкоклеточным раком легких в случае отсутствия противопоказаний премедикация кортикостероидами для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг дважды в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до назначения доцетаксела развития и выраженности задержки жидкости в организме и реакций гиперчувствительности. У пациентов с раком предстательной железы премедикация проводится пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до начала инфузии доцетаксела.

Гематологические изменения при применении препарата

Частая побочная реакция при лечении доцетакселом – нейтропения. Самые низкие уровни нейтрофилов наблюдались в среднем на 7-й день лечения, но время достижения пика нейтропении могло быть короче у пациентов, ранее неоднократно получавших курсы противоопухолевой терапии. У всех пациентов, принимающих доцетаксел, необходимо проводить тщательный мониторинг картины периферической крови. Доцетаксел можно вводить повторно в составе нового цикла химиотерапии только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥ 1500 клеток/мл.3.

Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (3 в течение 7 дней или дольше), рекомендуется снизить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.

У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции реже развивались, если применяли Г-КСФ. Пациентам, лечащим TCF, для снижения риска осложненных нейтропений (фебрильной нейтропении, пролонгированной нейтропении или нейтропении) необходимо получать профилактически Г-КСФ. Пациентам, лечащимся TCF, следует находиться под тщательным наблюдением (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC), фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Для пациентов, получающих адъювантную терапию TAC по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ для снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированной нейтропении или нейтропенной инфекции). Пациентам, получающим лечение по схеме TAC, следует находиться под тщательным наблюдением (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нейтропенией, особенно при повышенном риске желудочно-кишечных осложнений. Хотя большинство таких случаев возникали во время первого или второго цикла химиотерапии схемой с доцетакселом, энтероколит может развиться в любое время и способен привести к летальному исходу в первый день после возникновения. За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет ранних проявлений серьезных токсических реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Реакции гиперчувствительности.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов относительно возможных реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетаксела, поэтому следует иметь все необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакция гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные реакции со стороны кожи, не требует прерывания терапии. Однако тяжелые реакции, такие как выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема, или в очень редких случаях анафилаксия с летальным исходом, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии. Пациентам, перенесшим тяжелую реакцию гиперчувствительности, повторное применение доцетаксела не показано.

Пациенты, у которых ранее наблюдалась реакция гиперчувствительности на паклитаксел, могут иметь повышенный риск развития реакции гиперчувствительности на доцетаксел, в том числе более тяжелой реакции гиперчувствительности. За этими пациентами следует вести тщательное наблюдение во время начала терапии доцетакселом.

Реакции со стороны кожи.

Наблюдались случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп), что сопровождалось отеком и последующей десквамацией эпителия. Сообщалось также о случаях тяжелых симптомов, например распространенных кожных высыпаний с последующей десквамацией эпителия, которые приводили к необходимости прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.

Задержка жидкости в организме.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых наблюдается значительная задержка жидкости в организме, например в виде плеврального, перикардиального выпота и асцита.

Респираторные расстройства.

Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались случаи лучевого пневмонита.

При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже существующих необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, неотложное обследование и надлежащее лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациенты, имеющие на фоне монотерапии доцетакселом 100 мг/м2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с ВМН и щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВМН, имеющие более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальное последствие в результате токсического действия препарата, в том числе вследствие сепсиса и желудочно-кишечного кровотечения, а также фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В этой связи рекомендованная доза доцетаксела для пациентов с повышенными уровнями печеночных ферментов составляет 75 мг/м2; уровень печеночных ферментов необходимо определять перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.

Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (>ВМН) и/или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВМН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВМН, снижение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.

В ходе исследования доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка одними из критериев исключения пациентов были повышены уровни АЛТ и/или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВМН, щелочной фосфатазы – более чем в 2,5 раза по сравнению с ВМН, билирубина – больше ВМН; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано и препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени нет.

Пациенты с нарушением функции почек.

Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек нет.

Нейротоксичность.

Возникновение серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Кардиотоксичность.

У пациентов, принимавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применялись антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), наблюдались случаи развития сердечной недостаточности. Такая сердечная недостаточность могла быть умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском летального исхода. Если необходимо применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения этими препаратами необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в инструкции для медицинского применения лекарственного средства трастузумаба.

У пациентов, получавших доцетаксел в комбинированных схемах вместе с доксорубицином, 5-фторурацилом и/или циклофосфамидом, сообщали о случаях развития желудочных аритмий, в том числе желудочной тахикардии (иногда летальной) (см. раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется провести кардиологическое обследование до начала лечения.

Со стороны органов зрения.

У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистообразного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо сделать безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. При диагностике КНМ необходимо отменить доцетаксел и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Другие оговорки.

В течение всего периода лечения (как для мужчин, так и для женщин) и в течение как минимум 6 месяцев после окончания курса терапии (только для мужчин) следует использовать эффективные методы контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Следует избегать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и другими лекарственными препаратами).

Дополнительные оговорки относительно применения доцетаксела для адъювантной терапии рака молочной железы.

Осложнена нейтропения.

Для пациентов, у которых развивается осложненная нейтропения (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекции), следует рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и уменьшение дозы доцетаксела.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН).

