Мабтера

Склад

діюча речовина: ритуксимаб;

1 мл препарату містить 10 мг ритуксимабу; 1 флакон (10 мг) містить 100 мг ритуксимабу;

1 флакон (50 мг) містить 500 мг ритуксимабу;

Допоміжні речовини: натрію, дигідрат; полісорбат 80 натрію хлорид, вода для ін'єкцій соляна кислота або натрію гідроксид (до рН 6,5) або натрію, дигідрат; лимонна кислота; полісорбат 80 натрію хлорид, вода для ін'єкцій соляна кислота або натрію гідроксид (до рН 6,5)

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 100 мг / 10 мл № 2, по 500 мг / 50 мл № 1 в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Рідина від прозорої до опалесцирующей, від безбарвного до блідо-жовтого кольору.

Фармакодинаміка

Ритуксимаб - це генно-інженерні химерні моноклональні антитіла миші / людини, які є глікозильованим імуноглобуліном з послідовностями з постійного домена IgG1 людини та легких і важких ланцюгів змінних доменів миші. Антитіла виробляються культурою суспензії клітин ссавців (яєчниками китайського хом'яка) і очищаються за допомогою афінної хроматографії і іонообміну із застосуванням особливих процедур інактивації і видалення вірусів. Ритуксимаб специфічно зв'язується з трансмембраним антигеном CD20, неглікозильовані Фосфопротеіни, розташованим на пре-В-лімфоцитах і зрілих лімфоцитах. Цей антиген експресується більш ніж в 95% всіх В-клітин неходжкінських лімфом.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні показники в популяції пацієнтів, неадекватно відповіли на терапію інгібіторами фактора некрозу пухлини, після застосування такої ж схеми лікування (2 інфузії по 1000 мг з інтервалом 2 тижні) були подібними з середньою C _max в сироватці крові, становила 369 мкг/мл і середнім термінальним періодом напіввиведення 19,2 дня.

Мабтера показана для дорослих в наступних випадках:

неходжкінські лімфоми

Монотерапія пацієнтів з фолікулярної лімфомою III-IV стадії, резистентних до хіміотерапії або знаходяться в стадії другого або наступних рецидивів після хіміотерапії.

Лікування CD20-позитивною дифузійної В-крупноклеточная неходжкінської лімфоми в комбінації з хіміотерапією за схемою CHOP (циклофосфамід, доксорубіцин, вінкристин, преднізолон).

Лікування раніше нелеченной фолікулярної лімфоми III-IV стадії в комбінації з хіміотерапією.

Підтримуюча терапія фолікулярних лімфом після отримання відповіді на індукційну терапію.

хронічний лімфолейкоз

Лікування раніше нелікованого і рецидивуючого / рефрактерного хронічного лімфолейкозу в комбінації з хіміотерапією. Існують лише обмежені дані про ефективність і безпеку застосування пацієнтам, яких раніше лікували моноклональні антитіла, включаючи препарат Мабтера, або пацієнтам, рефрактерний до попереднього лікування Мабтера плюс хіміотерапія.

Ревматоїдний артрит

Лікування важкої ревматоїдного артриту (активна форма) у дорослих в комбінації з метотрексатом при неефективності або непереносимості лікування іншими хвороба-модифікують противоревматическими препаратами в тому числі лікування одним або декількома інгібіторами фактора некрозу пухлини.

При застосуванні в комбінації з метотрексатом Мабтера зменшує швидкість прогресування деструктивних змін в суглобах по рентгенологічним даними та покращує фізичну функцію.

Лікування важких форм активного гранулематозі з поліангіїт (гранулематоз Вегенера) і мікроскопічного поліангіїт в комбінації з ГКС з метою індукції ремісії у дорослих пацієнтів.

Протипоказання для застосування при неходжкінської лімфомі та хронічному лімфолейкозі

Підвищена чутливість до діючої речовини або мишачих білків або до будь-якої іншої допоміжної речовини.

Активні важкі інфекції.

Виражений імунодефіцит.

Протипоказання для застосування при ревматоїдному артриті, гранулематозі з поліангіїт і мікроскопічному поліангіїт

Підвищена чутливість до діючої речовини або мишачих білків або до будь-якої іншої допоміжної речовини.

Активні важкі інфекції.

Виражений імунодефіцит.

Важка серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів [NYHA]) або важкі декомпенсовані захворювання серця.

Інфузіїпрепарату Мабтера слід проводити під наглядом досвідченого медичного персоналу в спеціалізованих відділеннях, де можливо надання невідкладної допомоги (див. Розділ «Особливості застосування»).

Перед кожним введенням препарату Мабтера слід завжди проводити премедикацію із застосуванням жарознижуючого і антигистаминного кошти, наприклад парацетамолу і дифенгидрамина.

У разі лікування пацієнтів з неходжкінської лімфомою і хронічної лимфоцитарной на лейкемію слід розглянути доцільність застосування глюкокортикоїдів, якщо препарат Мабтера не застосовується в комбінації з хіміотерапією, що містить глюкокортикоїди.

Хворим на ревматоїдний артрит премедикацию із застосуванням 100 мг метилпреднізолону слід завершити за 30 хвилин до інфузії препарату Мабтера, щоб знизити частоту і тяжкість інфузійних реакцій.

Пацієнтам з гранулематозом і поліангіїт (гранулематозом Вегенера) або мікроскопічному поліангіїт рекомендовано введення метилпреднізолону в дозі 1000 мг/добу протягом 1-3 днів перед першою інфузіїпрепарату Мабтера (останню дозу преднізолону можна ввести в той же день, що і першу дозу препарату Мабтера) . Надалі пацієнтам слід всередину приймати преднізон по 1 мг/кг / добу (не більше 80 мг/добу і зменшувати дозу якомога швидше, виходячи з клінічної необхідності) протягом і після застосування препарату Мабтера.

дозування

Необхідно перевіряти етикетки лікарського засобу, щоб переконатися, що пацієнтові вводять саме ту лікарську форму (для внутрішньовенного або підшкірного введення), яка була йому призначена.

Неходжкінські лімфоми.

Фолікулярна неходжкінська лімфома.

комбінована терапія

Рекомендована доза Мабтера в комбінації з хіміотерапією для індукційного лікування раніше нелікованих пацієнтів або пацієнтів з рецидивуючим / рефрактерний фолікулярними лімфомами складає 375 мг / м ² поверхні тіла в цикл із загальною тривалістю лікування до 8 циклів.

Препарат Мабтера слід вводити в 1-й день кожного циклу хіміотерапії після введення ГКС компонента хіміотерапії, якщо він передбачений схемою лікування.

Підтримуюча терапія.

Раніше нелікована фолікулярна лімфома.

Раніше лікувалися хворим, у яких була отримана відповідь на індукційну терапію, препарат Мабтера призначають в дозі 375 мг / м ² поверхні тіла 1 раз на 2 місяці (через 2 місяці після останньої дози індукційної терапії) до прогресування захворювання або протягом максимального періоду 2 роки .

Рецидивуючий / рефрактерная фолікулярна лімфома.

Хворим з рецидивом / рефрактерним захворюванням, в яких була отримана відповідь на індукційну терапію, препарат Мабтера призначають в дозі 375 мг / м ² поверхні тіла 1 раз в 3 місяці (через 3 місяці після останньої дози індукційної терапії) до прогресування захворювання або протягом максимального періоду 2 роки.

Монотерапія.

Рецидивуючий / рефрактерная фолікулярна лімфома.

Рекомендована доза Мабтера при застосуванні в якості монотерапії для індукційного лікування дорослих пацієнтів з фолікулярної лімфомою III-IV стадій, резистентних до хіміотерапії або знаходяться в стадії другого або наступної рецидиву після хіміотерапії, становить 375 мг / м ² поверхні тіла, що вводяться в вигляді внутрішньовенної інфузії 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів.

Рекомендована доза при повторному лікуванні препаратом Мабтера в якості монотерапії пацієнтів, у яких була отримана відповідь на попередню монотерапії препаратом Мабтера з приводу рецидивуючої / рефрактерній фолікулярної лімфоми, становить 375 мг / м ² поверхні тіла, що вводяться в вигляді внутрішньовенної інфузії 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів.

Дифузна В-крупноклеточная неходжкінські лімфоми.

Препарат Мабтера слід застосовувати в комбінації з хіміотерапією за схемою CHOP. Рекомендована доза Мабтера - 375 мг / м ² поверхні тіла - вводиться в 1 день кожного циклу 8-циклової хіміотерапії після введення ГКС компонента схеми CHOP. Безпека і ефективність застосування препарату Мабтера в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами для лікування дифузних В-крупноклеточная неходжкінських лімфом не встановлені.

Корекція дози в ході терапії.

Зменшувати дозу препарату Мабтера не рекомендується. Якщо препарат Мабтера вводять в комбінації з хіміотерапією, потрібно керуватися стандартними рекомендаціями щодо зниження дози хіміотерапевтичних препаратів.

Хронічний лімфолейкоз.

У хворих на хронічний лімфолейкоз за 48 годин до початку інфузії препарату Мабтера необхідно провести профілактику з застосуванням адекватної гідратації і засобів, які зменшують рівень сечової кислоти, з метою зниження ризику синдрому лізису пухлини.

При кількості лімфоцитів більш 25х10 ⁹ / л рекомендується призначення преднізону / преднізолону в дозі 100 мг незадовго до інфузії препарату Мабтера з метою зменшення частоти та тяжкості гострих інфузійних реакцій і / або синдрому вивільнення цитокінів.

Рекомендована доза Мабтера в комбінації з хіміотерапією для раніше нелікованих хворих і хворих з рецидивуючим / рефрактерний хронічний лімфолейкоз становить 375 мг / м ² поверхні тіла - вводиться в 0-й день першого циклу з подальшим введенням в дозі 500 мг / м ² поверхні тіла - вводиться в 1-й день кожного наступного циклу протягом 6 циклів. Хіміотерапію слід проводити після інфузії препарату Мабтера.

Ревматоїдний артрит.

Курс терапії препаратом Мабтера складається з 2 внутрішньовенних введень препарату по 1000 мг. Рекомендована доза Мабтера становить 1000 мг. Наступне введення препарату в дозі 1000 мг проводиться через 2 тижні.

Потреба в подальших курсах повинна визначатися через 24 тижні після попереднього курсу. В цей час повторне лікування необхідно проводити, якщо зберігаються ознаки залишкової активності захворювання; інакше повторне лікування слід відкласти до відновлення активності захворювання.

Доступні дані свідчать, що клінічна відповідь зазвичай досягається протягом 16-24 тижнів після початкового курсу лікування. Питання про продовження терапії необхідно повторно розглянути щодо пацієнтів, у яких протягом цього періоду часу відсутні очевидні докази терапевтичної користі.

Гранулематоз з поліангіїт і мікроскопічний поліангіїт.

Рекомендована доза Мабтера з метою індукції ремісії гранулематозі з поліангіїт і мікроскопічному поліангіїт становить 375 мг / м ² поверхні тіла, вводиться у вигляді інфузії один раз на тиждень протягом 4 тижнів (всього 4 інфузії).

Під час і після завершення терапії препаратом Мабтера у пацієнтів з гранулематозом з поліангіїт або мікроскопічному поліангіїт рекомендується проведення профілактики пневмоцистної пневмонії (викликаної Pneumocystis jiroveci).

Дозування в особливих випадках.

Хворі похилого віку (> 65 років). Хворим похилого віку корекція дози не потрібна.

Спосіб введення.

Препарат Мабтера вводять внутрішньовенно інфузійно (повільно) через окремий катетер.

Не можна вводити препарат внутрішньовенно струминно або болюсно.

Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо появи синдрому вивільнення цитокінів (див. Розділ «Особливості застосування»). Пацієнти, у яких розвиваються прояви важких реакцій, зокрема виражена задишка, бронхоспазм або гіпоксія, що вимагають негайного переривання інфузії. Після виникнення таких реакцій пацієнтів з неходжкінської лімфомою потрібно обстежити на ознаки синдрому лізису пухлини, в тому числі провести відповідні лабораторні аналізи, а також рентгенографію грудної клітини для виявлення інфільтратів в легенях. Інфузії не слід відновлювати, поки повністю не зникнуть всі симптоми та нормалізуються лабораторні показники та дані рентгенографії грудної клітини. Тоді інфузію можна відновити зі швидкістю, що становить не більше половини початкової швидкості. Якщо такі ж важкі побічні реакції зустрічаються і раптом, слід серйозно обміркувати рішення про припинення лікування в конкретному випадку.

Реакції легкої або середньої тяжкості, пов'язані з інфузією (див. Розділ «Особливості застосування»), зазвичай проходять при зменшенні швидкості інфузії. Швидкість інфузії можна збільшити при полегшенні симптомів.

перша інфузія

Рекомендована початкова швидкість інфузії складає 50 мг / год; через 30 хвилин її можна збільшувати на 50 мг / год кожні 30 хвилин до досягнення максимальної швидкості 400 мг / годину.

подальші інфузії

всі свідчення

Подальші інфузії препарату Мабтера можна починати зі швидкості 100 мг / год і через кожні 30 хвилин збільшувати її на 100 мг / год до досягнення максимальної швидкості 400 мг / годину.

Тільки ревматоїдний артрит

Альтернативна схема подальшого застосування з більшою швидкістю інфузії.

Якщо у пацієнта не виникло серйозних інфузійних реакцій на першу або наступну інфузію препарату Мабтера в дозі 1000 мг при введенні за стандартною схемою, другу і наступні інфузії препарату можна проводити з більшою швидкістю, вводячи препарат у тій же концентрації, що й у попередніх інфузії (4 мг/мл в об'ємі 250 мл). Препарат вводять зі швидкістю 250 мг / год протягом перших 30 хвилин і зі швидкістю 600 мг / год - протягом наступних 90 хвилин. Якщо пацієнт переносить велику швидкість інфузії, в подальшому препарат можна вводити за цією схемою.

Пацієнтам з клінічно значущими серцево-судинними захворюваннями, в тому числі аритмією, або тим, у кого виникали серйозні інфузійні реакції на попереднє застосування будь-якого біологічного лікарського засобу або ритуксимаб, не слід збільшувати швидкість інфузії.

Правила приготування і зберігання розчину

Препарат Мабтера поставляється в стерильних без консервантів апірогенної флаконах для одноразового використання.

Набирають потрібну кількість препарату Мабтера в асептичних умовах і розводять до розрахункової концентрації ритуксимабу (1-4 мг/мл) в інфузійному флаконі (пакеті) із стерильним апірогенної 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози. Для перемішування розчину обережно перевертають флакон (пакет), щоб уникнути піноутворення. Слід забезпечити стерильність приготованого розчину. Оскільки препарат не містить ніяких антибактеріальних консервантів або бактеріостатичних засобів, слід дотримуватися правил асептики. Препарат перед застосуванням слід спочатку оглянути по сторонніх домішок або зміни забарвлення.

Приготований інфузійний розчин препарату Мабтера зберігає фізичну і хімічну стабільність протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 °C і протягом 12:00 за кімнатної температури.

З мікробіологічної точки зору приготований розчин потрібно використовувати негайно.

Якщо препарат не використовується відразу, то час і умови зберігання приготовленого розчину є відповідальністю споживача і не повинні перевищувати 24 год при температурі від 2 до 8 °C і тільки тоді, коли приготування розчину проводилося в контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Досвід застосування препарату Мабтера в дозі, вище схвалені для внутрішньовенного введення, в клінічних дослідженнях обмежений. Нині найвища внутрішньовенна доза Мабтера, яка була досліджена у людини, становить 5000 мг (2250 мг / м ^2). Цю дозу були застосовані в клінічному дослідженні зі збільшенням дози пацієнтам з хронічною лімфоцитарною лейкемією. Додаткових загроз безпеки пацієнтів виявлено не було.

У разі передозування слід негайно перервати інфузію і пильно спостерігати за станом пацієнта.

В ході післяреєстраційного нагляду повідомлялося про п'ять випадків передозування ритуксимабом. У трьох випадках про небажані явища не повідомлялося. В інших двох випадках повідомлялося про грипоподібні симптоми при застосуванні ритуксимабу в дозі 1,8 г і про дихальну недостатність з летальним результатом при застосуванні ритуксимабу в дозі 2 г

Неходжкінських лімфом і хронічний лімфолейкоз

Загальний профіль безпеки застосування препарату Мабтера при неходжкінської лімфомі та хронічному лімфолейкозі визначено на основі даних по пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, і на основі даних післяреєстраційного нагляду. Пацієнти отримували лікування препаратом Мабтера або у вигляді монотерапії (з метою індукційного лікування або підтримуюча терапія після індукційної терапії) або в комбінації з хіміотерапією.

Найбільш часті побічні реакції у пацієнтів, які отримували препарат Мабтера, були пов'язані з інфузійної реакцією і розвивалися у більшості пацієнтів під час першої інфузії. Частота появи побічних реакцій, пов'язаних з інфузією, суттєво зменшується під час наступних інфузій і становить менше 1% після введення восьмий дози Мабтера.

Випадки інфекцій (переважно бактеріальних і вірусних) спостерігалися приблизно в 30-55% пацієнтів протягом клінічних досліджень пацієнтів з неходжкінської лімфомою і у 30-50% хворих на хронічний лімфолейкоз.

Частими серйозними побічними реакціями були такі, які пов'язані з інфузійної реакцією (в тому числі синдром вивільнення цитокінів, синдром лізису пухлини) інфекції; явища з боку серцево-судинної системи (див. розділ «Особливості застосування»).

Інші серйозні побічні реакції включали реактивації гепатиту В і прогресивними лейкоенцефалопатією (ПМЛ).

Під час клінічних досліджень повідомлялося про такі побічні явища (при цьому їх частота була такою ж або нижче в групі лікування Мабтера в порівнянні з контрольними групами): токсичний вплив на кров, нейтропенічна інфекція, інфекція сечовивідних шляхів, сенсорний розлад, гіпертермія.

Мабтера в терапії ревматоїдного артриту

Загальний профіль безпеки препарату Мабтера при ревматоїдному артриті визначено на основі даних клінічних досліджень, а також даних післяреєстраційного нагляду.

Профіль безпеки препарату Мабтера у пацієнтів з ревматоїдним артритом середнього та тяжкого ступеня підведені в наступному розділі. У клінічних дослідженнях більше 3100 пацієнтів отримали принаймні один курс лікування і по ним велося спостереження протягом періоду тривалістю від 6 місяців до більше 5 років приблизно 2400 пацієнтів отримали два або більше курсу лікування, з них понад 1000 пацієнтів отримали 5 і більше курсів. Інформація про безпеку, зібрана в ході постреєстраційних спостереження, відображає очікуваний профіль небажаних реакцій, спостерігався в клінічних дослідженнях застосування препарату Мабтера (див. Розділ «Особливості застосування»).

Опис окремих побічних реакцій

інфекції

Загальна частота інфекцій складала приблизно 94 на 100 пацієнтів-років у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Мабтера. Інфекції були переважно легкими та помірними по тяжкості та включали, головним чином, інфекції верхніх дихальних шляхів та інфекції сечовивідних шляхів. Частота інфекцій, які були серйозними або вимагали введення антибіотиків, становила приблизно 4 на 100 пацієнтів-років. Суттєвого зростання частоти серйозних інфекцій після багаторазових курсів лікування Мабтера не спостерігалося. Про інфекції нижніх дихальних шляхів (у тому числі пневмонію) повідомлялося в ході клінічних досліджень з подібною частотою в групах лікування Мабтера і контрольних групах.

Зареєстровані випадки прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії з летальним результатом після застосування препарату Мабтера для лікування аутоімунних захворювань (ревматоїдний артрит і аутоімунні захворювання, не є зареєстрованими показаннями до застосування препарату, в тому числі системний червоний вовчак та васкуліт).

Зареєстровані випадки реактивації гепатиту В у пацієнтів з неходжкінської лімфомою, що одержували ритуксимаб в комбінації з цитотоксичною хіміотерапією. Також повідомлялося про окремі випадки реактивації інфекції, викликаної вірусним гепатитом В у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували лікування препаратом Мабтера (див. Розділ «Особливості застосування»).

Явища з боку серцево-судинної системи

Про серйозні явища з боку серцево-судинної системи повідомлялося з частотою 1,3 на 100 пацієнтів-років у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Мабтера в порівнянні з 1,3 на 100 пацієнтів-років у пацієнтів, які отримували плацебо. Збільшення кількості пацієнтів, у яких розвинулися явища з боку серцево-судинної системи (все або серйозні), протягом багаторазових курсів лікування не спостерігалося.

неврологічні явища

Отримано повідомлення про випадки синдрому зворотної задньої енцефалопатії (СЗЗЕ) / синдрому зворотної задньої лейкоенцефалопатії (СЗЗЛ). Ознаки та симптоми охоплювали порушення зору, головний біль, судоми та зміна психічного стану з гіпертензією або без неї. Діагноз СЗЗЕ / СЗЗЛ необхідно підтвердити за допомогою обстеження головного мозку методами візуалізації. В зареєстрованих випадках були визнані фактори ризику розвитку СЗЗЕ / СЗЗЛ, в тому числі супутня патологія, гіпертензія, імуносупресивної терапії та / або хіміотерапія.

нейтропенія

При застосуванні препарату Мабтера повідомлялося про випадки нейтропенії, більшість з яких була транзиторного і легкого або помірного ступеня тяжкості. Нейтропенія може спостерігатися через декілька місяців після застосування препарату Мабтера (див. Розділ «Особливості застосування»).

У плацебо-контрольованих періодах клінічних досліджень в 0,94% (13/1382) пацієнтів, які отримували лікування ритуксимабом, і в 0,27% (2/731) пацієнтів групи плацебо розвинулася важка нейтропенія.

Про нейтропенической явища, включаючи важку пізню нейтропенія і персистуючої нейтропенією, рідко повідомлялося під час післяреєстраційного застосування. Деякі з цих явищ асоціювалися з летальним інфекціями.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже рідко повідомлялося про випадки токсичного епідермального некролізу (синдром Лайєлла) та синдрому Стівенса-Джонсона, деякі з них були з летальним результатом.

Відхилення лабораторних показників від норми

Гіпогаммаглобулінемія (рівень IgG або IgМ нижче нижньої межі норми) спостерігалася у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували лікування препаратом Мабтера. Чи не спостерігалося підвищення загальної частоти інфекцій або серйозних інфекцій після зниження рівня IgG або IgМ (див. Розділ «Особливості застосування»).

Невелике число випадків гипогаммаглобулинемии (спонтанних і описаних в літературних джерелах) спостерігалося у дітей, які отримували лікування препаратом Мабтера, іноді такі випадки були важкими та вимагали тривалої замісної терапії імуноглобуліном. Наслідки тривалого виснаження По-клітин у дітей невідомі.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування протизаплідних засобів чоловіками та жінками

З огляду на тривалий час затримки рітуксімаб в організмі пацієнтів з В-клітинним виснаженням, жінки репродуктивного віку повинні застосовувати ефективні методи контрацепції під час лікування і протягом 12 місяців після закінчення терапії препаратом Мабтера.

вагітність

Відомо, що імуноглобуліни IgG проникають через плацентарний бар'єр. Рівень В-лімфоцитів у новонароджених, матері яких отримували лікування препаратом Мабтера, не вивчалася в клінічних дослідженнях. Досить і належним чином контрольовані дані з досліджень за участю вагітних жінок відсутні, хоча надходили повідомлення про тимчасове виснаження пулу В-клітин і лимфопению у деяких немовлят, народжених жінками, які отримували препарат Мабтера під час вагітності. Подібні ефекти спостерігалися в дослідженнях з тваринами. Тому препарат Мабтера не слід призначати вагітним жінкам, якщо тільки користь терапії не перевищує потенційний ризик для плоду.

Невідомо, чи потрапляє ритуксимаб у грудне молоко. Однак з урахуванням того, що імуноглобуліни класу IgG, що циркулюють в крові матері, потрапляють в грудне молоко, і рітуксімаб визначали в молоці лактуючих мавп, жінкам не слід годувати груддю під час лікування і протягом 12 місяців після закінчення лікування Мабтера.

У дослідженнях на тваринах не виявлено шкідливого впливу ритуксимабу на репродуктивні органи.

Діти

Безпека і ефективність препарату Мабтера для дітей (у віці до 18 років) не встановлені. Даних із цього приводу немає.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу препарату Мабтера на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами не проводилися. Фармакологічні властивості та профіль побічних реакцій, зареєстрованих нині, вказують на те, що Мабтера впливати або надавати незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.

Дані про взаємодію препарату Мабтера з іншими лікарськими засобами нині обмежені. У хворих на хронічний лімфолейкоз одночасне застосування з ритуксимабом не впливало на фармакокінетику флударабина або циклофосфаміду. Також не спостерігалося очевидного впливу флударабіну і циклофосфаміду на фармакокінетику препарату Мабтера.

Одночасне застосування з метотрексатом у хворих на ревматоїдний артрит не впливає на фармакокінетику препарату Мабтера.

У пацієнтів з титрами людських антімішачіх антитіл або людських антихимеричні антитіл (ЛАМА / ЛАХА) можуть виникати алергічні реакції або реакції гіперчутливості при введенні інших моноклональних антитіл з метою діагностики або лікування.

Серед пацієнтів з ревматоїдним артритом 283 пацієнти отримували послідовну терапію із застосуванням біологічних хвороба-модифікують противоревматических препаратів, після лікування Мабтера. Частота випадків клінічно значущих інфекцій на тлі лікування препаратом Мабтера у цих пацієнтів склала 6,01 на 100 пацієнтів-років в порівнянні з 4,97 на 100 пацієнтів-років після лікування біологічними хвороба-модифікують противоревматическими препаратами.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °C у зовнішній картонній упаковці для захисту від світла. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки 6 місяців.