Ноліпрел Аргінін таблетки вкриті плівковою оболонкою контейнер 30 шт

Фармакодинаміка. НОЛІПРЕЛ аргінін / НОЛІПРЕЛ аргінін форте - це комбінація інгібітора апф периндоприлу аргініну і сульфонамідний диуретика индапамида. його фармакологічна дія зумовлена властивостями кожного компонента (периндоприлу та індапаміду) та їх адитивним синергізмом.

Механізм дії. НОЛІПРЕЛ аргінін / НОЛІПРЕЛ аргінін Форте володіє адитивним синергическим ефектом двох антигіпертензивних компонентів.

Механізм дії периндоприлу. Периндоприл - інгібітор АПФ, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II (судинозвужувальну субстанцію), додатково стимулює секрецію альдостерону корою надниркових залоз і стимулює розпад брадикініну (вазодилатирующей субстанції) до неактивних гептапептид.

Інгібування АПФ призводить до:

• зниження секреції альдостерону;
• підвищення активності реніну в плазмі крові, тоді як альдостерон не робить негативного впливу;
• зменшення ОПСС завдяки переважному впливу на судини м'язів і нирок. При цьому не виявлено затримки води та солей або рефлекторної тахікардії, навіть в разі тривалого лікування.

Периндоприл знижує артеріальний тиск також у пацієнтів з нормальним і низьким рівнем реніну в плазмі крові. Периндоприл діє через свій активний метаболіт периндоприлат. Інші метаболіти неактивні.

Периндоприл зменшує роботу серця шляхом:

• вазодилатирующего дії на вени (можливо, через зміни у метаболізмі простагландинів) - зменшення переднавантаження;
• через зменшення ОПСС - зменшення навантаження на серце.

У дослідженнях, проведених за участю пацієнтів з серцевою недостатністю, доведено, що застосування периндоприлу приводить до:

• зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночка;
• зниження ОПСС;
• збільшення серцевого викиду і поліпшення серцевого індексу;
• збільшення регіонарного кровотоку в м'язах.

Поліпшуються показники тестів з фізичним навантаженням.

Механізм дії індапаміду. Індапамід - це похідне сульфонаміду з індоловой кільцем, фармакологічно подібний тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті нирок. Це підвищує екскрецію натрію і хлоридів і в меншій мірі втрату калію і магнію з сечею, підвищуючи таким чином діурез. Цей механізм забезпечує антигіпертензивнудію.

Фармакодинамічні ефекти. НОЛІПРЕЛ аргінін / НОЛІПРЕЛ аргінін Форте надають дозозалежне антигіпертензивнудію на систолічний та діастолічний АТ у пацієнтів з АГ будь-якого віку, які перебувають як в положенні лежачи, так і в положенні стоячи. Антигіпертензивна дія препарату триває 24 год. Зниження артеріального тиску досягається менш ніж за 1 міс без виникнення тахіфілаксії; припинення лікування не викликає синдрому відміни. В ході клінічних досліджень доведено, що одночасне призначення периндоприлу та індапаміду має антигіпертензивну дію синергічного походження, що є результатом окремих ефектів складових препарату.

PICXEL - мультицентровое рандомізоване подвійне сліпе контрольоване дослідження, в якому оцінювали вплив комбінації периндоприлу та індапаміду на гіпертрофію лівого шлуночка в порівнянні з еналаприлом в монотерапії (за результатами ехокардіографії).

В ході дослідження PICXEL пацієнти з АГ і гіпертрофією лівого шлуночка (з індексом маси лівого шлуночка 120 г / м ² у чоловіків і 100 г / м ² у жінок) були рандомізовані в 2 групи: частина пацієнтів приймали 2 мг периндоприлу тертбутіламіна (еквівалентно 2, 5 мг периндоприлу аргініну) + 0,625 мг індапаміду, інші брали 10 мг еналаприлу 1 раз на добу протягом року. Дози були адаптовані відповідно до показників артеріального тиску: дозу периндоприлу тертбутіламіна підвищували до 8 мг (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну), а дозу індапаміду - до 2,5 мг, або дозу еналаприлу підвищували до 40 мг 1 раз на добу. Продовжили приймати препарати у стартовій дозі 34% пацієнтів в групі периндоприлу / індапаміду (2 мг периндоприлу та 0,625 мг індапаміду) та 20% пацієнтів - в групі еналаприлу (10 мг).