Следует наблюдать состояние пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения и в ходе дальнейшего наблюдения. У пациентов, получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).

Лейкоз.

Риск отсроченной манифестации миелодисплазии или развития острого миелолейкоза у пациентов, лечившихся комбинацией доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), приводит к необходимости контроля основных гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.

Пациенты с метастазами в ≥4 лимфатических узла.

Поскольку преимущества, наблюдавшиеся у пациентов с метастазами у 4 и более лимфоузлов, не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ЗВ), в окончательном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение польза/риск схемы терапии TAC в таких пациентов (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Пациенты пожилого возраста.

Анализ данных по безопасности у пациентов в возрасте от 60 лет, получавших комбинацию доцетаксел + капецитабин, показал увеличение случаев побочных явлений степени выраженности 3-4, связанных с лечением, серьезных побочных явлений, связанных с лечением, и ранней отмены препарата через побочные явления по сравнению с пациентами в возрасте до 60 лет.

Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом пациентам старше 70 лет отсутствуют.

Среди пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели для лечения рака предстательной железы, частоту возникновения изменений ногтей у пациентов в возрасте от 65 лет регистрировали на ≥ 10% чаще, чем у младших пациентов. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела, диареи, отсутствия аппетита и периферических отеков возникали у пациентов от 75 лет на ≥ 10% чаще, чем у пациентов до 65 лет. У пациентов в возрасте от 65 лет, получавших доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом, на ≥ 10% чаще, чем у младших пациентов, возникали следующие побочные эффекты (всех степеней выраженности): дряблость, стоматит, нейтропеническая инфекция.

При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Предостережения по вспомогательным веществам.

Этот лекарственный препарат содержит этиловый спирт, количество которого составляет 50% от общего объема концентрата, то есть до 0,395 г (0,5 мл) на один флакон; по количеству спирта это эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина.

Препарат вреден для пациентов, страдающих алкоголизмом.

Следует учитывать содержание спирта в препарате в случае назначения его беременным женщинам или кормящим грудью, а также детям и пациентам из групп высокого риска, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией.

Количество спирта, содержащегося в этом лекарственном средстве, может сказываться на эффектах других лекарственных средств.

Приготовление раствора для инфузии.

Рекомендации по технике безопасности. Доцетаксел-Фармекс относится к антинеопластичным препаратам и, как и любое другое потенциально токсическое средство, требует соблюдения мер безопасности при обращении с ним и приготовлении растворов с препаратом Доцетаксел-Фармекс. При работе с доцетакселом следует использовать медицинские резиновые перчатки. При попадании концентрата, полуготового или инфузионного раствора на кожу ее следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом. Если концентрат, полуготовый или инфузионный раствор попал на слизистые оболочки, место поражения нужно немедленно и тщательно промыть водой.

Приготовление полуготового раствора.

1. Взять необходимое количество флаконов Доцетаксел-Фармекс (обеспечить 5-минутный период пребывания флаконов при комнатной температуре, если флаконы хранили в холодильнике).
2. С помощью шприца асептически отобрать весь растворитель из флакона с растворителем, содержащимся в одной упаковке с концентратом Доцетаксел-Фармекс.

Ввести весь растворитель во флакон с концентратом Доцетаксел-Фармекс.

3. Вынув шприц с иглой из флакона, перемешать в течение 45 с полученную смесь растворителя и концентрата, переворачивая флакон.

НЕ СТРУШИВАТЬ! Вы получили полуготовый раствор Доцетаксела-Фармекса.

4. Оставить флакон с полуготовым раствором при комнатной температуре на 5 минут, после этого проверить гомогенность и прозрачность раствора (наличие пены даже через 5 минут является нормой, поскольку в составе препарата содержится полисорбат 80).

Полуготовый раствор, содержащий 10 мг/мл доцетаксела, необходимо использовать сразу после приготовления. Однако химико-физическая стабильность готового раствора сохраняется в течение 8 часов при хранении при температуре от +2 до +8 С или при комнатной температуре.

Приготовление готового раствора для инфузий.

1. Готовя инфузионный раствор, следует помнить, что в 1 мл полуготового раствора содержится

10 мг доцетаксела.

2. Набрать в шприц необходимое количество миллилитров полуготового раствора и ввести во флакон с 250 мл 0,9% хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Если необходимая доза Доцетаксела-Фармекс превышает 200 мг, следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл.
3. Перемешать круговыми движениями содержимое флакона с раствором для инфузии.
4. Раствор Доцетаксел-Фармекс для инъекций следует использовать в течение следующих 4 часов и ввести путем инфузии, продолжающейся 1 час, в асептических условиях, при нормальном освещении помещения и комнатной температуре.
5. Если при осмотре полуготового раствора или раствора для инфузии обнаружены преципитаты (осадок или любые частицы (включения)), вводить раствор не разрешается и его нужно уничтожить.

Утилизация отходов. Все материалы, используемые для разведения и введения препарата, следует уничтожить в соответствии со стандартными процедурами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данных о применении доцетаксела беременным нет. Существуют данные, что в экспериментах на животных доцетаксел оказывал эмбриотоксическое и фетотоксическое влияние; кроме того, у крыс применение препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, доцетаксел в случае применения беременным может оказать вредное влияние на плод. В этой связи доцетаксел не следует назначать в период беременности, за исключением случаев, когда для этого существует неотложная потребность.

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности. В течение всего периода лечения следует использовать эффективные методы контрацепции.

Период кормления грудью. Доцетаксел является липофильной субстанцией, но неизвестно, проникает ли он в грудное молоко. Следовательно, учитывая риск развития побочных эффектов у грудных детей, на период курса лечения доцетакселом следует прекратить кормление грудью.

фертильность. Есть данные, что доцетаксел оказывал генотоксическое действие и мог воздействовать на фертильность опытных животных-самцов. Поэтому мужчинам, принимающим доцетаксел, рекомендуется использовать соответствующие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервированию спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Содержание алкоголя в этом лекарственном средстве и побочные эффекты препарата могут нарушать способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В связи с этим пациентов следует предостеречь относительно возможного влияния содержания алкоголя и побочных эффектов на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами и рекомендовать им не управлять транспортными средствами и не работать со сложными механизмами, если у них во время лечения возникают эти побочные эффекты.

Способ применения и дозы

Применение доцетаксела следует проводить в отделениях, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел следует вводить исключительно под наблюдением врача, компетентного в проведении противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

Для лечения рака молочной железы и немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи, в случае отсутствия противопоказаний, можно применять премедикацию кортикостероидами для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг/сут (например 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней , первую дозу принимать за 1 день до применения препарата Доцетаксел-Фармекс (см. раздел «Особенности применения»). Для уменьшения риска гематотоксичности можно профилактически использовать Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

Доцетаксел вводить в виде одночасовой инфузии каждые 3 недели.

Для лечения рака простаты, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, рекомендованная схема премедикации заключается в пероральном применении дексаметазона 8 мг за 12 часов, 3 часа и за 1 час до инфузии доцетаксела (см. раздел «Особенности применения»).

Рак молочной железы. При проведении адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, которую следует вводить через 1 ч после применения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели, всего 6 циклов (см. также подраздел «Коррекция дозы во время лечения»).

Для лечения пациентов с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг/м2.

При комбинации с доксорубицином (в дозе 50 мг/м2) доцетаксел применять в дозе 75 мг/м2 как терапию первой линии.

В комбинации с трастузумабом (вводимой еженедельно) доцетаксел применять в рекомендуемой дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели. В ходе клинических исследований первую инфузию доцетаксела назначали на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводили непосредственно после завершения инфузии трастузумаба, если только введенный трастузумаб хорошо переносился больным. Особенности дозировки и способа назначения трастузумаба изложены в общей характеристике лекарственного средства трастузумаба.

В комбинации с капецитабином доцетаксел рекомендуется применять в рекомендуемой дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели; капецитабин при этом вводить в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки (не позднее чем через 30 минут после еды) в течение 2 недель с последующим однонедельным перерывом. Особенности расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела изложены в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

Немелкоклеточный рак легких.

При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, ранее не получавших химиотерапию, рекомендовано применение доцетаксела в дозе 75 мг/м2, сразу после чего вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 в течение 30-60 минут. Для лечения пациентов, для которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендована монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.

Рак простаты.

Рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. При этом непрерывным курсом следует назначать преднизон или преднизолон 5 мг дважды в сутки перорально (см. раздел «Фармакодинамика»).

Аденокарцинома желудка.

Рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, которую вводить путем внутривенной инфузии в течение 1 ч, сразу после чего назначать 75 мг/м2 цисплатина путем внутривенной инфузии в течение 1-3 часов (оба препарата назначать только в первый день цикла), немедленно после окончания введения цисплатина начинать инфузию 750 мг/м2/сут 5-фторурацила, продолжающийся непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты получают премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии следует профилактически применять Г-КСФ (см. также подраздел «Коррекция дозы во время лечения»).

Рак головы и шеи

Следует проводить премедикацию противорвотными средствами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для понижения риска гематологической токсичности можно использовать профилактическое введение Г-КСФ. Все больные в группах доцетаксела исследований ТАХ 323 и ТАХ 324 получали антибиотики для профилактики.

– Индукционная химиотерапия, после которой следует назначать лучевую терапию (согласно данным исследования TAX 323). Для индукционной химиотерапии неоперабельной местнопрогрессирующей сквамозноклеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, вводимый инфузионно в течение 1 часа, сразу после чего в 1-й день цикла назначать цисплатин 75 мг/м2 инфузионно в течение 1-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинать инфузию 5-фторурацила (750 мг/м2/сутки), которая продолжается непрерывно 5 суток. В таком режиме назначать эти препараты каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.

– индукционная химиотерапия, после которой назначать химиорадиотерапию (согласно данным исследования TAX 324). Для индукционной химиотерапии местнопрогрессирующей СККГШ (технически нерезектабельной, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, которую вводить инфузионно в течение 1 ч, сразу после чего в 1-й день цикла назначают цисплатин 100 мг/м2 инфузионно в течение 0,5-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинать инфузию 5-фторурацила (1000 мг/м2/сутки), которая продолжается непрерывно 4 суток. В таком режиме эти препараты назначают каждые 3 недели в течение 5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапию.

Информацию об изменении дозировки цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях.

Коррекция дозы при лечении.

Общие принципы. Доцетаксел следует вводить пациентам с показателем количества нейтрофилов более 1500/мм.3. Если на фоне терапии доцетакселом либо развивается фебрильная нейтропения, либо количество нейтрофилов меньше 500/мм.3в течение более 1 недели, либо возникают острые тяжелые или постепенно нарастающие кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетаксела необходимо снизить со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2до 60 мг/м2. Если подобные реакции наблюдаются на фоне приема дозы 60 мг/м2, препарат следует отменить.

Адъювантная терапия рака молочной железы. Пациентам, получающим адъювантную терапию доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), следует учесть целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция, следует снизить дозу доцетаксела до 60 мг/м.2, во всех последующих циклах лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развился стоматит 3 или 4 степени выраженности, необходимо снизить дозу доцетаксела до 60 мг/м.2.

В сочетании с цисплатином. Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином пик снижения уровня лейкоцитов был 3, для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах снизить дозу доцетаксела до 65 мг.2. Особенности коррекции дозы цисплатина изложены в общей характеристике лекарственного средства цисплатина.

В комбинации с капецитабином. Особенности коррекции дозы капецитабина изложены в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

– Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности II степени, сохраняющиеся и в то время, когда должно проводиться последующее введение доцетаксела/капецитабина, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем возобновить с применением 100% начальной. дозы препаратов.

– Пациентам, у которых в любое время в ходе цикла лечения вторично возникли проявления токсичности II степени или впервые возникли проявления токсичности III степени, терапию следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить, применяя доцетаксел в дозе 55 мг/м2.

– В случае последующего появления токсических явлений или если возникли проявления токсичности IV степени, лечение доцетакселом следует отменить.

Особенности коррекции дозы трастузумаба изложены в общей характеристике лекарственного средства трастузумаба.

В сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом.

Если, несмотря на применение Г-КСФ, у пациента наблюдается эпизод фебрильной нейтропении, пролонгированной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если и в дальнейшем развиваются эпизоды осложненной нейтропении, дозу снижают с 60 до 45 мг/м.2. В случае если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении IV степени тяжести, дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг/м.2 до 60 мг/м2. Нельзя повторять курс терапии в следующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется на уровень > 1500 клеток/мм.3, тромбоцитов – до уровня > 100 000 клеток/мм3. Если проявления токсичности сохраняются и после этих мер, необходимо отменить терапию доцетакселом (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 1. Рекомендуемые меры по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила

Проявления токсичности	Коррекция доз
Диарея ІІІ степени тяжести	Первый эпизод: уменьшить дозу 5-фторурацила на 20%. Второй эпизод: уменьшить дозу доцетаксела на 20%.
Диарея IV степени тяжести	Первый эпизод: уменьшить дозы доцетаксела и 5-фторурацила на 20%. Второй эпизод: отменить терапию.
Стоматит или другие воспалительные процессы слизистых III степени тяжести	Первый эпизод: снизить дозу 5-фторурацила на 20%. Второй эпизод: отменить 5-фторурацил на все последующие циклы лечения. Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Стоматит или другие воспалительные процессы слизистых оболочек IV степени тяжести	Первый эпизод: отменить 5-фторурацил на все последующие циклы лечения. Второй эпизод: с уменьшением дозы доцетаксела на 20 %.

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.

В опорном клиническом исследовании доцетаксела пациентам, у которых на фоне терапии СККГШ развивалась осложненная нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), было рекомендовано применять профилактически Г-КСФ (например, с 6-х по 15-е сутки цикла) ) во всех последующих циклах химиотерапии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени. С учетом фармакокинетических данных доцетаксела в условиях монотерапии препаратом в дозе 100 мг/м2, пациентам с повышенными уровнями трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с верхним пределом нормы (ВМН), а также щелочной фосфатазы – более чем в 2,5 раза по сравнению с ВМН, рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (ВМН) и/или повышенными уровнями АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВМН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВМН, уменьшение дозы не рекомендуется, но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.

В базовом клиническом исследовании доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка среди критериев исключения из исследования были повышены уровни АЛТ и/или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВМН, щелочной фосфатазы – более чем у 2 5 раз по сравнению с ВМН, билирубина – больше ВМН; соответственно, для таких пациентов снижение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости.

Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени нет.

Пациенты пожилого возраста. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, особых указаний по применению препарата пациентам пожилого возраста нет.

При комбинированном применении доцетаксела с капецитабином для пациентов в возрасте от 60 лет рекомендуется уменьшить начальную дозу капецитабина до 75% (см. «Общую характеристику лекарственного средства» капецитабина).

Дети.

Доцетаксел не рекомендован детям из-за ограниченного количества доказательных данных по безопасности и/или эффективности препарата для этой категории пациентов.

Результаты исследований эффективности и безопасности применения доцетаксела для лечения детей не получены.

