Силует таблетки покрытые пленочной оболочкой блистер 21 шт

Силует — комбинированный противозачаточный контрацептив с антиандрогенным эффектом, содержащий этинилэстрадиол в качестве эстрогена и диеногест в качестве прогестерона.

Фармакодинамика. Контрацептивный эффект таблеток Силует основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия. Антиандрогенный эффект комбинации этинилэстрадиола и диеногеста основан в основном на снижении уровня андрогенов в плазме крови.

Диеногест является производным норэтистерона, для которого характерно в 10–30 раз более низкое сродство к прогестероновым рецепторам in vitro по сравнению с другими синтетическими прогестеронами.

Диеногест не выявляет существенных андрогенных, минералокортикоидных или глюкортикоидных эффектов in vivo.

При применении отдельно диеногест ингибирует овуляцию в дозе 1 мг/сут.

Фармакокинетика. Этинилэстрадиол (30 мкг)

Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. C_max в сыворотке крови после однократного приема 30 мкг достигается через 1–2 ч и составляет около 100 пг/мл. Этинилэстрадиол подвергается экстенсивному эффекту первого прохождения через печень с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность варьирует и составляет приблизительно 45%.

Распределение. Выраженный объем распределения составляет около 5 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови — около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 до ≈350 нмоль/л. Этинилэстрадиол в небольших количествах проникает в грудное молоко (≈0,02% дозы).

Метаболизм. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется (клиренс составляет 5 мл/мин/кг).

Выведение. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Т_½  для метаболитов составляет примерно 1 сут. Элиминационный Т_½ составляет 20 ч.

Равновесная концентрация. Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола аккумулируется с кратностью примерно 1,4–2,1.

Диеногест

Всасывание. При пероральном приеме диеногест всасывается быстро и полностью. C_max в плазме крови (51 нг/мл) достигается через 2,5 ч после приема.

Абсолютная биодоступность при сочетанном применении с этинилэстрадиолом составляет 96%.

Распределение. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ или КСГ. Фракция свободного диеногеста составляет 10%, в то время как 90% неспецифически связано с альбумином. Предполагаемый объем распределения составляет 37–45 л.

Метаболизм. Диеногест в основном метаболизируется гидроксилированием, альтернативным путем является глюкуронизация. Его метаболиты неактивны и быстро элиминируются из плазмы крови, поэтому в значительных концентрациях выявить метаболиты в плазме крови не удается, что не касается неизмененного диеногеста. Общий клиренс после однократного приема (Сl/F) составляет 3,6 л/ч.

Выведение. Т_½ диеногеста составляет ≈9 ч. Фракция неизмененного диеногеста, выделяемая почками, незначительна. После приема внутрь 0,1 мг/кг выведение с калом и мочой характеризуется соотношением примерно 3:2. При приеме внутрь 86% выделяется в течение 6 дней, из них 42% выводится в первые 24 ч преимущественно с мочой.

Равновесная концентрация. Уровень ГСПГ в плазме крови не влияет на фармакокинетику диеногеста. Уровень диеногеста в сыворотке крови повышается в 1,5 раза, а стационарное состояние достигается в течение 4 дней.

Пероральная контрацепция.

Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. следует принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд. прием первой таблетки из каждой следующей упаковки должен начинаться после 7-дневного интервала, в течение которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение, которое начинается через 2–3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не использовались. Прием таблеток следует начинать в первый день менструального кровотечения.

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива. Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Силует на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего комбинированного перорального контрацептива (КПК) или на следующий день после последнего активного дня предыдущего КПК.

Переход с метода, основанного на применении только прогестагена (мини-пили, инъекции, импланты). Женщина может начать прием препарата Силует в любой день после прекращения приема мини-пили (в случае импланта или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции).

После аборта в І триместр беременности. Прием препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или после аборта во ІІ триместр беременности. Женщинам необходимо рекомендовать начать прием препарата Силует с 21–28-го дня после родов или аборта во ІІ триместр беременности. Если женщина начинает прием таблеток позже, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом использования КПК следует исключить беременность или женщине следует дождаться первой менструации.

В случае кормления грудью см. Применение в период беременности и кормления грудью.

Пропуск приема таблетки. Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки превышает 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.

2. Адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни необходимо руководствоваться следующими рекомендациями:

1-я неделя. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск до 7-дневного перерыва в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

2-я неделя. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске 1 таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя. Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительная из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток продолжительностью 7 дней. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из следующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва в приеме таблеток. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. Во втором случае перерыв в приеме препарата должен составлять 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации в случае нарушений со стороны ЖКТ. При тяжелых нарушениях со стороны ЖКТ (рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если в течение 3–4 ч после приема таблетки произошла рвота, необходимо как можно быстрее принять новую таблетку. Новую таблетку следует принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если прошло 12 ч, необходимо соблюдать правила приема препарата (см. Пропуск приема таблетки). Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку(-и) из другой упаковки.

Как изменить время возникновения кровотечения «отмены». Чтобы задержать день начала менструации, женщине следует продолжать принимать таблетки Силует из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. При желании срок приема можно продлить вплоть до окончания второй упаковки. При этом возможны прорывное кровотечение или мажущие кровянистые выделения. Обычный прием препарата Силует возобновляется после 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, женщине рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или мажущих кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как в случае задержки наступления менструации).

Кпк не должны применяться при наличии одного из нижеприведенных состояний или заболеваний. в случае, если какое-либо из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения кпк, прием препарата следует немедленно прекратить:

• наличие или указание в анамнезе на венозные тромбоэмболические заболевания (например тромбоз глубоких вен, легочная эмболия);
• наличие или указание в анамнезе на артериальные тромбоэмболические заболевания (инфаркт миокарда), продромальные симптомы тромбоза (например транзиторная ишемическая атака, стенокардия) или цереброваскулярное расстройство;
• наличие тяжелых или множественных факторов риска относительно венозного или артериального тромбоза: сахарный диабет с поражением сосудов, тяжелая АГ, тяжелая дислипопротеинемия;
• наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, например резистентность к аргоноплазменной коагуляции (АПК), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• курение;
• панкреатит в данный момент или в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией;
• наличие или указание в анамнезе на тяжелые заболевания печени, пока показатели функции печени не нормализуются;
• наличие или указание в анамнезе на опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);
• известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов;
• вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;
• наличие беременности или подозрение на беременность;
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• повышенная чувствительность к действующим веществам или какому-либо из компонентов препарата.

Самые серьезные побочные эффекты, связанные с использованием кпк, описаны в разделе особые указания.

При одновременном применении диеногеста и этинилэстрадиола сообщалось о следующих побочных реакциях: часто (≥1/100–1/10); нечасто (≥1/1000–1/100); редко (≥1/10 000–1/1000).

Лабораторные показатели: редко — анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, тромбофлебит, тромбоз/легочная эмболия, гематома, нарушение мозгового кровообращения; нечасто — АГ, артериальная гипотензия, варикозное расширение вен.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень, повышенная возбудимость.

Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: редко — гипоакузия.

Со стороны дыхательной системы: редко — синусит, БА, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе; нечасто — тошнота, рвота; редко — диарея.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — инфекции мочевыделительной системы.

Со стороны кожи: нечасто — акне, акнеформный дерматит, экзантема, кожные аллергические реакции, хлоазмы, алопеция; редко — мультиформная эритема, кожный зуд, гипертрихоз, вирилизм.

Со стороны обмена веществ: нечасто — повышение аппетита; редко — снижение аппетита.

Инфекции: нечасто — вагинит, вагинальный кандидоз.

Общие нарушения: нечасто — утомляемость/недомогание, изменение массы тела; редко — симптомы, возникающие при гриппе.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — болезненность молочных желез, напряженность в молочных железах; нечасто — нерегулярные кровотечения, дисменорея, увеличение молочных желез, киста яичников, диспаурения, изменение вагинального секрета; редко — гипоменорея, мастит, фиброзно-кистозная дисплазия молочных желез, появление секрета из молочных желез, лейомиома, эндометрит, сальпингит.

Со стороны психики: нечасто — нарушения настроения (включая депрессию); редко — анорексия, смена либидо, агрессивность, апатия.

Следующие серьезные побочные реакции, описанные в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, зарегистрированы у женщин, принимающих противозачаточные средства: венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения; артериальные тромбоэмболические нарушения; АГ; опухоли печени; появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом пероральных контрацептивов не доказана: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха; хлоазмы.

Частота диагностирования рака молочной железы среди принимающих пероральные контрацептивы женщин повышена незначительно. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте младше 40 лет отмечается редко, повышение является небольшим по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с приемом пероральных контрацептивов не доказана. Подробная информация в разделах ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

При наличии любого из нижеуказанных состояний/факторов риска следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения кпк в каждом индивидуальном случае и обсудить это с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. при обострении, усилении или первом возникновении любого из нижеуказанных состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Нарушения со стороны системы кровообращения. Применение любых КПК связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии. Дополнительный риск возникновения венозной тромбоэмболии является максимальным в течение первого года применения комбинированного противозачаточного средства.