Серед всіх рандомізованих пацієнтів в кінці лікування індекс маси лівого шлуночка зменшився достовірно більше у пацієнтів, які отримували периндоприл / індапамід (-10,1 г / м ^2), ніж в групі еналаприлу (-1,1 г / м ^2). Різниця між двома групами становила -8,3 (95% ДІ (-11,5, -5,0), p0,0001).

Кращий ефект щодо зниження індексу маси лівого шлуночка був досягнутий при прийомі периндоприлу / індапаміду в дозах вище затверджених для Ноліпрела аргініну і Ноліпрела аргініну Форте.

АТ більш ефективно знизилося в групі периндоприл / індапамід: різниця середнього значення зниження артеріального тиску між двома групами пацієнтів склало для систолічного артеріального тиску -5,8 мм рт. ст. (95% ДІ (-7,9; -3,7), p0,0001) і -2,3 мм рт. ст. (95% ДІ (-3,6; -0,9), p = 0,0004) - для діастолічного АТ.

Для препарату НОЛІПРЕЛ аргінін форте. ADVANCE - міжнародне мультицентровое рандомізоване дослідження з біфакторіальним (2 × 2) дизайном, спрямоване на визначення переваг зниження АТ фіксованою комбінацією периндоприлу / індапаміду порівняно з плацебо на тлі поточної стандартної терапії (подвійне сліпе порівняння) і переваг стратегії інтенсивного контролю глікемії (рівень HbA1c ≤ 6,5%) на основі гликлазида MR (Діабетона MR) в порівнянні зі стандартним контролем глікемії (дизайн PROBE (проспективне рандомізоване відкрите дослідження з визначенням сліпим методом)) за впливом на основні макро- і мікросудинних події у пацієнтів з діабетом II типу. Первинна кінцева точка складалася з основних макроваскулярних (кардіоваскулярний летальний результат, нелетальний інфаркт міокарда, нелетальний інсульт) і мікроваскулярних (нові випадки або погіршення нефропатії, ретинопатії) подій.

У дослідженні брали участь 11 140 пацієнтів з цукровим діабетом II типу. В середньому вік пацієнтів становив 66 років, індекс маси тіла 28 кг / м ^2, тривалість цукрового діабету - 8 років, HbA1c 7,5% і систолічний АТ / діастолічний АТ 145/81 мм рт. ст. Серед них у 83% пацієнтів відзначали АГ, 32 і 10% - мікро- і макроваскулярних захворювання в анамнезі відповідно, 27% - мікроальбумінурію. Супутня терапія включала препарати для зниження артеріального тиску (75%), ліпідосніжающіе кошти (35%, головним чином статини - 28%), ацетилсаліцилову кислоту або інші антитромбоцитарні препарати (47%).

Протягом 6 тижнів періоду введення в дослідження пацієнти отримували комбінацію периндоприлу / індапаміду і продовжували приймати звичайну для них цукрознижувальної терапії. Далі пацієнтам з рандомізованих принципом були призначені прийом плацебо (n = 5571) або комбінація периндоприлу / індапаміду (n = 5569). НОЛІПРЕЛ аргінін Форте 5 мг / 1,25 мг, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, не підходить для початку терапії. Лікування починали з препарату НОЛІПРЕЛ аргінін 2,5 мг / 0,625 мг, який призначали по 1 таблетці 1 раз на добу. Через 3 міс за умови гарної переносимості добову дозу підвищували, тобто призначали препарат НОЛІПРЕЛ аргінін Форте 5 мг / 1,25 мг, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 1 таблетці 1 раз на добу. Лікування протягом 4,3 року комбінацією периндоприлу / індапаміду призвело до достовірного зниження на 9% відносного ризику показників первинної кінцевої точки (95% CI (0,828; 0,996), р = 0,041).

Переваги лікування периндоприлом / індапамідом в порівнянні з групою плацебо були обумовлені:

• достовірним зниженням відносного ризику загальної смертності на 14% (95% CI (0,75; 0,98), р = 0,025);
• достовірним зниженням відносного ризику кардіоваскулярної смертності на 18% (95% CI (0,68; 0,98), р = 0,027);
• достовірним зниженням відносного ризику всіх видів ниркових ускладнень на 21% (95% CI (0,74; 0,86), р0,001).

У підгрупі пацієнтів з АГ, які брали периндоприл / індапамід, відзначали достовірне зниження відносного ризику основних макро- і мікросудинних ускладнень на 9% (95% CI (0,82; 1,0), р = 0,052) в порівнянні з групою плацебо.

У підгрупі пацієнтів, які приймали периндоприл / індапамід, в порівнянні з групою плацебо, також відзначали:

• достовірне зниження відносного ризику загальної смертності на 16% (95% CI (0,73; 0,97), р = 0,019);
• достовірне зниження відносного ризику кардіоваскулярної смертності на 20% (95% CI (0,66; 0,97), р = 0,023);
• достовірне зниження відносного ризику всіх видів ниркових ускладнень на 20% (95% CI (0,73; 0,87), р0,001).

Переваги лікування, яке було направлено на зниження артеріального тиску, не залежали від переваг, досягнутих у пацієнтів, які лікувалися згідно зі стратегією інтенсивного контролю глікемії.

Фармакодинамічні ефекти, пов'язані з периндоприлом. Периндоприл ефективно знижує артеріальний тиск при АГ всіх ступенів: м'якою, помірною та важкою. Зниження систолічного і діастолічного АТ відзначають як в положенні лежачи, так і в положенні стоячи. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 години після прийому одноразової дози та зберігається більше доби. Периндоприл має високий рівень остаточного блокування інгібітору АПФ (близько 80%) через 24 год після прийому.

У пацієнтів, які відповіли на лікування, нормалізація артеріального тиску відбувається через місяць і зберігається без виникнення тахіфілаксії.

Припинення лікування не супроводжується ефектом відміни.

Периндоприл виявляє судинорозширювальні властивості, відновлює еластичність великих артерій, коригує гістоморфометріческіе зміни в резистентності артерій і зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Додавання, в разі необхідності, гідрохлортіазиду призводить до додаткового синергізму.

Комбінація інгібітора АПФ і гідрохлортіазиду знижує ризик виникнення гіпокаліємії, яка може виникнути при призначенні діуретика в монотерапії.

Фармакодинамічні ефекти, пов'язані з індапамідом. Антигіпертензивна дія індапаміду в монотерапії триває 24 год. Цей ефект проявляється в дозах, в яких діуретичні властивості мінімальні.

Антигіпертензивна дія індапаміду пропорційно поліпшенню еластичності артерій і зниження резистентності артеріол і ОПСС. Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. При перевищенні дози антигіпертензивнудію тіазидних і тіазидоподібних діуретиків досягає рівня плато, тоді як кількість побічних ефектів зростає. Якщо лікування недостатньо ефективно, не слід підвищувати дозу препарату. Більш того, як було показано в ході досліджень різної тривалості (короткої, середньої та довгої) за участю пацієнтів з АГ, індапамід не впливає на метаболізм ліпідів (ТГ, ліпопротеїдів низької і високої щільності) і не впливає на метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів з АГ і цукровим діабетом.

Фармакокінетика. Фармакокінетичнівластивості периндоприлу та індапаміду при їх комбінації не відрізняються від властивостей цих компонентів при їх окремому застосуванні.

Фармакокінетичнівластивості периндоприлу. Всмоктування і біодоступність. Після перорального прийому периндоприл швидко всмоктується, C _max досягається через 1 год. Т _½ периндоприлу з плазми крові становить 1 ч. Оскільки прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу в периндоприлат, отже, знижується і його біодоступність, периндоприлу аргінін треба застосовувати перорально в одноразової добової дозі вранці перед їжею.

Розподіл. Обсяг розподілу незв'язаного периндоприлату становить близько 0,2 л/кг маси тіла. Зв'язування периндоприлату з білками плазми крові становить 20%, в основному з АПФ, і залежить від концентрації.

Біотрансформація. Периндоприл є проліками. Так, 27% прийнятої дози периндоприлу потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім активного периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. З _max периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 год.

Виведення. Периндоприлат виводиться з сечею, період остаточного напіввиведення незв'язаної фракції становить близько 17 год. Стан рівноваги досягається протягом 4 діб.

Лінійність / нелінійність. Продемонстровано лінійна взаємозв'язок між дозою периндоприлу та його концентрацією в плазмі крові.

Особливі категорії пацієнтів. Пацієнти похилого віку. Виведення периндоприлату знижується у пацієнтів похилого віку та у осіб із серцевою або нирковою недостатністю.

Порушення функції нирок. Для пацієнтів з нирковою недостатністю слід адаптувати дозу залежно від ступеня порушення функції нирок (кліренс креатиніну).

Необхідність діалізу. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.

Цироз печінки. Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс основної молекули знижується вдвічі. Однак кількість утвореного периндоприлату не зменшується, і, отже, таким пацієнтам не потрібно підбирати дозу (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Особливості застосування).

Фармакокінетичнівластивості индапамида. Всмоктування. Індапамід швидко і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. C _max в плазмі крові досягається приблизно через 1 год після перорального прийому.

Розподіл. Зв'язування з протеїнами плазми крові - 79%.

Біотрансформація та виведення. Т _½ становить 14-24 год (в середньому - 18 год). Повторний прийом не викликає кумуляції. Індапамід виводиться головним чином із сечею (70% дози) і калом (22%) у вигляді неактивних метаболітів.

Особливі категорії пацієнтів. Порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри не змінюються.

НОЛІПРЕЛ аргінін / НОЛІПРЕЛ аргінін форте показаний для лікування есенціальної гіпертензії у дорослих пацієнтів.

НОЛІПРЕЛ аргінін Форте показаний при необхідності додаткового контролю артеріального тиску при застосуванні периндоприлу в монотерапії.

НОЛІПРЕЛ аргінін. для перорального застосування. рекомендована доза лікарського засобу НОЛІПРЕЛ аргінін 1 таблетка на добу, одноразово, бажано вранці перед їжею. якщо пекло не досягає контролю після 1 міс лікування, дозу можна подвоїти.

Особливі категорії пацієнтів

Пацієнти похилого віку (див. Особливості застосування). Лікування слід починати з рекомендованої дози препарату НОЛІПРЕЛ аргінін - 1 таблетка на добу.

Порушення функції нирок (див. Особливості застосування). При наявності порушень функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 30 мл/хв) лікування препаратом протипоказане. Для пацієнтів з порушеннями функції нирок помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) максимальна добова доза становить 1 таблетку препарату НОЛІПРЕЛ аргінін. Пацієнтам з кліренсом креатиніну ≥60 мл/хв не потребують корекції дози. Звичайне медичний нагляд має включати частий моніторинг рівня креатиніну та калію в плазмі крові.

Порушення функції печінки (див. Побічна дія, Особливості застосування, допоміжні речовини). При наявності порушень функції печінки тяжкого ступеня лікування протипоказано. Пацієнтам з порушеннями функції печінки помірного ступеня тяжкості не потребують корекції дози.

НОЛІПРЕЛ аргінін Форте. Для перорального застосування. Рекомендована доза лікарського засобу НОЛІПРЕЛ аргінін форте становить 1 таблетку на добу, бажано вранці перед їжею. Може бути рекомендований індивідуальний підбір дози окремих компонентів препарату. У разі клінічної доцільності можливий перехід від монотерапії відразу до лікування препаратом НОЛІПРЕЛ аргінін форте.

Особливі категорії пацієнтів

Пацієнти похилого віку (див. Особливості застосування). Лікування необхідно починати з огляду на показники артеріального тиску і функцію нирок.

Порушення функції нирок (див. Особливості застосування). При наявності порушень функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 30 мл/хв) лікування препаратом протипоказане. Для пацієнтів з порушеннями функції нирок помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендується починати лікування з застосуванням адекватних доз окремих компонентів препарату. Пацієнтам з кліренсом креатиніну ≥60 мл/хв не потребують корекції дози. Звичайне медичний нагляд має включати частий моніторинг рівня креатиніну та калію в плазмі крові.

Порушення функції печінки (див. Побічна дія, Особливості застосування, допоміжні речовини). При наявності порушень функції печінки тяжкого ступеня лікування протипоказано. Пацієнтам з порушеннями функції печінки помірного ступеня тяжкості не потребують корекції дози.

Обумовлені периндоприлом: гіперчутливість до діючої речовини або до інших інгібіторів апф; ангіоневротичнийнабряк (набряк Квінке) після застосування інгібіторів апф в анамнезі; вроджений або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; вагітні або жінки, які планують вагітність (див. застосування в період вагітності та годування груддю); одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв / 1,73 м2) (див. взаємодії, фармакологічні властивості); екстракорпоральних методів лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. взаємодії); значний двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки (див. особливі вказівки).

Обумовлені индапамидом: гіперчутливість до діючої речовини або інших сульфонамідів; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30 мл/хв); тяжке порушення функції печінки; печінкова енцефалопатія; гіпокаліємія; в якості загального правила даний лікарський засіб не рекомендують призначати в комбінації з препаратами, що не відносяться до антиаритмічних засобів, здатним спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (див. Взаємодія з іншими лікарськими); період годування груддю (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).

Обумовлені препаратом НОЛІПРЕЛ аргінін / НОЛІПРЕЛ аргінін Форте: гіперчутливість до будь-якої допоміжної речовини. Через відсутність достатнього клінічного досвіду НОЛІПРЕЛ аргінін / НОЛІПРЕЛ аргінін ФОРТЕ не слід призначати пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, а також пацієнтам з нелеченной декомпенсованою серцевою недостатністю.

Периндоприл пригнічує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС) і сприяє зменшенню втрати калію в плазмі крові, зумовленої индапамидом. у 2% пацієнтів, які лікуються препаратом НОЛІПРЕЛ аргінін, і у 4%, які лікуються препаратом НОЛІПРЕЛ аргінін форте, виникає гіпокаліємія (рівень калію 3,4 ммоль / л). найчастіше повідомлялося про виникнення таких побічних реакцій: при застосуванні периндоприлу - запаморочення, головний біль, парестезії, дисгевзія, порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, артеріальна гіпотензія, кашель, задишка, біль в ділянці живота, запор, диспепсія, діарея, нудота , блювота, свербіж, висипи, судоми м'язів і астенія; при застосуванні індапаміду - реакції гіперчутливості, головним чином дерматологічні, у пацієнтів, схильних до розвитку алергічних та астматичних реакцій, і макулопапульозні висипання.

При проведенні клінічних досліджень та / або післяреєстраційного застосування препарату спостерігалися такі побічні реакції, які за частотою розподілені наступним чином: дуже часто (≥1 / 10), часто (від ≥1 / 100 до 1/10), нечасто (від ≥1 / 1000 до 1/100), рідко (від ≥1 / 10 000 до 1/1000), дуже рідко (1/10 000), частота невідома (неможливо визначити за наявними даними).

Інфекції та інвазії: риніт (дуже рідко - периндоприл).

З боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія (нечасто * - периндоприл); агранулоцитоз (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл і індапамід); апластична анемія (дуже рідко - індапамід); панцитопенія (дуже рідко - периндоприл); лейкопенія (дуже рідко - периндоприл і індапамід); нейтропенія (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл); гемолітична анемія (дуже рідко - периндоприл і індапамід); тромбоцитопенія (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл і індапамід).

З боку імунної системи: гіперчутливість (головним чином дерматологічні реакції у пацієнтів, схильних до розвитку алергічних та астматичних реакцій) (часто - індапамід).

З боку обміну речовин і метаболізму: гіпоглікемія (див. Особливості застосування, Взаємодія) (нечасто * - периндоприл); гіперкаліємія, оборотна при відміні препарату (див. Особливості застосування) (нечасто * - периндоприл); гіпонатріємія (див. Особливості застосування) (нечасто * - периндоприл, частота невідома - індапамід); гіперкальціємія (дуже рідко - індапамід); зниження рівня калію в крові до стану гіпокаліємії, зокрема серйозною у деяких пацієнтів групи високого ризику (див. Особливості застосування) (частота невідома - індапамід).

З боку психіки: зміни настрою (нечасто - периндоприл); порушення сну (нечасто - периндоприл); сплутаність свідомості (дуже рідко - периндоприл).

