Ливазо

• табл. п/пленочной оболочкой 1 мг блистер, № 30
• Питавастатин 1 мг

• табл. п/пленочной оболочкой 2 мг блистер, № 30, № 100
• Питавастатин 2 мг

• табл. пленочной оболочкой 4 мг блистер, № 30
• Питавастатин 4 мг

Купить лекарство Ливазо можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на препарат Ливазо указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, ограничивая скорость действия фермента в биосинтезе ХС, и ингибирует синтез ХС в печени. Вследствие этого экспрессия рецепторов ЛПНП в печени повышается, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП в крови, снижению общего ХС и ХС ЛПНП крови. Его стойкое ингибирование печеночного синтеза ХС снижает секрецию ЛПНП в кровь, снижая уровень ТГ в плазме крови.

Ливазо снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и повышает уровень ХС ЛПВП. Препарат снижает уровень аполипоротеинов (Апо-B) и приводит к вариабельному увеличению Апо-А1 (таблица).

Таблица. Доза-ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (скорректированное среднее изменение в процентах от исходного уровня на протяжении 12 нед)

*Нескорректировано.

Фармакокинетика. Всасывание: питавастатин быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, и Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч после приема внутрь. Всасывание не зависит от приема пищи. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается в тонком кишечнике. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%.

Распределение: питавастатин на >99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и α1-кислотным гликопротеином, а средний объем распределения составляет около 133 л. Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОATP1B1 и OATP1B3. Плазменная AUC изменяется с приблизительно 4-кратным диапазоном между наивысшими и наиболее низкими значениями. Исследования по SLCO1B1 (ген, который кодирует OATP1B1) дают возможность предположить, что полиморфизм данного гена может объяснить большое колебание AUC. Питавастатин не является субстратом для р-гликопротеина.

Метаболизм: питавастатин в неизмененном виде является большей частью препарата в плазме крови. Основной метаболит — неактивный лактон, который формируется через конъюгат глюкуронида питавастатина эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазой (UGT1A3 и 2B7). Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питавастатина с помощью CYP является минимальным; CYP 2C9 (и в меньшей степени CYP 2CS) отвечает за метаболизм питавастатина до незначительных метаболитов.

Выведение из организма: питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что предопределяет продолжительность его действия. Менее 5% питавастатина выводится с мочой. T½ из плазмы крови колеблется от 5,7 ч (1 доза) до 8,9 ч (равновесное состояние), и очевидно среднее геометрическое перорального клиренса составляет 43,4 л/ч после одноразовой дозы.

Влияние пищи: Cmax питавастатина в плазме крови снижалась на 43% при применении с пищей с высоким содержимым жиров, но AUC оставалась неизмененной.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: AUC питавастатина в 1,3 раза выше у пациентов в возрасте >65 лет. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо у пациентов пожилого возраста.

Пол: AUC питавастатина увеличена в 1,6 раза у женщин. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо у женщин.

Расовая принадлежность: не отмечалось никакого различия между фармакокинетическими профилями питавастатина у здоровых добровольцев монголоидной и европеоидной рас.

Дети: фармакокинетических данных относительно применения в педиатрической практике нет.

Почечная недостаточность: для пациентов с почечной недостаточностью средней степени и пациентов на гемодиализе значения AUC увеличивались в 1,8 и 1,7 раза соответственно.

Ливазо следует с осторожностью назначать лицам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Повышение дозы следует проводить только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью AUC была в 1,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а у лиц с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 3,9 раза выше. Ограничение дозы рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Ливазо противопоказан лицам с тяжелой печеночной недостаточностью.

для снижения повышенного общего ХС и ХС ЛПНП; взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, когда реакция на диету и другую немедикаментозную терапию является недостаточной.

таблетку не следует разжевывать. Ливазо можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Желательно, чтобы пациент принимал таблетки в одно и то же время ежедневно. Терапия статинами, как правило, является более эффективной вечером в связи с суточным ритмом липидного метаболизма. Больные должны находиться на диете со сниженным содержимым ХС до начала лечения. Важно, чтобы пациенты продолжали соблюдать диету во время лечения.

Взрослые. Обычная начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы необходимо проводить с интервалом в 4 нед или более. Дозы следует подбирать индивидуально, согласно уровню ХС ЛПНП, схеме терапии и состоянию пациента. Большинство пациентов нуждаются в дозе, составляющей 2 мг. Максимальная суточная доза — 4 мг.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек. Обычная начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом в ≥4 нед. Дозы необходимо подбирать индивидуально, согласно уровню ХС ЛПНП, схеме терапии и состоянию пациента.

При нарушении функции почек легкой степени, коррекции дозы не требуется, однако питавастатин следует применять с осторожностью.

Дозу 4 мг при легкой и средней степени нарушения функции почек следует применять только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Доза 4 мг не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Максимальную суточную дозу 2 мг можно применять при тщательном мониторинге функции печени.

• известная гиперчувствительность к питавастатину или любому из вспомогательных веществ или других статинов;
• печеночная недостаточность тяжелой степени, заболевание печени в активной стадии или стойкое повышение сывороточных трансаминаз невыясненной этиологии (в >3 раза выше верхней границы нормы);
• значение клиренса креатинина в >5 раз превышает верхнюю границу нормы;
• миопатия;
• одновременная терапия циклоспорином.

побочные реакции и их частота, наблюдаемые при применении Ливазо в рекомендованных дозах в ходе контролируемых клинических исследований и в постмаркетинговый период, указаны ниже согласно классам систем органов. Частота определяется таким образом:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); единичные случаи (1/10 000, <1/1000); очень редко ( <1/10 000) и частота неизвестна.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы: иногда — анемия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: иногда — анорексия.

Психические расстройства: иногда — бессонница.

Неврологические расстройства: часто — головная боль; иногда — головокружение, дисгевзия, сонливость.

Нарушение со стороны органа зрения: единичные — снижение остроты зрения.

Нарушение со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: иногда — звон в ушах.

Расстройства пищеварительной системы: часто — запор, диарея, диспепсия, тошнота; иногда — боль в животе, сухость во рту, рвота; единичные — глоссодиния, острый панкреатит.

Расстройства гепатобилиарной системы: иногда — повышение активности трансаминаз (АсАТ, АлАТ); единичные — холестатическая желтуха, отклонение от нормы показателей функции печени, заболевание печени.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — зуд, сыпь; единичные — крапивница, эритема.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: часто — миалгия, артралгия; иногда — мышечные спазмы; единичные — миопатия, рабдомиолиз.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы: иногда — поллакиурия.

Общие расстройства: иногда — астения, недомогание, усталость, периферический отек.

Повышение уровня креатининкиназы в крови в >3 раза выше верхней границы нормы отмечалось у 49 из 2800 (1,8%) пациентов, применявших препарат Ливазо во время контролируемых клинических исследований. Уровни, в 10 раз превышающие верхние границы нормы и сопровождающиеся симптомами со стороны мышц (миалгия, миопатия и реже — рабдомиолиз), были единичными.

Постмаркетинговый опыт. Подавляющее большинство пациентов в исследовании получали по 1 или 2 мг питавастатина, а не по 4 мг. У 10,4% больных отмечались нежелательные явления, 7,4% пациентов отказались от терапии в связи с нежелательными явлениями. Показатель миалгии составлял 1,08%. Большинство нежелательных явлений были легкими. Показатель нежелательных явлений был выше на протяжении 2 лет у пациентов с лекарственной аллергией (20,4%) или заболеванием печени, почек (13,5%) в анамнезе.

Во время постмаркетингового наблюдения было 2 сообщения о рабдомиолизе, такие пациенты нуждались в госпитализации (0,01%).

Кроме того, имеются спонтанные постмаркетинговые сообщение об эффектах со стороны скелетных мышц, включая миалгию и миопатию, у пациентов, применявших Ливазо во всех рекомендованных дозах. Были также получены сообщения о развитии рабдомиолиза с/без ОПН, в том числе летального рабдомиолиза.

влияние на мышцы. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и реже рабдомиолиза. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любом дискомфорте со стороны мышц. Необходимо определять уровни креатинкиназы у любого пациента, который сообщает о боли, чувствительности или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Креатинкиназу не следует определять после энергичных упражнений или при наличии любой другой причины повышения ее уровня, это может вносить путаницу в интерпретацию результата. При повышенных концентрациях креатинкиназы (>5 раз) подтверждающий тест необходимо провести на протяжении 5–7 дней.

До начала лечения. Как и в случае применения других статинов, Ливазо необходимо назначать с осторожностью пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. Необходимо определять уровень креатинкиназы для установления исходного уровня в таких ситуациях: почечная недостаточность; гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений; мышечная токсичность во время применения фибрата или другого статина в анамнезе; заболевания печени или злоупотребление алкоголем в анамнезе; пациенты пожилого возраста (>70 лет) с другими определенными факторами риска развития рабдомиолиза.

В таких ситуациях рекомендуется клинический мониторинг, необходимо оценить соотношение возможного риска и ожидаемой пользы от лечения.

Во время лечения. Пациентам рекомендуется сообщать о боли, слабости или судорогах в мышцах сразу после их возникновения. Необходимо определять уровни креатинкиназы и прекратить лечение при их повышении в >5 раз по сравнению с верхней границей нормы. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если мышечные симптомы являются тяжелыми, даже если уровни креатинкиназы не более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы. Если симптомы исчезают и уровни креатинкиназы нормализуются, то можно рассматривать вопрос о возобновлении лечения препаратом Ливазо в дозе 1 мг и при тщательном мониторинге.

Влияние на печень. Как и при применении других статинов, препарат Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с заболеванием печени в анамнезе или тем, кто регулярно употребляет чрезмерное количество алкоголя. До начала лечения препаратом Ливазо и периодически в ходе лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Лечение Ливазо необходимо прекратить пациентам со стойким повышением плазменных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), что превышает в 3 раза верхнюю границу нормы.

Влияние на почки. Ливазо необходимо с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Повышение дозы можно проводить только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Интерстициальные заболевания легких. Сообщалось об интерстициальных заболеваниях легких во время применения некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии. Выраженные признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). В случае подозрения на развитие интерстициального заболевания легких у пациента терапию статинами необходимо прекратить.

Другие эффекты. Временное приостановление терапии Ливазо рекомендуется на период лечения эритромицином, другими макролидными антибиотиками или фузидовой кислотой. Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые приводят к развитию миопатии (например фибраты или ниацин).

Лактоза. Таблетки содержат лактозу. Пациенты с редчайшей наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормления грудью. Ливазо противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие меры контрацепции во время лечения препаратом. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС имеют важное значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от лечения во время беременности. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности, но отсутствии тератогенного потенциала. Если пациентка планирует забеременеть, терапию необходимо прекратить как минимум за месяц до зачатия. Если беременность наступает во время применения препарата Ливазо, терапию необходимо немедленно прекратить.

Ливазо противопоказан в период кормления грудью. Питавастатин выделяется в грудное молоко у животных. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко у человека. При необходимости применения пивастатина, необходимо воздержаться от грудного вскармливания.

Дети. Препарат не применяют в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Учитывая возможность возникновения головокружения и сонливости во время лечения препаратом Ливазо, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

питавастатин активно транспортируется в гепатоциты несколькими путями (в том числе полипептидом, который транспортирует органические анионы, OATP), которые могут быть вовлечены в некоторые из нижеследующих взаимодействий.

Циклоспорин: одновременное применение одной дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии привело к 4-, 6-кратному увеличению AUC питавастатина. Ливазо противопоказан пациентам, применяющим циклоспорин.

Эритромицин: одновременное применение с препаратом Ливазо приводило к 2-, 8-кратному увеличению AUC питавастатина. Временное приостановление лечения Ливазо рекомендуется на период лечения эритромицином или другими макролидными антибиотиками.

Гемфиброзил и другие фибраты: применение монотерапии фибратами иногда ассоциируется с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами ассоциируется с повышенным риском миопатии и рабдомиолизом. Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с фибратами. Во время фармакокинетических исследований одновременное применение препарата Ливазо с гемфиброзилом приводило к 1-, 4-кратному увеличению AUC питавастатина, а AUC фенофибрата увеличилось в 1,2 раза.

Ниацин: исследования взаимодействия препарата Ливазо и ниацина не проводились. Монотерапия ниацином ассоциировалась с развитием миопатии и рабдомиолизом. Таким образом, Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с ниацином.

Фузидовая кислота: были сообщения о серьезных проблемах со стороны мышц, таких как рабдомиолиз, вследствие взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами. На время лечения фузидовой кислотой рекомендуется временное приостановление лечения Ливазо.

Рифампицин: сочетанное применение с препаратом Ливазо приводило к 1-, 3-кратному увеличению AUC питавастатина вследствие снижения поглощения печенью.

Ингибиторы протеазы: одновременное применение с препаратом Ливазо может привести к незначительным изменениям AUC питавастатина.

Эзетимиб и его метаболит глюкуронид ингибирует всасывание ХС из продуктов питания и желчи. Одновременное применение с препаратом Ливазо не влияет на уровень концентрации эзетимиба или его метаболита глюкуронида в плазме крови, а эзетимиб не влияет на концентрацию питавастатина в плазме крови.

Ингибиторы CYP 3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами CYP 3A4, не оказали клинически значимого эффекта на плазменные концентрации питавастатина.

Дигоксин, известный Р-gp субстрат, не взаимодействует с Ливазо. При одновременном применении не наблюдалось никакого значительного изменения концентрации питавастатина или дигоксина.

Варфарин: равновесные фармакокинетические и фармакодинамические свойства (INR и PT) варфарина у здоровых добровольцев не зависели от одновременного применения Ливазо по 4 мг/сут. Однако, как и в случае применения других статинов, у пациентов, получавших варфарин, необходимо контролировать протромбиновое время или международное нормализованное соотношение при включении препарата Ливазо в схему терапии.

при передозировке возможно усиление симптомов побочных реакций. Специальной терапии в случае передозировки нет. Лечение симптоматическое, в случае необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать функцию печени и уровень креатинкиназы. Гемодиализ неэффективен. Антидота нет.

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.