Флузон

Склад

діюча речовина: флуконазол;

1 мл флуконазолу 2 мг

допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для інфузій (по 100 мл у флаконі. По 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору, без твердих частинок і волокон.

Фармакодинаміка

Флуконазол відноситься до триазольного класу протигрибкових засобів - це потужний і селективний інгібітор грибкових ферментів, необхідних для синтезу ергостеролу. Флуконазол високо специфічний до цитохром P450 залежних фунгальної ферментів.

Відомі випадки суперінфекції, викликаної штамами Саndida, крім C. albicans, які мають природну нечутливість до флуконазолу (наприклад, Саndida krusei). Такі випадки потребують альтернативної антимикотической терапії.

Флуконазол у дозі 50 мг в день протягом 28 днів не впливає на концентрацію тестостерону в плазмі у чоловіків і концентрацію стероїдних гормонів у жінок репродуктивного віку.

Флуконазол у дозі від 200 до 400 мг не чинить значного клінічного ефекту на рівень ендогенних стероїдів або на стимульовану АКТГ відповідь у здорових чоловіків-добровольців. Перехресні досліди з антипірином вказують на відсутність впливу флуконазолу в дозі 50 мг при одноразовому або багаторазовому застосуванні його на метаболізм.

Фармакокінетика

Плазмові концентрації пропорційна дозі.

Флуконазол добре проникає в усі рідини організму. Обсяг розподілу близький до загального обсягу рідини в організмі. Рівні препарату у слині та мокротинні подібні плазмових рівнів. У пацієнтів з грибковим менінгітом рівні флуконазолу в спинномозковій рідині становлять приблизно 80% від рівня в плазмі крові. У шкірі досягаються концентрації флуконазолу, що перевищують плазмові, наприклад, в роговому шарі, епідермісі-дермі та потових залозах. Флуконазол акумулюється в роговому шарі. Зв'язування з білками плазми низьке (11-12%).

Кліренс переважно нирковий, приблизно 80% незміненій дози виявлено в сечі. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Доказів існування циркулюючих метаболітів немає.

Флузон показаний для лікування таких станів:

• Кандидоз слизових оболонок, включаючи орофарингеальний та езофагеальний кандидоз, неінвазивна бронхолегеневої інфекції, кандидурії, шкірно-слизовий і хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (пов'язаний з носінням зубних протезів). Лікування носіїв та хворих на СНІД. В якості запобіжного заходу рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД.
• Системний кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних інфекцій, викликаних Candida, включаючи локалізовані інфекції черевної порожнини, ендокарда, очей, дихальних та сечовивідних шляхів.
• Флузон можна застосовувати для лікування кандидозних інфекцій у пацієнтів з неоплазією, пацієнтів реанімаційних відділень і тих, які отримують лікування цитотоксичними або імуносупресивні препаратами.
• Криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші інфекції (респіраторні, шкірні). Лікування носіїв та хворих на СНІД, пацієнтів після трансплантації органів або інших пацієнтів, які отримують терапію иммуносупрессантами. Флузон можна призначати як підтримуючу терапію для попередження рецидивів криптококкоза у пацієнтів зі СНІДом.
• Для профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів з ослабленим імунітетом, які входять до групи ризику через наступну цитотоксичну хіміо- або радіотерапію.

Флузон не можна призначати пацієнтам з гіперчутливістю до флуконазолу, споріднених з ним азольних сполук або до будь-якої допоміжної речовини.

Пацієнтам, які одночасно отримують терфенадин або цизаприд.

Флузон слід вводити зі швидкістю приблизно 5-10 мл/хв. Флузон для внутрішньовенного введення сумісний з наступними розчинами: розчин Рінгера, розчин Хартмана, розчин калію хлориду в глюкози, 4,2% розчин бікарбонату, амінофузін, 0,9% розчин натрію хлориду. При переході від внутрішньовенного до перорального застосування або навпаки немає необхідності змінювати добову дозу.

Добову дозу флуконазолу слід підбирати в залежності від природи та тяжкості грибкової інфекції. Лікування інфекцій, які потребують багаторазового лікування, можна продовжити, поки клінічні параметри та результати лабораторних тестів не покажуть, що активна грибкова інфекція зникла. Недостатня тривалість лікування може призвести до рецидиву активної інфекції. Пацієнти зі СНІДом і кріптококознім менінгітом звичайно потребують підтримуючої терапії для попередження рецидивів.

дорослі

1. Кандидози слизових оболонок
   1. Орофагеальні кандидоз - зазвичай доза становить від 50 мг до 100 мг 1 раз на добу протягом 7-14 днів. Звичайна тривалість лікування не повинен перевищувати 14 днів, крім пацієнтів з важкими порушеннями імунітету.
   2. Атрофічний кандидоз порожнини рота, пов'язані із застосуванням зубних протезів - звичайна доза становить 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів, одночасно із застосуванням місцевого антисептика для протезів.
   3. Інші кандидозні інфекції слизових, крім генітального кандидозу, наприклад, езофагіт, неінвазивні бронхо-легеневі інфекції, кандидурія, шкірно-слизовий кандидоз тощо - звичайна ефективна доза становить від 50 мг до 100 мг 1 раз на добу протягом 14-30 днів.
2. При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях звичайна доза становить 400 мг у перший день і далі по 200 мг на добу. Залежно від клінічної відповіді дозу можна збільшити до 400 мг на добу. Тривалість лікування залежить від клінічної відповіді.
3. Криптококові інфекції
   1. При криптококовому менінгіті та інших криптококових інфекціях звичайна доза становить 400 мг у перший день і далі по 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від клінічної та мікологічної відповіді, але зазвичай при криптококовому менінгіті курс триває не менше 6-8 тижнів.
   2. Для попередження рецидивів кріптокового менінгіту у пацієнтів зі СНІДом після повного курсу первинної терапії Флузон можна вводити в добовій дозі 100-200 мг протягом тривалого часу.
4. Для попередження грибкових інфекцій у пацієнтів з ослабленим імунітетом, які входять до групи ризику через нейтропенією або наступну цитотоксичну хіміо- або радіотерапію, доза становить 50-400 мг 1 раз на добу в залежності від ризику розвитку грибкової інфекції у пацієнта. Для пацієнтів з високим ризиком системної інфекції, наприклад, схильних до важкої або тривалої нейтропенії, рекомендована доза становить 400 мг один раз на добу. Введення Флузон слід починати за кілька днів до очікуваної появи нейтропенії і продовжувати протягом 7 днів після збільшення числа нейтрофілів понад 1000 клітин на мм ^3.

діти

Як і для дорослих, тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді. Флузон вводять 1 раз на добу.

Діти старше чотирьох тижнів

Рекомендована доза Флузон при кандидозі слизових становить 3 мг/кг на добу. Для швидкого досягнення рівноважної концентрації в перший день лікування можна ввести ударну дозу 6 мг/кг.

Для лікування системних кандидозних і кріптокововіх інфекцій рекомендована доза становить 6-12 мг/кг на добу залежно від тяжкості хвороби.

Для попередження грибкових інфекцій у пацієнтів з ослабленим імунітетом, які входять до групи ризику через нейтропенії або наступну цитотоксичну хіміо- або радіотерапію, доза становить 3-12 мг/кг на добу залежно від тяжкості та тривалості індукованої нейтропенії (див. Дозування для дорослих).

Діти чотири тижні та молодші

У новонароджених флуконазол виводиться повільно. У перші 2 тижні життя слід призначати таку ж дозу (в мг/кг), як і для старших дітей, але вводити її з інтервалами по 72 години. Дітям 3-4 тижні таку ж дозу слід вводити з інтервалами по 48 годин.

У дітей з порушеннями функції нирок добову дозу слід зменшити відповідно до інструкцій для дорослих.

Відомий випадок передозування флуконазу, коли у 42-річного ВІЛ-інфікованого пацієнта виникли галюцинації і ексгібіціонічна параноидная поведінку після застосування 8200 мг флуконазолу.

У разі передозування можна застосувати підтримуючі заходи та симптоматичне лікування, при необхідності - промивання шлунка.

Оскільки флуконазол виводиться переважно з сечею, форсований діурез, ймовірно, збільшить швидкість його виведення. Тригодинної цикл гемодіалізу знижує плазмовий рівень приблизно на 50%.

Флузон зазвичай добре переноситься.

Центральна і периферична нервова система: головний біль, запаморочення, напади судом.

Травний тракт: біль у животі, діарея, здуття, нудота, диспепсія, блювання.

У деяких пацієнтів, особливо у тих, які страждали важкими захворюваннями, такі як СНІД або рак, при лікуванні флуконазолом і подібними препаратами спостерігалися зміни ниркових і гематологічних показників, функції печінки, але їх клінічна значимість і зв'язок з лікуванням невідомі.

Печінка / жовчовивідні шляхи: токсичні ураження печінки, включаючи поодинокі смертельні випадки, підвищення рівня лужної фосфатази, білірубіну, АсАТ, АлАТ, недостатність печінки, гепатит, гепатоцелюлярний некроз, жовтяниця.

Серцева система: подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует».

Шкіра: висип, алопеція, ексфоліативний шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

Гематопоетичних і лімфатична система: лейкопенія (включаючи нейтропенію і агранулоцитоз), тромбоцитопенія.

Імунна система: анафілаксія (включаючи ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, свербіж шкіри, кропив'янка).

Метаболізм / харчування: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Інші: зміна смакових відчуттів.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Достатніх і добре контрольованих даних досліджень у вагітних жінок немає. Повідомлялося про численні вроджені аномалії у дітей, чиї матері отримували лікування кокцидіомікозу високими дозами флуконазолу (400-800 мг/добу) протягом трьох або більше місяців. Зв'язок між цими випадками та флуконазолом не встановлена. Тому слід уникати застосування в період вагітності, крім важких або загрожують життю грибкових інфекцій, якщо очікувана користь переважає можливий ризик для плоду. Флуконазол можна призначати жінкам репродуктивного віку тільки при вживанні достатніх заходів контрацепції.

Флуконазол виявлено в грудному молоці у таких самих концентраціях, як і в плазмі крові, тому його застосування в період годування груддю не рекомендується.

Діти

Флуконазол можна застосовувати для лікування дітей з першого тижня життя.

У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, що перевищує таку у дорослих.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досвід застосування флуконазолу показав, що вплив на здатність керувати автотранспортом або механізмами малоймовірний.

Із застосуванням багаторазових доз флуконазолу пов'язані взаємодії з такими лікарськими засобами; їх зв'язок з одноразовими дозами флуконазолу на даний час не вставновлено.

Антикоагулянти в дослідженнях взаємодії у здорових чоловіків флуконазол збільшував протромбіновий час після введення варфарину на 12%. У післяреєстраційному досвіді, як і для інших азолів, повідомлялося про випадки кровотеч (синці, носові кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі, гематурія та мелена), пов'язані зі збільшенням протромбінового часу у пацієнтів, які одночасно отримували флуконазол і варфарин. Слід ретельно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового типу.

Оральні контрацептиви: при прийомі 50 мг флуконазолу не відзначалося жодного суттєвого впливу на рівні гормонів у жінок, тоді як при прийомі 200 мг/добу спостерігалось збільшення площі під кривою концентрація-час (АUС) етинілестрадіолу на 40% і левоноргестролу на 24%.

Препарати сульфонілсечовини: флуконазол призводив до збільшення періоду напіввиведення пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду) у здорових добровольців. Флуконазол і пероральні препарати сульфонілсечовини можна одночасно призначати пацієнтам, хворим на цукровий діабет, хоча слід враховувати ймовірність гіпоглікемії. Слід перевіряти рівень глюкози в крові та відповідно коригувати дозу препаратів сульфонілсечовини.

Гідрохлортіазид: в дослідженні фармакокінетичної взаємодії багаторазових доз гідрохлортіазиду з флуконазолом у здорових добровольців спостерігалося зростання плазмової концентрації флуконазолу на 40%. Цей вплив не вимагає корекції режиму дозування флуконазолу у пацієнтів, які одночасно отримують діуретики, однак лікар повинен його враховувати.

Рифампіцин: одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводить до зниження AUC до 25% і скорочення періоду напіввиведення флуконазолу на 20%. Тому для пацієнтів, які одночасно отримують рифампіцин, дозу флуконазолу слід збільшити.

Циклоспорин: фармакокінетичні дослідження у пацієнтів після трансплантації нирки показало, що флуконазол у дозі 200 мг повільно знижує концентрацію циклоспорину. Однак інше дослідження багаторазових доз флуконазолу 100 мг на добу не виявило впливу на рівень циклоспорину у пацієнтів після трансплантації кісткового мозку. Для пацієнтів, які отримують флуконазол, рекомендується моніторинг плазмових концентрацій циклоспорину.

Пацієнтам, які отримують флуконазол, не можна призначати цизаприд.

Рифабутин Повідомлялося про існування взаємодії при одночасному введенні флуконазолу і рифабутину, що призводило до підвищення рівня останнього. Також повідомлялося про увеїти у пацієнтів, які одночасно приймали флуконазол і рифабутин. Пацієнти, які одночасно застосовують флуконазол і рифабутин, потребують ретельного нагляду за ними.

Застосування флуконазолу пацієнтам, які одночасно отримують астемізол або інші препарати, що метаболізуються системою цитохрому P450, може бути пов'язано з підвищенням сироваткових рівнів цих препаратів. При відсутності певної інформації при призначенні флуконазолу слід дотримуватися обережності, а також ретельно спостерігати за пацієнтами.

Азитроміцин: одночасне одноразове пероральне застосування азитроміцину у дозі 1200 мг і флуконазолу в дозі 800 мг внутрішньо не приводило до жодних значущих фармакокінетичних взаємодій між флуконазолом і азитроміцином.

Хоча досліджень з іншими препаратами не проводилось, не можна виключати наявності інших фармакологічних взаємодій.

Зберігати при температурі не вище 15 °C в сухому, захищеному від світла місці.

Чи не заморожувати.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.