Нольпаза таблетки гастрорезистентные по 20мг блистер 14шт

Фармакодинамика. пантопразол — замещенный бензимидазол, блокирующий секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического влияния на протонный насос париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где он блокирует фермент H⁺/K⁺АТФазу, а именно конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты в желудке. Угнетение является дозозависимым и влияет на базальную и стимулированную секрецию желудочного сока.

Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонного насоса и ингибиторами H₂-рецепторов, вызывает снижение кислотности желудка и пропорциональное повышение выделения гастрина. Повышение уровня гастрина имеет обратимый характер. Поскольку пантопразол связывается с ферментами, которые отдалены от клеточных рецепторов, он влияет на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффективность препарата одинакова при пероральном применении или в/в введении.

При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При непродолжительном применении он в большинстве случаев не превышает верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев повышается в 2 раза. Чрезмерное его увеличение, однако, возникает лишь в редких случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при длительном лечении отмечается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффинноподобных клеток (ECL-клеток) желудка (аденоматоидная гиперплазия). Тем не менее, согласно проведенным на данный момент исследованиями, образование клеток — предшественников нейроэндокринных опухолей желудка, которые выявлены в экспериментах на животных, у людей не отмечено. Но при длительном (более 1 года) лечении нельзя исключить влияние пантопразола на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика. Пантопразол быстро всасывается, C_max в плазме крови достигается даже после приема одной дозы 20 или 40 мг. В среднем C_max в плазме крови 1–1,5 мкг/мл — для дозы 20 мг и 2–3 мкг/мл — для дозы 40 мг достигается на протяжении 2–2,5 ч после приема и остается постоянной также после многократного введения. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг массы тела, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность (AUC или C_max), но повышает нестабильность времени задержки.

T_½ составляет около 1 ч. В нескольких случаях T_½ увеличивался. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонным насосом париетальных клеток, T_½ не сопряжен с большей продолжительностью действия.

Фармакокинетика не изменяется после однократного или многократного приема. В диапазоне доз 10–80 мг кинетика пантопразола в плазме крови является линейной как после перорального, так и после в/в введения.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Препарат почти полностью метаболизируется в печени. Основной путь выведения около 80% метаболитов пантопразола — через почки, остальное — с калом. Основной метаболит как в плазме крови, так и в моче — дисметилпантопразол в соединении с сульфатом. T_½ основного метаболита (около 1,5 ч) не намного длиннее, чем пантопразола.

Биодоступность. После перорального приема пантопразол абсорбируется полностью. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет около 77%. Употребление пищи не оказывает влияния на значение показателя AUC, C_max в плазме крови и биодоступность; изменяется только начало действия.

Характеристика особых групп пациентов. Для пациентов с нарушением функции почек (включая находящихся на гемодиализе) нет необходимости в снижении дозы. Как и у здоровых людей, T_½ пантопразола у них короткий. Только очень небольшое количество пантопразола может быть диализовано. Несмотря на то что T_½ основного метаболита несколько увеличивается (2–3 ч), он быстро выводится и не кумулируется.

У пациентов с циррозом печени (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) T_½ увеличивается до 7–9 ч и в соответствии с этим в 5–7 раз увеличиваются значения AUC, C_max пантопразола в плазме крови повышается в 1,5 раза по сравнению со здоровыми людьми.

Незначительное увеличение AUC и C_max пантопразола в плазме крови у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми также не является клинически значимым.

Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и C_max у детей в возрасте 5–16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг массы тела детям в возрасте 2–16 лет не отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения соответствовали данными, полученным при исследованиях на взрослых.

Нольпаза, таблетки 20 мг

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
• длительное лечение и профилактика рецидива рефлюкс-эзофагита.

Взрослые:

• профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной применением НПВП у пациентов группы риска, которые должны применять НПВП длительное время.

Нольпаза, таблетки 40 мг

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет:

рефлюкс-эзофагит.

Взрослые:

• эрадикация Helicobacter pylori (H. рylori) у пациентов с H. рylori-ассоциированной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в сочетании с соответствующими антибиотиками;
• язва двенадцатиперстной кишки;
• язва желудка;
• синдром Золлингера — Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Нольпаза, инъекции:

• рефлюкс-эзофагит;
• язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
• синдром Золлингера — Эллисона и патологические состояния гиперсекреции.

Нольпаза контрол: лечение ГЭРБ и ее симптомов (таких как изжога, регургитация) у взрослых.

Нольпаза, таблетки 20 мг

Симтоматическое лечение ГЭРБ. Рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет составляет 1 таблетку препарата Нольпаза 20 мг/сут. Симптомы, как правило, исчезают через 2–4 нед лечения. Для лечения ассоциированного эзофагита, как правило, необходимо 4 нед. Если этого срока недостаточно, лечение продолжают в течение следующих 4 нед. После исчезновения симптомов их рецидивы можно контролировать, применяя 20 мг/сут в зависимости от необходимости.

Продолжительное лечение и профилактика рецидива рефлюкс-эзофагита. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку препарата Нольпаза 20 мг/сут. При ожидаемом обострении возможно повышение дозы до 40 мг/сут, в таком случае рекомендуется применение таблеток Нольпаза 40 мг. После устранения рецидива дозу снова можно снизить до 20 мг пантопразола в сутки.

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных НПВП у пациентов группы риска, которым необходим прием НПВП длительное время. Рекомендованная доза составляет 1 таблетку препарата Нольпаза 20 мг/сут. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ежедневная доза не должна превышать 20 мг пантопразола. Нет необходимости в снижении дозы у пациентов пожилого возраста и больных с нарушенной функцией почек.

Нольпаза, таблетки 40 мг. Таблетки следует принимать за 1 ч до еды целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет

Лечение рефлюкс-эзофагита. Рекомендованная доза препарата Нольпаза 40 мг для взрослых составляет 1 таблетку в сутки. В отдельных случаях доза может быть повышена до 2 таблеток в сутки, особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагит. Как правило, необходим 4-недельный курс лечения. Если этого недостаточно, то следует продолжить прием препарата в течение последующих 4 нед.

Взрослые

Эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с двумя антибиотиками. У пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с положительным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать локальные данные по бактериальной резистентности и национальные рекомендации по использованию и назначению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены такие терапевтические комбинации:

(a) 1 таблетка Нольпазы 40 мг 2 раза в сутки

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

+ 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

(b) 1 таблетка Нольпазы 40 мг 2 раза в сутки

+ 400–500 мг метронидазола (500 мг тинидазола) 2 раза в сутки

+ 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

(c) 1 таблетка Нольпазы 40 мг 2 раза в сутки

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

+ 400–500 мг метронидазола (500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку препарата Нольпаза 40 мг следует принимать вечером за 1 ч до еды. Срок лечения составляет 7 дней и может быть продлен еще на 7 дней с общей продолжительностью лечения не более 2 нед. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язве желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например у пациентов с отрицательным результатом на H. рylori, для монотерапии препарат Нольпаза 40 мг применяют в нижеуказанных дозах.

Лечение язвы желудка. 1 таблетка Нольпаза 40 мг/сут. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Нольпаза 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 нед. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 4 нед.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки. 1 таблетка Нольпаза 40 мг/сут. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Нольпаза^® 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, как правило, требуется 2 нед. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 2 нед.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки препарата Нольпаза 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, повышая или снижая в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг/сут, необходимо разделить на 2 приема. Возможно временное повышение дозы свыше 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка Нольпаза 20 мг). Не следует применять препарат Нольпаза для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии у пациентов с нарушенной функцией печени средней и тяжелой степени, поскольку в настоящее время нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. Не следует применять препарат Нольпаза для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии пациентов по нарушенной функцией почек, поскольку в настоящее время нет данных об эффективности и безопасности такого применения для данной категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

Нольпаза, инъекции. Препарат применяют у взрослых по назначению и под непосредственным наблюдением врача.

В/в применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. Есть данные по продолжительности в/в лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход с в/в введения Нольпазы на пероральный.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка. Рекомендуемая доза составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки в/в.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера — Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая доза Нольпаза составляет 80 мг/сут. При необходимости дозу можно титровать, повышая или снижая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг/сут, необходимо разделить на 2 введения. Возможно временное повышение дозы пантопразола более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае если необходимо быстрое снижение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 80 мг 2 раза в сутки для достижения желаемого уровня (10 мЭкв/ч) в течение 1 ч.

Подготовка к применению. Порошок растворяют в 10 мл 0,9% р-ра хлорида натрия, добавляется во флакон. Р-р можно вводить непосредственно или после смешивания с 100 мл 0,9% р-ра хлорида натрия или 5% р-ра глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 12 ч при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Нольпазу нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Введение препарата необходимо проводить в течение 2–15 мин.

Флакон предназначен только для однократного использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом (в частности на изменение цвета, наличие осадка).

Разбавленный р-р должен иметь прозрачный желтоватый цвет.

Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата Нольпаза, лиофилизат для приготовления р-ра для инъекций, 40 мг).

Почечная недостаточность. Пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы.

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

Нольпаза контрол

Дозирование. Рекомендуемая доза составляет 20 мг пантопразола (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Для купирования симптомов может быть необходим прием таблеток в течение 2–3 дней. После того, как симптомы исчезнут, лечение следует прекратить. Продолжительность лечения не должна превышать 4 нед без дополнительного медицинского обследования (после консультации с врачом).

Если уменьшения выраженности симптомов не отмечено после 2 нед непрерывного лечения, больному следует обратиться к врачу.

Характеристика особых групп пациентов. Пациентам пожилого возраста или пациентам с нарушением функции почек или печени коррекции дозы не требуется.

Способ введения. Таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, Нольпаза контрол по 20 мг следует глотать целиком, не разжевывая и не разламывая, запивая небольшим количеством жидкости перед едой.

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производным бензимидазола или любому другому веществу, входящему в состав препарата. пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, противопоказано применять с атазанавиром.

Возникновение побочных реакций отмечают у около 5% пациентов. наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (около 1%).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 и 1/10), нечасто (≥1/1000 и 1/100), редко (≥1/10 000 и 1/1000), очень редко (1/10 000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз; очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ: редко — гиперлипидемия и повышение уровня липидов (ТГ, ХС), изменение массы тела; неизвестно — гипонатриемия, гипомагниемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гипокальциемия¹, гипокалиемия.

Психические расстройства: нечасто — расстройства сна; редко — депрессия (в том числе обострения); очень редко — дезориентация (в том числе обострения); неизвестно — галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их наличия в анамнезе).

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — нарушения вкуса; неизвестно — парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения/затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы); редко — повышение уровня билирубина; неизвестно — поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, экзантема, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; неизвестно — синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — переломы бедра, запястья, позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — артралгия, миалгия; неизвестно — спазм мышц².

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно — интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — гинекомастия.

Общие нарушения: нечасто — астения, усталость, недомогание; редко — повышение температуры тела, периферические отеки.

¹Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

²Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Пациенты с нарушением функции печени. при тяжелых нарушениях функции печени во время лечения, особенно при длительном применении, необходим регулярный контроль за уровнем печеночных ферментов. в случае повышения уровня печеночных ферментов лечение необходимо прекратить.

Одновременный прием атазанавира. Одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинация атазанавира с ингибиторами протонной помпы неизбежна, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например измерять вирусную нагрузку) в сочетании с повышением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг/сут не следует превышать.

Влияние на адсорбцию витамина В₁₂. У пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона и другими гиперсекреторными состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и другие препараты, блокирующие выделение желудочного сока, может уменьшать всасывание витамина B₁₂ (цианокобаламин) в связи с возникновением гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженной массой тела или наличием факторов риска снижения усвоения витамина B₁₂ (цианокобаламин) особенно при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение. При продолжительности лечения более 1 года пациент должен находиться под постоянным наблюдением.

При наличии тревожных симптомов. Перед лечением следует исключить злокачественные заболевания пищевода или желудка, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественного заболевания и таким образом препятствовать установлению правильного диагноза.

Гипомагниемия. Отмечали случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы, такие как пантопразол, в течение не менее 3 мес, и в большинстве случаев в течение 1 года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ингибиторов протонной помпы.

Пациентам, которым требуется длительная терапия, или пациентам, которые принимают ингибиторы протонной помпы одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), следует определять уровень магния перед началом лечения ингибиторами протонной помпы и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Контролируемые исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может повысить общий риск переломов на 10–40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах ЖКТ. Лечение препаратом может несколько повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.

Информация о вспомогательных веществ. Препарат Нольпаза содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью. Опыт применения препарата в период беременности ограничен. В исследованиях репродуктивной функции на животных отмечена незначительная эмбриотоксичность в дозах 5 мг/кг массы тела. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат применяют в период беременности только в случае крайней необходимости.

Получены данные по экскреции пантопразола с грудным молоком. Решение о применении препарата в период кормления грудью следует принимать после тщательной оценки польза/риск.

Дети. Опыт применения препарата у детей ограничен, поэтому пантопразол, не рекомендуется применять у пациентов этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В случае возникновения побочных реакций, таких как головокружение и нарушение зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Влияние пантопразола на всасывание других лекарственных средств. пантопразол может уменьшить всасывание лекарственных препаратов, биодоступность которых зависит от ph желудочного сока, например некоторых азолов, противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других лекарственных средств, таких как эрлотиниб.

Препараты для лечения ВИЧ (атазанавир). Сочетанный прием атазанавира и других препаратов для лечения ВИЧ, адсорбция которых зависит от pH, с ингибиторами протонной помпы может привести к значительному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому одновременное назначение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты (варфарин или фенпрокумон). Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном применении с фенпрокумоном или варфарином, при проведении клинических исследований зарегистрированы единичные случаи изменения международного нормализованного отношения (МНО) в постмаркетинговый период. Таким образом, пациентам, применяющим антикоагулянты кумаринового (например фенпрокумон или варфарин) ряда, рекомендуется проводить контроль протромбинового времени или МНО после начала, окончания или при нерегулярном приеме пантопразола.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например 300 мг) и ингибиторов протонной помпы повышает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Исследование других взаимодействий. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени системой цитохрома P450. Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью CYP 2C19 и других метаболических путей, в том числе окисления ферментом CYP 3A4.

Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Результаты исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с помощью CYP 1A2 (таких как кофеин и теофиллин), CYP 2C9 (например пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP 2D6 (например метопролол), CYP 2E1 (например этанол) и не влияет на p-гликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами.

Проведены специальные исследования взаимодействия пантопразола с определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин), при одновременном применении клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявили.

Несовместимость. Препарат Нольпаза, инъекции, не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе ПРИМЕНЕНИЕ (Способ введения).

Сообщений о передозировке нет. в/в вводились дозы до 240 мг более 2 мин, переносимость была хорошей. пантопразол экстенсивно связывается с белками и полностью не выводится с помощью диализа.

В случае передозировки с клиническими проявлениями интоксикации рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Нольпаза, таблетки, и нольпаза контрол: при температуре не выше 30 °c в оригинальной упаковке для защиты от влаги. нольпаза, лиофилизат для р-ра для инъекций: в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °c. после разведения химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 12 ч при температуре 25 °c. с микробиологической точки зрения препарат следует принять немедленно.

Действующее вещество: пантопразол;

1 гастрорезистентная таблетка содержит 20 мг пантопразола в виде пантопразола натрия сесквигидрата;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кросповидон (тип А), кросповидон (тип Б) натрия карбонат безводный, сорбит (Е 420), кальция стеарат, гипромеллоза, повидон, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172 ), пропиленгликоль, метакрилатного сополимера дисперсия, натрия лаурилсульфат, полисорбат 80, тальк, макрогол 6000;

Таблетки гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства: таблетки светлого желто-коричневого цвета, овальные, немного двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Ингибиторы протонной помпы. Код ATХ A02B C02.

Фармакодинамика

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который блокирует секрецию соляной кислоты в желудке через специфическое влияние на протонную помпу париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде, а именно - в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазы, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирования зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) и ингибиторами H2рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффективность препарата одинакова при пероральном применении или внутривенном введении.

При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При непродолжительном применении они в большинстве случаев не превышают верхней границы нормы. При длительном лечении уровня гастрина в большинстве случаев растут вдвое. Чрезмерное их увеличение возникает лишь в редких случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромафиноподобных клеток (ECL-клеток) желудка (аденоматоидна гиперплазия). Тем не менее, согласно проведенным на данный момент исследованиями, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей желудка, которые были обнаружены в экспериментах с животными, у людей не наблюдалось. Но при длительном (более 1 года) лечении нельзя исключать влияния пантопразола на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранину А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в течение периода от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышенными после лечения ИПП.

Фармакокинетика

Пантопразол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается даже после приема одной дозы 40 мг. В среднем максимальная концентрация в плазме крови 2-3 мкг/мл достигается в течение 2,5 часа после приема и остается постоянной также после многократного введения. Объем распределения составляет примерно 0,15 л/кг, а клиренс - около 0,1 л/ч/кг.

Период полувыведения составляет примерно 1 час. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонной помпой париетальных клеток период полувыведения не соотносится с более продленной продолжительностью действия.

Фармакокинетика не меняется после однократного или многократного приема. При дозах от 10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме крови является линейной как после перорального, так и после внутривенного введения.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98%. Препарат почти полностью метаболизируется в печени. Главным путем выведения являются почки - примерно 80% метаболитов пантопразола; остальные выделяется с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче дисметилпантопразол, который соединяется с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (примерно 1,5 часа) ненамного длиннее, чем пантопразола.

Биодоступность. После приема внутрь пантопразол всасывается полностью. Биодоступность таблетки составляет примерно 77%. Прием пищи не оказывает никакого влияния на значение площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC), максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность; происходит только изменение в начале действия.

Характеристика особых групп пациентов

Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме - время», была примерно в 6 раз больше в медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Максимальная концентрация в плазме крови выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Для пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе), не нужно уменьшение дозы. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола является коротким. Диализируются лишь очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что период полувыведения основного метаболита несколько возрастает (2-3 часа), он быстро выводится и следовательно, не накапливается.

У пациентов с циррозом печени (классы A и Б согласно Чайлд-Пью) период полувыведения увеличивается до 7-9 часов и соответственно этому в 5-7 раз увеличивается значение AUC и максимальная концентрация пантопразола в плазме крови увеличивается на 1,5 по сравнению со здоровыми людьми.

Незначительное увеличение AUC и максимальная концентрация пантопразола в плазме крови у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми также не является клинически значимыми.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с соответствующими показателями у более молодых добровольцев также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Сmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг детям от 2 до

16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрасту или массой тела. AUC и объем распределения с данными, полученным при исследованиях на взрослых.

Взрослые и дети старше 12 лет.

- Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

- Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

- Профилактика образования язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов группы риска, которым необходимо применять НПВП в течение длительного времени.

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производных бензимидазола или к любому другому веществу, входящего в состав препарата.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Раздел «Особенности применения»).

В случае, когда совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Непрямых антикоагулянтов (фенпрокумон и варфарин).

Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумон не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако сообщали о повышении МНИ и удлинение протромбинового времени у пациентов, совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНИ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже летальному исходу. В случае такого совместного применения необходимо проводить мониторинг МНИ и ПВ.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориаз, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Исследования других взаимодействий

Пантопразол значительной мере метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирования с помощью CYP2C19 и других метаболических путей, в том числе окисления ферментом CYP3A4.

Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через эту же ферментную систему.

Результаты исследований о возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (таких как кофеин и теофиллин), CYP2C9 (например пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например метопролол), CYP2E1 (например этанол) или не влияет на р-гликопротеин, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами.

Проведены специальные исследования взаимодействия пантопразола с определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин) при одновременном применении препаратов. Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный(Hypericumperforatum),могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени во время лечения, особенно при длительном применении, необходим регулярный контроль уровня печеночных ферментов. В случае увеличения уровня печеночных ферментов лечение необходимо прекратить.

Совместное применение с НПВС.

Применение препарата Нольпаза®, таблетки гастрорезистентные по 20 мг, для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом НПВС долгое время, следует ограничить у пациентов, склонных к частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (> 65 лет), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на абсорбцию витамина В12

Пантопразол может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламин) в связи с возникновением гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при пониженной массы тела у пациентов или наличии факторов риска снижения усвоения витамина B12 (цианокобаламин) особенно при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение

При продолжительности лечения свыше 1 года пациент должен находиться под постоянным наблюдением.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматическая ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и откладывать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, в случае существенной потери массы тела, периодического рвота, дисфагии, рвота с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Гипомагниемия. Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, и в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшилось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, нуждающимся в длительной терапии, или пациентам, которые принимают ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на

10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клинических рекомендаций и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями

Лечение препаратом может несколько повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Подострый кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострого кожного красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость отмены препарата Нольпаза®. Возникновение подострого кожного красной волчанки у пациентов во время предшествующей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень хромогранину А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечения Нольпаза® следует временно прекратить по крайней мере за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. Раздел «Фармакодинамика»). Если уровне CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормы после начального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Информация о вспомогательных веществ

Препарат Нольпаза® содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует применять препарат.

Беременность. Имеющиеся данные по применению препарата Нольпаза® беременным женщинам указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. У животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры пресечения, следует избегать применения препарата Нольпаза® беременным женщинам.

Кормления грудью. Исследования на животных показали выведение пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных по экскреции пантопразола в грудное молоко, однако о таком выведении сообщали. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращения/удержание от лечения Нольпаза® нужно принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения Нольпаза® для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения (см. Раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Нольпаза®, таблетки гастрорезистентные по 20 мг, следует принимать за 1 час до еды целиком, не разжевывая но не измельчать, запивая водой.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Нольпаза® в сутки. Обычно симптомы изжоги проходят в течение 2-4 недель. Если этого срока недостаточно, лечение продолжают в течение следующих 4-х недель. После исчезновения симптоматики ее рецидивы можно контролировать, используя 20 мг в зависимости от необходимости.

Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагит.

Для длительного лечения поддерживающая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Нольпаза® в сутки, при обострении заболевания возможно увеличение дозы до 40 мг в сутки. В таком случае рекомендуется прием таблеток Нольпаза®40 мг. После устранения рецидива дозу снова можно уменьшить до 20 мг в сутки.

Взрослые.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов группы риска, должны принимать НПВС длительное время.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Нольпаза® в сутки.

Нарушение функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать дозу 20 мг (1 таблетка) в сутки.

Нарушение функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

Дети.

Препарат не следует применять детям до 12 лет.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками крови, он не относится к препаратам, можно легко вывести с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Возникновение побочных реакций наблюдалось в около 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции - диарея и головная боль (около 1%).

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто

(≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. Раздел «Особенности применения»), гипокальциемия¹, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко: депрессия (в том числе обострения).

Очень редко: дезориентация (в том числе обострения).

Неизвестно: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройств, а также обострение этих симптомов в случае их предсуществования).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Неизвестно: парестезии.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: полипы с фундальных желез (доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт.

Со стороны пищеварительной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожная сыпь, сыпь, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема, фотосенсибилизация, подострая кожная красная волчанка (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. Раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мышц ².

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.
2. Спазм мышц в следствие нарушения баланса электролитов.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д. д., Ново место, Словения/

KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Адрес

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.