Описаны редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих комбинированные противозачаточные средства. Связь с применением КПК не доказана.

Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических или цереброваскулярных явлений могут быть:

• односторонняя боль в нижних конечностях или их отек;
• внезапная выраженная боль в груди с/без иррадиации в левую руку;
• внезапная одышка;
• внезапно начавшийся кашель;
• любая необычная, выраженная, длительная головная боль;
• внезапная частичная или полная потеря зрения;
• диплопия;
• нарушение речи или афазия;
• головокружение;
• потеря сознания с парциальным эпилептическим приступом или без него;
• слабость или сильно выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела;
• нарушения моторики;
• острый живот.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или риск инсульта у женщин:

• возраст;
• семейный анамнез (венозная или артериальная тромбоэмболия у близких родственников в относительно раннем возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, женщине необходима консультация специалиста перед назначением КПК;
• длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, обширные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение препарата (при плановых операциях не менее чем за 4 нед до проведения) и не возобновлять его прием ранее чем через 2 нед после окончания ремобилизации. Дополнительно возможно назначение антитромботической терапии, если прием таблеток не был прекращен в рекомендуемые сроки;
• ожирение (индекс массы тела 30 кг/м²);
• нет единого мнения относительно возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии;
• курение (в сочетании с интенсивным курением и увеличением возраста риск повышается, особенно у женщин в возрасте старше 35 лет);
• дислипопротеинемия;
• АГ;
• заболевания клапанов сердца;
• фибрилляция предсердий.

Женщинам в возрасте старше 35 лет рекомендуется бросить курить, если они решили принимать КПК. Если женщина не может отказаться от курения, следует использовать иной метод контрацепции, особенно при наличии других факторов риска.

Наличие одного из серьезных факторов риска или множественных факторов риска заболевания артерий или вен может быть противопоказанием. Женщины, применяющие КПК, должны немедленно обращаться к врачу при возникновении симптомов возможного тромбоза. В случаях подозрения на тромбоз или подтвержденного тромбоза прием КПК необходимо прекратить. Требуется подобрать адекватный метод контрацепции вследствие тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).

Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовой период.

К другим заболеваниям, которые могут быть связаны с серьезными циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).

Повышение частоты и тяжести мигрени или ее обострение во время применения КПК (что может быть продромальным симптомом нарушения мозгового кровообращения) могут требовать срочного прекращения применения КПК.

Опухоли. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК (5 лет), однако это утверждение все еще спорно, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают половое поведение и сопутствующие факторы риска, например вирус папилломы человека.

Исследования указывают на незначительное повышение риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК.

В редких случаях у женщин, применяющих КПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения жалоб на выраженную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.

Другие состояния. Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КПК.

Хотя небольшое повышение АД описано у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД является единичным явлением. Только в редких случаях необходимо немедленное прекращение применения КПК. Если во время применения КПК в случаях существующей ранее АГ АД постоянно повышено или гипотензивная терапия не дает адекватного эффекта, прием КПК необходимо прекратить. При необходимости прием КПК может быть продолжен, если благодаря гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КПК, но их связь с применением КПК не является окончательно выясненной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость в прекращении применения КПК до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла в период беременности или предшествующего применения половых гормонов, прием КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим у женщин с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержащие ≤0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины с сахарным диабетом должны быть под тщательным наблюдением в течение приема КПК.

Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения во время приема КПК.

Медицинское обследование. Перед началом применения КПК необходимо тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, и провести медицинское обследование, исключить беременность. Необходимо измерить АД и провести общий осмотр, принимая во внимание противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и побочные реакции (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Необходимо, чтобы пациентка внимательно прочитала инструкцию по медицинскому применению и следовала указанным в ней рекомендациям. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить пациентку, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности. Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска таблеток, нарушений со стороны ЖКТ или при одновременном приеме других лекарственных средств.

Контроль цикла. При приеме КПК могут возникать межменструальные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата. Учитывая это, обследования при появлении любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или возникают после нескольких нормальных регулярных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать кюретаж. У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время перерыва в приеме КПК. Если КПК принимали согласно указаниям, описанным в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, то беременность маловероятна. Тем не менее, если применение контрацептива осуществлялось нерегулярно или если менструальное кровотечение отсутствует в течение 2 циклов, перед продолжением применения КПК необходимо исключить беременность.

Медицинские препараты на основе трав, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), не следует применять одновременно с Силуетом, поскольку они могут снижать уровень препарата в плазме крови и снижать эффективность комбинации диеногеста с этинилэстрадиолом.

Лекарственный препарат содержит 47,66 мг лактозы в 1 таблетке. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, находящиеся на диете с исключением лактозы, должны это учитывать.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности во время применения Силуета прием препарата необходимо прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся у женщин, принимавших пероральные контрацептивы до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме пероральных контрацептивов в ранние сроки беременности. Такие исследования с препаратом Силует не проводились.

Гормональные противозачаточные средства могут снижать выработку молока и изменять его состав, а также в небольшом количестве проникают в грудное молоко, поэтому прием этих препаратов в период кормления грудью противопоказан.

Дети. Препарат не предназначен для применения у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Таблетки Силует не влияют на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами с повышенным риском травматизма.

Взаимодействия, связаные с активацией микросомальных ферментов (например гидантоина, фенобарбитала, примидона, карбамазепина, рифампицина и, возможно, также рифабутина, эфавиренца, невирапина, окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, гризеофульвина и лекарственных средств, содержащих зверобой), между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами могут привести к прорывным кровотечениям и/или к снижению контрацептивного эффекта. механизм этих взаимодействий основан на способности вышеуказанных препаратов активировать микросомальные ферменты печени.

Результаты некоторых исследований дают возможность предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотиков пенициллинового и тетрациклинового ряда).

При лечении любым из приведенных выше препаратов женщина должна временно использовать барьерный метод контрацепции дополнительно к приему КПК или избрать другой метод контрацепции.

При лечении рифампицином барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще на протяжении 28 дней после прекращения его приема. Если таблетки КПК в упаковке уже закончились и необходимо принимать сопутствующий препарат, применение таблеток из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва.

При длительном применении сопутствующего препарата, обладающего способностью активировать ферменты печени, врач может рассмотреть необходимость повышения доз контрацептивных стероидов. Если этот метод приводит к нежелательным явлениям (например нерегулярным кровотечениям) или снижению эффективности, необходимо использовать другой метод контрацепции.

Диеногест при применении в обычных концентрациях не ингибирует цитохром Р450, поэтому взаимодействий данного характера не отмечено.

Лабораторные исследования. Прием контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также на уровни транспортных белков плазмы крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидно-липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм.

Острая токсичность при комбинированной передозировке диеногеста и этинилэстрадиола очень низкая. вероятность возникновения симптомов интоксикации низкая даже у детей, которые случайно приняли несколько таблеток.

При передозировке могут возникать тошнота, рвота, незначительное кровотечение из влагалища. Антидота нет, лечение должно быть симптоматическим.

Не требует специальных температурных условий хранения. хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Действующие вещества: диеногест, этинилэстрадиол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит диеногеста 2 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромелоза (тип 2910), тальк, калия полакрилин, стеарат магния;

Оболочка: опадри II 85F18422 белый (спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «G53» с одной стороны, другая сторона без гравировки. Диаметр около 5,5 мм.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03АA16.

Фармакодинамика

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если препарат не применять в соответствии с инструкцией (например, пропуск таблетки).

В ходе исследований с препаратом Cилуэт® был рассчитан индекс Перля:

- нескорректированный индекс Перля – 0,454 (верхний 95% доверительный интервал (ДИ): 0,701);

- скорректированный индекс Перля – 0,182 (верхний 95% доверительный интервал: 0,358).

Силуэт®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, – это комбинированный пероральный контрацептив (КПК) с антиандрогенным эффектом, содержащий этинилэстрадиол и диеногест как прогестерон.

Контрацептивный эффект таблеток Силуэт® базируется на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых является торможение овуляции и изменение цервикальной секреции.

Антиандрогенный эффект комбинации этинилэстрадиола и диеногеста основан в основном на снижении уровня андрогенов в плазме крови.

Диеногест – производная нортестостерона с аффинностьюв пробирке к прогестероновым рецепторам, в 10-30 раз меньше по сравнению с другими синтетическими прогестогенами. Данныежить у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной активности и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности.жить.

Доза диеногеста, приводящая к угнетению овуляции, составляет 1 мг/сут.

При применении высокодозированных КПК (0,05 мг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низкодозированных УПК, остается не выясненным.

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол.

Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет около 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5-4 часов. В течение всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней пероральной биодоступности приблизительно 44%.

Деление. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (около 98%) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГССС). Предполагаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2,8-8,6 л/кг.

Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3-7 мл/мин/кг.

Вывод. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения примерно 1 час и 10-20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 суток.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно вдвое выше по сравнению с приемом разовой дозы.

Диеногест.

Всасывание. После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (51 нг/мл) достигается через 2,5 ч после приема одной таблетки. Абсолютная биодоступность при совместном применении с этинилэстрадиолом составляет 96%.

Деление. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГВС или глобулином, связывающим кортикоиды (ГОК). Только 10% общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГВС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Воображаемый объем распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л.

Биотрансформация. Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы, так что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс (CL/F) составляет 3,6 л/ч после однократного применения.

Вывод. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизмененном виде. После приема дозы 0,1 мг/кг массы тела выведение с калом и мочой имеет соотношение примерно 3,2. После приема внутрь около 86% применяемой дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42%, выводится с мочой в первые 24 часа.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГВС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня.

Пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Силуэт® следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск венозной тромбоэмболии при приеме препарата.® с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии одного из нижеперечисленных состояний. В случае если любое из этих состояний возникает впервые при применении КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

- наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

Имеется венозная тромбоэмболия (применение антикоагулянтов) или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА)); известна наследственная или приобретенная склонность к развитию венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; большое хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); высокий риск развития венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);

- наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

• Имеется артериальная тромбоэмболия, в том числе в анамнезе (например инфаркт миокарда), или наличие продромальных симптомов (например стенокардия);
• цереброваскулярные заболевания, включая инсульт в анамнезе, или наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (TIA));
• известна наследственная или приобретенная склонность к развитию артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• высокая вероятность артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за одного из таких серьезных факторов риска, как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия;

- панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если связан с тяжелой гипертриглицеридемией;

- тяжелое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в норму;

- наличие ныне или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);

- известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов;

- установленная или подозреваемая беременность;

- вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;

- повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из компонентов препарата.

Противопоказано одновременное применение препарата Силуэт® и лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Примечание. Следует ознакомиться с информацией относительно применяемого лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение этинилэстрадиолосодержащих лекарственных средств с противовирусными лекарственными средствами прямого действия, содержащими омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинации, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 20 раз выше верхнего предела нормы у здоровых пациенток (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство.®, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Силуэт® можно восстановить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных средств на препарат Силуэт®.

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это приводит к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, изменяет характер менструального кровотечения и/или приводит к потере эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть обнаружена спустя несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может занять около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к комбинированному пероральному контрацептиву (КПК). Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и в течение 28 дней после прекращения его применения.

Если терапия препаратом-индуктором начинается в период применения последних таблеток КПК из текущей упаковки, прием таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке без привычного перерыва.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой надежный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК из-за индукции ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (зверобой пронзительный).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КГК

При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения принимаемого одновременно ВИЧ/ВХС. При наличии сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КПК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние препарата Силуэт® другие лекарственные средства.

Пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако по даннымв пробирке угнетение ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и фракции ливодов/липопротея. показатели коагуляции и фибринолиза Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Предупреждение. При наличии каких-либо состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Силуэт.®.

При обострении или первом возникновении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости прекращения применения препарата.

В случае подозреваемого или подтвержденного ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КПК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов (кумарины).

Циркуляторные нарушения.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Применение любых КГК увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин по сравнению с теми, кто их не применяет. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с более низким риском возникновения ВТЭ. Другие лекарственные средства, такие как Силуэт® могут в 1,6 раза повышать этот риск. Решение о применении препарата, кроме имеющих самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением препарата Силуэт®, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при восстановлении КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

У женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, частота возникновения ВТЭ составляет примерно 2 случая на 10000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

По данным эпидемиологических исследований у женщин, при применении комбинированных пероральных контрацептивов в низких дозах (

Предполагается, что среди 10000 женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел, около 61 развивается ВТЭ в течение одного года.

По оценкам2, у 8-11 женщин из 10000, применяющих КГК, содержащих диеногест и этиниеэстрадиол, развивается ВТЭ в течение одного года.

Количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидается в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может иметь летальные исходы в 1-2% случаев.

Чрезвычайно редко сообщалось о случаях тромбоза других сосудов, в частности печеночных, мезентериальных, почечных вен или артерий, а также вен или артерий сетчатки у женщин, принимающих КГК.

1 В среднем 5-7 случаев на 10000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3-3,6 случаев).

2 По данным цели анализа риск ВТЭ у женщин, применяющих диеногест и этинилэстрадиол несколько выше по сравнению с женщинами, применяющими КПК, содержащими левоноргестрел (относительный риск 1,57 в диапазоне от 1,07 до 2,30).

Факторы риска развития ВТЭ.

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может значительно увеличиваться при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Подготовка Силуэт® противопоказан женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск отрицательное (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ.

Нет единого мнения по поводу возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности и особенно в первые 6 недель после родов (информацию о беременности и кормлении грудью см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

В случае возникновения нижеприведенных симптомов женщине следует немедленно обратиться за медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать:

- односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;

- боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;

- повышенное чувство жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы эмболии легочной артерии могут включать:

- внезапный приступ одышки по неизвестной причине или учащенное дыхание;

- внезапный кашель, возможно с кровью (гемоптизис);

- внезапная боль в грудной клетке;

- тяжелое головокружение или нарушение равновесия;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск появления артериальной тромбоэмболии (ATE).

По данным эпидемиологических исследований, применение КГК ассоциируется с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к летальным исходам.

Факторы риска развития АТЕ.

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска, описанными в таблице 2. Препарат Силуэт® противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска развития ATE, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск неблагоприятно (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2. Факторы риска развития АТЕ

Симптомы ATE

В случае возникновения нижеперечисленных симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК.

Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать:

- внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны;

- внезапные нарушения ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;

- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потеря сознания или обморока, с судорогами или без них.

Временный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать:

- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;

- дискомфортное чувство с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, живот;

- ощущение переполненного желудка, нарушение пищеварения или удушья;

- усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

- сильная слабость, тревожное состояние или одышка;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска рака шейки матки при длительном применении КПК (более 5 лет), однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы. , в частности папилломавирусную инфекцию человека

Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к базовому уровню, связанному с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет наблюдается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КПК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы.

В редких случаях у женщин, применяющих КГК, наблюдались доброкачественные, а еще реже злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения сильных болей в эпигастральной области, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.

Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному исходу.

Прочие состояния.

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

Женщины с гипертриглицеридемией и те, кто имеет это нарушение в семейном анамнезе, относятся к группе риска развития панкреатита при применении КПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД является редким явлением. Однако если клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КПК, то будет правильным отменить КПК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КПК может быть возобновлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КПК, если в течение их применения при артериальной гипертензии, диагностированной до приема КПК, сохраняются стабильно высокие показатели АД несмотря на адекватную антигипертензивную терапию.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КГК, но их взаимосвязь с применением КГК не окончательно выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, что связано с отосклерозом.

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость в прекращении применения КПК, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшим во время беременности или предварительного применения половых гормонов, прием КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с сахарным диабетом, которые принимают низкодозированные КПК (

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения во время приема КПК.

Медицинское обследование/консультация.

Перед началом или восстановлением препарата СилуэтÒ необходимо тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, провести медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерить АД и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе на риск, связанный с применением препарата Силуэт.Òпо сравнению с таковым при применении других КГК, симптомов ВТЭ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо совершить при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации. Частота и характер медицинских осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и адаптироваться к каждой отдельной женщине.

Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и какими-либо другими заболеваниями, передающимися половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КПК может снижаться при пропуске таблеток, расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (см. Способ применения и дозы) или одновременного применения других лекарственных средств (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Нарушение цикла.

При применении всех КПК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (небольшие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы применения препарата. Учитывая это, оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату, составляющему примерно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения опухолей или беременности. К диагностическим мерам можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме таблеток. Если КПК принимали согласно указаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если применение контрацептива осуществлялось нерегулярно перед первым отсутствием кровотечения отмены или если кровотечение отмены отсутствует в течение двух циклов, то перед продолжением применения КПК необходимо исключить беременность.

Повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ)

В ходе исследований с участием пациенток, получавших лечение в отношении инфекции вируса гепатита С омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него, отмечали повышение активности трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН) значительно чаще у женщин, принимающих препараты, содержащие этинилэстрадиол, например КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Это лекарственное средство содержит 47,66 мг лактозы в одной таблетке. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазой недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.

Беременность. Препарат противопоказан для применения в период беременности.

В случае наступления беременности во время применения препарата Силуэт® прием этого лекарственного средства необходимо немедленно прекратить. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, матери которых применяли КПК до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном применении КПК в период беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в течение беременности и лактации. На основе данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты из-за гормонального воздействия действующих веществ. Однако общий опыт применения КПК во время беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии людей.

При восстановлении применения препарата Силуэт® следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Период кормления грудью. КПК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболиты могут проникать в грудное молоко во время применения КПК. Эти количества могут повлиять на ребенка. Учитывая это, препарат Силуэт® не рекомендуется применять до полного окончания периода кормления грудью.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились. У женщин, применяющих КПК, не наблюдается влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для перорального применения.

Дозировка.

Как принимать препарат Силуэт®

Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Необходимо принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Прием первой таблетки из каждой последующей упаковки должен начинаться после 7-дневного перерыва, в течение которого обычно наступает кровотечение отмены, которое, как правило, начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из последующей упаковки.

Как начать лечение препаратом Силуэт®

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись. Прием таблеток следует начинать в первый день менструального кровотечения.

Переход из другого комбинированного перорального контрацептива (КПК).

Желательно начать прием таблеток Силуэт® на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КПК.

Переход из вагинального кольца или трансдермального пластыря.

Желательно начать применение препарата в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих препаратов.

Переход с метода, основанного на применении только прогестогена (мини-пили, инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестогеном.

Можно начать прием препарата Силуэт® в любой день после прекращения приема«мини напитки» (в случае импланта или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности.

Прием препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

После родов или после аборта во ІІ триместре беременности.

Рекомендуется начать прием препарата Силуэт® с 21-28 дня после родов или аборта во ІІ триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения УПК следует исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Относительно периода кормления грудью см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Пропуск приёма таблетки.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней.
2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжить принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При правильном приеме таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применения дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя

Риск понижения надежности возрастает при приближении семидневного интервала в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется соблюдать первый из следующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки следует начать сразу же после окончания предварительной, то есть не должно быть перерыва в приеме таблеток. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Можно также посоветовать прекратить прием таблеток из упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска приема таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены во время первого обычного перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации при расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта.

В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата; в этом случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если в течение 3-4 часов после приема таблетки произошла рвота, необходимо как можно скорее принять новую таблетку. Если прошло более 12 часов, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Пропуск приема таблетки». Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку из другой блистерной упаковки.

Как отсрочить наступление кровотечения отмены.

Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки.® из новой упаковки и не делать перерывы в приеме препарата. При желании срок приема можно продлить до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Обычный прием препарата Силуэт® восстанавливают после обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, чем предусмотрено текущей схемой приема, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и больший риск прорывного кровотечения или мажущих кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как при задержке наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не применять. Препарат Силуэт® не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Подготовка Силуэт ® противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Подготовка Силуэт ® специально не изучали с участием пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения этой группы пациенток.

Дети. Препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Острая токсичность диеногеста и этинилэстрадиола при пероральном применении очень низкая. Если, например, ребенок примет несколько таблеток Силуэт®одновременно, маловероятно появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвоту и незначительное влагалищное кровотечение у молодых девушек. Специфическое лечение, как правило, не требуется. При необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как частые (от ≥1/100 до ≤ 1/10), нечастые (от ≥1/1000 до

3включая увеличение частоты сердечных сокращений

4включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие

5 включая макулярную сыпь

6 включая генерализованный зуд

7 включая чувство дискомфорта и напряженности молочных желез

8 включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею

9 в том числе вагинальные кровотечения и метрорагии

10 включая нагрубание и набухание молочных желез

11 в том числе слабость и недомогание

Наиболее приемлемый термин MedDRA использован для описания каждой побочной реакции.

Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть учтены.

Описание отдельных побочных реакций

Нижеследующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КПК (также см. раздел «Особенности применения»).

Опухоли

- частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, применяющих пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет наблюдается редко, частота незначительна относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением УПК неизвестна.

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

- рак шейки матки.

Другие состояния

- гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КПК).

- артериальная гипертензия.

- развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КПК не выяснена окончательно: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

- У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

- расстройства функции печени.

- изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.

- болезнь Крона, язвенный колит.

- Хлоазма.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 года.

Это лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

По 21 таблетке в блистере; по 1 или по 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

По рецепту.

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Адрес

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.