Паксил таблетки покрытые оболочкой по 20 мг 2 блистера по 14 шт

Фармакодинамика. паксил — это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-нт, серотонин). его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлены специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. по своей химической структуре паксил отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое сродство к M-холинорецепторам. Препарат имеет незначительное сродство к α₁-, α₂— и β-адренорецепторам, допаминовым (D₂), 5-НТ₁-, 5-НТ₂— и гистаминовым (Н₁-) рецепторам. Не влияет на психомоторную функцию и не усиливает угнетающее действие этанола.

Не оказывает негативного влияния на функцию сердечно-сосудистой системы: не вызывает снижения АД, изменения ЧСС и параметров ЭКГ.

Паксил, в отличие от антидепрессантов, которые угнетают нейрональный захват норадреналина, в значительно меньшей степени влияет на гипотензивный эффект гуанетидина.

Фармакокинетика. После перорального приема быстро всасывается и метаболизируется в печени. Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма. Около 64% пароксетина экскретируется с мочой, при этом в неизмененном виде — 2%. Около 36% принятой дозы выводится с калом. Таким образом, препарат практически полностью выводится в виде метаболитов.

Метаболиты пароксетина выводятся в 2 этапа — сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем — путем системного выведения пароксетина. Т_½ в среднем составляет около 1 сут.

Равновесная концентрация в крови достигается через 7–14 дней после начала лечения и в дальнейшем при продолжении терапии практически не изменяется.

Между концентрацией препарата в плазме крови и клиническими эффектами (терапевтическая эффективность и частота возникновения побочных эффектов) корреляции не выявлено.

Благодаря пресистемному метаболизму препарата количество активного вещества, поступившего в системную циркуляцию, меньше количества препарата, которое всосалось в ЖКТ. При повышении разовой дозы или повторном применении возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первичного прохождения через печень и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному повышению концентрации препарата в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Тем не менее подобная нелинейность большей частью незначительная и отмечается только у тех, у кого при введении препарата в низких дозах достигается невысокая концентрация активного вещества в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значение рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается лишь 1% принятой дозы.

При введении в терапевтических дозах приблизительно 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови. У лиц пожилого возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью происходит повышение концентрации препарата в плазме крови, однако оно не выходит за пределы концентрации у здоровых взрослых.

Взрослые

Депрессия. Лечение депрессии любого типа, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессию, сопровождающуюся тревогой. В случае удовлетворительного ответа на лечение его продолжение является эффективным для профилактики рецидивов депрессии.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.

Паническое расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.

Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний.

Генерализованное тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Общие рекомендации. препарат предназначен для перорального применения, рекомендуется принимать 1 раз в сутки — утром во время еды. таблетку следует глотать, не разжевывая.

Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально в течение первых 2–3 нед лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.

Курс лечения должен быть длительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении депрессии, а при обсессивно-компульсивном и паническом расстройствах — еще дольше. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, следует избегать внезапной отмены препарата.

Депрессия. Рекомендованная доза составляет 20 мг/сут. Для лечения некоторых больных может потребоваться повышение дозы. Это следует делать постепенно, повышая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг/сут) в зависимости от клинической эффективности лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендованная доза составляет 40 мг/сут. Лечение начинают с дозы 20 мг/сут, затем каждую неделю ее повышают на 10 мг. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении в максимальной суточной дозе — 60 мг.

Паническое расстройство. Рекомендованная доза — 40 мг/сут. Лечение начинают в начальной дозе 10 мг/сут, затем каждую неделю ее повышают на 10 мг в зависимости от клинического эффекта. Состояние некоторых больных улучшается только при применении в максимальной суточной дозе — 50 мг. Чтобы снизить риск увеличения выраженности симптомов панического расстройства, которые часто наблюдаются в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы препарата.

Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Генерализованное тревожное расстройство. Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендованная доза составляет 20 мг/сут. Для некоторых больных дозу можно постепенно повышать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта лечения, до 50 мг/сут. Интервал между повышением доз должен быть не менее 1 нед.

Отмена препарата. Как и при применении других психотропных средств, следует избегать внезапной отмены препарата. В клинических испытаниях использовали режим постепенной отмены препарата, который включал снижение суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом в 1 нед. После достижения дозы 20 мг/сут больные принимали препарат в этой дозе еще в течение 1 нед перед полной его отменой. В случае появления симптомов отмены в период снижения дозы или после отмены терапии необходимо решить вопрос о возобновлении лечения в предшествующей дозе. Позднее можно продолжить снижать дозу препарата, однако более постепенно.

Пациенты пожилого возраста. Лечение начинать с применения обычной начальной дозы для взрослых, которую потом можно постепенно повысить до 40 мг/сут.

Дети. Паксил не показан для лечения детей.

Почечная и печеночная недостаточность. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью отмечают повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу следует снижать до нижней границы диапазона дозирования.

Повышенная чувствительность к пароксетину или любому другому компоненту препарата.

Паксил не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО, включая линезолид — антибиотик, который является обратимым неселективным ингибитором МАО и метилтионином (метиленовый синий), и не раньше чем через 2 нед после прекращения лечения ингибиторами МАО (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Аналогично ингибиторы МАО можно применять не ранее чем через 2 нед после прекращения лечения препаратом Паксил.

Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, подавляющие печеночный фермент CYP 2D6, Паксил может повышать уровни тиоридазина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Применение тиоридазина может вызывать удлинение интервала Q–T с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например torsades de pointes) и внезапным летальным исходом. Паксил нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Побочные эффекты, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. частота определяется: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000), включая единичные случаи.

Кровь и лимфатическая система: редко — повышенная кровоточивость преимущественно кожи и слизистых оболочек (главным образом экхимозы); очень редко — тромбоцитопения.

Иммунная система: очень редко — аллергические реакции (включая крапивницу и ангионевротический отек).

Эндокринная система: очень редко — синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Метаболизм и расстройства пищеварения: часто — повышение уровня ХС, снижение аппетита; редко — гипонатриемия. Гипонатриемия главным образом отмечается у больных пожилого возраста и иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Психические расстройства: часто — сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (включая кошмарные сновидения); нечасто — спутанность сознания, галлюцинации; редко — маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия; частота неизвестна — суицидальные идеи и суицидальное поведение.

Симптомы, которые могут быть обусловлены основным заболеванием

Нервная система: часто — головокружение, тремор, головная боль; нечасто — экстрапирамидные расстройства; редко — судороги, акатизия, синдром беспокойных ног; очень редко — серотониновый синдром (может включать ажитации, спутанность сознания, гипергидроз, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию и тремор).

Экстрапирамидные расстройства, включая орофациальную дистонию, отмечают у пациентов с двигательными нарушениями или у больных, получающих лечение нейролептиками.

Орган зрения: часто — нечеткость зрения; редко — мидриаз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); очень редко — острая глаукома.

Орган слуха: частота неизвестна — звон в ушах.

Сердечно-сосудистая система: редко — синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, транзиторное повышение или снижение АД; редко — брадикардия.

Дыхательная система: часто — зевота.

Пищеварительная система: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, рвота, сухость во рту; очень редко — желудочно-кишечные кровотечения.

Гепатобилиарная система: редко — повышение уровня печеночных ферментов; очень редко — нарушения со стороны печени (такие как гепатиты, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью).

Кожа и подкожные ткани: часто — повышенное потоотделение; редко — кожные высыпания, зуд; очень редко — тяжелые кожные побочные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), фотосенсибилизация.

Мочевыделительная система: редко — задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Репродуктивная система: очень часто — половая дисфункция; редко — гиперпролактинемия/галакторея; очень редко — приапизм.

Опорно-двигательный аппарат: редко — артралгия, миалгия.

Общие расстройства: часто — астения, увеличение массы тела; очень редко — периферические отеки.

Симптомы, обусловленные отменой препарата: часто — головокружение, расстройства чувствительности, расстройства сна, тревожность, головная боль; редко — ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, диарея, эмоциональная нестабильность, нарушение зрения, тахикардия, возбуждение.

Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена препарата Паксил (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, повышенное потоотделение, тахикардия, возбуждение, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. У большинства пациентов эти симптомы легкой или умеренной степени и исчезают без лечения. Особой группы риска по возникновению этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения препаратом Паксил дозу следует снижать постепенно (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Побочные действия, полученные при проведении клинических исследований по применению препарата у детей. При проведении клинических исследований по применению препарата у детей отмечали следующие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2% пациентов, и с частотой возникновения в 2 раза выше по сравнению с группой плацебо): эмоциональная лабильность (включая причинение себе вреда, суицидальные мысли, плач с угрозами самоубийства и изменения настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли и попытки самоубийства выявляли главным образом в клинических исследованиях при лечении подростков с депрессивными расстройствами. Враждебность отмечали преимущественно у детей с обсессивно-компульсивным расстройством, особенно в возрасте до 12 лет.

При проведении исследований с применением режима постепенного снижения дозы (снижение суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом в 1 нед до дозы 10 мг/сут в течение недели) или после отмены препарата выявляли такие симптомы (с частотой не менее чем у 2% пациентов и с частотой возникновения в 2 раза выше по сравнению с группой плацебо): эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дети и подростки. лечение антидепрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. по данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидальностью (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессивность, противодействующее поведение и раздражительность) отмечали при лечении детей и подростков препаратом паксил чаще по сравнению с группой плацебо (см. побочные эффекты). результаты по изучению безопасности препарата у детей и подростков в отношении роста, развития, когнитивных и поведенческих характеристик отсутствуют.

Ухудшение клинического состояния и риск суицида у взрослых. У взрослых молодого возраста, особенно больных с тяжелым депрессивным расстройством, могут отмечать повышенный риск суицидального поведения во время лечения препаратом Паксил. По данным анализа плацебо-контролируемых клинических исследований с участием взрослых больных с психическими расстройствами показано, что для взрослых молодого возраста (в возрасте 18–24 лет) выявлен больший риск развития суицидального поведения, чем у пациентов группы плацебо (17/776 — 2,19% по сравнению с 5/542 — 0,92%), хотя эта разница не является статистически достоверной. В группе больных старшего возраста (25–64 года и старше 65 лет) такого повышения риска не зафиксировано. У больных с выраженными депрессивными расстройствами (любого возраста), которые применяли Паксил, отмечено статистически достоверное повышение частоты суицидального поведения по сравнению с группой плацебо (11/3455 — 0,32% по сравнению с 1/1978 — 0,05%, все эти случаи были попытками самоубийства). Однако большинство таких попыток (8 из 11) при лечении препаратом Паксил отмечено у взрослых молодых больных в возрасте 18–30 лет. Эти данные по лечению больших депрессивных расстройств дают возможность предположить, что высокий риск возникновения этих осложнений, который выявляли в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных в возрасте от 24 лет.

У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и/или формироваться суицидальные мышление и поведение (суицидальность) независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется до наступления существенной ремиссии. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов является то, что риск суицидов может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают препарат Паксил, могут ассоциироваться с повышением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут также сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и намерениями в прошлом, молодые больные и пациенты с постоянным суицидальным настроением до начала курса лечения являются группой повышенного риска попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидальности во время лечения, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы (как повышении, так и снижении).

Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или мыслей о причинении себе вреда и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их появления. Следует понимать, что возникновение некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связано как с течением заболевания, так и с курсом лечения (см. Акатизия, Мания и биполярное расстройство, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Следует рассматривать возможность изменения режима терапии, включая отмену препарата у больных с клиническим ухудшением состояния (в том числе развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не являются частью предыдущего симптомокомплекса этого пациента.

Акатизия. Редко применение препарата Паксил или других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может ассоциироваться с развитием акатизии — состоянием, которое характеризуется ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискофорта. Вероятность возникновения этого самая высокая в течение первых недель лечения.

Серотониновый/нейролептический злокачественный синдром. В редких случаях лечение Паксилом может ассоциироваться с развитием серотонинового синдрома или симптомов, характерных для нейролептического злокачественного синдрома, особенно при сочетанном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут вызывать опасные для жизни состояния, лечение препаратом Паксил следует прекратить при возникновении таких явлений (характеризуются совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменения психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, предельную ажитацию с прогрессирующим делирием и комой) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Паксил не следует применять в комбинации с серотониновым прекурсорами (такими как L-трипофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Мания и биполярное расстройство. Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Общепринято (хотя и не подтверждено данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одними лишь антидепрессантами может повышать вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больные должны быть тщательно обследованы с целью выявления у них любого риска развития биполярного расстройства. Такое обследование должно включать детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличия суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что Паксил не утвержден для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, Паксил следует применять с осторожностью у больных с манией в анамнезе.

Тамоксифен. По данным некоторых исследований выявлено, что эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочной железы/летальных случаев, может быть снижена при одновременном применении с препаратом Паксил, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP 2D6 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Этот риск повышается с увеличением продолжительности сочетанного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту назначают альтернативный антидепрессант без существенного или с отсутствием ингибирования CYP 2D6.

Переломы костей. По данным эпидемиологических исследований по изучению риска переломов костей, при применении некоторых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, сообщалось об ассоциативной связи с переломами. Риск возникает при лечении и является существенным на начальных стадиях терапии. При терапии больных препаратом Паксил следует учитывать возможность возникновения переломов костей.

Ингибиторы МАО. Лечение препаратом Паксил следует начинать с осторожностью, не ранее чем через 2 нед после отмены ингибиторов МАО; дозу следует повышать постепенно — до достижения оптимальной реакции.

Почечная/печеночная недостаточность. Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.

Сахарный диабет. У больных сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать.

Эпилепсия. Паксил, как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью при лечении больных эпилепсией.

Приступы. У больных, принимающих препарат Паксил, общая частота приступов составляет 0,1%.

В случае возникновения у больного приступов применение препарата Паксил следует прекратить.

Электроконвульсивная терапия. Накоплен лишь незначительный клинический опыт применения Паксила в сочетании с электроконвульсивной терапией.

Глаукома. Паксил, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызывать мидриаз, поэтому его следует применять с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой.

Гипонатриемия. Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, преимущественно у лиц пожилого возраста. После отмены препарата Паксил признаки гипонатриемии в основном исчезали.

Геморрагии. После лечения препаратом Паксил выявляли кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные кровотечения). Поэтому Паксил следует применять с осторожностью при лечении больных, одновременно принимающих препараты, повышающие риск возникновения кровотечения, а также пациентов с частыми кровотечениями или предрасположенностью к ним.

Заболевания сердца. При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры.

Симптомы, которые отмечают у взрослых при отмене препарата Паксил. По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения препаратом Паксил возникали у 30% больных по сравнению с 20% принимавших плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не аналогично ситуации, когда возникают привыкание или зависимость от препарата в случае злоупотребления им.

Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, судороги, повышенное потоотделение, головная боль, диарея. Вообще эти симптомы являются легкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они возникают обычно в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но сообщалось о единичных случаях возникновения этих симптомов у пациентов, случайно пропускавших прием одной дозы. Обычно эти симптомы исчезают самостоятельно в течение 2 нед, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть длительным (2–3 мес и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене препарата Паксил дозу снижать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Симптомы, выявляемые у детей и подростков при отмене Паксила. По данным клинических исследований, у детей и подростков побочные действия при отмене лечения препаратом Паксил возникали у 32% больных по сравнению с 24% пациентов, принимавших плацебо. После отмены препарата Паксил возникали такие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2% пациентов и с частотой возникновения в 2 раза выше по сравнению с группой плацебо): эмоциональная лабильность (включая суицидальные намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Применение в период беременности и кормления грудью

Фертильность. По данным некоторых клинических исследований продемонстрировано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая Паксил, могут влиять на качество спермы. Считается, что эти явления исчезают после прекращения лечения. Изменение качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.

Беременность. По данным исследований на животных, тератогенного или эмбриотоксического эффекта не выявлено.

По данным недавних эпидемиологических исследований по наблюдению за результатами беременности у женщин, принимавших антидепрессанты в I триместр беременности, сообщалось о повышении риска врожденных нарушений развития, главным образом со стороны сердечно-сосудистой системы (например дефект предсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно этим данным можно предположить, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистым дефектом у женщины, которая принимала пароксетин в период беременности, составляет около 1:50 по сравнению с ожидаемым риском возникновения такого дефекта в общей популяции, который составляет около 1:100.

Врач должен учесть возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, которая планирует забеременеть, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной следует за дополнительной информацией обратиться к соответствующим разделам инструкции по применению лекарственных средств, где описаны дозы и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Сообщалось о преждевременном рождении детей у женщин, принимавших препарат Паксил или другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хотя причинных взаимосвязей с приемом препарата не установлено.

Следует обследовать новорожденных, если беременная продолжала принимать Паксил в III триместр беременности, поскольку есть сообщения о развитии осложнений у новорожденных при лечении матери препаратом Паксил или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина в этот период, хотя причинная взаимосвязь с приемом препарата не установлена. Сообщалось о таких эффектах: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, АГ, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, возбуждение, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре (24 ч) после родов.

По данным эпидемиологических исследований, применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин) у беременных, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с повышенным риском развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. У женщин, принимавших ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск повышался в 4–5 раз по сравнению с общей группой пациентов (1–2 случая на 1000 беременных в общей группе пациентов).

Кормление грудью. Небольшое количество Паксила экскретируется в грудное молоко. Никаких признаков влияния препарата на новорожденных не выявлено, однако Паксил не следует применять в период кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Дети. Паксил не показан для лечения детей.

По результатам контролируемых клинических исследований не продемонстрирована эффективность и не получены подтверждающие данные относительно применения препарата Паксил у детей с депрессией. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 7 лет не исследовались.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Опыт применения Паксила в клинической практике свидетельствует, что этот препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами во время лечения.

Серотонинергические препараты. как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, сочетанное применение с серотонинергичными препаратами может приводить к 5-нт-ассоциированному эффекту (серотонинового синдрома).

Применять Паксил с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптан, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, фентанил и трава зверобоя (Hypericum perforatum) следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Сочетанное применение пароксетина и ингибиторов МАО (включая линезолид — антибиотик, который является обратимым неселективным ингибитором МАО, и метилтионина хлорид (метиленовый синий)) противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пимозид. По данным исследования по сочетанному применению разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина, зафиксировано повышение уровня пимозида. Это объяснялось известными CYP D26-ингибиторными свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал Q–T одновременное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы. При одновременном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), потребности в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо согласно клиническому эффекту (переносимость и эффективность).

Фосампренавир/ритонавир. Сочетанное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином существенно снижает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Проциклидин. При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в плазме крови. В случае появления антихолинергических эффектов доза проциклидина должна быть снижена.

Антиконвульсанты. Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При сочетанном применении с этими препаратами не выявлено какого-либо влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у больных эпилепсией.

Способность пароксетина угнетать фермент CYP 2D6. Паксил, как и другие антидепрессанты, является ингибитором обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP 2D6 системы цитохрома P450. Угнетение CYP 2D6 может приводить к повышению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства класса 1С (например пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, продуцируемый CYP 2D6 и являющийся важной составляющей эффективности тамоксифена. Необратимое ингибирование CYP 2D6 пароксетина приводит к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

CYP 3A4. В экспериментах in vivo сочетанное применение препарата Паксил и терфенадина — субстрата для фермента CYP 3A4 — при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием препарата Паксил на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное изучение взаимодействия in vivo не выявило какого-либо влияния препарата на фармакокинетику альпразолама и наоборот. Одновременное введение препарата Паксил и терфенадина, альпрозалама и других препаратов, являющихся субстратами для CYP 3A4, не может быть опасным.

При проведении клинических исследований выявлено, что на всасывание или фармакокинетику препарата Паксил не влияют или почти не влияют (то есть не требуют изменения дозы) следующие факторы: пища, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Паксил не увеличивает выраженность нарушений умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения Паксилом не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты. При сочетанном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, обусловливающее повышение антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пароксетин следует назначать с осторожностью больным, принимающим пероральные антикоагулянты.

НПВП, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства. При одновременном применении НПВП/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина возможно фармакодинамическое взаимодействие, способное вызвать повышение риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или повышающими риск кровотечений.

В случае передозировки паксила, кроме описанных выше побочных эффектов, отмечали повышение температуры тела, изменения ад, непроизвольные сокращения мышц, тревожность и тахикардию. указанные симптомы обычно исчезали без серьезных последствий даже после приема препарата в дозе 2000 мг. в единичных случаях развивалась кома или изменялись параметры экг. описаны единичные случаи с летальным исходом, в основном, если передозировка паксила сопровождалась приемом других психотропных средств или алкоголя.

Специфический антидот неизвестен. Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке других антидепрессантов. Показано проведение поддерживающего лечения при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием больного.

В сухом месте при температуре до 30 °с.

UA/OTH/0075/15.11.06

Действующее вещество: пароксетин,

1 таблетка содержит пароксетина (в форме гидрохлорида гемигидрата) 20 мг;

Другие составляющие : кальция фосфат двухосновный (дигидрат), натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат, Opadry White YS-1R-7003 (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 40

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, покрытые оболочкой, овальные двояковыпуклые таблетки с маркировкой «20» с одной стороны и линией распределения – с другой.

Антидепрессанты. Код ATX N06A B05.

Фармакодинамика

Паксил – это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлено специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. По своей химической структуре Паксил отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое сродство с мускариновыми холинергическими рецепторами. Он, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительное родство с альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторами, допаминовыми (D2), 5-НТ1-подобными, 5-НТ2- и гистаминовыми (Н1-) рецепторами; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.

Паксил не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы; не вызывает клинически значимых изменений АД, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ.

Паксил, в отличие от антидепрессантов, тормозящих захват норадреналина, в значительно меньшей степени влияет на гипотензивный эффект гуанетидина.

Фармакокинетика

После перорального приема быстро всасывается и превращается в печени.

Основными метаболитами действующего вещества Паксила (пароксетина) являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма.

Приблизительно 64% от примененной дозы пароксетина выводится вместе с мочой, при этом количество экскретированного пароксетина в неизмененном виде составляет менее 2%. Приблизительно 36% принятой дозы пароксетина выводится вместе с фекалиями в виде метаболитов.

Метаболиты пароксетина выводятся в два этапа – сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем – путем системного выведения пароксетина.

Период полувыведения в среднем составляет примерно 1 день.

Постоянная концентрация в крови достигается через 7–14 дней после начала лечения и в течение последующего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не меняется.

Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не было выявлено корреляции.

Благодаря распаду препарата в печени количество циркулирующего в крови пароксетина меньше количества, которое всосалось в желудочно-кишечном тракте. При увеличении однократной дозы или многократной дозировке возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в большинстве своем незначительна и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значения рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается только 1% от дозы.

При применении в терапевтических концентрациях около 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.

У пациентов пожилого возраста и больных почечной или печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых.

Взрослые

Большое депрессивное расстройство. Лечение большого депрессивного расстройства.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.

Паническое расстройство . Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.

Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний.

Генерализованное тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Повышенная чувствительность к пароксетину или любому другому компоненту препарата.

Паксил не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), включая линезолид – антибиотик, являющийся обратным неселективным ингибитором моноаминоксидазы и метилтионина хлорида (метиленового синего), и ранее чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично ингибиторы МАО можно применять не ранее, чем через 2 недели после прекращения лечения Паксилом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, ингибирующие печеночный фермент CYP450 2D6, Паксил может повышать уровни тиоридазина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиоридазина может вызвать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes) и внезапным летальным исходом. Паксил нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Серотонинергические препараты

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, совместное применение с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированному эффекту (серотониновому синдрому).

Паксил с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптан, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, фентанил и трава зверобоя Hypericum perforatum следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Совместное применение пароксетина и ингибиторов МАО (включая линезолид – антибиотик, являющийся обратным неселективным ингибитором МАО, и метилтионина хлорид (метиленовый синий)) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пимозид

По данным исследования совместного применения разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина, было зафиксировано увеличение уровня пимозида. Это было объяснено известными CYP2D6 ингибиторными свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. «Противопоказания»).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы. При совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) потребности в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность).

Миорелаксанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нейромышечного блокадного действия мивакуриума и суксаметониума.

Фосампренавир/ритонавир

Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином существенно уменьшает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу на протяжении последующего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Проциклидин

При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. При появлении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует уменьшить.

Антиконвульсанты

Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При совместном применении с этими препаратами не наблюдается какого-либо влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у больных эпилепсией.

Способность пароксетина ингибировать фермент CYP2D6

Паксил, как и другие антидепрессанты, являющиеся ингибиторами обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома P450. Угнетение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и флекаи).

Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, продуцируемый CYP2D6 и являющийся важной составной частью эффективности тамоксифена. Необратимая ингибиция CYP2D6 пароксетином приводит к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

CYP3A4

В экспериментах in vivo совместное применение Паксила и терфенадина – субстрата для фермента CYP3A4 – при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием Паксила на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное изучение взаимодействия in vivo не выявило какого-либо влияния препарата на фармакокинетику альпразолама и наоборот. Одновременное введение Паксила и терфенадина, альпрозалама и других препаратов, являющихся субстратами для CYP3A4, не может быть опасным.

При проведении клинических исследований было обнаружено, что на всасывание или фармакокинетику Паксила не влияют или почти не влияют (т. е. не требуют изменения дозировки) следующие факторы: еда, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Паксил не усиливает нарушение умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения Паксилом не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты.

При совместном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина возможно фармакодинамическое взаимодействие, что может повлечь за собой повышение антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пароксетин больным, лечащимся пероральными антикоагулянтами, следует назначать с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства.

При совместном применении нестероидных противовоспалительных средств/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может привести к повышению риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или увеличивающими риск кровотечений.

Правостатин.

Взаимодействие между пароксетином и правостатином, наблюдаемое в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к увеличению уровня глюкозы в крови. Больным сахарным диабетом, получающим как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозировки пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Дети и подростки.

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. По данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидальностью (пробы самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессивность, противодействие и раздражительность), наблюдались при лечении детей и подростков Паксилом чаще по сравнению с плацебо-группой (см. раздел « Побочные реакции»). Результаты изучения безопасности препарата для детей и подростков по росту, развитию, когнитивных и поведенческих характеристик отсутствуют.

Ухудшение клинического состояния и риск суицида у взрослых.

Взрослые молодого возраста, особенно больные тяжелыми депрессивными расстройствами, могут иметь повышенный риск возникновения суицидального поведения во время лечения Паксилом. По данным анализа плацебоконтролированных клинических исследований с участием взрослых, больных психическими расстройствами, было показано, что взрослые молодого возраста (примерно 18–24 лет) имели больший риск развития суицидального поведения, чем пациенты с плацебо-группы (17 из 776 (2,19) %) по сравнению с 5 из 542 (0,92 %)), хотя эта разница не является статистически достоверной. В группе больных старшего возраста (25–64 года и старше 65 лет) такого увеличения риска выявлено не было. У больных с выраженными депрессивными расстройствами (любого возраста), применявших Паксил, было отмечено статистически достоверное увеличение частоты возникновения суицидального поведения по сравнению с плацебо группой (11 из 3455 (0,32 %) по сравнению с 1 из 1978 (0,05 %) ), все эти случаи были попытками самоубийства). Однако большинство таких попыток (8 из 11) при лечении Паксилом встречались у взрослых молодых больных в возрасте 18–30 лет. Эти данные относительно лечения больших депрессивных расстройств позволяют предположить, что более высокий риск возникновения этих осложнений, который наблюдался в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных в возрасте от 24 лет.

У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и/или формироваться суицидальное мышление и поведение (суицидальность) независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется, пока не наступит существенная ремиссия. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов есть то, что риск суицидов может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают Паксил, могут ассоциироваться с увеличением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и соответствующими намерениями в прошлом, молодые больные и больные с постоянным суицидальным настроением к началу курса лечения являются группой повышенного риска попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидальности во время лечения, особенно в начале курса лечения или изменения дозировки (как увеличение так и уменьшение).

Пациентов (и за ними ухаживающих) необходимо предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или мыслей о причинении себе вреда и немедленно обращаться за медицинской помощью в в случае их появления. Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связано как с течением заболевания, так и с курсом лечения (см. Акатизия, Мания и биполярное расстройство ниже, раздел Побочные реакции »).

Следует рассматривать возможность изменения режима терапевтического лечения, включая отмену препарата, для больных с клиническим ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не являются частью предыдущего симптомокомплекса этого пациента.

Акатизия.

Редко применение Паксила или других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может ассоциироваться с развитием акатизии – состоянием, характеризующимся ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным чувством дискомфорта. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения.

Серотониновый синдром/нейролептический злокачественный синдром.

В редких случаях лечение Паксилом может ассоциироваться с развитием серотонинового синдрома или симптомов, характерных для нейролептического злокачественного синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут вызывать жизненно опасные состояния, лечение Паксилом следует прекратить в случае появления таких явлений (характеризующихся совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменения психического статуса, включая сознания, раздражительность, предельную ажитацию с прогрессированием к делирию и комы) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Паксил не следует применять в комбинации с серотониновыми прекурсорами (такими как L-триптофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мания и биполярные расстройства.

Большой депрессивный эпизод может являться начальным проявлением биполярного расстройства. Общепринято (хотя не подтверждено данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одним только антидепрессантом может увеличивать вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больные должны быть тщательно обследованы с целью выявления у них риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать в себя детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что Паксил не утвержден для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, Паксил следует применять с осторожностью для лечения больных, имеющих в анамнезе манию.

Тамоксифен

По данным некоторых исследований было обнаружено, что эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочных желез/летальных случаев, может быть уменьшена при совместном применении с Паксилом, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP2D6 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этот риск увеличивается при увеличении длительности совместного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту следует назначать альтернативный антидепрессант с незначительным или полным отсутствием ингибиции CYP2D6.

Переломы костей

По данным эпидемиологических исследований изучения риска возникновения переломов костей, при применении некоторых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, сообщалось об ассоциативной связи с переломами. Риск возникает во время лечения и является самым большим на начальных стадиях терапии. При лечении больных Паксилом следует учитывать возможность возникновения переломов костей.

Ингибиторы моноаминооксидазы.

Лечение Паксилом следует начинать с осторожностью не ранее чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО; дозу следует увеличивать постепенно до достижения оптимальной реакции.

Почечная/печеночная недостаточность.

Рекомендуется применять с осторожностью для лечения пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.

Сахарный диабет.

У больных сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать. Дополнительно, клинические исследования указывают на то, что повышение уровня глюкозы крови может наблюдаться при совместном лечении пароксетином и правастатином.

Эпилепсия .

Паксил, как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью при лечении больных эпилепсией.

Приступы .

У больных, леченных Паксилом, общая частота приступов составляет менее 0,1%.

При возникновении у больного приступов применение Паксила следует прекратить.

Электроконвульсивная терапия.

Накоплен лишь небольшой клинический опыт применения Паксила в сочетании с электроконвульсивной терапией.

Глаукома .

Паксил, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызывать мидриаз, поэтому его следует применять с осторожностью для лечения больных с закрытоугольной глаукомой.

Гипонатриемия.

Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, в основном у больных пожилого возраста. После прекращения применения Паксила признаки гипонатриемии в основном проходили.

Геморрагии.

После лечения Паксилом наблюдались кровоизлияния в кожу и слизистые (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения). Поэтому Паксил следует применять с осторожностью при лечении больных, которым одновременно назначены препараты, повышающие риск появления кровотечения, а также больных с частыми кровотечениями или со склонностью к ним. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск возникновения кровотечений, связанных с менструацией.

Заболевание сердца .

При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.

Симптомы, наблюдаемые у взрослых при отмене паксила.

По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения Паксилом возникали у 30% больных по сравнению с 20% больных, применявших плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не аналогично ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им.

Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитацию или тревожность, тошноту, тремор, спутанность сознания, повышенную потливость, головную боль. В целом эти симптомы легкие или умеренные, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, случайно пропускавших прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным (2–3 месяца и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене Паксила дозу постепенно уменьшать, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симптомы, отмечаемые у детей и подростков при отмене Паксила.

По данным клинических исследований, у детей и подростков побочные реакции при отмене лечения Паксилом возникали у 32% больных по сравнению с 24% больных, применявших плацебо. После отмены Паксила возникали следующие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2% пациентов и с частотой возникновения в два раза выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность (включая суицидальные намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Побочные реакции»).

Половая дисфункция.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях длительной половой дисфункции и после прекращения лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Предупреждение о вспомогательных веществах.

Соединения натрия

1 таблетка лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть можно считать, что препарат практически свободен от натрия.

Фертильность.

По данным некоторых клинических исследований было продемонстрировано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая Паксил, могут оказывать влияние на качество спермы. Считается, что эти явления проходят после прекращения лечения. Смена качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.

Беременность.

По данным исследований на животных, тератогенного или эмбриотоксического эффекта обнаружено не было.

По данным эпидемиологических исследований по наблюдению за результатами беременности у женщин, которые лечились антидепрессантами в I триместре беременности, сообщалось об увеличении риска врожденных нарушений развития, главным образом сердечно-сосудистых (например, дефекта предсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно этим данным можно предположить, что риск рождения младенца с сердечно-сосудистым дефектом у женщины, лечившейся пароксетином в период беременности, составляет примерно 1 на 50 по сравнению с ожидаемым риском возникновения такого дефекта в общей популяции, что составляет примерно 1 на 100.

Врач должен учесть возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, которая планирует забеременеть, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной следует за дополнительной информацией обратиться в соответствующие разделы Инструкции по медицинскому применению препарата, где описаны дозы и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения») .

Есть сообщения о преждевременном рождении детей у женщин, лечившихся Паксилом или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, хотя причинных взаимосвязей с приемом препарата не было установлено.

Следует обследовать новорожденных, если беременная продолжала принимать Паксил в ІІІ триместре беременности, поскольку есть сообщение о развитии осложнений у новорожденных при лечении матери Паксилом или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина в этот период, хотя причинная взаимосвязь с приемом препарата не установлена. Сообщалось о следующих эффектах: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, возбудимость, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления отменного синдрома. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре.

По данным эпидемиологических исследований применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин) беременным, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с увеличенным риском развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. У женщин, применявших ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск увеличивался в 4–5 раз по сравнению с общей группой пациентов (1–2 случая на 1000 беременных в общей группе пациентов).

Кормление грудью.

Небольшое количество паксила экскретируется в грудное молоко. Никаких признаков влияния препарата на новорожденных не было выявлено, однако Паксил не следует применять в период кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Опыт применения Паксила в клинической практике показывает, что препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами при лечении.

Паксил не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных алкоголем, однако совместное применение Паксила и алкоголя не рекомендуется.

Общие советы.

Препарат предназначен для перорального применения, рекомендуется принимать 1 раз в сутки – утром во время еды. Таблетку следует проглатывать не разжевывая. Таблетка имеет линию разлома, что позволяет получить при необходимости дозу 10 мг.

Как и для других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально в течение первых 2–3 недель лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.

Курс лечения должен быть достаточно длительным, достаточным для обеспечения устранения симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении большого депрессивного расстройства, а при обсессивно-компульсивном и паническом расстройствах – еще дольше. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, следует избегать внезапной отмены препарата.

Большое депрессивное расстройство. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Для лечения некоторых больных может потребоваться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг/сут), в зависимости от клинической эффективности лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство . Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение необходимо начинать с дозы 20 мг/сут, а затем еженедельно увеличивать ее на 10 мг/сут. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг/сут.

Паническое расстройство . Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение необходимо начинать с дозы 10 мг/сут, а затем еженедельно увеличивать ее на 10 мг в зависимости от клинического эффекта. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг/сут.

Для уменьшения риска возможного усиления симптоматики панического расстройства, часто наблюдающегося в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы препарата.

Социально-тревожные расстройства/социальные фобии . Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Для некоторых больных дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг/сут. Интервал между увеличением доз должен быть не менее одной недели.

Генерализованное тревожное расстройство . Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Для некоторых больных, для которых прием 20 мг недостаточно эффективен, дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг/сут.

Посттравматическое стрессовое расстройство . Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Для некоторых больных, для которых прием 20 мг недостаточно эффективен, дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг/сут.

Отмена паксила.

Как и при применении других препаратов для лечения психических заболеваний, следует избегать внезапной отмены препарата. Во время клинических исследований использовался режим постепенного уменьшения дозы препарата, включавший уменьшение суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом 1 неделю. После достижения режима дозировки 20 мг/сут больные еще неделю принимали препарат в такой дозе перед полной его отменой. В случае появления сильно выраженных симптомов при уменьшении дозы или после отмены лечения необходимо решать вопрос восстановления лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать снижать дозу, но медленнее.

Пациенты пожилого возраста. Лечение начинать с обычной начальной дозы для взрослых, которую затем можно постепенно увеличить до 40 мг в сутки. Зафиксированы случаи повышенных концентраций пароксетина в плазме крови пожилых пациентов, но диапазон концентраций у этой группы пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов младшего возраста.

Дети. Паксил не показан для лечения детей.

Почечная и печеночная недостаточность. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо снижать до нижней границы диапазона дозировки.

Дети.

Паксил не показан для лечения детей.

По результатам контролируемых клинических исследований, не было продемонстрировано эффективности и не получены подтверждающие данные о применении Паксила для лечения детей, больных депрессией. Безопасность и эффективность препарата для детей до 7 лет не исследовалась.

При передозировке Паксила, кроме симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела, изменения артериального давления, самопроизвольные сокращения мышц, тревожность и тахикардия.

Все эти эффекты у пациентов в основном проходили без тяжелых последствий даже после применения дозы 2000 мг. Иногда наблюдались запятая или изменения параметров ЭКГ, очень редко отмечали летальные случаи, но в основном в таких случаях Паксил принимали вместе с другими психотропными средствами и иногда – с алкоголем.

Специфический антидот неизвестен.

Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке другими антидепрессантами. Показано проведение поддерживающего лечения с контролем жизненно важных показателей и тщательным наблюдением за состоянием больного.

Побочные эффекты, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте возникновения. Частота определяется: очень распространены (≥ 1/10), распространены (≥ 1/100, очень редко (

Кровь и лимфатическая система.

Нераспространены: повышенная кровоточивость, преимущественно кожи и слизистых оболочек (включая экхимозы и гинекологические кровотечения).

Очень редко: тромбоцитопения.

Иммунная система .

Очень редко: тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Эндокринная система.

Очень редко: синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Метаболизм и нарушения пищеварения.

Часто: увеличение уровня холестерина, снижение аппетита.

Нераспространены: есть сообщения об измененном гликемическом профиле у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: гипонатриемия. Гипонатриемия главным образом наблюдается у больных пожилого возраста и иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Психические расстройства.

Распространены: сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (включая кошмарные сновидения).

Нераспространены: спутанность сознания, галлюцинации.

Редко распространены: маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия.

Частота не известна: суицидальные идеи, суицидальное поведение и агрессия.

Эти симптомы могут быть обусловлены основной болезнью.

Нервная система.

Часто: головокружение, тремор, головная боль.

Нераспространенные: экстрапирамидные расстройства.

Редко распространены: судороги, акатизия, синдром беспокойных ног.

Очень редко: серотониновый синдром (может включать ажитацию, спутанность сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию и тремор).

Экстрапирамидные расстройства, включая орофациальную дистонию, наблюдаются у пациентов с двигательными нарушениями или у больных, лечащихся нейролептиками.

Органы зрения .

Часто: нечеткость зрения.

Нераспространены: мидриаз (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: острая глаукома.

Органы слуха

Частота неизвестна: звон в ушах.

Сердечно-сосудистая система.

Нераспространены: синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, транзиторное повышение или снижение АД.

Редко: брадикардия.

Дыхательная система.

Распространены: зевота.

Желудочно-кишечный тракт.

Очень распространены: тошнота.

Часто: запоры, диарея, рвота, сухость во рту.

Очень редко: желудочно-кишечные кровотечения.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Гепатобилиарная система.

Редко: повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко: расстройства со стороны печени (такие как гепатиты, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью).

Имеются сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко сообщалось о побочных реакциях со стороны печени (такие как гепатиты, иногда связанные с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетина, если повышение печеночных проб сохраняется.

Кожа и подкожные ткани.

Часто: повышенное потоотделение.

Нераспространенные: кожная сыпь, зуд.

Очень редко: тяжелые кожные побочные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, фоточувствительность.

Мочевыделительная система.

Нераспространены: задержка мочеотделения, недержание мочи.

Репродуктивная система.

Очень распространены: половая дисфункция.

Редко: гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения (включая меноррагии, метрорагии, аменореи, отсроченные и нерегулярные менструации).

Очень редко: приапизм.

Скелетно-мышечная система

Редко: артралгия, миалгия.

Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и ТКА (трициклические антидепрессанты). Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Общие нарушения.

Распространены: астения, увеличение массы тела.

Очень редко: периферические отеки.

Симптомы, обусловленные отменой препарата.

Часто: головокружение, расстройства чувствительности, расстройства сна, тревожность, головные боли.

Нераспространены: ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, диарея, эмоциональная нестабильность, нарушения зрения, усиленное сердцебиение, возбуждение.

Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена Паксила (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезию, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушение сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головные боли, тремор, спутанность сознания, диарея, потливость, усиленное сердцебиение, возбужденность, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. У большинства пациентов эти симптомы легкой или умеренной степени и проходят без лечения. Особой группы риска возникновения этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения Паксилом дозу следует уменьшать постепенно (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Побочные реакции, полученные при проведении клинических исследований применения детям.

При проведении клинических исследований по применению препарата детям были получены следующие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2% пациентов и с частотой возникновения вдвое выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность (включая причинение себе вреда, суицидальные мысли, плач с угрозами самоубийства и смены настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались, главным образом, во время клинических исследований при лечении подростков с депрессивными расстройствами. Враждебность наблюдалась преимущественно у детей с обсессивно-компульсивными расстройствами, особенно у детей младше 12 лет.

При проведении исследований с применением режима постепенного уменьшения дозы (уменьшение суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом 1 нед до 10 мг/сут в течение недели) или после отмены препарата наблюдались следующие симптомы (с частотой не менее чем у 2% пациентов, и с частотой возникновения вдвое выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. «Особенности применения»).

3 года.

Хранить при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Делфарм Познань С.А., Польша /

Delpharm Poznan S.A., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес производства

189, ул. Грюнвальдская, 60-322 Познань, Польша.

189 Grunwaldzka Str., 60-322 Poznan, Poland.