Упаковка / 30 шт.
54.00 грн.пластина / 10 шт.
18.00 грн.Торговое название | Берлиприл |
Действующие вещества | Эналаприл |
Количество действующего вещества: | 5 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 30°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
Производитель: | БЕРЛИН-ХЕМИ АГ |
Страна производства: | Германия |
Заявитель: | Berlin-Chemie Menarini |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C09 Средства для понижения артериального давления (Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) C09A Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (апф) C09AA Ингибиторы апф монокомпонентные C09AA02 Эналаприл |
Таблетки «Берлиприл® 5» применяются при следующих показаниях:
Действующее вещество - enalapril maleate (одна таблетка содержит эналаприла малеата 5 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.
Прием пищи не влияет на всасывание таблеток «Берлиприл® 5». Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе менее 5-ти мг следует применять препараты эналаприла с возможностью такого дозирования.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и от действия препарата на артериальное давление.
Начальная доза «Берлиприл® 5» составляет от 5-ти до 20-ти мг в зависимости от степени тяжести гипертензии и состояния пациента. «Берлиприл® 5» принимать 1 раз в сутки.
При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг. У пациентов с выраженной активацией РAAС (например с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.
Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. В случае необходимости комбинированного лечения за 2-3 дня до начала применения препарата «Берлиприл® 5» следует прекратить прием диуретиков. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Обычная поддерживающая доза - 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
Для лечения симптоматической сердечной недостаточности применяют «Берлиприл® 5» вместе с диуретиками и, в случае необходимости, препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза препарата «Берлиприл® 5» для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под наблюдением врача для установления первичного влияния препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения препаратом «Берлиприл® 5», дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую необходимо назначать однократно или распределять на два приема, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Такое титрования дозы рекомендуется осуществлять в течение первых 2-4 недель лечения. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели летальности среди пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки, которую следует делить на два приема.
Рекомендуемое титрования дозы препарата «Берлиприл® 5» у пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка:
Как до, так и после начала лечения препаратом «Берлиприл® 5» следует осуществлять тщательный контроль артериального давления и функции почек, поскольку сообщали о возникновении артериальной гипотензии и (реже) следующей почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует уменьшить дозу до начала лечения препаратом «Берлиприл® 5». Развитие артериальной гипотензии в начале лечения препаратом «Берлиприл® 5» не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, но не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.
Клинические данные по применению препарата «Берлиприл® 5» у детей с артериальной гипертензией ограничены.
Для детей, которые могут глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от его состояния, степени снижения артериального давления и массы тела. Детям с массой тела от 20-ти до 50-ти кг рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг, а для пациентов с массой тела ≥ 50-ти кг - 5 мг. «Берлиприл® 5» принимают 1 раз в сутки. Дозу следует подбирать в зависимости от потребностей пациента.
Не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг для пациентов с массой тела от 20-ти кг до 50-ти кг и 40 мг для пациентов с массой тела более 50-ти кг.
«Берлиприл® 5» не рекомендуется детям с показателем клубочковой фильтрации < 30-ти мл/минуту/1,73 м2 из-за отсутствия соответствующей информации.
«Берлиприл® 5» применять детям в возрасте от 6-ти лет.
Противопоказано применять препарат беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность.
Несмотря на то, что незначительные концентрации ингибиторов АПФ клинического значения не имеют, во время кормления грудью недоношенных и новорожденных первой недели жизни применять данный препарат не рекомендуется из-за наличия риска воздействия на сердечно-сосудистую систему и функцию почек ребенка, а также из-за недостаточного опыта клинического применения. В других случаях лечения препаратом женщин, которые кормят грудью, можно рассматривать только в случае крайней необходимости, и проводиться оно должно под наблюдением врача с целью контроля побочных эффектов у ребенка.
При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать вероятность возникновения головокружения или повышенной утомляемости.
Существуют ограниченные данные о передозировке препарата. Согласно имеющимся данным, основными признаками передозировки является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, были зарегистрированы после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.
Для лечения передозировки рекомендуется введение изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами. Кроме того, можно сделать инфузию ангиотензина II и/или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, принимают меры, направленные на выведение эналаприла малеата (например, искусственная рвота или промывание желудка, а также прием абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа. При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.
Со стороны нервной системы и психики: часто (≥ 1/100 - < 1/10) - депрессия, головная боль.
Со стороны органов зрения: очень часто (≥ 1/10) - нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто (≥ 1/10) - головокружение; часто (≥ 1/100 - < 1/10) - гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень часто (≥ 1/10) - кашель; часто (≥ 1/100 - < 1/10) - одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто (≥ 1/10) - тошнота; часто (≥ 1/100 - < 1/10) - диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто (≥ 1/100 - < 1/10) - высыпания, гиперчувствительность/ангиоотек (в том числе лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани).
Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.
Описание препарата Берлиприл табл. 5мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Полными аналогами Берлиприл табл. 5мг №30 являются:
Упаковка / 30 шт.
54.00 грн.Действующее вещество: enalapril maleate;
1 таблетка содержит эналаприла малеата 5 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза, магния карбонат, желатин, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: почти белого цвета таблетки, слегка выпуклые с обеих сторон, со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны.
Ингибиторы АПФ, монокомпонентных. Код АТХ С09А А02.
Берлиприл® 5 (эналаприла малеат) - это соль малеиновой кислоты эналаприла, являющийся производным двух аминокислот L-аланина и L-пролина.
Механизм действия.
АПФ является пептидилдипептидазою, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II. После всасывания, эналаприла малеат подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ. В результате такого угнетения АПФ концентрация ангиотензина II в плазме крови уменьшается, что в свою очередь, приводит к повышению активности ренина в плазме крови (вследствие блокировки механизма отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и к уменьшению секреции альдостерона.
АПФ является идентичным к киназе II. Таким образом, Берлиприл® 5 может также блокировать распад брадикинина, мощного вазодепресорного пептида. Однако роль, которую играет данный эффект в терапевтическом действии препарата, остается неизученной.
Механизм, благодаря которому Берлиприл 5 снижает артериальное давление, связывают прежде всего с угнетением активности ренин-ангиотензин-(РAAС). Берлиприл 5 может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Применение Берлиприла® у пациентов с артериальной гипертензией приводит снижение артериального давления и в горизонтальном, и в вертикальном положении, без повышения частоты сердечных сокращений.
Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена Берлиприла® 5 не ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления.
Эффективное подавление активности АПФ обычно наступает через 2-4 часа после перорального применения индивидуальной дозы эналаприла малеата. Гипотензивное действие, как правило, отмечают уже через 1 час после применения, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при рекомендованных дозах антигипертензивное и гемодинамическое действие продолжается в течение не менее 24 часов.
Исследование гемодинамики у больных эссенциальной АГ показали, что снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений почти не менялась. После применения Берлиприла® 5 кровообращение в почках увеличивался; степень клубочковой фильтрации оставался неизменным. Признаки задержки натрия и воды не наблюдалось. Однако у пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации до начала терапии была низкой, этот показатель, как правило, повышался.
В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с диабетом и без него с заболеванием почек после приема эналаприла малеата наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.
При одновременном применении диуретиков группы тиазидов антигипертензивное действие Берлиприла® 5 имеет аддитивный характер. Берлиприл® 5 может уменьшить или предупредить проявления гипокалиемии, индуцированной тиазидами.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препараты наперстянки и диуретики, после перорального или внутривенного применения эналаприла малеата наблюдалось уменьшение периферического сопротивления и снижение артериального давления. Минутный объем крови увеличивался, тогда как частота сердечных сокращений (которая у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена) наоборот - уменьшалось. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности, определенные по критериям Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов, улучшились. При длительном лечении эти эффекты сохраняются.
У пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличение сердца и сердечной недостаточности, определенных по убыванию конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и за улучшением фракции выброса.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследования профилактики) изучали популяцию пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <35%). 4228 пациентов были рандомизированы в группы приема плацебо (n = 2117) или эналаприла малеата (n = 2111). В группе плацебо 818 человек имели сердечную недостаточность или умерли (38,6%) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла малеата (29,8%) (снижение риска: 29%; 95% ДИ: 21-36%; p <0,001).
518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и 434 в группе эналаприла малеата (20,6%) умерли или были госпитализированы из-за развития сердечной недостаточности или осложнения уже существующего заболевания (снижение риска 20%; 95% ДИ: 9-30% ; p <0.001).
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследования лечения) изучали популяцию пациентов с клиническими проявлениями застойной сердечной недостаточности вследствие систолической дисфункции (фракция выброса <35%). 2569 пациентов, получавших традиционное лечение сердечной недостаточности, были рандомизированы разделены на группы приема плацебо (n = 1284) или эналаприла малеата (n = 1285). В группе плацебо было зарегистрировано 510 летальных случаев (39,7%) по сравнению с 452 случаями в группе эналаприла (35,2%) (снижение риска: 16%; 95% ДИ: 5-26%; p = 0,0036). В группе плацебо было зарегистрировано 461 летальный случай из-за сердечно-сосудистые заболевания по сравнению с 399 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 18%, 95% ДИ: 6-28%, p <0,002) главным образом вследствие уменьшения летальности от прогрессивной сердечной недостаточности (251 случай в группе плацебо по сравнению с 209 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 22%, 95% ДИ: 6-35%). Несколько пациентов умерли или были госпитализированы из-за прогрессирования сердечной недостаточности (736 пациентов в группе плацебо и 613 - в группе эналаприла (снижение риска: 26%; 95% ДИ, 18-34%; p <0,0001). в целом у пациентов с дисфункцией левого желудочка в исследовании SOLVD эналаприл снижает риск инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ: 11- 34%; p <0,001), а также риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20% (95% ДИ: 9-29%; p <0,001).
В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/По точное международное исследование применения тельмизартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследования лечения диабетической нефропатии)) изучалось применение ингибитора АПФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET проводили среди пациентов, имевших сердечно-сосудистое или цереброваскулярные заболевания в анамнезе, или сахарный диабет 2-го типа, сопровождалось признаками повреждения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией. В ходе этих исследований было выявлен незначительный благоприятный эффект в отношении результатов почечных и/или сердечно-сосудистых нарушений и снижения летальности, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая похожие фармакодинамические свойства, эти результаты также касаются и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Именно поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Применение алискирена при диабете 2-го типа, с использованием сердечно-почечных конечных точек) была смоделирована с целью определения преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистым заболеванием, или обоими. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска возникновения нежелательных явлений. Летальный случай по причине сердечно-сосудистого заболевания или инсульт чаще возникали в группе алискирена, чем в группе плацебо, а также серьезные нежелательные явления, которые являются предметом исследования (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция).
Дети
Существует ограниченный опыт применения препарата у детей с артериальной гипертензией в возрасте> 6 лет. В клинических исследованиях с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, у которых масса тела составляла ≥ 20 кг, а скорость клубочковой фильтрации> 30 мл/мин/1,73м2, пациенты, масса тела которых была <50 кг получали 0,625 мг 2,5 мг или 20 мг эналаприла малеата ежедневно, а пациенты с массой тела более ≥ 50 кг получали 1,25 мг 5 мг или 40 мг эналаприла малеата ежедневно. При приеме 1 раз в сутки эналаприла малеат снижал артериальное давление в зависимости от дозы. Дозозависимый антигипертензивный эффект наблюдался во всех подгруппах (по возрасту, стадией Таннера, полу, расе). Однако при применении самых исследуемых доз 0,625 мг и 1,25 мг, что соответствует в среднем 0,02 мг/кг 1 раз в сутки, не было выявлено соответствующей антигипертензивной эффективности. Максимальная доза препарата, которую изучали в ходе исследования, составила 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз ежедневно. Профиль нежелательных явлений у детей был аналогичным тому, который наблюдался у взрослых пациентов.
Всасывания.
После приема эналаприла малеат быстро всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. После приема внутрь таблетки эналаприла малеата всасывания, которое определяется по степени повторного определения в моче, составляет примерно 60%. Прием пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание Берлиприла® при пероральном применении. Пик концентрации эналаприлата в плазме крови достигается через 4 часа после приема внутрь таблетки эналаприла.
Эффективный период полувыведения (Т½) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 часов. У людей с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигалась после четырех дней лечения.
Распределения.
В диапазоне терапевтически значимых концентраций в человека связывания с белками плазмы крови не превышает 60%.
Метаболизм.
Кроме преобразования в эналаприлат, данных о дальнейшем значимый метаболизм эналаприла малеата нет.
Выведение.
Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основным компонентом в моче является эналаприлат, количество которого составляет 40% от принятой дозы, и неизмененный эналаприла малеат (примерно 20%).
Нарушение функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) значения AUC (площади под кривой) эналаприлата при постоянном применении 5 мг/сутки было примерно в 2 раза выше, чем у больных с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) это значение AUC увеличилось примерно в 8 раз. На этой стадии почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла малеата удлиняется, а достижения стационарного уровня замедляется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Эналаприлат можно удалить из крови с помощью гемодиализа. Степень его диализации составляет 62 мл/мин.
Дети.
Были проведены исследования фармакокинетики с применением многократных доз в 40 детей, мальчиков и девочек, с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, принимавших эналаприл малеат внутрь в дозе от 0,07 до 0,14 мг/кг в сутки. В фармакокинетике эналаприла больших разногласий между детьми и взрослыми не обнаружено. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом, однако такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы формировались в расчете на площадь тела. В стационарном состоянии средней эффективный период полунакопления эналаприлата составлял 14 часов.
Кормление грудью.
Через 4-6 часов после приема однократной пероральной дозы 20 мг в пяти женщин после родов средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке равна 1,7 мкг/л (диапазон 0,54-5,9 мкг/л).
Максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 1,7 мкг/л (диапазон 1,2 - 2,3 мкг/л); пики концентраций наблюдались в разное время в течение до 24-часового периода. Исходя из значений максимальной концентрации в грудном молоке, максимальный объем потребления ребенком, находится исключительно на грудном вскармливании, составляет 0,16% от материнской дозы.
Максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке женщины, внутрь принимала эналаприл в дозе 10 мг в сутки в течение 11 месяцев, составила 2 мкг/л через 4 часа после приема, а максимальная концентрация эналаприла - 0,75 мкг/л - примерно через 9 часов после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприла в грудном молоке измеряли в течение суток, составляла 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л соответственно.
Невозможно было определить концентрацию эналаприла в грудном молоке (<0,2 мкг/л) через 4 часа после приема однократной дозы эналаприла 5 мг в одной матери и дозы 10 мг в двух матерей; концентрации эналаприла не определены.
Доклинические данные по безопасности.
Доклинические данные не свидетельствуют об особой опасности для людей, учитывая стандартные исследования по безопасной фармакологии, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродуктивную функцию.
Данные исследований репродуктивной токсичности позволяют предположить, что эналаприла малеат не влияет на фертильность и функционирования репродуктивной системы у крыс и не обладает тератогенным эффектом. В исследовании, в котором препарат вводили крысам до спаривания и во время беременности, в период лактации была обнаружена повышенная летальность потомства. Было доказано, что препарат проходит через плаценту и выводится с молоком. Также было доказано фетотоксического действие (вредное воздействие на плод и/или гибель плода) препаратов, принадлежащих к классу ингибиторов АПФ, если их назначать во II и III триместрах беременности.
Одновременно применять Берлиприл® 5 с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).
Эналаприл не следует применять в комбинации с сакубитрилом/вальзартаном за повышенного риска возникновения ангионевротического отека. Не следует применять эналаприл в течение 36 часов после перехода с/на прием сакубитрила/валсартана, препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Препараты, повышающие риск возникновения ангионевротического отека.
Ингибиторы неприлизину.
Одновременное применение эналаприла с сакубитрилом/вальзартаном противопоказано. Поскольку сопутствующее ингибирование неприлизином и ингибиторами АПФ может повышать риск возникновения ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов с последнего приема дозы терапии эналаприлом. Терапию эналаприлом нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. Разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Рацекадотрил, ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптин.
Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие антигипертензивные препараты.
Сопутствующий прием антигипертензивных препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.
Калийсберегающие диуретики, добавки с калием или солевые заменители, содержащие калий.
Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих терапию эналаприлом, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Берлиприл 5 с другими веществами, повышают содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающие диуретики как амилорид. Поэтому комбинация Берлиприлу® 5 с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если же сопутствующий прием является показанным, их следует применять с осторожностью и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Циклоспорин.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Гепарин.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Диуретики (тиазидового ряда или петлевые диуретики).
Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, компенсировать недостаток жидкости или солей в организме, если начать терапию эналаприлом с его низких доз.
Тромболитики.
Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионевротического отека у пациентов, при применении альтеплазы сопутствующее принимающих ингибиторы АПФ, в т. ч. эналаприл (см. раздел «Особенности применения»).
Противодиабетические препараты.
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных противодиабетических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Развитие такого взаимодействия наиболее вероятный течение первых недель совместного приема и при наличии у пациентов почечной недостаточности (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Препараты лития.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития сообщали о оборотные повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичность. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические средства.
Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Постоянный прием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослабленным НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Одновременный прием НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы. Изредка может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (у пациентов пожилого возраста или у пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РAAС).
Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов, двойная блокада РAAС связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на РAAС.
Не рекомендуется применять Берлиприл® 5 из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Препараты золота.
Изредка сообщали про нитритоидные реакции (симптомы, включающие приливы к лицу, тошноту, рвоту и артериальной гипотензии) у пациентов, которые совместно лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и совместно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.
Симпатомиметики.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.
Алкоголь.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы.
Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и бета-блокаторами является безопасным.
Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Берлиприл® 5, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая возникает, например, вследствие лечения диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение Берлиприлом® 5 следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Берлиприла® 5 и/или диуретиков препаратов контроль должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения, можно продолжить после нормализации артериального давления благодаря компенсированию объема циркулирующей крови.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением Берлиприл® 5 может дополнительно снижать уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата ожидаемая и обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится выраженной, следует уменьшить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом Берлиприл® 5.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией путей оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек.
У пациентов со снижением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу эналаприла малеата следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина у пациента (см. Раздел «Способ применения и дозы»), а затем поддерживающую дозу подбирать в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов контроль калия и креатинина сыворотки крови является рутинным в рамках обычного медицинского наблюдения.
В частности, были сообщения о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла малеата, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, которые были первопричиной заболевания, в том числе со стенозом почечных артерий. Такая почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом малеатом, носит обратимый характер при условии ее своевременной диагностики и соответствующего лечения.
У некоторых больных артериальной гипертензией, не имевших ранее явного заболевания почек, комбинация эналаприла малеата с диуретическим средством может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может возникнуть необходимость в уменьшении дозы эналаприла малеата и/или отмене диуретика. В такой ситуации следует рассмотреть возможность стеноза почечных артерий как причину этих явлений (см. Раздел «Особенности применения». Реноваскулярная гипертензия).
Реноваскулярная гипертензия.
Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением с внимательным титрованием дозы и контролем функции почек.
Трансплантация почек.
Нет опыта приема препарата Берлиприл® 5 больными, недавно перенесших операцию по трансплантации почки. Поэтому применение препарата Берлиприл® 5 Не рекомендуется.
Печеночная недостаточность.
Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некрозу печени и (иногда) летальному исходу. Механизм такого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под наблюдением врача.
Нейтропения/агранулоцитоз.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, зафиксировано появление нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска нейтропения возникает редко. Эналаприл назначают очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, иногда не подвергались интенсивной антибиотикотерапии. Если эналаприла малеат применяется в таких пациентов, им рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов крови, а пациенты обязаны информировать врача обо всех признаках любой инфекции.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек.
При применении ингибиторов АПФ, в т. ч. Берлиприла® 5, были зарегистрированы сообщение о ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, который возникал в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение препаратом Берлиприл® 5 и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Наблюдение можно прекратить только после исчезновения всех таких симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются удлиненного наблюдения, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщали о летальный исход через ангионевротического отека гортани или отек языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. При привлечении языка, голосовых связок или гортани с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение, например подкожное введение раствора адреналина в соотношении 1: 1000 (0,3-0,5 мл), и/или принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, которые не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (также см. Раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана противопоказан из-за повышенного риска возникновения ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/вальзартаном не следует начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы Берлиприла® 5. Терапию Берлиприлом® 5 нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
При одновременном приеме ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может повышаться риск возникновения ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Необходимо соблюдать осторожность на начальном этапе приема рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.
Повышенный риск возникновения ангионевротического отека был обнаружен при одновременном применении ингибиторов АПФ и альтеплазы (тромболитическая терапия).
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых.
Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда перепончатокрылых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Эти реакции можно избежать, временно отменив ингибиторы АПФ до начала десенсибилизирующей терапии.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности.
При одновременном применении ингибиторов АПФ во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с применением декстрансульфата изредка имели место анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Если ЛПНП-афереза показан, то ингибиторы АПФ также следует временно заменить другими средствами для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа.
Сообщалось про анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, «AN 69®»)и одновременно ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует рассматривать применение диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.
Гипогликемия.
Пациентам с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими лекарственными средствами или инсулином, и каким дополнительно назначили ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца комбинированного применения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами»).
Кашель.
Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Оперативные вмешательства/анестезия.
Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, эналаприла малеат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом возникает артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она может быть откорректирована путем увеличения объема жидкости.
Гиперкалиемия.
Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушениями функции почек, старше 70 лет, с сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсации, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид) при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин, ко-тримоксазол также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентов с нарушениями функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия может причинить серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, часто контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Калий сыворотки крови.
Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемии, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. Однако, у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калиевые добавки (включая солевые заменители), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), гепарин, циклоспорин и, особенно, антагонисты альдостерона или ангиотензин-рецепторные блокаторы, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол и калиевые добавки следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ (для блокаторов ангиотензин-рецепторов см. «Двойная блокада РAAС» в этом разделе).
Необходимо контролировать калий в сыворотке крови и функции почек (см. «Нарушение функции почек» в этом разделе и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дополнительными факторами риска развития гиперкалиемии возраст (> 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, преходящие состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Гиперкалиемия может причинить серьезный, иногда летальную аритмию.
Препараты лития.
Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется.
Двойная блокада (РААС).
Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому осуществлять двойную блокаду РААС с помощью комбинированной терапии ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
Если двойная блокада считается абсолютно необходимым, проводить терапию следует под наблюдением врача и осуществлять периодический мониторинг функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Лактоза.
Берлиприл® 5 содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы этот препарат применять не следует. Содержание лактозы в 1 таблетке препарата Берлиприл® 5 содержит менее 200 мг лактозы в таблетке.
Применение детям.
Данные по эффективности и безопасности применения эналаприла малеата у детей старше 6 лет, страдающих артериальной гипертензией, ограничены, а опыт применения при других показаниях отсутствует. Фармакокинетические данные по применению препарата у детей в возрасте от 2 месяцев ограничены. Берлиприл® предназначен только детям с артериальной гипертензией, но он не рекомендуется для применения при других показаниях.
Из-за отсутствия соответствующей информации не рекомендуется применять эналаприл детям с показателем клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2 (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Беременность.
Не следует начинать лечение ингибиторами АПФ в период беременности.
В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, профиль безопасности применения которых в период беременности установлен (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью).
Если диагностирована беременность, то лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. Разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Этнические различия.
Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективно снижает артериальное давление у чернокожих пациентов чем в нечорношкирих пациентов, возможно, из-за высокой распространенности низкого уровня ренина среди представителей чернокожей популяции, страдающих гипертонией.
Беременность.
Противопоказано применять препарат беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность.
Если беременность подтверждена во время терапии этим лекарственным средством, его применение следует немедленно прекратить и начать лечение альтернативными средствами, если это необходимо.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза в результате применения ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности были убедительными, однако незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых в период беременности определено.
Терапия ингибиторами АПФ во время II и III триместра беременности вызывает фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
У матери существует риск возникновения олигогидрамниона, что может привести к снижению функции почек плода и контрактуры мышц конечностей, деформации костей черепа и лица, развитие гипоплазии легких.
Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа.
Детей, матери которых в период беременности ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Период кормления грудью.
Ограниченные фармакокинетические данные подтверждают содержание ингибиторов АПФ в молоке матери в концентрации (см. Раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации и считаются клинически значимыми, применение Берлиприла® не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и новорожденных в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе. Если новорожденный ребенок старше, тогда в таких случаях лечение Берлиприлом® женщин, которые кормят грудью, можно рассматривать только если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления каких-либо побочных эффектов.
Фертильность.
Исследования эффектов Берлиприла® на фертильность человека не проводились.
Результаты исследований репродуктивной токсичности свидетельствуют, что эналаприл не влияет на фертильность и репродуктивные характеристики у крыс.
При управлении автотранспортом и работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости.
Прием пищи не влияет на всасывание таблеток Берлиприл® 5. Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе менее 5 мг следует применять препараты эналаприла с возможностью такого дозирования.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения») и от действия препарата на артериальное давление.
Артериальная гипертензия
Начальная доза Берлиприла® 5 составляет от 5 мг до 20 мг в зависимости от степени тяжести гипертензии и состояния пациента (см. Далее). Препарат Берлиприл® 5 принимать 1 раз в сутки.
При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг. У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при реноваскулярной гипертензии, нарушением солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой артериальной гипертензии) после приема начальной дозы может иметь место значительное снижение артериального давления. У таких пациентов лечение следует начинать с дозы 5 мг или с меньшей дозы и под наблюдением врача.
При предварительной терапии диуретиками в высоких дозах может развиваться дефицит жидкости и возникать риск развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. По возможности лечения диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения Берлиприлом® 5. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Обычная поддерживающая доза - 20 мг один раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка
Для лечения симптоматической сердечной недостаточности применяют Берлиприл® 5 вместе с диуретиками и, в случае необходимости, препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза Берлиприлу® 5 пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под наблюдением врача для установления первичного влияния препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения Берлиприлом® 5, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую необходимо назначать однократно или распределять на два приема, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Такое титрования дозы рекомендуется осуществлять в течение первых 2-4 недель лечения. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели летальности среди пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки, которую следует делить на два приема.
Рекомендуемое титрования дозы Берлиприла® 5 у пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка.
Неделя |
Дозировка, мг/сут |
Неделя 1 |
Дни 1-3: 2,5 мг/сут * единовременно Дни 4-7: 5 мг/сут в 2 приема |
Неделя 2 |
10 мг/сут однократно или в 2 приема |
Недели 3 и 4 |
20 мг/сут однократно или в 2 приема |
* следует соблюдать особую осторожность при пациентов с нарушением функции почек и пациентов, принимающих диуретики лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения»).
Перед и после начала терапии препаратом Берлиприл® 5 следует провести тщательный контроль АД и почечной функции (см. Раздел «Особенности применения»), поскольку были зарегистрированы сообщение о гипотензии и (реже) как следствие почечную недостаточность. Перед началом лечения Берлиприлом® 5, по возможности, уменьшать дозу диуретиков, применяют пациенты. Проявление гипотензии в начале лечения Берлиприлом® 5 не является признаком ее развития при длительном лечении и не исключает дальнейшее применение лекарственного средства. Также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функции почек.
Почечная недостаточность
Состояние почек |
Клиренс креатинина (CrCL), мл/мин |
Начальная доза, мг/сутки |
Умеренные-средние-тяжелые нарушения функции почек |
30 <CrCL <80 |
5-10 |
Тяжелые нарушения функции почек |
10 <CrCL £ 30 |
2,5 |
Почечная недостаточность |
CrCL £ 10 |
2,5 (в дни диализа **) |
** см. «Особенности применения Пациенты, находящиеся на гемодиализе». Эналаприлат подвергается диализу. Дозу в дни, в которые диализ не проводится, корректировать в зависимости от степени снижения артериального давления.
Пациенты пожилого возраста
Дозу следует подбирать в соответствии с почечного состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения»).
Дети
Клинические данные по применению Берлиприла® 5 у больных педиатрического профиля с артериальной гипертензией ограничены (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).
Для детей, которые могут глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от его состояния, степени снижения артериального давления и массы тела. Детям с массой тела от 20 до 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг, а для пациентов с массой тела ≥ 50 кг - 5 мг. Берлиприл® 5 принимают 1 раз в сутки. Дозу следует подбирать в зависимости от потребностей пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг для пациентов с массой тела от 20 кг до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела более 50 кг (см. Раздел «Особенности применения»).
Берлиприл® 5 не рекомендуется детям с показателем клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия соответствующей информации.
Дети.
Берлиприл® 5 применять детям в возрасте от 6 лет.
Берлиприл® 5 не рекомендуется детям с уровнем клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия данных.
Существуют ограниченные данные о передозировке препарата. Согласно имеющимся данным, основными признаками передозировки является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, были зарегистрированы после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.
Для лечения передозировки рекомендуется введение изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами. Кроме того, можно сделать инфузию ангиотензина II и/или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, принимают меры, направленные на выведение эналаприла малеата (например, искусственная рвота или промывание желудка, а также прием абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»). При брадикардии, резистентной к терапевтических средств, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.
Для оценки частоты возникновения побочных явлений, развившихся в результате применения эналаприла, используют следующую классификацию: очень часто ≥ 1/10, часто: ≥ 1/100 - <1/10; нечасто ≥ 1/1000 - <1/100; редко ≥ 1/10000 - <1/1000; очень редко <1/10000 и неизвестна: отсутствие возможности оценки по имеющимся данным.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия (апластическая и гемолитическая в том числе); редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны эндокринной системы: неизвестно - синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH).
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипогликемия (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы и психические расстройства: часто - головная боль, депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение; редко - нарушение сна, аномальные сновидения.
Со стороны органа зрения: очень часто - нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - головокружение; часто - артериальная гипотензия (ортостатическая гипотензия в том числе), обмороки, боли в грудной клетке, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия нечасто ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или сердечно-сосудистые приступы (частота возникновения сопоставима с показателями в группе плацебо, а также в группах активного контроля в клинических исследованиях), вероятно, вследствие вторичного снижения артериального давления у пациентов с наличием высоких факторов риска (см. раздел «Особенности Применения»); редко - синдром Рейно.
Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; редко - легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язва; редко - стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко - ангионевротического отека кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящей системы: редко - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит (печеночный некроз в том числе), холестаз (желтуха в том числе).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани (см. Раздел «Особенности Применения»); нечасто - потливость, зуд, крапивница, алопеция; редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.
Были зарегистрированы сообщение о комплексе симптомов, который может сопровождаться некоторыми или всеми следующими явлениями: лихорадкой, серозитом, васкулитом, миалгия/миозит, артралгией/артритом, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), повышением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилией и лейкоцитозом. Может возникать сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность, нарушение функции почек, протеинурия; редко - олигурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость; нечасто - мышечные судороги, приливы, шум в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.
Данные лабораторного обследования: часто - гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; нечасто - повышение уровня мочевины сыворотки крови, гипонатриемия; редко - повышение уровня печеночных ферментов, повышение показателей билирубина.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие при применении лекарственного средства в пострегистрационный период, является чрезвычайно важным. Это позволяет продолжать мониторинг по соотношению польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке
Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Блистер по 10 таблеток; по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Берлин-Хеми АГ.
Адрес
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.
Берлин-Хеми АГ
Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности.
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}