Упаковка / 30 шт.
427.20 грн.| Торговое название | Дутамин |
| Действующие вещества | Дутастерид, Тамсулозин |
| Количество действующего вещества: | 0,5 мг + 0,4 мг |
| Форма выпуска: | капсулы для внутреннего применения |
| Количество в упаковке: | 30 капсул |
| Первичная упаковка: | блистер |
| Способ применения: | Оральные |
| Взаимодействие с едой: | После |
| Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
| Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
| Признак: | Импортный |
| Происхождение: | Химический |
| Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
| Производитель: | САГ МАНЮФЕКЧУРИНГ С.Л.Ю. |
| Страна производства: | Испания |
| Заявитель: | ProPharma |
| Условия отпуска: | По рецепту |
|
Код АТС G Средства для лечения мочеполовой системы и половые гормоны G04 Средства для лечения урологических заболеваний G04C Средства, применяемые при доброкачественной гипертрофии предстательной железы G04CA Антагонисты альфа-адренорецепторов G04CA52 Тамсулозин и дутастерид |
|
Дутамин – это лекарственное средство, применяемое при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Показания к применению
Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Препарат не использовать для лечения женщин и детей.
Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5a-редуктазы, тамсулозину (включая тамсулозининдуцированный ангионевротический отек), другим компонентам препарата или сое и арахису.
Препарат противопоказан больным, имеющим в анамнезе ортостатическую артериальную гипотензию.
Рекомендуемая доза Дутамина – 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) в сутки. Препарат принимать перорально через 30 минут после еды в одно и то же время. Капсулу следует глотать целиком, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой рта и глотки.
Комбинированную терапию назначают после тщательного анализа соотношения польза/риск в связи с потенциальным увеличением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и изучение вариантов альтернативного лечения, включая монотерапию.
Дутамин противопоказан для лечения женщин.
Применение противопоказано.
Исследования по изучению влияния Дутамина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако пациентам следует проинформировать о возможном возникновении симптомов, связанных с ортостатической артериальной гипотензией, в частности об головокружении, при применении Дутамина.
Данных о случаях передозировки Дутамином нет.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.
Со стороны психики депрессия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: тестикулярная боль и отек.
Хранить при температуре выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Описание препарата Дутамин капс. тверд. 0,5мг/0,4мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Упаковка / 30 шт.
427.20 грн.Действующие вещества: дутастерид, тамсулозина гидрохлорид
1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг
Вспомогательные вещества: глицерин монокаприлокапрат, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), триглицериды средней цепи, лецитин; целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, метакрилатного сополимера дисперсия, метакрилатный сополимер (тип А), натрия гидроксид, триацетин, тальк
Оболочка твердой капсулы: гипромеллоза, калия хлорид, каррагинан, титана диоксид (Е 171), оранжево-желтый S (Е110), железа оксид красный.
Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства: твердая капсула удлиненной формы с корпусом коричневого цвета и крышечкой оранжевого цвета.
Каждая капсула твердая содержит пеллеты тамсулозина гидрохлорида с модифицированным высвобождением и одну мягкую желатиновую капсулу с дутастеридом.
Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Антагонист α1-адренорецепторов. Код АТХ G04C А52.
Дутамин является комбинацией двух лекарственных средств: дутастерида, двойного ингибитора 5α- редуктазы (5 АРИ), и тамсулозина гидрохлорида, антагониста адренорецепторов α1а и α1d. Эти лекарственные средства имеют взаимодополняющий механизм действия, благодаря которому происходит быстрое облегчение процесса мочеиспускания, снижается риск острой задержки мочи (ОЗМ) и уменьшается вероятность необходимости проведения хирургического вмешательства по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Не ожидается, что фармакодинамические эффекты фиксированной дозированной комбинации дутастерида и тамсулозина отличаться от тех, что получены при одновременном применении дутастерида и тамсулозина как отдельных компонентов.
