Паклимедак

Состав:

• действующее вещество: паклитаксел;
• 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит паклитаксела 6 мг;
• вспомогательные вещества: масло касторовое полиэтоксилированное, этанол, лимонная кислота.

Форма выпуска:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (по 5 мл (30 мг) или 16,7 мл (100 мг), или 50 мл (300 мг) в стеклянных флаконах типа I, с бромбутиловой резиновой пробкой, покрытой ПТФЭ. По 1 флакону помещают в коробке из картона упаковочного)

Основные физико-химические свойства:

Прозрачный, желтоватый, вязкий раствор.

Купить Паклимедак можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Паклитаксел представляет собой новое противомикроканальцевое средство, которое способствует сбору микротрубочек с димеров тубулина, а также стабилизирует микротрубочки, предупреждая деполимеризацию. Данная стабильность приводит к ингибированию нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, важна для жизненной интерфазы и митотических функций клетки. Кроме того, паклитаксел вызывает аномальные массивы или пучки микротрубочек через цикл клетки и множественные Астер микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика

После введения паклитаксел оказывает двухфазное снижение уровней концентрации в плазме.

Индивидуальная изменчивость системного воздействия паклитаксела была минимальной. Не зарегистрирована данных по аккумуляции паклитаксела при проведении множественных курсов лечения.

В исследованиях in vitro связывание белков сыворотки человека показано, что 89-98% данного лекарственного средства является связанным. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание белков паклитаксела.

Фармакокинетика метаболизма паклитаксела у человека еще полностью не выяснена. Средние показатели для кумулятивного мочевого восстановления неизмененном лекарственного средства составляли от 1,3 до 12,6% дозы, указывая на обширный непочечный клиренс. Печеночный метаболизм и клиренс желчи могут быть главными механизмами для диспозиции паклитаксела. Вероятно, паклитаксел метаболизируется прежде всего ферментами цитохрома P450. После введения радиомиченого паклитаксела, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности выводится с калом как 6a-гидроксипаклитаксел, 3 "p-гидроксипаклитаксел и 6a-3" p-дигидроксипаклитаксел соответственно. Образование указанных гидроксилированных метаболитов катализируется CYP2C8, -3A4, а также -2C8 и -3A4 соответственно. Влияние почечной или печеночной дисфункции на фармакокинетические показатели после инфузии паклитаксела в течение 3:00 формально исследовали. Фармакокинетические параметры, полученные от одного пациента, которому при гемодиализе вводили инфузией 135 мг/м2 паклитаксела в течение 3:00, были в пределах интервала параметров, определенных в пациентов, не проходящих гемодиализ.

• рак яичников. Для терапии первой линии карциномы яичников паклитаксел показан в комбинации с цисплатином пациентам с прогрессирующим заболеванием или остаточной опухолью более 1 см после лапаротомии;
• рак молочной железы. При адъювантной терапии паклитаксел показан для лечения карциномы молочной железы с поражением лимфоузлов после лечения антрациклином и циклофосфамидом (АЦ). Следует рассматривать адъювантную терапию паклитакселом в качестве альтернативы пролонгированному лечению АЦ;
• немелкоклеточный рак легкого. Комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и (или) лучевой терапии;
• саркома Капоши у больных СПИДом: паклитаксел показан для лечения пациентов с прогрессирующей, связанной со СПИДом, саркомой Капоши (СК), в которых было неэффективным предшествующее лечение липосомальной антрациклином.

• паклитаксел противопоказан больным, у которых ранее отмечались реакции гиперчувствительности на паклитаксел или любой другой компонент лекарственного препарата, особенно масла касторового полиоксиэтилированного;
• паклитаксел не следует применять для лечения больных с начальным содержанием нейтрофилов менее 1,5 × 109/л (менее 1 × 109/л для больных саркомой Капоши);
• нарушение функции печени;
• вирусные инфекции, заболевания сердечно-сосудистой системы.

Перед началом лечения паклитакселом для всех пациентов следует осуществить премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами H2, например, по схемам.

Паклитаксел следует вводить через встроенный в катетер микропористый мембранный фильтр с размером отверстий £ 0,22 мкм.

Рак яичника

Терапия первой линии рака яичников.

Рекомендуют комбинированную схему паклитаксела и цисплатина. В зависимости от продолжительности инфузии рекомендуют применение двух доз паклитаксела:

• 175 мг/м² паклитаксела вводят путем инфузии в течение 3:00 с последующим введением 75 мг/м² цисплатина, терапию повторяют с интервалом в 3 недели;
• 135 мг/м² паклитаксела в виде инфузии в течение 24 часов, с последующим введением 75 мг/м² цисплатина, с интервалом 3 недели между курсами лечения.

Терапия второй линии рака яичников.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 для введения в течение 3:00, с интервалом 3 недели между курсами лечения.

Рак молочной железы

Адъювантная химиотерапия карциномы молочной железы.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м² для введения в течение 3:00, с интервалом 3 недели в ходе 4 курсов лечения после лечения АЦ.

Немелкоклеточным раком легких

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 100 мг/м² для введения в течение 3:00, с последующим введением 80 мг/м² цисплатина, с интервалом 3 недели между курсами лечения.

Химиотерапия саркомы Капоши (СК) у больных СПИДом

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 100 мг/м² для введения в виде инфузии в течение 3:00 каждые 2 недели.

Следует вводить дозы паклитаксела согласно индивидуальной переносимости каждого пациента.

Не следует проводить лечение паклитакселом повторно до тех пор, пока количество нейтрофилов не будет представлять ³ 1,5 × 10⁹/л (³ чем 1 × 10⁹/л для больных СК), а количество тромбоцитов не будет представлять ³ 100 × 10⁹/л (³ 75 × 10⁹/л для больных СК). Если у пациентов развивается тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5 × 10⁹/л в течение 7 дней или более) или тяжелая периферическая невропатия, для дальнейших курсов лечения дозу следует уменьшить на 20% (на 25% - для больных СК).

Пациенты с нарушением функции печени. Неполные доступны в настоящее время данные позволяют рекомендовать коррекцию доз данного препарата для пациентов с поражениями печени легкой или средней степени.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени не следует назначать паклитаксел.

Симптомы

Первичные симптомы передозировки, на которые можно ожидать, такие: угнетение функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит.

Лечение

Антидота в случае передозировки паклитакселом нет. В случае передозировки пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Лечение необходимо направить на устранение симптомов, а именно: угнетение функции костного мозга, периферической нейротоксичности и мукозита.

Миелосупрессия является наиболее распространенным клинически значимым побочным эффектом. Тяжелая нейтропения (<0,5 × 10⁹/л) наблюдалась у 28% пациентов, но случаев лихорадки не зарегистрированы. Только у 1% пациентов наблюдалась тяжелая нейтропения течение ≥ 7 дней. Тромбоцитопения наблюдалась у 11% пациентов. У 3% пациентов надир количества тромбоцитов составлял <50 × 10⁹/л как минимум один раз в течение данного исследования. Анемия наблюдалась у 64% пациентов, но она была тяжелой (Hb <5 ммоль/л) только у 6% пациентов. Частота и тяжесть анемии связаны с базовыми показателями гемоглобина.

Нейротоксичность, в основном периферическая невропатия, вероятно, возникает часто и более тяжелым побочным эффектом, развивающийся при инфузии 175 мг/м² паклитаксела в течение 3:00 (в 85% случаев - нейротоксичность, в 15% случаев - тяжелая), чем при инфузии 135 мг/м² паклитаксела в течение 24 часов (в 25% случаев - периферическая невропатия, в 3% - тяжелая) в комбинации паклитаксела с цисплатином. Обнаружено очевидный рост частоты тяжелой нейротоксичности у пациентов с ДРЛ и карциномой яичников при лечении инфузии паклитаксела в течение 3:00 с последующим введением цисплатина. Периферическая невропатия может возникать в течение первого курса лечения, а состояние может ухудшаться с повышением системного контакта с паклитакселом. Периферическая невропатия требовала прекращения лечения паклитакселом в нескольких случаях. Сенсорные симптомы улучшаются или уменьшаются в течение нескольких месяцев после прекращения введения паклитаксела. Имеется невропатия в результате предыдущего лечения не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Артралгию или миалгия наблюдали у 60% пациентов, и у 13% пациентов она была тяжелой.

Серьезные реакции гиперчувствительности с возможным летальным исходом (определяемые как артериальная гипотензия, требует лечения, ангионевротический отек, синдром острой дыхательной недостаточности, что требует лечения бронходилататорами, или генерализованная крапивница) наблюдались у 2 пациентов (<1% всех пациентов). В 34% пациентов (17% всех курсов лечения) возникали легкие реакции гиперчувствительности. Такие легкие реакции, преимущественно приливы и сыпь, не нуждались лечения или отмены паклитаксела.

Реакции в месте инъекции при введении могут привести к местному отека, боли, эритеме и затвердеванию. В отдельных случаях экстравазация может привести к целлюлиту. Зарегистрировано несколько сообщений о шелушение и/или отслаивание кожи, связанные с кровоизлиянием. Также может меняться цвет кожи. Редко сообщалось о кожные реакции, так называемые местные воспалительные реакции в области предыдущих кровоизлияний после введения паклитаксела. До сих пор не существует специфического лечения реакций транссудации.

В некоторых случаях, развитие реакции в месте инъекции наблюдался или во время длительного вливания препарата или только через 7-10 дней.

В таблице приведен перечень побочных эффектов, сопровождающих монотерапии паклитакселом в виде инфузии в течение 3:00 в случае метастазирующей опухоли, и побочных эффектов, о которых зарегистрировано сообщение в ходе постмаркетингового применения паклитаксела.

Частоту побочных эффектов определены по следующим критериям:

• очень часто (> 1/10),
• часто (> 1/100, <1/10),
• нечасто (> 1/1000, <1/100),
• редко (> 1/10 000, <1/1000),
• очень редко (<1/10 000),
• частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Применение в период беременности и кормления грудью

Фертильность

Женщины и мужчины репродуктивного возраста и их партнеры должны пользоваться средствами контрацепции в течение не менее 6 месяцев после применения паклитаксела.

Пациентам мужского пола необходимо посоветовать замораживания спермы до начала лечения паклитакселом из-за риска бесплодия.

Беременность

Показано, что паклитаксел проявляет эмбриотоксичность в экспериментах на кроликах и уменьшает фертильность крыс.

На сегодняшний день не зарегистрировано сообщений о применении паклитаксела беременным женщинам. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел представляет потенциальный риск для плода. Поэтому паклитаксел не следует применять во время беременности, за исключением крайней необходимости. Женщинам репродуктивного возраста не рекомендуется начинать ребенка в ходе лечения паклитакселом. Если во время лечения паклитакселом женщина забеременеет, ей нужно немедленно проинформировать об этом врача.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает паклитаксел в грудное молоко. Паклитаксел противопоказан кормящим грудью. Следует прекратить кормление грудью на период лечения паклитакселом.

Дети

Нет достаточного клинического опыта по эффективности и безопасности применения паклитаксела у детей, поэтому не применяют в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не зарегистрирована сообщений о том, что паклитаксел влияет на скорость реакции. Однако Паклимедак содержит спирт. Способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами может ухудшиться из-за содержания спирта в данном лекарственном средстве.

Лечение паклитакселом следует осуществлять под наблюдением квалифицированного онколога, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможны серьезные реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

Из-за возможности экстравазации во время введения препарата рекомендуется тщательно наблюдать за местом инфузии относительно признаков возможной инфильтрации.

Перед введением паклитаксела пациентам необходимо назначить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов.

Паклитаксел следует вводить до цисплатина при их одновременном применении.

Тяжелые реакции гиперчувствительности с одышкой, артериальной гипотензией (требовавшие соответствующего лечения), ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей наблюдались менее чем у 1% больных, получавших паклитаксел после адекватной премедикации. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности применение препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем не следует повторно вводить препарат.

Миелосупрессия

(преимущественно нейтропения) является главным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо контролировать содержание клеток крови не менее 2 раз в неделю. Повторное введение препарата допускается только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 × 109/л (≥ 1,0 × 109/л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов — до уровня ≥ 100 × 109/л (≥ 75 × 109/л в случае саркомы Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).

Тяжелые нарушения проводимости сердца

при лечении паклитакселом отмечались очень редко. При их появлении необходимо назначить соответствующее лечение, а в случае дальнейшего введения препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. При введении паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии, артериальной гипертензии и брадикардии. Рекомендуется наблюдать за жизненно важными функциями организма, особенно в течение первого часа инфузии паклитаксела. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких чаще, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом.

Когда паклитаксел применяют в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо контролировать функцию сердца. Больные, которым планируется такая комбинированная терапия, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследования, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения контроль функции сердца необходимо регулярно повторять (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявить развитие нарушений функции сердца. Частота контроля желудочковой функции должна определяться кумулятивной дозой антрациклинов (в мг/м2). Если результаты свидетельствуют об ухудшении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимого. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1–2 курса).

Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, тяжелая нейропатия развивается редко. В серьезных случаях рекомендуется снижать все последующие дозы паклитаксела на 20% (на 25% в случае саркомы Капоши). Тяжелая нейротоксичность чаще возникала у пациентов с немелкоклеточным раком легких и раком яичников при химиотерапии первой линии с паклитакселом в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, получавших только паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина.

У пациентов с нарушениями функции печени риск токсических эффектов (в частности миелосупрессии III-IV степени тяжести) выше. При введении паклитаксела путем 3-часовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с нарушениями функции печени от умеренных до тяжелых может наблюдаться выраженная миелосупрессия. Пациенты должны находиться под наблюдением врача из-за возможности выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. На сегодня недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует.

На клиренс паклитаксела не влияет предыдущее лечение циметидином.

Выведение доксорубицина и его активных метаболитов может уменьшаться, если паклитаксел и доксорубицин вводят через небольшой промежуток времени, и, таким образом, паклитаксел для начального лечения карциномы молочной железы с метастазами необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина.

Исследование применения у больных СК, получали множественные сопутствующие препараты, свидетельствуют о том, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже в присутствии Нельфинавир и ритонавира, но не индинавира. Нет достаточной информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы. Таким образом, паклитаксел необходимо вводить с осторожностью пациентам, которые получают ингибиторы протеазы как сопутствующее лечение.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Срок годности - 3 года.

После вскрытия флакона: с микробиологической, химической и физической точки зрения, данный продукт может храниться в течение максимум 28 дней при температуре 25°С. Потребитель несет ответственность за продолжительность хранения и условия хранения препарата после вскрытия флакона.

После разведения: показано, что разбавленный раствор для инфузий химически и физически стабилен в течение 72 часов при температуре 25°С.

Не следует хранить разбавленные растворы в холодильнике.

С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор необходимо использовать немедленно.