Граноцит

Склад

діюча речовина: Ленограстім;

1 флакон ліофілізату містить ленограстіму 33600000 МО (263 мкг);

допоміжні речовини: D-маніт (Е 421), L-аргінін, L-фенілаланін, L-метіонін, полісорбат 20, кислота соляна;

1 ампула розчинника містить води для ін'єкцій - до 1 мл.

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій 33,6 млн. МО (263 мкг) (№ 5: по 5 флаконів зі скла типу I з ліофілізат, закупорених пробками гумовими бутилового і обтиснутих ковпачками алюмінієвими в комплекті з 5 ампулами по 1 мл зі скла типу I з розчинником (вода для ін'єкцій)).

Основні фізико-хімічні властивості

Білого кольору ліофілізований порошок або маса.

Придбати Граноцит можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Ленограстім (рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ)) відноситься до групи цитокінів - біологічно активних протеїнів, які регулюють диференціацію і зростання клітин.

Г-КСФ є чинником, що стимулює клітини-попередники нейтрофілів, про що свідчить збільшення кількості колонієутворюючих одиниць селезінки (CFU-S) і колонієутворюючих одиниць гранулоцитопоез і моноцитопоезу (CFU-GM) в периферичної крові.

Граноцит 34 викликає значне збільшення кількості нейтрофілів у периферичній крові через 24 години після введення препарату.

Збільшення числа нейтрофілів є дозозалежним в діапазоні доз від 1 до 10 мкг/кг / добу. Повторні введення препарату в рекомендованих дозах додатково збільшують кількість нейтрофілів в крові. Нейтрофіли, які утворюються під впливом препарату Граноцит 34, мають нормальні хемотаксические властивості та фагоцитарну активність.

Подібно до інших гемопоетичних факторів росту, Г-КСФ здатний стимулювати in vitro проліферацію ендотеліальних клітин.

Застосування препарату Граноцит 34 пацієнтам, яким проведена трансплантація кісткового мозку, або тим, які отримували цитотоксичну хіміотерапію, призводить до значного зменшення тривалості нейтропенії і пов'язаних з нею ускладнень.

Застосування препарату Граноцит 34 в якості самостійного засобу, так і після хіміотерапії призводить до мобілізації в периферичну кров клітин-попередників гемопоезу. Ці аутологічні клітини-попередники гемопоезу периферичної крові можуть бути зібрані та введені пацієнту після високодозової цитотоксичної хіміотерапії замість трансплантації кісткового мозку або як доповнення до неї.

Доведено, що при реінфузії хворому клітин-попередників гемопоезу периферичної крові, отриманих шляхом мобілізації препаратом Граноцит 34, відновлюється гемопоез і скорочується період приживлюваності трансплантата, що призводить до зменшення кількості

днів, протягом яких зберігається необхідність у введенні тромбоцитарної маси в порівнянні з тим, що спостерігається при аутологічної трансплантації кісткового мозку.

Аналіз сукупних даних, отриманих за результатами трьох подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень, в яких брав участь 861 пацієнт (n = 411 у віці від 55 років), продемонстрував сприятливе співвідношення користь / ризик при введенні ленограстіму пацієнтам у віці від 55 років, отримували стандартну хіміотерапію з приводу гострого мієлолейкозу (ГМЛ) de novo, за винятком ГМЛ з нормальною цитогенетикою, тобто t (8; 21), t (15; 17) і inv (16).

Користь, отримана в підгрупі пацієнтів у віці від 55 років, полягала в викликаному ленограстіму прискоренні відновлення нормальних рівнів нейтрофілів, збільшення кількості пацієнтів, у яких не було жодного випадку інфекції, скорочення тривалості інфекції, скорочення тривалості госпіталізації і скорочення тривалості внутрішньовенної антибіотикотерапії. Однак такі позитивні результати не супроводжувалися ні зменшенням частоти виникнення важких інфекцій або інфекцій, що загрожують життю, ні зниженням летальності від інфекцій.

Дані, отримані під час одного подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження, проведеного за участю 446 пацієнтів з ГМЛ de novo, показали, що в підгрупі з 99 пацієнтів з нормальною цитогенетикою показник виживання в групі ленограстіму був значно нижче, ніж в групі плацебо, а також спостерігалася тенденція до зменшення загальної виживаності в групі ленограстіму в порівнянні з показниками в підгрупі пацієнтів, які мали цитогенетичні порушення.

Фармакокінетика

Фармакокінетика препарату Граноцит 34 є дозо- і часозалежною. При повторному введенні (внутрішньовенно або підшкірно) максимальна концентрація в плазмі крові (відразу після завершення інфузії або після підшкірного введення) прямо пропорційна введеної дози. При повторному введенні препарату Граноцит 34 двома шляхами кумуляції препарату не виявлено.

У рекомендованих дозах біодоступність препарату Граноцит 34 становить 30%. Обсяг розподілу (Vd) становить близько 1 л/кг маси тіла, а середній період перебування в організмі при підшкірному введенні становить майже 7.00.

Уявний період напіввиведення Граноцит 34 (при підшкірному введенні) становить приблизно 3-4 години. При повторних внутрішньовенних інфузій він скорочується до 1-1,5 години, а також досягається рівноважна концентрація в плазмі крові.

При повторному підшкірному введенні виведення Г-КСФ з плазми крові збільшується втричі (з 50 до 150 мл/хв). Менше 1% ленограстіму виводиться з сечею в незміненому вигляді; вважається, що в організмі він розкладається до пептидів. При проведенні численних підшкірних ін'єкцій в рекомендованих дозах максимальна концентрація ленограстіму в плазмі крові наближаються до 100 пг / мл/кг маси тіла. Існує пряма залежність між дозою і концентрацію препарату Граноцит 34 в плазмі крові, а також між нейтрофильной відповіддю і кількістю ленограстіму, виявленої в плазмі крові.

Граноцит 34 показаний дорослим, підліткам та дітям старше 2 років з метою:

• зменшення тривалості нейтропенії у пацієнтів (з немієлоїдних злоякісними новоутвореннями), яким проводилася мієлосупресивна терапія з подальшою трансплантацією кісткового мозку (ТКМ) і знаходяться в групі підвищеного ризику розвитку тривалої тяжкої нейтропенії;
• зменшення тривалості тяжкої нейтропенії і пов'язаних з нею ускладнень у пацієнтів, яким проводили стандартну цитотоксичну хіміотерапію, асоційовану з підвищеним ризиком виникнення фебрильної нейтропенії;
• мобілізації в периферичну кров аутологічних стовбурових клітин-попередників (АСУП) як у хворих, так і у здорових донорів.

Граноцит 34 не слід застосовувати для лікування пацієнтів з підвищеною чутливістю до ленограстіму або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату.

Граноцит 34 не слід застосовувати для інтенсифікації цитотоксичної хіміотерапії, тобто перевищувати стандартні дози цитостатиків і міняти режими дозування, оскільки препарат може зменшувати мієлотоксичності, але не впливає на інші токсичні ефекти цитостатиків.

Препарат не можна застосовувати одночасно з цитотоксичною хіміотерапією (перше введення препарату Граноцит 34 дозволяється не раніше ніж через 24 години після останнього введення протипухлинного засобу).

Препарат не слід вводити пацієнтам:

• з мієлоїдної злоякісними новоутвореннями, крім гострого мієлолейкозу de novo;
• хворим у віці до 55 років з гострим мієлолейкоз de novo;
• і / або з гострим мієлолейкоз de novo і нормальною цитогенетикою, тобто t (8; 21), t (15; 17) і inv (16).

Лікування повинен проводити тільки досвідчений фахівець в умовах онкологічного / гематологічного центру.

Граноцит 34 можна вводити шляхом підшкірної ін'єкції або інфузії.

Рекомендована доза Граноцит 34 становить 150 мкг (19200000 МО) / м ² / добу, що терапевтично еквівалентно 5 мкг (0640000 МО) / кг / добу, у випадках:

• трансплантації кісткового мозку (ТКМ) або периферичних стовбурових клітин;
• проведення цитотоксичної хіміотерапії за стандартними протоколами;
• мобілізації АСУП після хіміотерапії.

Граноцит 34 можна застосовувати пацієнтам, площа поверхні тіла яких не перевищує 1,8 м ^2.

Для мобілізації АСУП Граноцит 34 вводять окремо в рекомендованій дозі 10 мкг (1280000 МО) / кг / добу.

Дорослі.

Застосування препарату після трансплантації периферичних стовбурових клітин або кісткового мозку. Граноцит 34 слід вводити щодня в дозі, що рекомендується 150 мкг (19200000 МО) / м ² / добу у вигляді 30-хвилинної інфузії в 0,9% розчині натрію хлориду або у вигляді підшкірної ін'єкції. Першу дозу вводити не раніше ніж через 24 години після трансплантації кісткового мозку. Введення препарату слід продовжувати, поки після очікуваного зниження кількості нейтрофілів їх чисельність не відновиться до стабільного рівня, при досягненні яких лікування можна припинити. Якщо необхідно, препарат можна безперервно використовувати протягом максимум 28 днів.

Очікується, що на 14-й день після трансплантації кісткового мозку у 50% хворих відновлюється нормальний рівень нейтрофілів або досягається такий рівень нейтрофілів, який дозволяє скасувати препарат.

Застосування препарату після проведення цитотоксичної хіміотерапії по стандартному протоколу. Граноцит 34 слід вводити щодня в дозі, що рекомендується 150 мкг (19200000 МО) / м ² / добу у вигляді підшкірної ін'єкції. Першу дозу слід вводити не раніше ніж через 24 години після проведення цитотоксичної хіміотерапії (див. Розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Щоденне введення препарату Граноцит 34 слід продовжувати до тих пір, поки після очікуваного зниження кількості нейтрофілів їх чисельність не відновиться до стабільного рівня, при досягненні яких лікування можна припинити. Якщо необхідно, препарат можна безперервно використовувати протягом максимум 28 днів.

Тимчасове збільшення числа нейтрофілів можливо в перші 2 дні лікування. Однак припиняти терапію препаратом Граноцит 34 не слід, оскільки при її продовженні наступне максимальне зниження числа нейтрофілів виникає раніше і подальше відновлення їх чисельності настає швидше.

Застосування препарату при мобілізації АСУП після проведення хіміотерапії Граноцит 34 слід вводити щодня в дозі, що рекомендується 150 мкг (19200000 МО) / м ² / добу у вигляді підшкірної ін'єкції з 1-го по 5-й день після завершення хіміотерапії в залежності від протоколу хіміотерапії, застосовувався для мобілізації.

Лікування препаратом Граноцит 34 слід продовжувати до проведення останнього сеансу лейкофорез.

Лейкофорез слід проводити тоді, коли після максимального зниження кількість лейкоцитів знову зростає або після визначення кількості СD34 + клітин за допомогою валідованого методу. Для пацієнтів, яким не проводилася інтенсивна хіміотерапія, часто достатньо одного сеансу лейкофорез для отримання мінімально необхідної кількості клітин (≥ 2х10 ⁶ CD34 ⁺ клітин / кг).

При мобілізації АСУП за допомогою одного препарату Граноцит 34 препарат слід вводити щодня в дозі, що 10 мкг (1280000 МО) / м ² / добу у вигляді підшкірної ін'єкції протягом 4-6 днів. Лейкофорез слід проводити між 5-м і 7-м днем від початку введення препарату.

Для пацієнтів, яким не проводилася інтенсивна хіміотерапія, часто достатньо одного сеансу лейкофорез для отримання мінімально необхідної кількості клітин (≥ 2х10 ⁶ CD34 ⁺ клітин / кг).

У здорових донорів підшкірна ін'єкція дози 10 мкг/кг / добу протягом 5-6 днів дозволяла отримати ≥ Зх10 ⁶ CD34 + клітин / кг маси тіла в 83% донорів при однократному лейкофорез і у 97% донорів - при двократному лейкофорез.

Пацієнти похилого віку. Доклінічних досліджень препарату Граноцит 34 була залучена невелика кількість хворих у віці до 70 років. Оскільки спеціальних досліджень серед пацієнтів похилого віку не проводили, спеціальних рекомендацій щодо дозування у цій віковій групі немає.

Діти. Доза препарату для лікування дітей віком від 2 років і у підлітків така ж, як і у дорослих, якщо препарат застосовується для зменшення тривалості нейтропенії після мієлосупресивної терапії з подальшою ТКМ або після цитотоксичної хіміотерапії.

По застосуванню дорослих доз у дітей для мобілізації в периферичну кров аутологічних стовбурових клітин-попередників (АСУП) існують дуже обмежені дані.

Безпека і ефективність препарату Граноцит 34 у віці до 2 років не оцінювали.

Препарат Граноцит 34 мільйони МЕ / мл можна вважати найбільш прийнятним дозуванням для дітей, площа поверхні тіла яких не перевищує 1,8 м ^2.

Особливі запобіжні заходи при поводженні з препаратом і знищення його залишків. Будь-який невикористаний препарат / розчин або відходи слід знищити відповідно до місцевих вимог.

Інструкція по приготуванню препарату. Флакони препарату Граноцит 34 призначені тільки для одноразового застосування. Перед підшкірним або внутрішньовенним введенням препарату Граноцит 34 слід розчинити.

Приготування відновленого розчину препарату Граноцит 34. З дотриманням правил асептики, за допомогою градуйованого шприца з одягненою на нього голкою потрібно набирати весь вміст 1 ампули розчинника для препарату Граноцит 34. Весь вміст цього шприца вводити в відповідний флакон з препаратом Граноцит 34. Злегка струсити до повного розчинення . Сильно не струшувати.

Відновлений розчин для парентерального введення повинен бути прозорим і не повинен містити сторонніх часток.

Відновлений розчин бажано застосовувати відразу після приготування. Умови зберігання препарату після відновлення / розведення наведені в розділі «Умови зберігання».

Приготування розчину для підшкірного введення. Готувати відновлений розчин препарату Граноцит 34, як описано вище. Не виймаючи шприц з одягненою на нього голкою з флакона, набирати необхідний обсяг відновленого розчину. Зняти голку, яка використовувалася для відновлення, і надіти на шприц нову голку для підшкірного введення препарату. Вводити негайно шляхом підшкірної ін'єкції.

Приготування інфузійних розчинів для внутрішньовенного введення. Для введення відновлений розчин препарату Граноцит 34 підлягає розведенню. Готувати відновлений розчин препарату Граноцит 34, як описано вище. Не виймаючи шприц з одягненою на нього голкою з флакона, набирати необхідний обсяг відновленого розчину. Відновлений розчин препарату Граноцит 34 розводити до необхідної концентрації шляхом введення необхідного обсягу препарату у флакон (мішок) з 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози. Вводити.

Граноцит 34 сумісний з широко використовуваними системами для введення, якщо він розлучається 0,9% розчином натрію хлориду (інфузійні мішки з полівінілхлориду та скляні пляшки) або 5% розчином глюкози (скляні пляшки).

Розведення препарату Граноцит 34 до кінцевої концентрації менше 0320000 МО / мл (2,5 мкг/мл) не рекомендується. Після відновлення 1 флакон препарату Граноцит 34 слід розводити не більше ніж в 100 мл.

Ефекти, що виникають при передозуванні препарату Граноцит 34, поки не з'ясовані. Як правило, припинення лікування призводить до зниження на 50% кількості циркулюючих нейтрофілів в перші 1-2 дня, а потім цей показник повертається до норми протягом 1-7 днів. Збільшення кількості лейкоцитів приблизно до 50х10 ⁹ / л на 5-й день лікування спостерігалося у кожного третього пацієнта, отримував максимальну дозу препарату Граноцит 34 40 мкг/кг / добу (5120000 МО / кг / добу). Застосування препарату в дозі до 40 мкг/кг / на добу не супроводжувалося ніякими іншими токсичними побічними ефектами, крім болю в м'язах і кістках.

Терапія - симптоматична.

Профіль безпеки препарату у дітей, підлітків і дорослих подібний.

Трансплантація периферичних стовбурових клітин або кісткового мозку. У подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях середній показник кількості тромбоцитів у пацієнтів, які отримували Граноцит 34, був нижче в порівнянні з цим показником у пацієнтів, які отримували плацебо, при цьому не спостерігалося збільшення частоти виникнення побічних явищ, пов'язаних з втратою крові, а середня кількість днів з моменту трансплантації кісткового мозку до останнього введення тромбоцитарної маси була однаковою в обох групах (див. розділ «Особливості застосування»).

Трансплантація периферичних стовбурових клітин або кісткового мозку і нейтропенії, викликаної хіміотерапією. Під час клінічних досліджень побічні реакції, які спостерігалися найчастіше (15%), були однаковими у пацієнтів, які отримували Граноцит 34 або плацебо. До сих побічних явищ належали явища, зазвичай спостерігаються при проведенні такого типу лікування і виникають у хворих, яким проводиться хіміотерапія. Найбільш поширеними побічними реакціями були інфекційно-запальні ураження порожнини рота, сепсис і інфекція, лихоманка, діарея, біль в животі, нудота, блювота, висип, алопеція і головний біль.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Належних даних щодо застосування ленограстіму вагітним жінкам не існує.

Дослідження на тваринах наявність репродуктивної токсичності. Потенційний ризик для людини досі невідомий. Граноцит 34 не слід застосовувати в період вагітності, якщо тільки в цьому немає крайньої необхідності.

Період годування груддю.

Невідомо, чи виводиться Ленограстім в грудне молоко. На тварин виведення ленограстіму не вивчалось. На період лікування Граноцит 34 годування груддю слід припинити.

Діти

Доза препарату для лікування дітей віком від 2 років і у підлітків така ж, як і у дорослих, якщо препарат застосовувати для зменшення тривалості нейтропенії після мієлосупресивної терапії з подальшою ТКМ або після цитотоксичної хіміотерапії.

По застосуванню дорослих доз дітям для мобілізації в периферичну кров аутологічних стовбурових клітин-попередників (АСУП) існують дуже обмежені дані.

Безпека і ефективність препарату Граноцит 34 у віці до 2 років не оцінювали.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами не проводились.

З огляду на чутливість мієлоїдних клітин, швидко діляться, в цитотоксичної хіміотерапії, призначати Граноцит 34 протягом 24 годин до проведення хіміотерапії та 24 годин після її завершення не рекомендується.

Можливі взаємодії з іншими гемопоетичними факторами зростання і цитокінами в клінічних дослідженнях не вивчали.

Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 30 °C.

Чи не заморожувати. Після приготування або розведення розчин зберігати при температурі від + 2 °C до + 8 °C (у холодильнику).

Після приготування препарат зберігає свою стабільність протягом 24 годин при температурі від + 2 °C до + 8 °C (у холодильнику) в розчині з концентрацією не менше 0320000 МО / мл (2,5 мкг/мл). Невикористаний препарат / розчин або відходи необхідно знищити.

Термін придатності - 30 місяців.