Лимистин

Состав:

• действующее вещество: аторвастатин;
• 1 таблетка содержит аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг или 20 мг, или 40 мг;
• вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, пропиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль-6000, тальк, титана диоксид (Е 171) (таблетки по 10 мг и 20 мг);
• кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171) (таблетки по 40 мг).

Форма выпуска:

По 10 таблеток в блистерах, по 3 блистера в коробке

Купить таблетки Лимистин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Предотвращения сердечно-сосудистым заболеваниям.

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП (липопротеины высокой плотности) или

наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Лимистин показан для:

• уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
• уменьшение риска возникновения инсульта;
• уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, табакокурения или артериальная гипертензия, препарат Лимистин показан для:

• уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
• уменьшение риска возникновения инсульта.
• Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Лимистин показан для:
• уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
• уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
• уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
• уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
• уменьшение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия.

В дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеины низкой плотности), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).

Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.

Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны.

Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг / дл или

б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг / дл и:

в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или

два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

Активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии.

Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

Перед началом терапии Лимистином следует определить уровень гиперхолестеринемии при соответствующей диете, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний. В ходе лечения Лимистином пациентам следует придерживаться стандартной диеты с низким содержанием холестерина. Препарат следует назначать в дозе 10-80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы могут быть индивидуализированы соответственно исходному уровню Х-ЛПНП (ХС-липопротеины низкой плотности), задач терапии и ее эффективности. Через 2-4 недели от начала лечения и / или коррекции дозы Лимистину следует определить липидограмму и в соответствии с ней откорректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые требуют значительного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45%), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозирования диапазон препарата Лимистин находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно применять разовой дозой в любые часы и независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы Лимистин должны быть подобраны индивидуально, в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и / или после титрования дозы препарата Лимистин следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается применением от 10 до 80 мг Лимистину 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более 15% (18-45%). Лимистин следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП), или если гиполипидемические методы лечения недоступны.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10-17-летние пациенты). Рекомендуется назначать Лимистин в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза может быть индивидуализирована в соответствии с задачами терапии, коррекция дозы может проводиться с интервалом 4 недели и более.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.

Одновременная гиполипидемическая терапия.

Лимистин можно использовать с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует вообще использовать с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и пациентов других возрастных групп нет.

Дозирование для пациентов, которые применяют циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз.

Следует избегать лечения аторвастатином пациентам, которые применяют циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Лимистин следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, которые применяют лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. У пациентов, которые применяют кларитромицин, итраконазол или у пациентов с ВИЧ, которые применяют в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Лимистин следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить необходимые клинические обследования для обеспечения применения малейшей необходимой дозы препарата Лимистин. У пациентов, которые применяют ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечения Лимистин следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения малейшей необходимой дозы препарата Лимистин (см. Раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лимистин вообще хорошо переносится.

К нежелательных реакций относятся:

общие нарушения: боль в грудной клетке, отек лица, лихорадка, астения, ригидность мышц шеи, слабость, фотосенсибилизация, генерализованные отеки, недомогание, пирексия, периферические отеки;

со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, парестезии, сонливость, амнезия, нарушение сна, кошмарные сновидения, снижение либидо, эмоциональная лабильность, нарушение координации, периферическая нейропатия, кривошея, паралич лицевого нерва, гиперкинезия, депрессия, гипестезия, гипертония, головная боль, дисгевзия;

со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроэнтерит, нарушение функции печени, колиты, рвота, тошнота, гастрит, сухость во рту, геморрагии прямой кишки, эзофагит, глоссит, язвы ротовой полости, анорексия, повышенный аппетит, стоматит, хейлит, язвы двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, молотый, кровоточивость десен, язвы желудка, тенезмы, язвенный стоматит, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм, дискомфорт в области эпигастрия, отрыжка, холестаз;

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артрит, миопатия, миалгия, миозит, судороги мышц; бурсит, тендосиновиит, миастения, контрактура сухожилий, мышечно-скелетные боли, мышечные спазмы, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда затруднена разрывом сухожилия), боль в суставах, боль в спине;

со стороны метаболизма и питания: периферические отеки, гипергликемия, повышение уровня КФК, подагра, увеличение массы тела, гипогликемия, анорексия, повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови;

со стороны печени и желчного пузыря: печеночная недостаточность;

со стороны кожи и соединительной ткани: алопеция, зуд, контактный дерматит, сухость кожи, повышенное потоотделение, акне, крапивница, экзема, себорея, язвы кожи, сыпь, ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: боль в горле и гортани, бронхит, ринит, пневмония, одышка, астма, носовое кровотечение, назофарингит;

Со стороны системы крови и лимфатической системы: экхимозы, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения, петехии;

со стороны иммунной системы: аллергические реакции; анафилаксия;

со стороны органов чувств: амблиопия, паросмия, потеря вкуса, извращение вкуса;

со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения, сухость глаз, нарушение рефракции, катаракта, кровоизлияния в глаз, глаукома, помутнение зрения;

со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах, глухота;

со стороны мочевыделительной и репродуктивной систем: инфекция мочевыделительной системы, гематурия, альбуминурия, частое мочеиспускание, цистит, дизурия, мочекаменная болезнь, никтурия, эпидидимит, мастопатия, геморрагии влагалища, маточное кровотечение, увеличение грудных желез, метроррагия, нефрит, недержание мочи, задержка мочи, острая задержка мочи, импотенция, нарушение эякуляции, лейкоцитурия, гинекомастия;

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, синкопальные состояния, мигрень, постуральная гипотензия, флебит, аритмия, приступ стенокардии, гипотензия

изменения результатов лабораторных анализов: часто отклонения результатов функциональных проб печени, повышение активности КФК крови; нечасто положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.

Педиатрические пациенты (10-17 лет). У пациентов, получавших аторвастатин, отмечали побочные эффекты, подобные проявлений у пациентов группы плацебо. Самым общим побочным проявлением, который наблюдался в обеих группах, не считая причинная связь, были инфекции.

В постмаркетинговом периоде возникали такие побочные эффекты: тромбоцитопения аллергические реакции (включая анафилаксии); ангионевротический отек, увеличение массы тела; гипестезия, амнезия, головокружение, звон в ушах; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница; рабдомиолиз, разрыв сухожилий, артралгия, боль в спине; боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость, дисгевзия, головная боль, боль в животе, шум в ушах, периферический отек, повышение активности печеночных, повышение активности КФК крови.

Специфического лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие меры. За высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови не следует ожидать значительного усиления клиренса аторвастатина с помощью гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лимистин противопоказан в период беременности, женщинам, планирующим беременность или в случае высокой вероятности зачатия ребенка вследствие недостаточных мер предупреждения беременности. Статины могут наносить вред плоду при применении у беременных женщин. Лимистин можно применять женщинам репродуктивного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют, и были проинформированы о потенциальных факторах риска. Женщины детородного возраста должны применять соответствующие контрацептивные мероприятия. Если во время лечения пациентка решит забеременеть, она должна прекратить прием препарата не позднее чем за месяц до планируемой беременности. Если женщина забеременела в период лечения Лимистин, следует немедленно прекратить применение препарата и повторно проконсультировать пациентку относительно потенциальных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения применения препарата в период беременности.

При нормальном протекании беременности уровне сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Применение гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не будет полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз - это хронический процесс, а следовательно, перерыв в применении гиполипидемических препаратов в период беременности не должна иметь значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина в период беременности не проводилось. Существуют данные о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинов. У беременных женщин, которые лечились другими препаратами группы статинов, частота врожденных аномалий плода, выкидышам и внутриутробных летальных исходов / мертворождений не превышала частоты, ожидаемой для общей популяции. Однако у 89% этих случаев лечения начиналось до беременности и прекращалось при триместра после обнаружения беременности.

Неизвестно, проникает аторвастатин в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает в грудное молоко. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратом Лимистин, не следует кормить грудью своих младенцев (см. Раздел «Противопоказания»).

Дети

У пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, а именно - у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций не было обнаружено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек (см. Разделы «Побочные реакции »,« Способ применения и дозы »). Девочек-подростков следует проконсультировать по приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения Лимистин (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Эффективность и безопасность применения аторвастатина для лечения детей в возрасте до 10 лет не изучалась. Поэтому применение препарата для лечения пациентов этой возрастной группы не рекомендуется.

Скелетные мышцы.

Существуют редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Лимистин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатии, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии / рабдомиолиза.

Применение препарата аторвастатина может вызвать иммунологически опосредованное некротизирующее миопатии (ИОНМ) - аутоиммунная миопатия, связанная с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия проявляет некротизирующее миопатии без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует предложить немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры, или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после отмены аторвастатина. Лечение следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатии.

Риск миопатии в ходе лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревир, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии аторвастатина и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующей доз ниацина, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательно мониторить состояние пациентов по любым признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в течение начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном применении с вышеуказанными лекарственными препаратами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

При лечении аторвастатином изредка наблюдались случаи миопатии, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапию Лимистин следует временно прекратить или полностью остановить у любого пациента с острым серьезным состоянием, указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

Нарушение функций печени.

Было показано, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени. Стойкое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормального диапазона, которое возникло 2 раза или более) уровня сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших аторвастатин. Частота случаев эти отклонения от нормы составило 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3% для доз 10, 20, 40 и 80 мг соответственно.

Существуют данные, что при применении препарата у одного пациента развилась желтуха. Повышении показатели функциональных проб печени (ФПП) в других пациентов не были связаны с желтухой или другими клиническими признаками и симптомами. После уменьшения дозы перерыва в применении препарата или прекращения его применения уровне трансаминаз возвращались к уровням перед лечением или примерно этих уровней без остаточных явлений. 18 из 30 пациентов с устойчивым повышением показателей функциональных проб печени продолжали лечение аторвастатином в меньших дозах.

Перед тем как начинать терапию препаратом Лимистин рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Поступали редкие пострегистрационных сообщения о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, получавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой при применении аторвастатина следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.

Лимистин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим значительные количества алкоголя и / или имеющим в анамнезе заболевания печени. Лимистин противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Раздел «Противопоказания»).

Эндокринная функция.

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и аторвастатина.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечников и / или гонадних стероидов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы крови и не повреждает резерв надпочечников. Влияние статинов на оплодотворяющей способность спермы не исследовали в достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет и вообще влияет на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Применение пациентам с недавними случаями инсульта или транзиторной ишемической атаки.

При терапии аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без ишемической болезни сердца, которые имели в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение предыдущих 6 месяцев, наблюдалась большая частота случаев геморрагического инсульта.

Среди пациентов, получавших аторвастатин, в возрасте от 65-75 лет, не наблюдалось ни одной общей различия в безопасности и эффективности препарата между этими пациентами и молодых пациентов, так же как не было зарегистрировано никаких различий в ответе на лечение пациентов пожилого возраста и молодых пациентов , однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых старших пациентов. Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать Лимистин людям пожилого возраста.

Печеночная недостаточность.

Лимистин противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. Разделы «Противопоказания»).

До начала лечения.

Лимистин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень УК (КФК) при:

• нарушении функций почек;
• гипофункции щитовидной железы;
• наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе
• перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;
• перенесенных в прошлом заболеваниях печени и / или употреблении больших количеств алкоголя.

Для пациентов пожилого возраста (от 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.

Повышение уровня препарата в плазме крови, возможно, в частности, в случае взаимодействия и применения особым популяциям пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями.

В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение риска и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень УК значительно повышен (превышает ВМН (верхний предел нормы) более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.

Измерение уровня КФК.

Уровень КФК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК, так как это может осложнить расшифровки результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения.

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судом или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов в ходе лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.

Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня УК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня УК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статинами при минимальной возможной дозы и тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня УК (превышение верхней границы нормы более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами.

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, Посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицином, ниацина и эзетимиба также риск возникновения миопатии. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты (не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и упомянутыми препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты применяют лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидову кислоту, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидовою кислотой.

Интерстициальная болезнь легких.

В ходе лечения некоторыми статинами (особенно в ходе длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

Наполнители.

В состав препарата Лимистин входит лактоза. Этот препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодификацийнимы препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результата от соблюдения диеты, ограничивающей потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца применение препарата Лимистин можно начать одновременно с соблюдением диеты.

Ограничение применения.

Аторвастатин не исследовалась в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Осуществляет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск развития миопатии в ходе лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. Разделы «Особенности применения»).

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1 и подробную информацию, приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от возможности влияния на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдин, стирипентолом, кетоконазол, вориконазолом, итраконазолом, Посаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавир, атазанавиром, индинавиром, Дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов аторвастатина, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. Таблицу 1).

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов аторвастатина может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).

Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина. Так, у пациентов, которые применяют кларитромицин, следует с осторожностью применять Лимистин в дозе 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревир по сравнению с применением только аторвастатина. Поэтому у пациентов, применяющих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения с препаратом Лимистин. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. Для пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампрена