РЕСТФУЛ

Состав

действующее вещество: сульпирид;

2 мл раствора содержат: сульпирида 100 мг;

вспомогательные вещества: кислота серная, хлорид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Код ATX N05A L01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сульпирид влияет на допаминергическую нервную передачу в головном мозге как допаминомиметик, благодаря чему оказывает активирующее действие. В высоких дозах сульпирид оказывает антирепродуктивное действие.

Фармакокинетика

После введения дозы 100 мг максимальная концентрация сульпирида в плазме крови достигается через 30 минут и составляет 2,2 мг/л. Сульпирид быстро распределяется в тканях организма: видимый объем распределения в стационарном состоянии составляет 0,94 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 40%. В незначительных количествах проникает в грудное молоко и способен проникать через плацентарный барьер. Сульпирид практически не метаболизируется в организме человека; 92% введенной дозы сульпирида путем внутримышечной инъекции выводится в неизмененном состоянии с мочой. Выводится в основном почками путём клубочковой фильтрации. Его почечный клиренс составляет 126 мл/мин. Период полувыведения из плазмы – 7 часов.

Показания

Краткое лечение состояний возбуждения и агрессивности у пациентов с острыми и хроническими психическими расстройствами (шизофрения, хронические нарушения нешизофренического характера: параноидальные состояния, хронический галлюцинаторный психоз).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сульпириду или любому из вспомогательных веществ препарата. Пролактинзависимые опухоли (например, пролактин-секретирующая аденома гипофиза (пролактинома) и рак молочной железы).

Известен или подозреваемый диагноз феохромоцитомы.

Острая порфирия.

Комбинации с неантипаркинсоническими агонистами допамина (каберголин, ротиготин и киноголид), комбинации с леводопой или антипаркинсоническими лекарственными средствами (включая ропинорол), комбинации с мехитазином, циталопрамом и другими эсциталопрамом (действ.

Препарат в данной лекарственной форме предназначен только для взрослых больных.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Седативные средства

Следует помнить, что многие лекарственные средства или вещества могут оказывать аддитивное тормозное влияние на центральную нервную систему и приводить к уменьшению умственной активности. Эти средства включают производные морфина (аналгетики, средства от кашля и заместительной терапии морфинзависимости), нейролептики, барбитураты, бензодиазипины, небензодиазепиновые анксиолитические средства (такие как мепробамат), гипнотические средства, седативные антидепрессантымипин, седативные Н1-антигистаминные, антигипертензивные препараты с центральным действием (клонидин), баклофен и талидомид.

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии (torsades de pointes)

К этому серьезному нарушению сердечного ритма могут приводить некоторые лекарственные средства, обладающие или не имеющими антиаритмическую активность. Провоцирующими факторами являются гипокалиемия и брадикардия или наличие врожденного или приобретенного удлинения QT-интервала.

К таким средствам относятся, в частности, антиаритмические агенты классов Iа и III и некоторые нейролептические средства. Этот эффект также индуцируется другими препаратами, не относящимися к этим классам.

В такое взаимодействие вступают доласетрон, эритромицин, спирамицин и винкамин только в лекарственных формах для внутривенного введения.

Сопутствующее введение двух «торсадогенных» (вызывающих торсады де пуанты) препаратов в целом противопоказано.

Однако некоторые из этих препаратов являются исключениями, поскольку их применение избежать нельзя, поэтому они просто не рекомендуются к применению в комбинации с лекарственными средствами, которые могут индуцировать торсады де пуанты. Это касается метадона, противопаразитарных средств (галофантрина, люмефантрина, пентамидина) и нейролептиков.

Однако к этим исключениям не относятся циталопрам и эсциталопрам: их применение вместе со всеми препаратами, которые могут индуцировать торсады де пуанты, противопоказанное.

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»).

Циталопрам, есциталопрам, мехітазин

Повышен риск развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии.

Агонисты дофаминовых рецепторов не для лечения болезни Паркинсона (каберголин, хинаголид, ротиготин)

Между агонистами дофамина и нейролептиками существует взаимный антагонизм.

Леводопа

Между леводопой и нейролептиками существует взаимный антагонизм.

Пациентам с болезнью Паркинсона, получающими лечение агонистами допамина и нейролептиками, необходимо назначать минимальные эффективные дозы обоих препаратов.

Мехитазин

Повышен риск развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии.

Нежелательные комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Противоразитарные препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии (торсады де пуанты) (галофантрин, люмефантрин, пентамидин)

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (торсады де пуанты). Если возможно, лечение противогрибковыми азолами следует прекратить.

Если одновременного лечения избежать нельзя, перед его началом следует оценить состояние ЭКГ QT-интервала и в его ходе контролировать показатели ЭКГ.

Антипаркинсонические агонисты допамина (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, промипексол, ропинирол, розагалин, ротиготин, селегилин)

Между агонистами допамина и нейролептиками существует взаимный антагонизм.

Агонисты допамина могут вызвать появление или усугублять психические расстройства. Если пациентам с болезнью Паркинсона, получающим лечение агонистами допамина, необходимо назначение нейролептиков, дозы агонистов допамина следует постепенно снизить (резкая их отмена может привести к возникновению злокачественного нейролептического синдрома).

Другие препараты, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes) (антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид) бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, эритромицин для внутривенного введения, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, прукалоприд, винкамин для внутривенного введения, моксифлоксацин, спирамицин для внутривенного введения, торамифен.

Высок риск желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (торсады де пуанты).

Другие нейролептики, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипотиазид, сертиндол, сультоприд, тиаприд, вералиприд, зуклопентиксол)

Высок риск возникновения желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (торсады де пуанты).

Алкоголь (напиток или вспомогательное вещество)

Потенциирование седативных эффектов нейролептических средств.

Из-за ухудшения концентрации внимания на управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами могут быть опасны. Пациенты должны избегать употребления алкогольных напитков или применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Литий

Риск появления нейропсихических изменений, указывающих на злокачественный нейролептический синдром или отравление литием. Показан регулярный клинический контроль и контроль показателей лабораторных анализов, особенно в начале одновременного применения препаратов. При появлении первых признаков нейротоксичности рекомендуется отменить один из двух препаратов.

Метадон

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (торсады де пуанты).

Комбинации, предназначение которых требует осторожности.

Азитромицин, кларитромицин, рокситромицин

Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии. В период одновременного применения следует выполнять ЭКГ и осуществлять клинический контроль.

β-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (торсады де пуанты). Необходим клинический мониторинг и контроль ЭКГ.

Средства, приводящие к брадикардии (такие как антиаритмические препараты класса Ia, β-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, кризотиниб, дилтиазем, верапамил, клонидин, гуанфацин, гликозиды диотиталиса, папилокардихо, диглиталис, гликозиды дигиталис).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (торсады де пуанты). Необходим клинический мониторинг и контроль ЭКГ.

Кларитромицин

Повышен риск развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии. В период одновременного применения необходимо проводить ЭКГ и проводить клинический контроль.

Гидроксизин

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, особенно торсады де пуанты. При одновременном применении этих препаратов необходимо осуществлять контроль ЭКГ и клинический контроль.

Калийнесохраняющие препараты (калийнесохраняющие диуретики, отдельно или в комбинации, стимулирующие слабительные средства, глюкокортикоиды, тетракозактид и амфотерицин В для внутривенного применения).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (торсады де пуанты). Перед введением следует провести коррекцию имеющейся гипокалиемии и проводить клинический мониторинг и контроль электролитов и ЭКГ.

Рокситромицин

Повышен риск развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии. В период одновременного применения следует выполнять ЭКГ и осуществлять клинический контроль.

Другие седативные средства

Более выражено угнетение функции центральной нервной системы. Из-за ухудшения концентрации внимания на управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами могут быть опасны.

С сукралфатом

Уменьшение абсорбции сульпирида в пищеварительном тракте.

Между введением сукралфата и сульпирида должен быть определенный интервал времени (более 2 часов, если это возможно).

Средства местного действия, антациды и активированный уголь

Уменьшение абсорбции сульпирида в пищеварительном тракте.

Между применением этих лекарственных средств должен быть определенный интервал времени (более 2 часов, если это возможно).

Комбинации, которые следует принять во внимание

Антигипертензивные средства

Повышение риска артериальной гипотензии, особенно ортостатической.

β-блокаторы, применяемые пациентам с сердечной недостаточностью (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)

Сосудорасширяющее действие и риск гипотензии, в частности постуральной (аддитивный эффект).

Дапоксетин

Риск увеличения частоты возникновения нежелательных эффектов, особенно головокружения или синкопе.

Орлистат

Риск неэффективности лечения при одновременном применении с орлистатом.

Нитраты, нитриты и родственные препараты

Повышенный риск гипотензии, в том числе постуральной.

Применение лития увеличивает риск возникновения экстрапирамидальных побочных эффектов.

Сульпирид может снижать эффективность ропинорола.

Особенности применения

Поскольку сообщалось о случаях развития гипергликемии у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, у лиц, страдающих диабетом или имеющих факторы риска развития диабета, в начале лечения сульпиридом следует проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови.

Кроме особых случаев, Рестфул не следует назначать пациентам с болезнью Паркинсона.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется уменьшение дозировки и усиленный мониторинг; при серьезной почечной недостаточности желательно проводить прерывистые курсы лечения.

При лечении сульпиридом необходимо тщательное наблюдение для:

– больных эпилепсией, поскольку сульпирид может снижать судорожный порог (см. раздел «Побочные реакции»);

– пациентов пожилого возраста, чувствительных к развитию постуральной гипотензии, седативному воздействию и экстрапирамидным эффектам препарата.

У пациентов с агрессивным поведением или ажитацией с импульсивностью сульпирид должен назначаться вместе с седативными средствами.

Сообщалось, что на фоне применения антипсихотиков, включая сульпирид, возникали лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Инфекции неустановленной этиологии или повышение температуры тела неустановленной этиологии могут являться признаками лейкопении (см. раздел «Побочные реакции»): в таких случаях следует немедленно выполнить анализ крови.

Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром: При повышении температуры тела невыясненной этиологии лечение необходимо немедленно прекратить, поскольку это может быть одним из симптомов злокачественного синдрома, который может развиваться при приеме нейролептических средств (бледность, гипертермия, автономные расстройства, нарушение сознания, ригидность мышц).

Признаки дисфункции вегетативной нервной системы, такие как усиленная потливость и изменения АД, могут развиваться до появления гипертермии, в связи с чем их нужно рассматривать как ранние тревожные симптомы.

Хотя эффект нейролептических средств может иметь идиосинкратическую природу, могут присутствовать факторы риска, такие как обезвоживание и органическое повреждение мозга.

Удлинение интервала QT. Сульпирид может приводить к дозозависимому удлинению QT-интервала. Этот эффект может повышать риск развития серьезных вентрикулярных аритмий, в частности желудочковой пароксизмальной тахикардии типа «пируэт» (торсады де пуанты) чаще наблюдается у пациентов с брадикардией, гипокалиемией и врожденным или приобретенным удлинением QT (когда сульпирид применяется одновременно с лекарственным средством, которое приводит к удлинению интервала QT) (см. раздел «Побочные реакции»).

Учитывая это, прежде чем вводить этот препарат, и если разрешает клиническая ситуация, следует проверить наличие у пациентов факторов риска, которые могут способствовать развитию этого типа аритмии: брадикардия менее 55 ударов в минуту, гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, сопутствующее лечение лекарственным средством, которое может вызвать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинение QT-интервала (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кроме неотложных случаев, рекомендуется провести ЭКГ-исследование во время начального обследования пациентов, которые должны получать лечение нейролептическим препаратом.

Инсульт

Во время клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились некоторыми атипичными антипсихотическими средствами, наблюдали повышенный риск инсульта по сравнению с получавшими плацебо. Механизм этого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышенного риска при применении других антипсихических препаратов или в других популяциях пациентов. Пациентам, имеющим факторы риска инсульта, это лекарственное средство назначают с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Риск летального исхода повышается среди пациентов пожилого возраста, больных с психозом, вызванным деменцией, и пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами.

Анализ данных исследований (со средней продолжительностью 10 недель), которые проводились с участием пациентов, принимавших в целом атипичные антипсихотические средства, показал, что риск смерти увеличился в 1,6–1,7 раза среди пациентов, принимавших эти препараты по сравнению с плацебо .

После окончания среднего срока лечения, длившегося 10 недель, риск летальности составил 4,5% в группе пациентов, получавших лечение по сравнению с 2,6% в группе плацебо.

Хотя причины летальных исходов в клинических исследованиях с применением атипичных антипсихотических средств были разными, большинство летальных исходов наступали вследствие либо сердечно-сосудистых (например, сердечная недостаточность, внезапное летальное последствие), либо инфекционных заболеваний (например, пневмония). Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что лечение стандартными антипсихотическими средствами может увеличивать смертность так же, как и при применении атипичных антипсихотических средств.

Соответствующая роль антипсихотических средств и характеристик пациента в повышении уровня летальности в эпидемиологических исследованиях остается неопределенной.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических средств сообщалось о летальных случаях венозной тромбоэмболии (ВТ). Поскольку больные, принимающие антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы развития ВТ, до и во время лечения препаратом Рестфул необходимо определить все потенциальные факторы риска развития ВТ и принять предупредительные меры (см. раздел «Побочные реакции»).

Не рекомендуется применять это лекарственное средство одновременно с алкоголем, леводопой, агонистами допаминовых рецепторов, противопаразитарными средствами, метадоном, другими нейролептиками и лекарственными средствами, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (торсады де пуанты) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рестфул обладает антихолинергическим эффектом, поэтому с осторожностью следует применять пациентам с глаукомой, кишечной непроходимостью, врожденным стенозом желудочно-кишечного тракта, задержкой мочи и гиперплазией простаты в анамнезе.

Рестфул следует применять с осторожностью пациентам со склонностью к артериальной гипертензии, особенно пациентам пожилого возраста, из-за риска возникновения гипертонического криза.

Это лекарственное средство содержит натрий (30 мг натрия в дозу). Это следует учитывать пациентам со строжайшей диетой с низким содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

У животных наблюдалось понижение фертильности, связанное с фармакологическими свойствами лекарственного средства (пролактин опосредованный эффект). Результаты исследования на животных не указывают на непосредственное или опосредованное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода и постнатальное развитие. В отношении женщин имеется очень ограниченное количество данных о влиянии на течение беременности. Практически во всех вариантах нарушения развития плода либо новорожденных, о которых сообщалось в контексте внедрения сульпирида во время

беременности, допускаются альтернативные объяснения, кажущиеся более вероятными. Таким образом, из-за ограниченного опыта применения сульпирида в период беременности не рекомендуется. Новорожденные, матери которых получали антипсихотические средства в период III триместра беременности, после рождения имеют риск возникновения нежелательных эффектов, включая экстрапирамидный синдром и/или симптомы отмены препарата, с разной степенью тяжести и разной длительностью. Сообщалось о таких нежелательных реакциях: ажитация, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, дыхательный дистресс-синдром, проблемы с питанием. Поэтому следует проводить тщательное наблюдение за состоянием новорожденного.

Период кормления грудью

Поскольку сульпирид проникает в грудное молоко, грудное вскармливание в период лечения не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует предупреждать пациентов, особенно тех, кто управляет транспортными средствами или работает с другими механизмами, что применение Рестфула может приводить к развитию сонливости. При применении препарата противопоказано управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство вводят внутримышечно.