Безопасность и эффективность доцетаксела для лечения карциномы носоглотки у детей от 1 месяца до 18 лет пока не установлены.

Нет значимых доказательных данных о применении доцетаксела детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированной карциномы носоглотки ІІ и ІІІ типов.

Передозировка

Существует несколько сообщений о случаях передозировки. Специфический антидот доцетаксела до сих пор неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг жизненных функций. При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов препарата. В первую очередь предполагается развитие таких расстройств как угнетение функции костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых. После установления факта передозировки следует как можно быстрее ввести пациенту терапевтические дозы Г-КСФ. В случае необходимости следует принимать другие необходимые симптоматические меры.

Побочные реакции

Частота развития побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (> 1/100 и 1/1000 и 1/10000 и (

В составе каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания проявлений.

Частые побочные реакции, возникающие на фоне монотерапии доцетакселом: нейтропения (носит обратимый и некумулятивный характер; в среднем пик снижения количества нейтрофилов в крови наблюдается на 7-е сутки; средняя продолжительность тяжелой нейтропении (3) в среднем составляет 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных явлений, вызванных применением доцетаксела, может возрастать при комбинировании препарата с другими средствами для химиотерапии.

При применении комбинации доцетаксела с трастузумабом побочные эффекты (в любой степени) наблюдались у ≥ 10% пациентов. По сравнению с монотерапией доцетакселом такая комбинация увеличивала частоту серьезных побочных эффектов (40 против 31%) и частоту побочных эффектов IV степени (34 против 23%).

Частые (≥5%) побочные эффекты комбинации доцетаксела с капецитабином, которые наблюдались в клиническом исследовании III фазы у пациенток с раком молочной железы, для которых предыдущая терапия антрациклинами оказалась неэффективной, представлены в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

При применении доцетаксела чаще всего наблюдались нижеперечисленные побочные реакции.

Поражение со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, как правило, развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще всего сообщали о таких симптомах как покраснение кожи, сыпь (со зудом кожи или без него), ощущение сжатия в груди, боли в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и/или бронхоспазма, или генерализованной сыпи/эритемы (см. раздел «Особенности применения»).

Поражение со стороны нервной системы

Развитие тяжелых периферических нейротоксических реакций требует уменьшения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Проявления нейросенсорных реакций легкой и умеренной степени включали парестезию, дизестезию или болевые ощущения, в том числе ощущение жжения. Нейромоторные реакции проявлялись всеобщей слабостью.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Наблюдались ответные реакции со стороны кожи, которые по тяжести, как правило, были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись сыпью, в том числе локализованной на стопах и кистях рук (включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром, а также на руках, лице или грудной клетке, которое часто сопровождалось зудом. Чаще сыпь появлялась в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже возникали тяжелые проявления, например сыпь с последующей десквамацией эпителия, что иногда приводило к необходимости прерывания лечения или полной отмены доцетаксела (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). – болью и онихолизисом.

Общие нарушения и местные реакции

Реакции в месте введения были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или кровоизлияниями и отеком вены, из-за которой проводили инфузию препарата.

Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления как периферические отеки, реже плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела. Периферические отеки чаще всего начинались с нижних конечностей и могли становиться генерализованными, приводя к росту общей массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости носит кумулятивный характер и относительно частоты развития этого побочного явления, и степени его выраженности (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, возникающие у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в качестве монотерапии в дозе 100 мг/м².

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные заболевания (в том числе сепсис, пневмония).

Часто. Инфекции, ассоциированные с нейтропенией.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения.

Часто. Тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные нарушения.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия, дисгевзия.

Со стороны сердца.

Часто. Аритмия.

Нечасто. Сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов.

Часто. Артериальная гипотензия/гипертензия, геморрагические осложнения.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто. Одышка.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Стоматит, диарея, тошнота, рвота.

Часто. Запоры, боли в животе, желудочно-кишечные кровотечения.

Нечасто. Эзофагит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, кожные реакции, поражение ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень часто. Миалгия.

Часто. Артралгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Задержка жидкости в организме, астения, боли.

Часто. Местные реакции после введения препарата, некардиальная боль в груди.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Повышение уровня билирубина крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень АСТ, повышенный уровень АЛТ.

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела 100 мг/м2 в качестве монотерапии.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко. Кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении III/IV степени.

Со стороны нервной системы.

Известны данные об обратимости процесса поражения нервной системы у 35,3% пациентов, у которых оно развилось после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м2. Эти нарушения спонтанно исчезали в течение 3 месяцев.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко. Известен один случай развития необратимой алопеции. Реакции со стороны кожи были обратимы и исчезали в течение 21-х суток.

Общие нарушения и местные реакции

Средняя кумулятивная доза до отмены препарата составила более 1000 мг/м2, а среднее время до оборотного развития задержки жидкости в организме – 16,4 недель (от 0 до 42 недель). Развитие задержки жидкости средней и тяжелой степени наблюдалось позже у пациентов, получивших премедикацию (средняя кумулятивная доза – 818,9 мг/м2) по сравнению с пациентами, которым премедикацию не проводили (средняя кумулятивная доза – 489,7 мг/м2); однако сообщалось о нескольких случаях появления этого побочного явления во время ранних курсов терапии.

Побочные реакции, возникающие у пациентов с немелкоклеточным раком легких при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м².

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные болезни.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Часто. Фебрильная нейтропения

Со стороны иммунной системы.

Часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные нарушения.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия; периферическая моторная нейропатия.

Со стороны сердца.

Часто. Аритмия.

Со стороны сосудов.

Часто. Артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Тошнота, стоматит, рвота, диарея.

Часто. Запоры.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, кожные реакции.

Часто. Поражение ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто. Миалгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Астения, задержка жидкости в организме, боли.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Повышенный уровень билирубина крови.

Побочные реакции, возникающие у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином.

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные болезни.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные нарушения.

Часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия.

Часто. Периферическая проворная нейропатия.

Со стороны сердца.

Часто. Сердечная недостаточность, аритмия.

Со стороны сосудов.

Нечасто. Артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто. Тошнота, стоматит, диарея, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, поражение ногтей, кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто. Миалгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Астения, задержка жидкости в организме, боли.

Часто. Местные реакции после введения препарата.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Повышенный уровень билирубина крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы.

Нечасто. Повышенный уровень АСТ, повышенный уровень АЛТ.

Побочные реакции, возникающие у пациентов с немелкоклеточным раком легких при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м² в сочетании с цисплатином.

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные болезни.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Часто. Фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Очень часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные нарушения.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия; периферическая моторная нейропатия.

Со стороны сердца.

Часто. Аритмия.

Нечасто. Сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов.

Часто. Артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Тошнота, рвота, диарея, стоматит.

Часто. Запоры.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, поражение ногтей, кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто. Миалгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Астения, задержка жидкости в организме, лихорадка.

Часто. Местные реакции после введения препарата, боли.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Повышенный уровень билирубина крови, повышенный уровень АЛТ.

Нечасто. Повышенный уровень АСТ, повышенный уровень щелочной фосфатазы.

Побочные реакции, возникающие у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в дозе 100 мг/м² в комбинации с трастузумабом.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, фебрильная нейтропения (в том числе нейтропения, ассоциированная с лихорадкой и приемом антибиотиков) или нейтропенический сепсис.

Метаболические и нутритивные нарушения.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны психики.

Очень часто. Бессонница.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Парестезия, головные боли, дисгевзия, гипестезия.

Со стороны сердца.

Нечасто. Сердечная недостаточность.

Со стороны органов зрения.

Очень часто. Повышенная слезоточивость, конъюнктивит.

Со стороны сосудов.

Очень часто. Лимфоэдем.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень часто. Носовые кровотечения, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Тошнота, диарея, рвота, запоры, стоматит, диспепсия, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, эритема, сыпь, поражение ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень часто. Миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в костях, боли в спине.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Астения, периферические отеки, лихорадка, повышенная утомляемость, воспаление слизистых, боль, острое респираторное заболевание, боль в груди, озноб.

Часто. Леторгия.

Результаты лабораторных исследований.

Очень часто. Увеличение массы тела.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Гематологическая токсичность комбинированной терапии трастузумабом и доцетакселом возрастала по сравнению с таковой при монотерапии доцетакселом. (32% случаев развития нейтропении III/IV степени против 22%, если использовать критерии NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Общепринятые критерии токсичности Национального института рака США]). Следует обратить внимание, что частота развития этого побочного явления у данной категории пациентов может быть недооценена, поскольку даже при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м.2 нейтропения, согласно существующим данным, возникает у 97% пациентов, при этом у 76% - IV степени (в соответствии с пиковым снижением уровня нейтрофилов в крови). Частота развития фебрильной нейтропении или нейтропенического сепсиса также возрастает у пациентов, принимающих комбинацию герцептина и доцетаксела (23% против 17% по сравнению с пациентами, находящимися на монотерапии доцетакселом).

Со стороны сердца.

Симптоматическая сердечная недостаточность была выявлена у пациентов, принимавших комбинацию трастузумаба и доцетаксела по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию. В группе исследования, которым назначали комбинацию доцетаксела и трастузумаба, 64% пациентов в предыдущих курсах лечения получали антрациклины как адъювантную терапию, в то время как в группе, которым назначали монотерапию доцетакселом, антрациклины получали 55% пациентов.

Побочные реакции, возникающие у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м² в комбинации с капецитабином

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Часто. Кандидоз слизистой полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия.

Часто. Тромбоцитопения.

Метаболические и нутритивные нарушения.

Очень часто. Анорексия, снижение аппетита.

Часто. Обезвоживание.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Дисгевзия, парестезия.

Часто. Головокружение, головная боль, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Очень часто. Повышенная слезоточивость.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Очень часто. Фаринголарингеальная боль.

Часто. Одышка, кашель, носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Стоматит, диарея, тошнота, рвота, запоры, боли в животе, диспепсия.

Часто. Боль в верхних отделах живота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Ладонно-подошвенный синдром, алопеция, поражение ногтей.

Часто. Дерматит, эритематозная сыпь, изменение цвета ногтей, онихолизис.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень часто. Миалгия, артралгия.

Часто. Боль в конечностях, боли в спине.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Астения, лихорадка, повышенная утомляемость/общая слабость, периферические отеки.

Часто. Летергия, боль.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Уменьшение массы тела, повышен уровень билирубина крови.

Побочные реакции, возникающие у пациентов с раком предстательной железы при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м² в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные болезни.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия.

Часто. Тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные нарушения.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия.

Часто. Периферическая проворная нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто. Повышенная слезоточивость.

Со стороны сердца.

Часто. Ухудшение функции левого желудочка.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто. Носовые кровотечения, одышка, кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Тошнота, диарея, стоматит/фарингит, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, поражение ногтей.

Часто. Сыпь со шелушением.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто. Миалгия, артралгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Повышенная утомляемость, задержка жидкости в организме.

Побочные реакции, возникающие при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом как адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы и без них.

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные заболевания, нейтропенические инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные нарушения.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Дисгевзия, периферическая сенсорная нейропатия.

Часто. Периферическая проворная нейропатия.

Нечасто. Синкопе, проявления нейротоксичности, сонливости.

Со стороны органов зрения.

Очень часто. Конъюнктивит.

Часто. Повышенная слезоточивость.

Со стороны сердца.

Часто. Аритмия.

Со стороны сосудов.

Очень часто. Ощущение приливов.

Часто. Артериальная гипотензия, флебит.

Нечасто. Лимфоэдем.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто. Кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто. Тошнота, стоматит, рвота, диарея, запоры.

Часто. Боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, кожные проявления токсичности, поражение ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень часто. Миалгия, артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто. Аменорея.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Астения, лихорадка, периферические отеки.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Увеличение массы тела; уменьшение массы тела.

Описание отдельных побочных реакций, возникающих при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом как адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы и без них.

Со стороны нервной системы.

Сообщалось о периферической сенсорной нейропатии, которая началась во время лечения и удерживалась и в течение последующего наблюдения.

Со стороны сердца.

Сообщалось о застойной сердечной недостаточности в период последующего наблюдения. В ходе исследований рака молочной железы с поражением лимфоузлов сообщали о летальных случаях из-за сердечной недостаточности и дилатационной кардиомиопатии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сообщалось об алопеции, которая началась во время лечения и удерживалась на протяжении последующего наблюдения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Сообщалось об аменорее, которая началась во время лечения и содержалась в течение периода последующего наблюдения.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Сообщали об астении, периферических отеках и лимфатических отеках, которые начались во время лечения и содержались в течение периода последующего наблюдения.

Острый лейкоз/миелодиспластический синдром

Сообщалось об единичных случаях развития миелодиспластического синдрома.

Побочные реакции, возникающие у пациентов с аденокарциномой желудка при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м² в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом.

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Нейтропенические инфекции, инфекционные заболевания.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Очень часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные нарушения.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия.

Часто. Головокружение, периферическая моторная нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто. Повышенная слезоточивость.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто. Ухудшение слуха.

Со стороны сердца.

Часто. Аритмия.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Диарея, тошнота, стоматит, рвота.

Часто. Запоры, боли в животе, эзофагит/дисфагия/одинофагия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция.

Часто. Сыпь с зудом, поражение ногтей, усиленное шелушение каждого эпителия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме (тяжелая/опасная для жизни).

Побочные реакции, возникающие у пациентов с раком головы и шеи при применении доцетаксела в дозе 75 мг/м² в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом.

Индукционная химиотерапия с последующим применением лучевой терапии

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные заболевания, нейтропенические инфекции.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы).

Часто. Боль, обусловленная злокачественной опухолью.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Часто. Фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Часто. Реакции гиперчувствительности (тяжелых не было).

Метаболические и нутритивные нарушения.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Дисгевзия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия.

Часто. Головокружение.

Со стороны органов зрения.

Часто. Повышенная слезоточивость, конъюнктивит.

Поражение органов слуха и равновесия.

Часто. Ухудшение слуха.

Со стороны сердца.

Часто. Ишемия миокарда.

Нечасто. Аритмия.

Со стороны сосудов.

Часто. Поражение вен.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Тошнота, стоматит, диарея, рвота.

Часто. Запоры, эзофагит/дисфагия/одинофагия, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция.

Часто. Сыпь с зудом, повышенная сухость кожи, усиленное шелушение каждого эпителия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто. Миалгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме, отеки.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Увеличение массы тела.

Индукционная химиотерапия с последующим применением химиорадиотерапии.

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные болезни.

Часто. Нейтропенические инфекции.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы).

Часто. Боль, обусловленная злокачественной опухолью.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные нарушения.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Дисгевзия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия.

Часто. Головокружение, периферическая моторная нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто. Повышенная слезоточивость.

Нечасто. Конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Очень часто. Ухудшение слуха.

Со стороны сердца.

Часто. Аритмия.

Нечасто. Ишемия миокарда.

Со стороны сосудов.

Нечасто. Поражение вен.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия/одинофагия, запоры.

Часто. Диспепсия, боли в животе, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, сыпь со зудом.

Часто. Повышенная сухость кожи, усиление шелушения кожного эпителия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто. Миалгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме, отеки.

Результаты лабораторных исследований.

Очень часто. Уменьшение массы тела.

Нечасто. Увеличение массы тела.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы).

Прием доцетаксела в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами и/или лучевой терапией ассоциировался с очень редкими случаями развития острого миелолейкоза и манифестации миелодиспластического синдрома.

Поражение крови и лимфатической системы

Сообщалось об угнетении функции костного мозга и других гематологических побочных эффектов. Были также сообщения о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто в ассоциации с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Со стороны иммунной системы.

Сообщалось об единичных случаях развития анафилактического шока, иногда летального.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности (частота неизвестна) на фоне приема доцетаксела у пациентов, у которых ранее возникали реакции гиперчувствительности на паклитаксел.

Со стороны нервной системы.

Назначение доцетаксела обусловило редкие случаи развития судорог или преходящей потери сознания. Эти реакции иногда наблюдались при инфузии препарата.

Со стороны органов зрения.

Сообщалось об очень редких случаях преходящих нарушений зрения (вспышки, мерцания света перед глазами, скотомы), которые, как правило, развивались во время инфузии препарата и сопровождались реакциями гиперчувствительности. Эти расстройства самостоятельно проходили после прекращения инфузии. Были сообщения о редких случаях повышенной слезоточивости с сопутствующим конъюнктивитом или без него, развивавшейся вследствие обструкции слезного протока, что, в свою очередь, приводило к усиленному слезотечению.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Сообщалось о редких случаях развития ототоксичности, ухудшении и/или потерях слуха.

Со стороны сердца.

Сообщалось о редких случаях развития инфаркта миокарда.

У пациентов, получавших доцетаксел в комбинированных схемах вместе с доксорубицином, 5-фторурацилом и/или циклофосфамидом, сообщали о случаях развития желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии (частота неизвестна), иногда летальной.

Со стороны сосудов.

Сообщалось о редких случаях развития венозных тромбоэмболических нарушений.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Сообщалось о редких случаях развития острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые иногда были летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались редкие случаи развития лучевого пневмонита.

Со стороны пищеварительной системы.

Сообщалось о редких случаях энтероколита, в том числе колита, ишемического колита и нейтропенического энтероколита, с потенциальным летальным исходом (частота неизвестна).

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания как следствии желудочно-кишечных расстройств, в том числе энтероколита, перфораций пищеварительного тракта, ишемического колита, колита другой этиологии и энтероколита на фоне нейтропении. Были сообщения о редких случаях развития кишечной непроходимости и обструкции кишечника.

Гепатобилиарные расстройства.

Сообщалось об очень редких случаях развития гепатита, иногда летального (преимущественно у пациентов с печеночной дисфункцией еще до начала химиотерапии).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Сообщалось о случаях дисфункции почек и почечной недостаточности, но в большинстве случаев они были связаны с применением сопутствующих нефротоксических лекарственных средств или желудочно-кишечных расстройств.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

На фоне приема доцетаксела сообщали о редких случаях развития системной красной волчанки и буллезных высыпаний, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитие этих побочных явлений могли обусловливать сопутствующие факторы. Были сообщения также о развитии склеродермоподобных поражений, которым предшествовала периферическая лимфоэдема, а также случаи стойкой алопеции.

Общие нарушения и местные реакции.

Сообщалось о редких случаях появления феномена возврата лучевой реакции (острые лучевые реакции на фоне химиотерапии, проводимой через несколько недель, месяцев или лет после лучевой терапии).

Сообщалось о случаях развития рецидивной реакции в месте инъекции (рецидив реакции кожи в месте, где ранее отмечалась экстравазация, после введения доцетаксела в другом месте) в месте, где ранее отмечалась экстравазация (частота неизвестна).

Задержка жидкости в организме не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или гипотензии.

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания и отека легких.

Метаболические и алиментарные нарушения.

Сообщалось о случаях нарушения электролитного равновесия, гипонатриемии, главным образом ассоциированных с дегидратацией, рвотой и пневмонией. Наблюдались гипокалиемия, гипомагниемия и гипокалиемия – как правило, при желудочно-кишечных расстройствах, особенно при диарее.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не применять с другими растворами, кроме указанных в разделе «Особенности применения».

Упаковка

Доцетаксел-Фармекс, 20 мг/0,5 мл

По 0,5 мл (20 мг) концентрата во флаконе из стекла, по 1 флакону концентрата (20 мг/0,5 мл) и 1 флакон растворителя (1,5 мл) в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в картонной начни.

Доцетаксел-Фармекс, 80 мг/2 мл

По 2 мл (80 мг) концентрата во флаконе из стекла, по 1 флакону концентрата (80 мг/2 мл) и

1 флакон растворителя (6 мл) в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в картонной пачке.

Доцетаксел-Фармекс, 120 мг/3 мл

По 3 мл (120 мг) концентрата во флаконе из стекла, по 1 флакону концентрата (120 мг/3 мл) и 1 флакон растворителя (9 мл) в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины