Тензокард капсулы с модифицированным высвобождением тверды по 10 мг/1,5 мг 3 блистера по 10 шт

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированных комбинациях.

• действующие вещества: amlodipine, indapamide;
• 1 капсула содержит: 10,935 мг бесилата амлодипина, что эквивалентно 10 мг амлодипина, и 1,5 мг индапамида,
• другие составляющие: для таблеток амлодипина: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; для таблеток индапамида: лактоза, моногидрат; гипромеллоза К4М; повидон; гипромеллоза Е6; титана диоксид (Е 171); магния стеарат; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000); железа оксид (Е 172); кремния диоксид коллоидный безводный;
• капсула (корпус и крышечка): желатин; вода; титана диоксида (Е 171).

• Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• период кормления грудью;
• тяжелая гипотензия;
• шок (включая кардиогенный);
• обструкция выхода из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Чаще всего при применении сообщалось о таких побочных реакциях, как гипокалиемия, сонливость, головокружение, головная боль, нарушение зрения, диплопия, пальпитация, приливы крови, одышка, боль в абдоминальном участке, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, , отек лодыжки, спазмы мышц, отек, усталость и астения.

Лекарственное средство ТЕНЗОКАРД предназначено для перорального применения.

Рекомендуемая доза лекарственного средства – 1 капсула в сутки однократно, желательно утром перед едой. Капсулу глотают целиком, запивая водой. Максимальная суточная доза – 1 капсула (10 мг/1,5 мг).

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для инициации терапии.

При необходимости изменения дозировки следует провести индивидуальное титрование каждого компонента комбинации.

Применение в период беременности или кормления грудью

Учитывая влияние компонентов комбинированного лекарственного средства ТЕНЗОКАРД на течение беременности и кормления грудью:

• применение лекарственного средства во время беременности не рекомендовано;
• лекарственное средство противопоказано во время кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность комбинации амлодипин/индапамид детям не изучались. Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарство ТЕНЗОКАРД оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Информация о передозировке комбинацией амлодипин/индапамида у человека отсутствует.

Передозировка при применении индапамида

Симптомы

При применении индапамида в дозах до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу, токсического воздействия не обнаружено. Симптомы острого отравления в большинстве своем проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, вертиго, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение

Меры первой помощи включают быстрый вывод принятого вещества путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Передозировка при применении амлодипина

Данные относительно сознательной передозировки человека ограничены.

Симптомы

Из имеющихся данных можно предположить, что применение очень больших доз может ассоциироваться с чрезмерной периферической вазодилатацией и возможным рефлекторной тахикардией. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии, что приводило к шоку с летальным исходом. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких, как следствие передозировки амлодипина, который может развиваться отсроченно (через 24–48 часов после приема) и нуждаться в искусственной вентиляции легких. Провоцирующими факторами могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипином, требует активной кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и респираторной функции, предоставление пациенту горизонтального положения с поднятием нижних конечностей, а также контроль ОЦК и мочеотделения. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний к применению. Внутривенное введение кальция глюконата, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезно промывание желудка. Применение активированного угля в течение 2 ч после применения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции последнего. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующие вещества: amlodipine, indapamide;

1 капсула содержит:

6,935 мг бесилата амлодипина, что эквивалентно 5 мг амлодипина, и 1,5 мг индапамида,

Или 13,870 мг бесилата амлодипина, что эквивалентно 10 мг амлодипина, и 1,5 мг индапамида;

Другие составляющие:

Для таблеток амлодипина: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный;

Для таблеток индапамида: лактоза, моногидрат; гипромеллоза К4М; повидон; гипромеллоза Е6; титана диоксид (Е 171); магния стеарат; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000); железа оксид (Е 172); кремния диоксид коллоидный безводный;

Капсула (корпус и крышечка): желатин; вода; титана диоксида (Е 171).

Капсулы с модифицированным высвобождением жесткие.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы белого или почти белого цвета, содержащие две таблетки амлодипина белого или почти белого цвета и одну таблетку индапамида, покрытую пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета.

Блокаторы кальциевых каналов и диуретики. Амлодипин и диуретики. Код ATX C08G A02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Индапамид – это производная сульфонамидов с индоловым кольцом, фармакологически родственная тиазидным диуретикам, действующая путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени - калия и магния, повышая таким образом мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное действие.

Амлодипин – ингибитор поступления ионов кальция группы дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), препятствующий трансмембранному поступлению ионов кальция к гладким мышцам миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина заключается в его способности расслаблять гладкие мышцы сосудов.

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования II и III фазы показали, что при применении индапамида, как монотерапии, антигипертензивный эффект длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий, понижением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как количество побочных реакций увеличивается. При отсутствии эффекта от лечения увеличивать дозу не следует.

Также в процессе кратко-, средне- и длительных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией было продемонстрировано, что индапамид:

- не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности);

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией.

У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически достоверное снижение АД в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина его применение не приводит к острой гипотензии. Применение амлодипина не было связано с возникновением каких-либо метаболических побочных реакций или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, подагрой и больным сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Одновременное применение индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с их отдельным применением.

Индопамид

Индапамид 1,5 мг представлен в дозированной форме с пролонгированным высвобождением, обеспечиваемым благодаря матриксной системе, в которой распределено действующее вещество и позволяет равномерное пролонгированное высвобождение индапамида.

Абсорбция

Высвобождающийся из таблетки индапамид быстро и полностью всасывается в гастроинтестинальном тракте. Прием пищи несколько повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного действующего вещества. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 ч после перорального применения однократной дозы, повторное применение уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови между двумя приемами препарата. Существует интраиндивидуальная вариабельность.

Распределение

Связывание индапамида с протеинами плазмы крови – 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем – 18 часов). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Повторное применение не приводит к кумуляции.

Вывод

Вывод главным образом происходит с мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин

Амлодипин представлен в дозированной форме с немедленным высвобождением.

Абсорбция, распределение, связывание с протеинами плазмы крови

После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Употребление пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация/вывод

Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов, что соответствует однократной суточной дозе. Амлодипин экстенсивно метаболизируется печенью к неактивным метаболитам, выводится с мочой в неизмененном виде (10%) и в форме метаболитов (60%).

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Количество клинических данных о применении амлодипина пациентам с нарушениями функции печени ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению периода полувыведения и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) примерно на 40–60%.

Применение пациентам пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пожилых людей и у младших пациентов одинаково. У больных пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения. У лиц с застойной сердечной недостаточностью увеличение AUC и период полувыведения было ожидаемым для исследуемой возрастной группы пациентов.

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированных комбинациях.

- гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина

- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;

- гипокалиемия;

- период кормления грудью;

- тяжелая гипотензия;

- шок (включая кардиогенный);

- обструкция выхода из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);

– сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с индапамидом

Нерекомендуемые комбинации

Литий

Возможно повышение концентрации лития в плазме крови с возникновением симптомов передозировки, сходных с симптомами при бессолевой диете (уменьшается выведение лития с мочой). Однако, если применение диуретиков действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и откорректировать дозу диуретика.

Комбинации, требующие оговорок при применении

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

· антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмические препараты класса ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий);

· некоторые антипсихотики:

- фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

- бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

- бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

- другие антипсихотики (например, пимозид);

Другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный, метадон, астемизол, терфенадин.

Повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением комбинации проверяют наличие гипокалиемии и при необходимости корректируют уровень калия. Следует контролировать клиническое состояние пациента, уровень электролитов в плазме крови и проводить ЭКГ-мониторинг. При наличии гипокалиемии нужно применять препараты, не приводящие к возникновению пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» .

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (системное применение), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и ацетилсалициловая кислота в больших дозах (≥ 3 г/сут)

При одновременном применении возможно ослабление антигипертензивного эффекта индапамида. У обезвоженных пациентов повышается риск возникновения ОПН (снижение гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения следует восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

При наличии дефицита натрия лечение ингибиторами АПФ может вызвать внезапную артериальную гипотензию и/или ОПН (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Для пациентов с артериальной гипертензией, у которых предварительная терапия диуретиком привела к дефициту натрия, необходимо:

- за 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить применение диуретика и затем, если необходимо, возобновить прием диуретика;

Или начинать применение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с постепенным ее повышением.

Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, возможно после снижения дозы сопутствующего диуретика, выводящего калий.

Во всех случаях необходимо проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.

Другие соединения, которые могут вызвать гипокалиемию: амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного применения), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику

Повышается риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его при необходимости. Это особенно нужно помнить при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки

Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию.

Баклофен

Повышается антигипертензивный эффект. В начале лечения следует восстановить водный баланс пациента и контролировать функции почек.

Алопуринол

Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или больных сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин

Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного метформином из-за возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства

При наличии дегидратации, вызванной применением диуретиков, увеличивается риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Следует восстановить водный баланс до применения йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептические средства

Повышается антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кальций (соли)

Возможно возникновение гиперкальциемии в связи с понижением элиминации кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус

Возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное действие)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Дантролен (инфузия)

В исследованиях на животных после применения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. В случае склонности пациента к возникновению злокачественной гипертермии и при ее лечении рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, из-за риска возникновения гиперкалиемии.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиваться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина. Эти фармакокинетические изменения клинически более выражены у пациентов пожилого возраста. Поэтому может потребоваться проведение клинического мониторинга и коррекции дозы. Существует повышенный риск возникновения артериальной гипотензии у пациентов, применяющих кларитромицин в сочетании с амлодипином. Таким пациентам рекомендовано тщательное наблюдение.

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать АД и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой (hypericum perforatum)).

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивные эффекты амлодипина потенцируют гипотензивное действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (аддитивный эффект). Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсичности такролимуса при сопутствующем применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости корректировать его дозу.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR)

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать влияние последних.

Циклоспорин

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых наблюдалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40%), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, применяющих амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости уменьшить его дозу.

Симвастатин

Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% концентрации симвастатина по сравнению с его применением в качестве монотерапии. Пациентам, применяющим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сут.

Особые оговорки

Печеночная энцефалопатия

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может привести к возникновению печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать к печеночной коме, особенно в случае дисбаланса электролитов. В таком случае применение лекарственного средства ТЕНЗОКАРД следует немедленно прекратить из-за наличия индапамида в его составе.

Фоточувствительность

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности (см. «Побочные реакции»). При появлении реакции фоточувствительности во время лечения применение лекарственного средства рекомендуется прекратить. Если же необходимо восстановить его применение, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности при применении

Гипертонический криз

Целевые исследования по безопасности и эффективности амлодипина в состоянии гипертонического криза не проводились.

Баланс воды и электролитов:

Уровень натрия в плазме крови

Перед началом лечения и после регулярных промежуток времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в плазме крови поначалу может быть бессимптомным, поэтому необходим мониторинг. У пациентов пожилого возраста и страдающих циррозом печени мониторинг следует проводить чаще (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может являться причиной мышечных расстройств. Поступала информация о возникновении рабдомиолиза, преимущественно с тяжелой гипокалиемией. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии («пируэт», которая может быть летальной. Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует выполнить в течение первой недели лечения. При обнаружении гипокалиемии нужно откорректировать уровень калия в плазме крови Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерна к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови

Доказано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и другими видами взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в плазме крови

Из-за наличия индапамида в составе лекарственного средства контроль уровня глюкозы в плазме крови важен для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III и IV классы по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) частота случаев возникновения отека легких была выше при применении амлодипина, чем плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью назначать антагонисты кальция, включая амлодипин, следует с осторожностью, поскольку они повышают риск возникновения сердечно-сосудистых событий и смерти.

Функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек не нарушена или нарушения незначительны (уровень креатинина в плазме крови).

Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не подвергается диализу. Исследования по изучению эффективности комбинации амлодипин/индапамида с участием пациентов с дисфункцией почек не проводились. Для лиц с нарушением функции почек дозу лекарственного средства следует подбирать в соответствии с дозировкой каждого отдельного компонента при применении в качестве монотерапии.

Уровень мочевой кислоты в плазме крови

У пациентов с подагрой в анамнезе существует вероятность увеличения количества приступов подагры вследствие повышения уровня мочевой кислоты в плазме крови из-за наличия индапамида в составе препарата.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается удлинение периода полувыведения амлодипина и увеличение AUC, рекомендации по дозировке отсутствуют. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с самой низкой дозы. Лекарственное средство следует с осторожностью применять в начале лечения и повышении дозы. Целевые исследования по изучению эффективности комбинации амлодипин/индапамида с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Из-за свойств индапамида и амлодипина лекарственное средство ТЕНЗОКАРД противопоказан пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует применять с учетом функции почек (см. разделы Фармакокинетика и Способ применения и дозы).

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома

Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы, включающие острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения лекарственного средства. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это немедленное прекращение применения лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо использовать оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Спортсмены

Спортсмены должны учесть, что препарат содержит действующее вещество, что может стать причиной положительной реакции на допинг-контроль.

Вспомогательные вещества

Поскольку препарат ТЕНЗОКАРД содержит лактозу, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Учитывая влияние компонентов комбинированного лекарственного средства ТЕНЗОКАРД на течение беременности и кормления грудью:

- применение лекарственного средства во время беременности не рекомендуется;

- лекарственное средство противопоказано во время кормления грудью.

Беременность

Предостережения, связанные с индапамидом

Данные по применению индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях у новорожденного наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Предостережения, связанные с амлодипином

Исследования по безопасности применения амлодипина беременным женщинам не проводились. В исследованиях на животных при применении высоких доз наблюдалось токсическое влияние на репродуктивную функцию.

Кормление грудью

Предостережения, связанные с индапамидом

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидам и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью связывают с уменьшением или даже угнетением лактации.

Предостережения, связанные с амлодипином

Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, получаемой младенцем, оценивалась как межквартильный диапазон 3-7% с максимумом 15%. Влияние амлодипина на грудных детей неизвестно.

Фертильность

Предостережения, связанные с индапамидом

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и крыс. Воздействия на фертильность человека не предполагается.

Предостережения, связанные с амлодипином

У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов наблюдались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на животных были обнаружены побочные реакции, влияющие на фертильность самцов.

Лекарство ТЕНЗОКАРД оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Индопамид

Индапамид не влияет на бдительность, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.

Амлодипин

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Если у пациентов с амлодипином возникли такие побочные реакции, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота, их реакция может быть снижена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Лекарственное средство ТЕНЗОКАРД предназначено для перорального применения.

Рекомендуемая доза лекарственного средства – 1 капсула в сутки однократно, желательно утром перед едой. Капсулу глотают целиком, запивая водой. Максимальная суточная доза – 1 капсула (10 мг/1,5 мг).

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для инициации терапии.

При необходимости изменения дозировки следует провести индивидуальное титрование каждого компонента комбинации.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина

Пациенты пожилого возраста (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»)

Пациентам пожилого возраста лекарственное средство Тензокард следует применять с учетом функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

При тяжелых нарушениях функции печени лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью и начинать лечение с самой низкой дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность комбинации амлодипин/индапамид детям не изучались. Данные отсутствуют.

Информация о передозировке комбинацией амлодипин/индапамида у человека отсутствует.

Передозировка при применении индапамида

Симптомы

При применении индапамида в дозах до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу, токсического воздействия не обнаружено. Симптомы острого отравления в большинстве своем проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, вертиго, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение

Меры первой помощи включают быстрый вывод принятого вещества путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Передозировка при применении амлодипина

Данные относительно сознательной передозировки человека ограничены.

Симптомы

Из имеющихся данных можно предположить, что применение очень больших доз может ассоциироваться с чрезмерной периферической вазодилатацией и возможным возникновением рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии, что приводило к шоку с летальным исходом.

Лечение

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипином, требует активной кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и респираторной функции, предоставление пациенту горизонтального положения с поднятием нижних конечностей, а также контроль ОЦК и мочеотделения. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний к применению. Внутривенное введение глюконата кальция, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезно промывание желудка. Применение активированного угля в течение 2 ч после применения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции последнего. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.

Чаще всего при применении отдельно индапамида и амлодипина сообщалось о таких побочных реакциях, как гипокалиемия, сонливость, головокружение, головная боль, нарушение зрения, диплопия, пальпитация, приливы крови, одышка, боль в абдоминальном участке, тошнота, диспепсия, изменение запор, макулопапулезная сыпь, отек лодыжки, спазмы мышц, отек, усталость и астения.

Во время лечения индапамидом и амлодипином сообщалось о побочных реакциях с такой частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, ≤ 1/100); редко (≥1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить существующие данные).

Инфекции и инвазии: ринит (нечасто – амлодипин).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения (очень редко – индапамид, амлодипин), тромбоцитопения (очень редко – индапамид, амлодипин), агранулоцитоз (очень редко – индапамид), апластическая анемия (очень редко – индапамид) – индопамид).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко – амлодипин).

3 стороны метаболизма и обмена веществ: гипокалиемия (часто - индапамид (во время клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме крови 10% пациентов, у 4% пациентов уровень калия в плазме крови составил 4-6 недель лечения; через 12 нед терапии среднее снижение) уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л (см. раздел «Особенности применения»)), гипергликемия (очень редко – амлодипин), гиперкальциемия (очень редко – индапамид), гипонатриемия с гиповолемией* (нечасто – индапамид); (редко – индапамид), гипомагниемия (редко – индапамид).

Со стороны психики: бессонница (нечасто – амлодипин), изменения настроения (в том числе тревога) (нечасто – амлодипин), депрессия (нечасто – амлодипин), спутанность сознания (редко – амлодипин).

Со стороны нервной системы: сонливость (часто – амлодипин (особенно в начале лечения)), головокружение (часто – амлодипин (особенно в начале лечения)), головная боль (редко – индапамид, часто – амлодипин (особенно в начале лечения)), тремор (нечасто – амлодипин), дисгевзия (нечасто – амлодипин), обморок (частота неизвестна – индапамид, нечасто – амлодипин), гипестезия (нечасто – амлодипин), парестезия (редко – индапамид, нечасто – амлодипин) , периферическая нейропатия (очень редко – амлодипин), экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) (частота неизвестна – амлодипин), в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») .

3 стороны органов зрения: нарушение зрения (частота неизвестна – индапамид, часто – амлодипин), диплопия (часто – амлодипин), миопия (частота неизвестна – индапамид), острая закрытоугольная глаукома (частота неизвестна – индапамид), нечеткость зрения ), хориоидальный выпот (частота неизвестна – индапамид).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах (нечасто – амлодипин), вертиго (редко – индапамид).

Со стороны сердца: пальпитация (часто – амлодипин), инфаркт миокарда (очень редко – амлодипин), аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) (очень редко – индапамид, нечасто – амлодипин ) » (потенциально летальная) (частота неизвестна – индапамид (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)).

Со стороны сосудов: приливы крови (часто – амлодипин), артериальная гипотензия (очень редко – индапамид, нечасто – амлодипин), васкулит (очень редко – амлодипин).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (часто амлодипин), кашель (нечасто амлодипин).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальном участке (часто – амлодипин), тошнота (редко – индапамид, часто – амлодипин), рвота (нечасто – индапамид, амлодипин), диспепсия (часто – амлодипин), изменение ритма амлодипин), сухость во рту (редко – индапамид, нечасто – амлодипин), панкреатит (очень редко – индапамид, амлодипин), гастрит (очень редко – амлодипин), гиперплазия десен (очень редко – амлодипин), диарея запор (редко – индапамид, часто – амлодипин).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (частота неизвестна – индапамид, очень редко – амлодипин), желтуха (очень редко – амлодипин), нарушение функции печени (очень редко – индапамид).

Со стороны кожи и подкожной ткани: макулопапулезная сыпь (часто – индапамид), пурпура (нечасто – индапамид, амлодипин), алопеция (нечасто – амлодипин), обесцвечивание кожи (нечасто – амлодипин), гипергидроз (нечасто – амлодипин) амлодипин), сыпь (нечасто – амлодипин), экзантема (нечасто – амлодипин), ангионевротический отек (очень редко – индапамид, амлодипин), крапивница (очень редко – индапамид, нечасто – амкродида); , частота неизвестна – амлодипин), синдром Стивенса – Джонсона (очень редко – индапамид, амлодипин), мультиформная эритема (очень редко – амлодипин), эксфолиативный дерматит (очень редко – амлодипин), отек Квинке (очень редко) см. раздел «Особенности применения» (сообщалось о случаях реакций фоточувствительности – индапамид, очень редко – амлодипин).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: отек лодыжки (часто – амлодипин), артралгия (нечасто – амлодипин), миалгия (нечасто – амлодипин), спазмы мышц (часто – амлодипин), мышечная слабость (неизвестная – индопамид); рабдомиолиз (частота неизвестна - индапамид), боль в спине (нечасто - амлодипин), возможно обострение имеющейся системной красной волчанки (частота неизвестна - индапамид).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания (нечасто – амлодипин), никтурия (нечасто – амлодипин), поллакурия (нечасто – амлодипин), почечная недостаточность (очень редко – индапамид).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто – амлодипин), гинекомастия (нечасто – амлодипин).

Общие расстройства и реакции в месте введения: отек (очень редко – амлодипин), усталость (редко – индапамид, часто – амлодипин), боль в грудной клетке (нечасто – амлодипин), астения (часто – амлодипин), боль (нечасто – амлодипин) , недомогание (нечасто – амлодипин).

Исследование:Увеличение массы тела (нечасто – амлодипин), уменьшение массы тела (нечасто – амлодипин), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна – индапамид), повышение уровня глюкозы в крови (целесообразность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом) (частота неизвестна – индапамид), повышение уровня мочевой кислоты в крови (целесообразность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом) (частота неизвестна – индапамид), повышение уровня печеночных ферментов (частота неизвестна – индапамид, очень редко** – амлодипин).

*Может привести к дегидратации и возникновению ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

**В основном вследствие холестаза.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства важно. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему уведомлений о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

Или по 30 капсул в банке, по 1 банке в пачке из картона.

По рецепту.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Адрес

Украина, 93400, Луганская обл., г. Северодонецк, ул. Промышленная, дом. 24-в.