Лекарственное средство предназначено только для взрослых пациентов.

Необходимо назначать минимальную эффективную дозу. Если клиническое состояние пациента позволяет, лечение следует начинать с низкой дозы (100 мг), после чего возможно постепенное титрование дозы.

Доза составляет 400 мг до 800 мг/сут в течение 2 нед.

Дети.

Лекарственное средство в данной лекарственной форме предназначено только для взрослых пациентов.

Передозировка

Опыт передозировки сульпирида ограничен. Могут наблюдаться дискинетические проявления со спазматической кривошией, протрузией языка и тризмой. У некоторых больных могут развиться проявления паркинсонизма, представляющие опасность для жизни, или даже кома.

Сульпирид частично выводится при гемодиализе. Специфический антидот для сульпирида отсутствует.

Лечение должно быть симптоматическим, при необходимости показана реанимация с тщательным контролем сердечной деятельности и дыхательной функции (риск пролонгации интервала QT и желудочковых аритмий), который должен продолжаться до полного выздоровления больного. При развитии тяжелого экстрапирамидального синдрома следует вводить антихолинергические препараты.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы (см. раздел «Противопоказания»).

Нечасто: лейкопения.

Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушение иммунной системы.

Частота неизвестна: анафилактические реакции, крапивница, анафилактический шок.

Эндокринные нарушения.

Часто гиперпролактинемия.

Со стороны психики.

Часто: бессонница.

Частота неизвестна: спутанность сознания.

Нервные расстройства.

Часто:

Успокаивающий эффект или сонливость.

Экстрапирамидные симптомы и связанные с этим нарушения:

- паркинсонизм и связанные с этим симптомы: тремор, гипертонус, гипокинезия, гиперсаливация;

- акинетические симптомы, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гипертонусом, частично уменьшающиеся при применении антихолинергических антипаркинсонических агентов;

- гиперкинетически-гипертоническая, возбуждающая двигательная активность;

- акатизия.

Нечасто: гипертонус, дискинезия, дистония.

Редко: окулогирный кризис.

Частота неизвестна:

Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Особенности применения»)

Гипокинезия.

Поздняя дискинезия, для которой характерны непроизвольные ритмичные движения, в частности язык и/или лицо и которая может наблюдаться в ходе длительных курсов лечения всеми нейролептиками; в этом случае антихолинергические антипаркинсонические препараты неэффективны и могут усугублять клинические проявления.

Судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), уменьшающаяся при применении антихолинергических антипаркинсонических препаратов.

Бессонница и смущение.

Кардиологические расстройства.

Редко: желудочковые аритмии, в том числе пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) и желудочковая тахикардия, которая может привести к фибрилляции желудочков или остановке сердца.

Частота неизвестна: удлинение QT-интервала, внезапная смерть (см. раздел «Особенности применения»).

Сосудистые нарушения.

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Частота неизвестна: венозная тромбоэмболия, включая иногда летальные случаи эмболии легочной артерии и тромбоз глубоких вен, повышение АД (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: гиперсекреция слюны.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто увеличение активности ферментов печени.

Патология кожи и подкожной ткани.

Часто: макулопапулярная сыпь.

Период беременности, послеродовой и перинатальный периоды.

Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Часто: галакторея.

Нечасто: аменорея, импотенция или фригидность.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто увеличение массы тела.

Отчетность о побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях в период после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью системы сообщений о побочных реакциях в Украине.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.

Упаковка

По 2 мл в ампулах, по 6 ампул в блистере, по 1 (6×1) или по 5 (6×5) блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БРОС, ООО /БРОС, ООО.

Адрес

Ул. Авгис и Галинис 15, Неа Кифисия (Аттика) 14564, Греция/

Augis&Galinis 15, Неа Кифисия (Аттики) 14564, Греция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины