Метакартин

Состав

действующее вещество: levocarnitine;

1 ампула (5 мл) раствора для инъекций содержит левокарнитина 1 г

• 1 мл раствора для инъекций содержит левокарнитина 200 мг
• другие составляющие: кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

1 флакон (10 мл) орального раствора содержит левокарнитина 2 г;

• дополнительные вещества: кислота яблочная, натрия бензоат (Е 211), сахарин натрия, ароматизатор «апельсин», вода очищенная.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (по 5 мл в стеклянной ампуле коричневого цвета 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; 1 или 2 контурные упаковки в картонной коробке.).

Раствор оральный по 2 г/10 мл во флаконах по 10 мл 10 шт.

Основные физико-химические свойства

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакодинамика

Карнитин является естественным компонентом клеток, в которых играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспортировки энергии. Представляет собой фактически единственный незаменимый фактор для процесса проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении. Кроме того, карнитин контролирует транспортировку энергии, вырабатываемой митохондриями, в цитоплазму с помощью модуляции фермента адениннуклеотидтранслоказы. Левокарнитин присутствует как натуральный компонент в тканях животных, микроорганизмах и растениях. У человека физиологические потребности в карнитин пополняются за счет потребления продуктов питания, содержащих карнитин (прежде всего мясных изделий), и путем эндогенного синтеза в печени с триметиллизину. Только L-изомер является биологически активным. Левокарнитин играет важную роль в жировом метаболизме, а также в метаболизме кетоновых тел. Левокарнитин необходимое для транспортировки длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для их дальнейшего бета-окисления. Высвобождая коэнзим-А из сложных тиоэфиров, левокарнитин также усиливает окисление углеводов в цикле трикарбоновых кислот Кребса, стимулирует активность ключевого фермента гликолиза - пируватдегидрогеназы, а в скелетных мышцах - окисления аминокислот с разветвленной цепью. Таким образом, левокарнитин прямо или косвенно участвует в большинстве энергетических процессов, его наличие обязательно для окисления жирных кислот, аминокислот, углеводов и кетоновых тел.

Наибольшая концентрация левокарнитину определяется в мышечной ткани, в миокарде и печени. Миокард, несмотря на способность использовать различные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Левокарнитин играет важную роль в сердечной метаболизме, поскольку окисление жирных кислот зависит от достаточного количества этого вещества. Поэтому карнитин играет важную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества вещества. Экспериментальные исследования показали, что при некоторых условиях, таких как стресс, острая ишемия, миокардит и т.д., возможно уменьшение уровня левокарнитину в миокардиальной ткани. Многие исследования на животных подтвердили положительное воздействие левокарнитину при индуцированных сердечных расстройствах, таких как острая и хроническая ишемия, декомпенсация сердечной деятельности, сердечная недостаточность в результате дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (таксаны, адриамицин и т.д.).

Левокарнитин продемонстрировал терапевтическую эффективность при таких патологиях:

• Первичный дефицит карнитина, характеризующееся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и / или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия.
• Вторичный дефицит карнитина у пациентов с органической ацидурия генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидурия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В таких ситуациях вторичный дефицит проявляется в накоплении эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как буфер в отношении различных жирных кислот, которые не могут быть Метаболизированный.
• Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на интермиттирующем гемодиализе. Снижение левокарнитину в мышцах положительно коррелирует с его потерей с диализной жидкостью.

Фармакокинетика

Всасывания. Левокарнитин всасывается клетками слизистой оболочки тонкого кишечника и относительно медленно входит в кровяное русло; вероятно, всасывания связано с активным транслюминальной механизмом. Всасывания после приема ограничен (<10%) и изменчивым.

Распределение. Абсорбированный левокарнитин транспортируется в различные органы через кровь; считается, что в процессе транспортировки задействована транспортная система эритроцитов.

Вывод. Левокарнитин выводится главным образом с мочой. Скорость вывода прямо пропорциональна концентрации карнитина в крови.

Метаболизм. Левокарнитин практически не метаболизируется в организме.

Длительное пероральное применение левокарнитину пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению TMA и TMAO в плазме крови и, как следствие, вызвать триметиламинурией - патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, выдыхаемого и потовых выделений у пациентов.

Первичная и вторичная карнитиновая недостаточность у взрослых и детей, в т. ч. новорожденных и младенцев.

Вторичная карнитиновая недостаточность у пациентов, которым проводится гемодиализ.

Вторичную карнитиновую недостаточность следует заподозрить у пациентов, которым проводят гемодиализ в следующих случаях:

• сильные ПЕРСИСТИРУЮЩИЕ спазмы в мышцах и / или гипотензивные эпизоды во время проведения диализа;
• энергетический дефицит, имеет значительное негативное влияние на качество жизни;
• мышечная слабость и / или миопатия;
• кардиопатия;
• анемия, не отвечает на лечение эритропоэтином или требует высоких доз эритропоэтина;
• потеря мышечной массы.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат вводят внутривенно медленно в течение 2-3 мин. Метакартин внутримышечно не применяют.

Применение при врожденном нарушении метаболизма.

Во время терапии целесообразно контролировать уровень карнитина и ацилкарнитина как в плазме крови, так и мочи.

Необходимая доза Метакартин для набора веса зависит от специфики врожденного нарушения метаболизма и тяжести проявлений заболевания.

В случае острой декомпенсации рекомендуемая доза может составлять до 100 мг / кг в сутки в 3-4 введения. В случае необходимости можно применять и более высокие дозы, хотя при этом могут усилиться побочные эффекты, в частности диарея.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, которым проводят гемодиализ.

Перед началом терапии Метакартином желательно проводить проверку уровня карнитина в плазме крови.

Вторичный дефицит карнитина диагностируется при соотношении ацилкарнитина к свободному карнитина в плазме крови более 0,4 и / или когда концентрация свободного карнитина составляет менее 20 мкмоль / л.

Дозу 2 г следует вводить внутривенно струйно в конце каждого сеанса диализа. Общую реакцию следует оценивать путем мониторинга уровней ацилкарнитина и свободного карнитина в плазме крови и состояния пациента. Нормализация содержания карнитина в мышечной ткани и кардиомиоцитах наступает примерно через 3 месяца после достижения нормальной концентрации карнитина в плазме крови. Если введение карнитина прекратить его уровне непременно начнут снижаться снова. Необходимость повторного насыщающих курса лечения определяют путем количественного определения карнитина в плазме крови через равные промежутки и за состоянием пациента.

Гемодиализ - поддерживающая терапия.

После насыщающих курса введения левокарнитину применяют поддерживающую дозу - 1 г препарата в сутки перорально. В день диализа применяют препарат Метакартин внутривенно в дозе 1 г сразу после завершения очередного сеанса.

Лекарственное средство Метакартин раствор оральный предназначено для перорального применения. Перед применением раствор следует развести в стакане воды и принимать за 30 минут до еды. Для дозирования применять дозирующий шприц или мерный стаканчик. При применении лекарственного средства целесообразно контролировать уровень свободного карнитина и ацил-карнитина как в плазме крови, так и в моче.

Дозы и продолжительность лечения левокарнитином устанавливает врач индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и нозологической формы заболевания пациента.

Взрослые

Первичный и вторичный дефицит карнитина. Дозировка зависит от конкретного врожденного нарушения обмена веществ и тяжести состояния пациента во время лечения. В общем, рекомендуемая пероральная доза составляет от 100 до 200 мг/кг в сутки в 2-4 приема, при менее серьезных состояниях доза может быть меньше (50-100 мк / килограмм в сутки). Если клинические и биохимические признака не улучшаются, дозу можно увеличить на короткий период. При острых метаболических нарушениях могут потребоваться более высокие дозы (до 400 мг/кг / сут) или введение левокарнитину в суточной дозе 100 мг/кг.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, которым проводят гемодиализ. Если были достигнуты значительные клинические результаты после первого курса введения, можно применять поддерживающую терапию в дозе 1 г в сутки путем перорального приема. В день диализа пероральный прием лекарственного средства осуществляют после процедуры. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 6 г (30 мл). Средний курс лечения для взрослых и детей составляет 1-3 месяца. В случае необходимости курс лечения можно повторять. В случае первичной и вторичной карнитиновой недостаточности препарат следует применять постоянно или до устранения причины последней.

Пациенты пожилого возраста. Таким пациентам отсутствует необходимость в изменении дозировки и других оговорках. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был подобным.

Метакартин детям. Метакартин для новорожденных можно применять с первого дня жизни, в том числе недоношенным. Раствор принимают, начиная с дозы 50 мг/кг в сутки. Обычная доза для детей составляет 50-100 мг/кг в сутки. Эффективно ли применение Метакартин при гипоксии спрашивайте у лечащего врача.

Купить Метакартин в ампулах или во флаконах можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на лекарство Метакартин указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Сообщений о токсичности левокарнитину при передозировке не было. Большие дозы могут вызвать диарею. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови диализом.

Лечение: принять меры для удаления препарата из пищеварительного тракта при приеме внутрь, провести симптоматическую и поддерживающую терапию. Не сообщалось о случаях передозировки, которые угрожали жизни.

Умеренные желудочно-кишечные расстройства наблюдались при длительном приеме перорального левокарнитину, включая мимолетные тошноту и рвоту, боль в животе и диарею, нечасто - артериальная гипотензия/ гипертензия, частота неизвестна - миастения. Снижение дозы часто уменьшает или устраняет желудочно-кишечные симптомы. Необходимо тщательно контролировать переносимость течение первой недели приема и после любого увеличения дозы. Внутривенное применение Метакартину обычно хорошо переносится.

Применение левокарнитину пациентам с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может вызвать гипогликемию. У таких пациентов нужно постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемического лечения.

Применение левокарнитину пациентам с наличием судорожной активности в анамнезе может увеличить частоту и / или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с благоприятными факторами применения левокарнитину также может вызвать судороги.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитину пациентам с почечной недостаточностью исследовали. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитину пациентам с тяжелой почечной недостаточностью терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламин-М-оксида (ТМАО), поскольку обычно эти метаболиты выводятся почками. Такая ситуация не наблюдается после введения левокарнитину.

Левокарнитин является физиологическим продуктом, поэтому риск привыкания или зависимости отсутствует.

Применение в период беременности и кормления грудью

Тератогенного действия в доклинических исследованиях препарата не выявлено. При применении самой исследуемой дозы 600 мг / кг массы тела у животных отмечалось статистически незначительное увеличение частоты постимплантацийнои гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна. Учитывая последствия карнитиновои недостаточности для беременной женщины, прерывание лечения Метакартином для матери кажется большим риском, чем теоретический риск для плода в случае продолжения лечения.

Левокарнитин - обычный компонент грудного молока человека.

Фертильность. В клинических исследованиях не было выявлено отрицательного влияния на фертильность.

Дети

Препарат применяют детям с первого дня жизни, в том числе недоношенным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Неизвестно.

Нельзя исключить взаимодействия между левокарнитином и препаратами кумарина. В очень редких случаях сообщали об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении левокарнитину с препаратами кумарина. В случае одновременного применения этих средств следует осуществлять мониторинг МНО или проводить другие тесты на коагуляцию еженедельно к стабилизации и ежемесячно в дальнейшем.

Одновременное применение левокарнитину со средствами, индуцируют гипокарнитинемию усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалонову кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может уменьшить его уровень.

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности - 4 года.