Лафаксин XR Асино таблетки пролонгированного действия по 75 мг 2 блистера по 14 шт

Действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид;

1 таблетка содержит венлафаксина гидрохлорида 84,85 мг 169, 70 мг, что эквивалентно венлафаксина основе 75 мг или 150 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208, этилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, оболочка (этилцеллюлозы водная дисперсия, дибутилсебацинат, гипромеллоза, макрогол 400, воск карнаубский (только для дозирования 150 мг).

Гиперчувствительность к венлафаксина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами МАО (ингибиторы МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Прием венлафаксина нельзя начинать в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО.

Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми ингибиторами МАО.

Для перорального применения.

Венлафаксин пролонгированного высвобождения рекомендуется принимать с пищей примерно в то же время каждый день. Таблетки глотать целиком, запивая жидкостью. Их нельзя делить, раздавливать, разжевывать или растворять.

Беременные

Соответствующих данных по применению венлафаксина у беременных женщин нет.

Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Венлафаксин следует назначать беременным женщинам только если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Дети

Препарат Лафаксин® XR не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Водители

Любое психоактивное лекарственное средство может ухудшить суждения, мышления и двигательные навыки. Таким образом, пациентов, получающих венлафаксин, необходимо предупредить о влиянии препарата на управление автотранспортом и работу с механизмами.

Рекомендуется проводить общие поддерживающие и симптоматические мероприятия; необходимо контролировать сердечный ритм и основные показатели жизненно важных функций. При наличии риска аспирации вызвать рвоту не рекомендуется. Может быть назначено промывание желудка непосредственно после приема препарата или у пациентов с проявлением симптомов. Прием активированного угля также может ограничить абсорбцию активного вещества. Маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу пациенту. Специальные антидоты венлафаксина неизвестны.

Чаще всего (> 1/10) нежелательными реакциями, о которых сообщали, были: тошнота, сухость во рту, головная боль и интенсивное потоотделение (включая ночную потливость).

Венлафаксин нельзя применять в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Прием венлафаксина нельзя начинать в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 3 года.

Действующее вещество: venlafaxine;

1 таблетка содержит венлафаксина гидрохлорида 84,85 мг 169,70 мг, что эквивалентно венлафаксина основе 75 мг или 150 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208, этилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, оболочка (этилцеллюлозы водная дисперсия, дибутилсебацинат, гипромеллоза, макрогол 400, воск карнаубский [только для дозирования 150 мг).

Таблетки пролонгированного действия.

Антидепрессанты. Код АТС N06A X16.

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
• Лечение генерализованных тревожных расстройств.
• Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии).

Гиперчувствительность к венлафаксина или к любой из вспомогательных веществ.

Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами МАО (ИМАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Прием венлафаксина нельзя начинать в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми ИМАО.

Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми ИМАО.

Тяжелая степень артериальной гипертензии (АД 180/115 и выше до начала терапии).

Глаукома.

Нарушение мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи (например заболевания предстательной железы).

Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Для перорального применения.

Венлафаксин пролонгированного высвобождения рекомендуется принимать с пищей примерно в то же время каждый день. Таблетки глотать целиком, запивая водой. Их нельзя делить, раздавливать, разжевывать или растворять.

Пациенты, получавшие лечение венлафаксином в таблетках немедленного высвобождения, могут перейти на прием венлафаксина в таблетках пролонгированного высвобождения в максимально эквивалентной дозе. Например, прием таблеток венлафаксина немедленного высвобождения в дозе 37,5 мг два раза в сутки можно заменить на прием таблеток венлафаксина пролонгированного высвобождения в дозе 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться индивидуальное корректировки дозы препарата.

Депрессия: обычная рекомендованная доза для лечения депрессии составляет 75 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости после завершения 2-х недель дозу можно увеличить до 150 мг 1 раз в сутки с целью достижения дальнейшего клинического улучшения. При необходимости дозу можно повысить до 225 мг/сут при легких формах депрессии и до 375 мг/сут при тяжелых формах. Любое повышение дозы необходимо осуществлять на 37,5-75 мг каждые 2 недели или более длительный период времени, но не ранее чем через 4 дня.

При назначении дозы 75 мг антидепрессивное действие наблюдалась после завершения 2 недель лечения.

Из-за риска развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу необходимо повышать только после проведения клинической оценки. Необходимо поддерживать низкую эффективную дозу.

Пациенты должны получать лечение в течение достаточного периода времени, как правило, несколько месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно пересматривать в каждом конкретном случае. Более длительное лечение также может быть целесообразным для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (ВИЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидивов ВИЭ такая же, как и доза применяется при лечении текущего момента.

Антидепрессанты следует продолжать применять в течение не менее шести месяцев после наступления ремиссии.

Генерализованные тревожные расстройства и социальная фобия: рекомендуемая доза венлафаксина пролонгированного высвобождения составляет 75 мг один раз в сутки. Доказательств дополнительных преимуществ при применении более высоких доз нет.

Однако для некоторых пациентов, не отвечающих на применение начальной дозы 75 мг/сут, можно рассматривать увеличение дозы до максимальной - 225 мг/сут. Дозу можно увеличивать с интервалами в 2 недели или более, но не ранее чем через 4 дня.

При назначении дозы 75 мг начало анксиолитического действия наблюдался по истечении 1 недели лечения.

Из-за риска развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу необходимо повышать только после проведения клинической оценки. Необходимо поддерживать низкую эффективную дозу.

Пациенты должны получать лечение в течение достаточного времени, как правило несколько месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно пересматривать в каждом конкретном случае.

Применение пациентам возрастапожилогонет необходимости в специальном коррекции дозы венлафаксина на основании только возраста пациента. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста (например, из-за возможного нарушения функции почек, возможность изменения чувствительности к нейромедиаторов и склонность к развитию этих явлений с возрастом). Необходимо всегда применять самую низкую эффективную дозу препарата, а в случае необходимости увеличения дозы препарата пациенты должны проходить тщательный контроль.

Применение пациентам с нарушением функции печени у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, в целом, необходимо рассматривать возможность 50% снижение дозы препарата. Однако через вариабельность показателей клиренса у пациентов желательно индивидуально подходить к подбору дозы препарата.

Существуют ограниченные данные относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов и следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата более чем на 50%. При лечении пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени необходимо оценить потенциальную пользу и риск применения препарата.

Применение пациентам с нарушением функции почек хотя нет необходимости изменять дозировку для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30-70 мл/мин, при назначении препарата рекомендуется соблюдать осторожность. Для пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа, и для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин) дозу необходимо уменьшить на 50%. Через вариабельность показателей клиренса у этих пациентов желательно индивидуально подходить к подбору дозы препарата.

Отмена венлафаксина: следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения венлафаксином дозу необходимо постепенно снижать в течение по крайней мере 1-2 недель, чтобы снизить риск развития реакций отмены. Если венлафаксин применяли более 6 недель, рекомендуется снижение доз в течение не менее 2 недель.

Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы, продолжительности лечения, а также от индивидуальной чувствительности пациента.

В случае развития невыносимых симптомов, появляющихся после снижения дозы препарата или в результате прекращения лечения, можно восстановить применения ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Наиболее часто (> 1/10) нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были: тошнота, сухость во рту, головная боль и интенсивное потоотделение (включая ночное потение).

Частота развития нежелательных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до <1/1000), неизвестной частоты (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - экхимозы, желудочно-кишечное кровотечение; неизвестна частота - кровотечение со стороны слизистых оболочек, продолжительное кровотечение, тромбоцитопения, устойчивые патологические изменения клеточного состава крови (включая агранулоцитоз, апластической анемией, нейтропенией и панцитопению).

Со стороны обмена веществ: часто - повышенный уровень холестерина в сыворотке крови, потеря массы тела нечасто - увеличение массы тела; неизвестна частота - отклонение от нормы показателей печеночных проб, гипонатриемия, гепатит, синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ), повышенный уровень пролактина.

Со стороны нервной системы: очень часто - сухость во рту, головная боль *; часто - необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, повышенный мышечный тонус (гипертония), бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, седация, тремор, спутанность сознания, деперсонализация; нечасто - апатия, галлюцинации, миоклония, тревожное возбуждение, нарушение координации и равновесия; редко - акатизия / психомоторное возбуждение, судороги, маниакальная реакция; неизвестна частота - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), серотонинергической синдром, делирий, экстрапирамидные реакции (включая дистонию и дискинезию), поздняя дискинезия, суицидальные мышление и поведение **, вертиго, агрессия ***.

Со стороны органов чувств: часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто - изменены вкусовые ощущения, звон в ушах неизвестна частота - глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов (в основном ощущение жара / приливы), сердцебиение; нечасто - постуральная гипотензия, обморок, тахикардия неизвестна частота - артериальная гипотензия, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая полиморфное желудочковой тахикардии типа «пируэт»).

Со стороны дыхательной системы:часто - зевота; неизвестна частота - легочная эозинофилия.

Со стороны пищеварительной системы:очень часто - тошнота; часто - снижение аппетита (анорексия), запор, рвота нечасто - бруксизм, диарея неизвестна частота - панкреатит.

Со стороны кожи:часто - интенсивное потоотделение (включая ночное потение) нечасто - сыпь, алопеция неизвестна частота - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестная частота - рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы:часто - нарушение эякуляции / оргазма (у мужчин), аноргазмия, эректильная дисфункция (импотенция), нарушения мочеиспускания (в основном затрудненное начало мочеиспускания), нарушение менструального цикла, связанные с повышенной кровотечением или нерегулярной кровотечением (например, меноррагия, метроррагия), поллакиурия; нечасто - нарушение оргазма (у женщин), задержка мочи редко - недержание мочи.

Общие нарушения: часто - астения (повышенная утомляемость), озноб; нечасто - ангионевротический отек, реакция фоточувствительности; неизвестна частота - анафилаксия.

* В исследованиях частота возникновения головной боли составила 30,3% при применении венлафаксина по сравнению с 31,3% при применении плацебо.

** О случаях возникновения суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось во время лечения венлафаксином или сразу после прекращения лечения.

*** См. «Особенности применения».

Прекращение лечения венлафаксином (особенно внезапное) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто сообщалось о следующие реакции: головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и напряженный сон), возбуждение или тревога, тошнота и / или рвота, тремор, вертиго, головная боль и гриппоподобный синдром. Вообще, эти явления были легкой или умеренной степени интенсивности и самовиликовнимы, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и / или длительными. Итак, если нет необходимости в дальнейшем лечении венлафаксином, рекомендуется проводить постепенное прекращение лечения, постепенно снижая дозу препарата.

Симптомы:Тахикардия, изменение уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. Другие явления, о которых сообщалось, включают изменения показателей на ЭКГ (например, удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение QRS на ЭКГ), желудочковой тахикардии, брадикардии, артериальной гипотензии, вертиго, а также летальный исход. В пострегистрационный период применения препарата сообщалось о передозировке венлафаксином преимущественно при одновременном приеме препарата с алкоголем и / или другими лекарственными средствами.

Лечение рекомендуется проводить общие поддерживающие и симптоматические мероприятия; необходимо контролировать сердечный ритм и основные показатели жизненно важных функций. При наличии риска аспирации вызвать рвоту не рекомендуется. Может быть назначено промывание желудка непосредственно после приема препарата или у пациентов с проявлением симптомов. Прием активированного угля также может ограничить абсорбцию активной субстанции. Маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу пациенту. Специальные антидоты для венлафаксина неизвестны.

Беременность

Соответствующие данных по применению венлафаксина беременным женщинам нет.

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС / ИЗЗНС), у новорожденных детей могут возникнуть симптомы отмены препарата, если венлафаксин применялся незадолго до рождения ребенка. В некоторых новорожденных детей, подвергавшихся воздействию венлафаксина в конце третьего триместра, развились осложнения, требующие парентерального питания, вспомогательной искусственной вентиляции легких и длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу же после рождения ребенка.

У новорожденных детей могут наблюдаться следующие симптомы, если мать ребенка использовала СИОЗС / ИЗЗНС на поздних сроках беременности: раздражительность, тремор, гипотензия, настойчивый плач и трудности во время сосания груди матери или трудности с засыпанием. Эти симптомы могут возникнуть на фоне серотонинергических эффектов или симптомов воздействия препарата. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются сразу или в течение 24 часов после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Хотя исследования по изучению связи ПЛГН с применением ИЗЗНС не проводились, этот потенциальный риск при применении венлафаксина исключать нельзя, с учетом соответствующего механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Лактация

Венлафаксин и его активный метаболит О-десметилвенлафаксин выделяется в грудное молоко. В постмаркетинговый период применения препарата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, наблюдались плач, раздражительность и нарушения сна. Симптомы, согласовывались с прекращением применения венлафаксина, также были зарегистрированы после прекращения кормления грудью. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключать нельзя. Итак, решение прекратить / продолжить грудное вскармливание ребенка или продолжить / прекратить лечение препаратом Випакс XR следует принимать, оценив пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения Випакс XR для женщины.

Дети.

Венлафаксин не следует применять для лечения детей (в возрасте до 18 лет).

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Риск появления депрессии, связанной с повышенным риском возникновения мыслей о причинении себе увечий и о суициде (суицидальные действия и проявления), сохраняется до наступления ремиссии. Поскольку улучшение в течение первых нескольких недель лечения или дольше может не наступить, пациенты должны находиться под контролем до наступления улучшения. По данным общего клинического опыта известно, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых показан венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Оговорок, которых придерживаются при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, необходимо также соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациенты, которые демонстрируют в значительной степени суицидальные мышления до начала лечения, как известно, имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попыток суицида во время лечения и должны находиться под пристальным наблюдением.

Внимательное наблюдение за пациентами, особенно по тем, которые относятся к группе высокого риска, должно проводиться совместно с медикаментозным лечением, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости проявлять развитие любого клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости обращения за медицинской помощью сразу же в случае появления этих симптомов.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром - потенциально опасное для жизни состояние, или реакции, подобные нейролептического злокачественного синдрома (НЗС), особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая СИОЗС, ИЗЗНС и триптаны ) с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО, или нейролептиками или другими антагонистами допамина.

Симптомы серотонинового синдрома могут вноситься изменения в психическом состоянии пациента (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, «лабильный» артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы (например, гиперрефлексия, отсутствие координации) и / или симптомы со стороны пищеварительного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать НЗС, включающий в себя гипертермию, ригидность мышц, нестабильность со стороны вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей организма и изменениями психического статуса.

Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими препаратами, которые могут повлиять на серотонинергические и / или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, в таком случае рекомендуется внимательное наблюдение за пациентами, особенно во время лечения и увеличения дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

Узкоугольная глаукома

На фоне приема венлафаксина может возникнуть мидриаз. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с повышенным риском развития острой узкоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы).

Артериальное давление

При применении венлафаксина часто сообщалось о дозозависимое повышение артериального давления. После регистрации лекарственного средства в нескольких случаях сообщалось о появлении повышенного артериального давления тяжелой степени, что требовало немедленного лечения. Все пациенты должны находиться под наблюдением медперсонала по развитию высокого артериального давления, а до начала лечения необходимо контролировать ход уже существующей артериальной гипертензии. Артериальное давление следует периодически проверять после начала лечения и после повышения дозы препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, чьи фоновые заболевания могут быть спровоцированы повышением артериального давления, например у пациентов с нарушенной сердечной функцией.

Частота сердечных сокращений

Повышение частоты сердечных сокращений может возникнуть особенно при применении более высоких доз препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, чьи фоновые состояния могут быть спровоцированы повышением частоты сердечных сокращений.

Болезнь сердца и риск развития аритмии

Применение венлафаксина у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или с нестабильной болезнью сердца в анамнезе изучали. Поэтому этот препарат необходимо с осторожностью применять этим пациентам.

После регистрации венлафаксина при его применении, особенно при его передозировке, сообщалось о возникновении аритмии с летальным исходом. Необходимо учитывать соотношение риска и пользы до назначения венлафаксина у пациентов с высоким риском развития серьезной сердечной аритмии.

Судороги

При лечении венлафаксином могут возникать судороги. Как и при применении всех антидепрессантов, лечение венлафаксином необходимо осторожно начинать у пациентов с наличием судорог в анамнезе. Эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Лечение любого пациента, у которого возникают приступы, необходимо прекратить.

Гипонатриемия

При применении венлафаксина может развиться гипонатриемия и / или синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАГ). Наиболее часто сообщалось о возникновении этих явлений в обезвоженных пациентов или у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости. Пациенты пожилого возраста, пациенты, которые принимают мочегонные средства, и пациенты, у которых в других случаях происходит гиповолемия, имеют больший риск развития этих явлений.

Аномальная кровотечение

Лекарственные средства, ингибирующие обратный захват серотонина, могут привести к снижению функции тромбоцитов. У пациентов, принимающих венлафаксин может повышаться риск кровотечения со стороны кожи и слизистых оболочек, в том числе риск кровотечения со стороны пищеварительного тракта. Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксин необходимо с осторожностью применять у пациентов, склонных к кровотечению, включая пациентов, получающих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.

Уровень холестерина в сыворотке крови

Клинически значимое повышение уровня холестерина в сыворотке крови было зарегистрировано в 5,3% пациентов, получавших лечение венлафаксином, но не зарегистрировано ни у одного из пациентов, получавших плацебо, в течение не менее 3 месяцев во время участия в плацебо контролируемых клинических исследованиях. Во время длительного лечения следует рассмотреть необходимость определения уровня холестерина в сыворотке крови.

Одновременное применение со средствами для похудения

Безопасность и эффективность терапии венлафаксином в комбинации со средствами для похудения, включая фентермин, установленные ни были. Одновременное применение венлафаксина и средств для похудения не рекомендуется.

Мания / гипомания

Мания / гипомания может возникнуть у небольшого процента пациентов с расстройствами настроения, которые получали антидепрессанты, в том числе венлафаксин. Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно назначать пациентам с биполярным расстройством в анамнезе или семейном анамнезе.

Агрессия

Агрессия может возникнуть у небольшого числа пациентов, получавших антидепрессанты, в том числе венлафаксин. Сообщалось о появлении этого явления после начала лечения, изменения дозы и после прекращения лечения.

Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно применять пациентам с агрессией в анамнезе.

Прекращение лечения

После прекращения лечения часто возникают симптомы отмены, особенно после внезапного прекращения лечения.

Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о реакции: головокружение, нарушение чувствительности (в том числе парестезии), расстройства сна (в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или тревога, тошнота и / или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти симптомы имеют легкий и средний степени тяжести; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно эти явления возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но поступали единичные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, по невнимательности пропускали прием дозы препарата. В целом, эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2-3 месяца или дольше). Таким образом, при прекращении лечения необходимо постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.

Акатизия / психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, характеризующееся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться и сопровождалась неспособностью сидеть или стоять на месте. Это явление более вероятно происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может нанести вред здоровью.

Сухость во рту

Сообщалось о случаях возникновения сухости во рту у пациентов, получавших венлафаксин. Такое явление может увеличить риск развития кариеса, поэтому следует обратить внимание пациентов на важность соблюдения гигиены полости рта.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС или венлафаксином может влиять на гликемический контроль. Дозы инсулина и / или противодиабетических лекарственных средств для перорального применения, возможно, придется корректировать.

Пациентов, получавших венлафаксин, необходимо предупредить, что следует воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с механизмами.

Ингибиторы МАО (ИМАО)

Необратимые неселективные ИМАО: венлафаксин нельзя применять в комбинации с необратимыми неселективными ИМАО. Нельзя начинать прием венлафаксина в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ИМАО. Прием венлафаксина необходимо прекратить по крайней мере за 7 дней до начала лечения необратимыми неселективными ИМАО.

Обратная селективный ингибитор МАО-А (моклобемид): из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется комбинированное применение венлафаксина с обратными селективными ИМАО, такими как моклобемид. До начала лечения венлафаксином после завершения лечения обратным ингибитором МАО может быть применен более короткий период отмены препарата (менее 14 дней). Рекомендуется прекратить применение венлафаксина по крайней мере за 7 дней до начала лечения обратным ИМАО.

Обратная неселективный ИМАО (линезолид): антибиотик линезолид - это слабая обратная неселективный ИМАО и его не следует назначать пациентам, которые получают венлафаксин.

Сообщалось о развитии тяжелых побочных реакций у пациентов, недавно прекратили применение ИМАО и начали лечение венлафаксином, или в которых недавно прекратили лечение венлафаксином до начала применения ИМАО. Эти реакции включали: тремор, миоклонией, интенсивное потоотделение, тошнота, рвота, гиперемия, головокружение и гипертермию с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, судороги и летальный исход.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром - состояние, потенциально опасный для жизни, особенно при одновременном применении с другими средствами, которые могут влиять на серотонинергической нейротрансмиттерных систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (ИЗЗНС), литий, сибутрамин, трамадол или зверобой продырявленный[Hypericumperforatum]),с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ИМАО), либо с прекурсорами серотонина (такими как добавки триптофана) .

Если есть клиническое показания для совместного применения венлафаксина с СИОЗС и ИЗЗНС или агонистом серотониновых рецепторов (триптаны), рекомендуется внимательное наблюдение за пациентом, особенно во время лечения и повышения дозы препарата. Одновременное применение венлафаксина с прекурсорами серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

Активные вещества, влияющие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в сочетании с другими веществами, активными в отношении ЦНС, еще не исследовали систематически. Итак, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме венлафаксина в сочетании с другими активными веществами, влияющие на ЦНС.

Этанол:Венлафаксин не продемонстрировал усиление нарушения ментальных и двигательных навыков, вызванных действием этанола. Однако, как и при применении всех активных веществ, вливают на ЦНС, пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкогольных напитков.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол(ингибитор CYP3A4): фармакокинетические исследования применения кетоконазола в быстрых и медленных метаболизаторов фермента CYP2D6 привело к повышению показателя AUC венлафаксина (70% в медленных метаболизаторов и 21% в быстрых метаболизаторов фермента CYP2D6) и О-десметилвенлафаксину (33% в медленных метаболизаторов и 23% в быстрых метаболизаторов фермента CYP2D6) после применения кетоконазола. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазол, кетоконазол, нелфинавира ритонавир, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина может увеличить уровни венлафаксина и О-десметилвенлафаксину. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность, если терапия пациента включает сочетанное применение ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства

Литий При одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром.

Диазепам:Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита - десметилдиазепаму. Диазепам, похоже, не влияет на фармакокинетику ни венлафаксина, ни В-десметилвенлафаксину. Неизвестно, существуют фармакокинетические и / или фармакодинамические взаимодействия с другими бензодиазепинами.

Имипрамин: венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение показателя AUC 2-ОН-имипрамина в 2,5-4,5 раза при применении венлафаксина в дозах 75-150 мг один раз в день. Имипрамин не влиял на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксину. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. При одновременном применении венлафаксина и имипрамина следует соблюдать осторожность.

Галоперидол: результаты фармакокинетического исследования применения венлафаксина с галоперидолом показали 42% уменьшение общего клиренса при пероральном приеме, 70% увеличение показателя AUC, 88% увеличение показателя Cmax,но период полувыведения галоперидола остался без изменений. Это следует учитывать у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Рисперидон: венлафаксин увеличивал показатель AUC рисперидона на 50%, но существенно не менял фармакокинетический профиль общего активного компонента (рисперидон плюс 9-гидрокси). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол: одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в исследовании фармакокинетического взаимодействия для обеих лекарственных средств привело к повышению концентрации метопролола в плазме крови на 30-40% без изменения концентраций в плазме крови его активного метаболита - альфа-гидроксиметопрололу. Клиническая значимость этих данных у пациентов с повышенной чувствительностью неизвестна. Метопролол не менял фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита - О-десметилвенлафаксину. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир:Данные фармакокинетического исследования с применением индинавира показали 28% уменьшение показателя AUC и 36% уменьшение показателя Cmax индинавира. Индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксину. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у людей считается заключенным с его потенцированием нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Венлафаксин также слабо ингибирует захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит сокращают бета-адренергичну реактивность после однократного (приема одной дозы) и длительного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ очень похожи своей общей действием на нейротрансмиттерный обратный захват и связывание с рецепторами.

Венлафаксин не оказывает ингибирующего активности в отношении моноаминоксидазы (МАО).

Фармакокинетика

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется, в основном, до активного метаболита О-десметилвенлафаксину (ОДВ). Средние значения ± SD (standart deviation - стандартное отклонение) для периода полувыведения венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляют 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней приема многократного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ показывают линейную кинетику в рамках диапазона доз от 75 мг до 450 мг/сут.

Всасывания

Абсолютная биодоступность составляет 40-45%, что связано с пресистемным метаболизмом. После приема дозы венлафаксина пролонгированного высвобождения максимальные концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается через 5,5 и 9 часа соответственно.

Прием пищи на биодоступность венлафаксина и ОДВ не влияет.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ при применении препарата в терапевтических концентрациях минимально связываются с белками плазмы крови человека (27% и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксина в равновесном состоянии составляет 4,4 ± 1,6 л/кг после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Венлафаксина подвергается экстенсивному печеночному метаболизма. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин метаболизируется с участием фермента CYP2D6 с образованием своего основного метаболита ОДВ. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин метаболизируется с участием фермента CYP3A4 с образованием своего второстепенного, менее активного метаболита N-десметилвенлафаксину. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин является слабым ингибитором фермента CYP2D6. Венлафаксин НЕ ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Вывод

Венлафаксин и его метаболиты в основном выводятся почками. Примерно 87% от дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов в виде или венлафаксина в неизмененном виде (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или других второстепенных неактивных метаболитов (27%) . Средние значения ± SD клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме крови составляют 1,3 ± 0,6 л/ч/кг и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые популяции

Возраст и пол: возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые / медленные метаболизаторы фермента CYP2D6: концентрации венлафаксина в плазме крови в медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем в быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ аналогичная в медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в различных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени у пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Чайлд-Пью (нарушение функции печени легкой степени) и класса по классификации Чайлд-Пью (нарушение функции печени умеренной степени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ был продлен по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Клиренс венлафаксина и ОДВ при пероральном применении препарата был снижен, при этом отмечался большой степень вариабельности этих показателей у пациентов. Данные по применению препарата пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек у пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина был продлен примерно на 180%, а клиренс сократился примерно на 57% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, тогда как период полувыведения ОДВ был продлен примерно на 142% , а клиренс сократился примерно на 56%. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и пациентам, которым требуется гемодиализ, необходима коррекция дозы препарата.

Основные физико-химические свойства: белые выпуклые таблетки капсулы подобной формы, покрытые оболочкой.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

По 14 таблеток в блистере с календарной шкале, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Дексель Лтд.

Dexcel Ltd.

Ул. Дексель, 1, Ор Акива 3060000, Израиль.

1 Dexcel St., Or Akiva 3060000, Israel.