Дутастерид
Дутастерид подавляет активность как I, так и II типа изоферментов 5-α-редуктазы, которые отвечают за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является андрогеном, который в первую очередь отвечает за рост предстательной железы и развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Тамсулозин
Тамсулозин подавляет активность адренорецепторов α1а и α1d в стромальных гладких мышцах предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Примерно 75% рецепторов α1 в предстательной железе являются рецепторами подтипа α1а.
Тамсулозин повышает максимальную скорость тока мочи за счет снижения тонуса гладких мышц уретры и предстательной железы, устраняет обструкцию. Препарат также снижает выраженность симптомов раздражения и обструкции, в развитии которых существенную роль играет недержание мочи и сокращение гладких мышц нижних отделов мочевыводящих путей. Такой эффект достигается при длительной терапии. Необходимость оперативного вмешательства или катетеризации значительно снижается.
Антагонисты α1-адренорецепторов могут уменьшать артериальное давление путем снижения общего периферического сопротивления. Во время исследования влияния тамсулозина не наблюдалось клинически значимого снижения артериального давления.
Между введением комбинации дутастерид + тамсулозин и одновременным введением доз дутастерида и тамсулозина в капсулах отдельно была продемонстрирована биоэквивалентность.
Исследование биоэквивалентности одноразовых доз было проведено как натощак, так и после приема пищи. По сравнению с состоянием натощак, в случае применения после приема пищи наблюдалось 30% снижение Cmax (максимальной концентрации) тамсулозина в составе комбинации дутастерид + тамсулозин. Еда не влияла на AUC (площадь под фармакокинетической кривой) тамсулозина.
Всасывание
Дутастерид. После приема внутрь разовой дозы 0,5 мг дутастерида время до достижения его максимальной концентрации в сыворотке крови составил 1-3 часа. Биодоступность составляла около 60%. Прием пищи не влияет на биодоступность дутастерида.
Тамсулозин. Тамсулозин всасывается из кишечника и почти полностью биодоступным. Как скорость, так и степень всасывания тамсулозина снижаются, если его принимать в течение 30 минут после еды. Равномерность поглощения обеспечивается приемом Дутамину в одно и то же время суток после приема однотипной пищи. Концентрация тамсулозина в плазме крови пропорциональна дозе.
После приема разовой дозы тамсулозина после еды пиковая концентрация в плазме крови достигается через 6:00. Равновесная концентрация достигается на 5-й день применения. Средняя равновесная концентрация (Cmax) у пациентов приблизительно на две трети выше концентрацию после однократного применения тамсулозина. Хотя это явление наблюдалось у пациентов пожилого возраста, того же результата можно ожидать и у более молодых пациентов.
Распределение
Дутастерид. Дутастерид имеет большой объем распределения (300-500 л) и высокую звьязуванисть с белками плазмы (> 99,5%). После ежедневного введения доз концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% равновесной концентрации через 1 месяц и примерно 90% - через 3 месяца.
Равновесная концентрация в сыворотке крови (Css), которая составляет примерно 40 нг / мл, достигается через 6 месяцев введения дозы 0,5 мг в сутки. Среднее значение поступления дутастерида из сыворотки крови в семенную жидкость составляет 11,5%.
Тамсулозин. У мужчин тамсулозин связывается с белками плазмы примерно на 99%. Объем распределения небольшим (примерно 0,21 / кг).
Метаболизм
Дутастерид. Дутастерид активно метаболизируется in vivo. В условиях in vitro дутастерид метаболизируется цитохромом P450 3A4 и 3A5, образуя три моногидроксильованих метаболиты и один дигидрокcильований метаболит.
После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут до достижения равновесной концентрации 1,0-15,4% (среднее значение - 5,4%) введенной дозы дутастерида выделяется в кал в неизмененном виде. Остальные выделяется в кал в виде четырех основных метаболитов, содержащих 39%, 21%, 7% и 7% каждой из веществ, связанных с лекарственным средством, и 6 второстепенных метаболитов (менее 5% каждый). В моче человека выявлено лишь незначительное количество неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы).
Тамсулозин. Энантиомерно биоконверсия с тамсулозина гидрохлорида [R (-) изомер] в S (+) изомер у человека не происходит. Тамсулозина гидрохлорид активно метаболизируется ферментами цитохрома P450 в печени и менее 10% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Но фармакокинетический профиль метаболитов у человека не установлена. Результаты исследований in vitro указывают на то, что к метаболизму тамсулозина привлекаются ферменты CYP3A4 и CYP2D6, а также незначительным является участие других изоферментов CYP.
Подавление активности ферментов, участвующих в печеночном метаболизме, может привести к повышенной действия тамсулозина. Перед выводом с мочой метаболиты тамсулозина гидрохлорида подвергаются широкому связке с глюкуронидом или сульфатом.
Выведение
Дутастерид. Вывод дутастерида зависит от дозы, и этот процесс следует описывать как таковой, что происходит двумя параллельными путями: один является насыщаемая при клинически значимых концентрациях, а второй - ненасыщаемой. При низких концентрациях в сыворотке крови (менее 3 нг / мл) дутастерид быстро выводится как зависимым от концентрации, так и независимым от концентрации путем. При применении одноразовых доз 5 мг или меньших доз были выявлены признаки быстрого клиренса и установлено период полувыведения, который длится от 3 до 9 дней.
При терапевтических концентрациях после повторного введения дозы 0,5 мг / сутки доминирует медленнее, линейный путь вывода, а период полувыведения составляет примерно 3 5 недель.
Тамсулозин. Тамсулозин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, в которой примерно 9% дозы присутствуют в виде неизмененной активного вещества.
После внутривенного или перорального введения в лекарственной форме с немедленным высвобождением период полувыведения тамсулозина, содержащийся в плазме крови колеблется в диапазоне от 5 до 7:00. Через фармакокинетику, регулируемую скоростью поглощения, в случае с тамсулозином в капсулах с модифицированным высвобождением, настоящий период полувыведения тамсулозина, принятого после еды, составляет примерно 10:00, а в равновесной концентрации у пациентов - примерно 13 часов.
Пациенты пожилого возраста
Дутастерид. Фармакокинетика дутастерида оценивалась в 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после введения однократной дозы 5 мг. Значительной зависимости влияния дутастерида от возраста пациента не наблюдалось, но период полувыведения был короче у мужчин в возрасте до 50 лет. Статистических различий в периоде полувыведения не было при сравнении группы 50-69-летних испытуемых с группой испытуемых старше 70 лет.
Тамсулозин. Перекрестное сравнительное исследование общего воздействия тамсулозина гидрохлорида (AUC (площади под фармакокинетической кривой)) и периода полувыведения указывает на то, что фармакокинетическая действие тамсулозина гидрохлорида может быть немного продолжительнее у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами мужского пола. Собственный клиренс не зависит от связывания тамсулозина гидрохлорида с α1-кислым гликопротеином, но снижается с возрастом пациента, в результате чего общее действие является на 40% сильнее (AUC) у пациентов в возрасте от 55 до 75 лет по сравнению с действием у пациентов в возрасте 20 -32 года.
Почечная недостаточность
Дутастерид. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучались. Но в моче человека оказывается менее 0,1% дозы дутастерида 0,5 мг в равновесной концентрации, поэтому клинически значимого повышения концентрации дутастерида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью ожидать не следует (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Тамсулозин. Фармакокинетика тамсулозина гидрохлорида сравнивалась у 6 пациентов с почечной недостаточностью слабого до умеренного (30 ≤ CLcr2) или от умеренной до тяжелой (10 ≤ CLcr2) степени и в 6 исследуемых с нормальным клиренсом (CLcr2). В то время как в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови наблюдалось изменение в результате переменного связывания с α1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс оставались относительно стабильными. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы тамсулозина гидрохлорида в капсулах. Но применение пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (CLcr2) не исследовалась.
Печеночная недостаточность
Дутастерид. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучались (см. Раздел «Противопоказания»). Поскольку дутастерид выводится преимущественно путем метаболизма, ожидается, что уровни дутастерида в плазме крови этих пациентов будут повышенными, а период полувыведения - длительным (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Тамсулозин. Фармакокинетику тамсулозина гидрохлорида сравнивали у 8 пациентов с умеренным нарушением функции печени (классификация по Чайлд-Пью: степени A и B) и в 8 исследуемых с нормальной функцией печени. В то время как изменение в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови наблюдалась в результате переменного связывания с α1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида не претерпела значительных изменений, отмечалась только умеренная (32%) изменение собственного клиренса несвязанного тамсулозина гидрохлорида. Поэтому пациенты с умеренным нарушением функции печени не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида. Действие тамсулозина гидрохлорида не изучались у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Препарат не применять для лечения женщин и детей (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дутастерида, в других ингибиторов 5a-редуктазы, тамсулозина (включая тамсулозининдукований ангионевротический отек), другим компонентам препарата или к сое и арахиса.
Препарат противопоказан больным, имеющим в анамнезе ортостатической артериальной гипотензии.
Препарат противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.
Исследование взаимодействия препарата Дутамин с другими лекарственными средствами не проводили. Ниже представлен имеющуюся информацию об отдельных ингредиенты.
Дутастерид
Для ознакомления с информацией о снижении уровней простат-специфического антигена (PSA) в сыворотке крови при лечении дутастеридом и рекомендациям относительно выявления рака предстательной железы см. «Особенности применения».
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида
Применение вместе с ингибиторами CYP3A4 и / или P-гликопротеина
Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма является CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с активными ингибиторами CYP3A4 не проводили. Однако в исследовании популяционной фармакокинетики концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1,6 1,8 раза выше у небольшого количества пациентов, которые одновременно лечились верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина), чем у других пациентов.
При долгосрочном применении комбинации дутастерида с лекарственными средствами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, которые вводили перорально), концентрация дутастерида в сыворотке крови может повышаться. Дальнейшее ингибирования 5α-редуктазы при усиленной действия дутастерида маловероятно. Но возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида в случае развития побочных эффектов. Следует отметить, что в случае подавления активности фермента долгий период полувыведения может стать еще длиннее и сопутствующая терапия может в таком случае длиться более 6 месяцев до того, как будет достигнута новая равновесная концентрация.
Применение 12 г колестирамина через 1:00 после приема разовой дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида.
Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств
В небольшом исследовании (N = 24) продолжительностью 2 недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 в день) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.
Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибируется / НЕ индуцирует активность фермента CYP2C9 или Р-гликопротеину- переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибируется ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2CI9 или CYP3A4.
Тамсулозин
Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида с лекарственными средствами, которые могут снижать артериальное давление, в том числе вместе с обезболивающими лекарственными средствами, ингибиторами 5-фосфодиэстеразы и другими α1-адренорецепторов может теоретически приводить к повышенной гипотензивного действия. Дутамин не следует применять в комбинации с другими α1-адренорецепторов.
Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида и кетоконазола (сильного ингибитора CYP3A4) увеличивает Сmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 2,2 и 2,8 раза соответственно.
Совместное применение тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (сильного ингибитора CYP2D6) увеличивает Сmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 1,3 и 1,6 раза соответственно. Аналогичное увеличение ожидается у пациентов со слабым метаболизмом CYP2D6 по сравнению с таковыми с интенсивным метаболизмом при совместном применении с сильными ингибиторами CYP3A4.
Эффект совместного применения обоих ингибиторов CYP3A4 и ингибиторов CYP2D6 с тамсулозином клинически исследовали, однако потенциально может существенно увеличиваться концентрация тамсулозина (см. Раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые 6:00 в течение 6 дней) приводило к снижению клиренса (26%) и увеличение AUC (площади под фармакокинетической кривой) (44%) тамсулозина гидрохлорида. Дутамин следует с осторожностью применять в комбинации с циметидином.
Исчерпывающее исследование взаимодействия тамсулозина гидрохлорида и варфарина не проводили. Результаты ограниченных исследований in vitro и in vivo недостаточны. С осторожностью следует проводить одновременное лечение варфарином и тамсулозина гидрохлорид.
Никакого взаимодействия не наблюдалось при одновременном введении тамсулозина гидрохлорида с атенололом или эналаприлом или нифедипином или теофиллином. Одновременное применение фуросемида приводит к снижению уровней тамсулозина в плазме крови, но, поскольку эти уровни остаются в пределах нормы, коррекция дозы не требуется.
В условиях in vitro ни диазепам, ни пропранолол, ни трихлорметиазид, ни хлормадинон, ни амитриптилин, ни диклофенак, ни глибенкламид, ни симвастатин не меняют свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.
Никакой взаимодействия на уровне печеночного метаболизма не наблюдалось во время исследований in vitro с микросомальными фракциями печени (показательна система связанных с цитохромами 450 ферментов, метаболизируют лекарственные средства) с применением амитриптилина, сальбутамола и глибенкламида. Однако диклофенак может повышать скорость выведения тамсулозина.
Комбинированную терапию назначают после тщательного анализа соотношения польза / риск, в связи с потенциальным увеличением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и изучение вариантов альтернативного лечения, включая монотерапии.
Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.
По данным клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, главным образом сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у лиц, лечившихся комбинацией дутастерида с α-блокаторами, главным образом тамсулозином по сравнению с лицами, не лечились такой комбинацией. Частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений ни в одном из исследований. Причинной взаимосвязи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с α-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было («Фармакологические свойства»)
При оценке риска развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой) не было установлено устойчивого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95% ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95% ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95% ДИ 0,88, 1,64).
Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисоном (низко-дифференцированные).
Клинические исследования с участием> 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущей отрицательной биопсией раком предстательной железы и фоновым уровнем PSA между 2,5 нг / мл и 10,0 нг / мл (исследования REDUCE) в 1517 мужчин был диагностирован рак предстательной железы. Отмечалась высокая частота возникновения рака предстательной железы дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n = 29, 0,9%) по сравнению с группой плацебо (n = 19, 0,6%). Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированные рака предстательной железы установлено не было. Клиническая значимость цифрового дисбаланса не установлена.
Мужчины, которые применяют Дутамин, имеют регулярно проходить обследование по определению риска развития рака предстательной железы, включая тест на простат-специфический антиген.
В дополнительном последовательном наблюдении пациентов при применении дутастерида в качестве химического профилактики (исследования REDUCE) была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n = 14, 1,2%]) и группа плацебо [n = 7, 0,7 %]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона.
Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдения пациентов с клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химического профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в показателях общей выживаемости (HR1,02; 95% ДИ 0, 97-1,08) или выживание после диагностирования рака предстательной железы (HR1,01; 95% ДИ 0,85-1,20).
Влияние на простат-специфический антиген (PSA).
Концентрация простат-специфического антигена предстательной железы (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы. Дутастерид способен снижать уровень сывороточного простат-специфического антигена у пациентов примерно на 50% через 6 месяцев лечения.
Пациенты, принимающие Дутамин, должны иметь новый начальный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после лечения этим препаратом. В дальнейшем этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтверждено увеличение уровня PSA от низкого уровня при применении Дутамину может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдение режима лечения Дутамином и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечились ингибиторами 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у пациентов, которые лечатся Дутамином, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.
Применение Дутамину не влияет на уровень простат-специфического антигена для диагностики рака предстательной железы после установления его нового начального уровня.
Общий уровень сывороточного простат-специфического антигена возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
Соотношение же свободного простат-специфического антигена и общего его уровня остается постоянным даже при лечении Дутамином. Если для определения рака предстательной железы врач решит использовать процентный показатель свободного простат-специфического антигена у пациента, лечится Дутамином, никакого корректировки показателя свободного простат-специфического антигена проводить не нужно.
Перед началом курса лечения Дутамином и периодически во время лечения пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы следует проводить пальцевое ректальное обследование, а также применять другие методы выявления рака предстательной железы.
Почечная недостаточность
Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Артериальная гипотензия.
Подобно другим α1-адреноблокаторов, ортостатическая гипотензия может возникнуть у пациентов, лечившихся тамсулозином, и в редких случаях может привести к синкопе.
При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациентов, начавших лечение Дутамином, следует перевести в положение сидя или лежа, пока симптомы не пройдут.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении α-адреноблокаторов, включая тамсулозин, и ингибиторов 5-фосфодиэстеразы. α-адреноблокаторы и ингибиторы 5-фосфодиэстеразы являются вазодилататорами и могут снижать артериальное давление. Совместное применение этих двух классов лекарственных средств может потенциально вызвать симптоматическую гипотензию (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Интраоперационный синдром атонической радужки.
Во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, ранее получавших тамсулозин, был отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР, вариант синдрома узкого зрачка). Интраоперационный синдром атонической радужки может привести к увеличению риска глазных осложнений во время или после операции. Поэтому лечение Дутамином не рекомендуется пациентам, которым запланирована операция по поводу катаракты.
Во время предоперационного обследования хирург-офтальмолог и его бригада должны выяснить, назначали пациенту ранее или теперь Дутамин. Это позволит предусмотреть возможное появление интраоперационного синдрома атонической радужки во время операции.
Получены единичные сообщения о положительном эффекте отмены тамсулозина за 1-2 недели до операции по поводу катаракты и глаукомы, однако преимущества и сроки прекращения лечения до операции по поводу катаракты и глаукомы не установлены.
Негерметичные капсулы
Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.
Ингибиторы СYP3A4 и CYP2D6.
Совместное применение тамсулозина гидрохлорида с сильными ингибиторами СYP3A4 (например кетоконазол) или - в меньшей степени - с сильными ингибиторами CYP2D6 (например пароксетином) может увеличивать концентрацию тамсулозина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому не рекомендуется применять тамсулозин пациентам, которые лечатся сильными ингибиторами СYP3A4, и рекомендуется с осторожностью применять тамсулозин пациентам, которые лечатся умеренными ингибиторами СYP3A4 (например эритромицин), сильными или умеренными ингибиторами CYP2D6, комбинацией обоих СYP3A4 и CYP2D6 ингибиторов или пациентам со слабым метаболизмом CYP2D6.
Печеночная недостаточность.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучались. Через активный метаболизм дутастерида и 3-5-недельный период его полувыведения лечения дутастеридом больных с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).
Вспомогательные вещества.
Дутамин содержит краситель оранжево-желтый S (Е 110), что может вызвать аллергические реакции.
Рак грудной железы у мужчин.
Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Врачи должны предупредить своих пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например о выделении из соска или припухлость.
Дутамин противопоказан для лечения женщин. Исследования по изучению влияния Дутамину на беременность, лактацию и фертильность не проводили. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента в отдельности.
Фертильность. Дутастерид влияет на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов). Не исключен риск снижения мужской фертильности.
Оценку влияния тамсулозина гидрохлорида количество или функцию сперматозоидов не проводили.
Беременность. Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте при проведении исследования. Неизвестно, влияет дутастерид, что попал в организм женщины с семенем мужа, который лечится Дутамином на плод мужского пола.
Как и в случае применения других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативом во время полового акта, если женщина беременна, а муж лечится Дутамином, с целью предотвращения попадания семья в организм женщины.
Нет доказательств того, что введение тамсулозина гидрохлорида беременным самкам крыс и кроликов в дозах, превышающих терапевтические, негативно влияет на плод.
Кормления грудью. Неизвестно, проникают дутастерид и тамсулозин в грудное молоко женщины.
Исследования по изучению влияния Дутамину на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако пациентов нужно проинформировать о возможном возникновении симптомов, связанных с ортостатической артериальной гипотензии, в частности о головокружении, при применении Дутамину.
Взрослые (включая больных пожилого возраста)
Рекомендуемая доза Дутамину - 1 капсула (0,5 мг / 0,4 мг) в сутки. Препарат принимать внутрь через 30 минут после приема пищи в одно и то же время. Капсулу проглатывать целиком, не открывать и не разжевывая, поскольку при контакте с содержанием капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.
Дутамин можно применять для замещения комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозина гидрохлорид с целью облегчения лечения.
Замена Дутамином дутастерида или тамсулозина гидрохлорида при монотерапии возможна, если это клинически обосновано.
Почечная недостаточность
Фармакокинетику Дутамину у больных с почечной недостаточностью изучали. Изменять дозу препарата для лечения таких пациентов не требуется (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность
Фармакокинетику Дутамину у пациентов с печеночной недостаточностью изучали, поэтому препарат следует применять с осторожностью при легкой и умеренной печеночной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»).
Дети.
Применение противопоказано.
Данных о случаях передозировки Дутамином нет. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента в отдельности.
Дутастерид
По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтические) течение 7 дней не вызывали беспокойства безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.
Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Тамсулозин
Поступали сообщения о острой передозировки тамсулозина гидрохлорид в дозе 5 мг, в результате которого наблюдалась острая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление 70 мм / Hg), рвота и диарея, которые лечили инфузии жидкости, после чего пациент почувствовал облегчение в тот же день. В случае острой артериальной гипотензии, которая возникает после передозировки тамсулозина гидрохлорид, следует обеспечить поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Пациенту в таком состоянии следует принять горизонтальное положение, чтобы восстановить артериальное давление и нормализовать частоту сердечных сокращений. Если это не поможет, следует назначить плазмозаменители, а в случае необходимости - сосудосуживающие средства. Нужно следить за функцией почек и проводить загальнопидтримувальну терапию. Диализ может оказаться неэффективным, поскольку тамсулозина гидрохлорид почти полностью связывается с белками плазмы.
При передозировке, чтобы предотвратить абсорбции, у пациента необходимо вызвать рвоту. Если принято большие дозы препарата, необходимо провести промывание желудка, дать активированный уголь и слабительное, например, и сульфат натрия.
Информацию об одновременном применении дутастерида и тамсулозина получено по исследованию CombAT, в котором сравнивали комбинацию дутастерида в дозе 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг один раз в сутки в течение 4 лет или монотерапии этими препаратами.
Информацию о побочных реакциях каждого компонента отдельно (дутастерид и тамсулозин) также приведен ниже. Не обо всех побочные реакции, которые отмечали при применении каждого компонента отдельно, сообщали при применении препарата, и поэтому информацию о побочных реакциях при применении отдельных компонентов препарата также включены в данную инструкцию.
По данным 4-летнего исследования CombAT, процент побочных реакций, определенных исследователями в течение первого, второго, третьего и четвертого лет лечения, менялся: соответственно 22%, 6%, 4% и 2% при комбинированной терапии дутастерид + тамсулозин; 15%, 6%, 3% и 2% при монотерапии дутастеридом; 13%, 5%, 2% и 2% при монотерапии тамсулозином. Высокий процент побочных реакций в группе, получавшей комбинированную терапию в течение первого года лечения обусловлен высокими показателями репродуктивных нарушений, а именно - нарушение эякуляции, которые наблюдались в группе.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% в течение первого года применения, по данным исследовательских анализов CombAT, REDUCE, а также клинических исследований монотерапий компонентами препарата, приведены в таблице.
Информация о побочных реакций тамсулозина базируется на данных, доступных на соответствующих медицинских ресурсах. Частота их возникновения может расти при одновременном применении дутастерида и тамсулозина.
Частота возникновения побочных реакций, выявленных в клинических исследованиях: часто (≥ 1/100 -
|
Системы органов |
Побочные реакции |
Дутастерид + тамсулозин а |
Дутастерид |
Тамсулозин c |
|
Со стороны нервной системы |
Обморок |
Редко |
||
|
Головокружение |
Часто |
Часто |
||
|
Головная боль |
Нечасто |
|||
|
Со стороны сердца |
Сердечная недостаточность (собирательное понятие 1) |
Нечасто |
Нечасто d |
|
|
Усиленное сердцебиение |
Нечасто |
|||
|
Со стороны сосудистой системы |
Постуральная гипотензия |
Нечасто |
||
|
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Ринит |
Нечасто |
||
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Запор |
Нечасто |
||
|
Диарея |
Нечасто |
|||
|
Тошнота |
Нечасто |
|||
|
Рвота |
Нечасто |
|||
|
Со стороны кожи и подкожных тканей |
Ангионевротический отек |
Редко |
||
|
Синдром Стивенса Джонсона |
Очень редко |
|||
|
Крапивница |
Нечасто |
|||
|
Сыпь |
Нечасто |
|||
|
Зуд |
Нечасто |
|||
|
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Приапизм |
Часто |
Часто b |
|
|
Импотенция 3 |
Часто |
Часто b |
||
|
Нарушение 3 (снижение) либидо |
Часто |
Часто b |
||
|
Нарушение 3 ^ эякуляции |
Часто |
Часто b |
Часто |
|
|
Заболевания грудных желез 2 |
Часто |
Часто b |
||
|
Общие расстройства |
Астения |
Нечасто |
a Дутастерид + тамсулозин: в исследовании CombAT частота этих побочных реакций снижается с каждым последующим годом с 1-го до 4-го.
b С исследований монотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы дутастеридом.
С С основной информации по безопасности тамсулозина для стран ЕС.
d Исследование REDUCE.
1Собирательное понятие «сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, недостаточность левого желудочка, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую недостаточность левого желудочка, недостаточность правого желудочка, острую недостаточность правого желудочка, недостаточность желудочка, кардиопульмональный недостаточность, застойную кардиопатией.
2 Включая гиперестезию и увеличение грудных желез.
3Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапии и комбинацию из тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестна.
^ Включая уменьшение объема спермы.
Данные постмаркетинговых исследований
В постмаркетинговом наблюдении побочные реакции фиксировались из спонтанных сообщений, поэтому точная частота таких реакций неизвестна.
Монотерапия дутастеридом
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек и ангионевротический отек.
Со стороны психики
Частота неизвестна: депрессия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Редко алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Частота неизвестна: тестикулярный боль и отек.
Монотерапия тамсулозином
По данным постмаркетингового наблюдения во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, ранее получавших α1-адреноблокаторы, включая тамсулозин, был отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР, вариант синдрома узкого зрачка) (см. «Особенности применения»).
Во время послерегистрационного применения были дополнительные сообщения о случаях фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии, одышка, носовых кровотечений, нарушений зрения, в т. Ч. В виде снижения его остроты, полиморфной эритемы, эксфолиативного дерматита и сухости слизистой оболочки ротовой полости, ассоциированные с применением тамсулозина.
Другие данные
В ходе клинического исследования (исследование REDUCE) у мужчин, лечившихся дутастеридом, отмечалась высокая частота возникновения рака предстательной железы (по шкале Глисона - 8-10) по сравнению с группой плацебо (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Причинной связи между применением дутастерида и возникновением рака предстательной железы высокой градации по Глисоном установлено не было.
По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений были сообщения о случаях рака грудной железы у мужчин (см. Раздел «Особенности применения»).
33 месяца.
Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
По 6 капсул в блистере, по 5 блистеров в картонной пачке.
По 6 капсул в блистере, по 15 блистеров в картонной пачке.
По рецепту.
GALENICUM HEALTH, SL /
ГАЛЕНИКУМ ХЕЛС, С. Л.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности.
Avda. Cornella 144, 7 o -1 a Edifico LEKLA, Esplugues de Llobregat, Barcelona, 08950, Spain /
Авда. Корнелла 144, 7 o -1 a Едифико ЛЕКЛА, Есплугуес ду Льобрегат, Барселона, 08950, Испания.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}