З боку нервової системи: запаморочення (часто - периндоприл), головний біль (часто - периндоприл, рідко - індапамід), парестезії (часто - периндоприл, рідко - індапамід), дисгевзія (часто - периндоприл), сонливість (нечасто * - периндоприл), непритомність (нечасто * - периндоприл, частота невідома - індапамід); внаслідок надмірної гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику можливе виникнення інсульту (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл); в разі печінкової недостатності можливе виникнення печінкової енцефалопатії (див. Побічна дія, Особливості застосування) (частота невідома - індапамід).

З боку органу зору: порушення зору (часто - периндоприл, частота невідома - індапамід), міопія (див. Особливості застосування) (частота невідома - індапамід), нечіткість зору (частота невідома - індапамід).

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертиго (часто - периндоприл, рідко - індапамід), дзвін у вухах (часто - периндоприл).

З боку серця: серцебиття (нечасто * - периндоприл); тахікардія (нечасто * - периндоприл); стенокардія (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл); аритмія (в тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь) (дуже рідко - периндоприл і індапамід); внаслідок надмірної гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику можливе виникнення інфаркту міокарда (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл); пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу "пірует» (потенційно летальна) (див. Особливості застосування, Взаємодія) (частота невідома - індапамід).

З боку судин: артеріальна гіпотензія (і прояви, пов'язані з артеріальною гіпотензією) (див. Особливості застосування) (часто - периндоприл, дуже рідко - індапамід), васкуліт (нечасто * - периндоприл).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель (див. Особливості застосування) (часто - периндоприл); задишка (часто - периндоприл); бронхоспазм (нечасто - периндоприл); еозинофільна пневмонія (дуже рідко - периндоприл).

З боку шлунково-кишкового тракту: біль в ділянці живота (часто - периндоприл); запор (часто - периндоприл, рідко - індапамід); діарея (часто - периндоприл); диспепсія (часто - периндоприл); нудота (часто - периндоприл, рідко - індапамід); блювота (часто - периндоприл, нечасто - індапамід); сухість у роті (нечасто - периндоприл, рідко - індапамід); панкреатит (дуже рідко - периндоприл і індапамід).

З боку гепатобіліарної системи: гепатит (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл, частота невідома - індапамід); порушення функції печінки (дуже рідко - індапамід).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж (часто - периндоприл); висипання (часто - периндоприл); макулопапульозне висипання (часто - індапамід); кропив'янка (див. Особливості застосування) (нечасто - периндоприл, дуже рідко - індапамід); ангіоневротичнийнабряк (див. Особливості застосування) (нечасто - периндоприл, дуже рідко - індапамід); пурпура (нечасто - індапамід); гіпергідроз (нечасто - периндоприл); реакції фоточутливості (нечасто * - периндоприл, частота невідома - індапамід); пемфигоид (нечасто * - периндоприл); посилення симптомів псоріазу (рідко - периндоприл); мультиформна еритема (дуже рідко - периндоприл); токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко - індапамід); синдром Стівенса - Джонсона (дуже рідко - індапамід).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: судоми м'язів (часто - периндоприл); можливе погіршення існуючої гострої системного червоного вовчака (частота невідома - індапамід); артралгія (нечасто * - периндоприл); міалгія (нечасто * - периндоприл).

З боку сечовидільної системи: ниркова недостатність (нечасто - периндоприл); ОПН (дуже рідко - периндоприл і індапамід).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція (нечасто - периндоприл).

Загальні порушення і реакції в місці введення: астенія (часто - периндоприл); біль у грудях (нечасто * - периндоприл); нездужання (нечасто * - периндоприл); периферичний набряк (нечасто * - периндоприл); пірексія (нечасто * - периндоприл); втома (рідко - індапамід).

Результати лабораторних досліджень: підвищення рівня сечовини в крові (нечасто * - периндоприл); підвищення рівня креатиніну в крові (нечасто * - периндоприл); підвищення рівня білірубіну в крові (рідко - периндоприл); підвищення рівня печінкових ферментів (рідко - периндоприл, частота невідома - індапамід); зниження рівня гемоглобіну і гематокриту (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл); підвищення рівня глюкози в крові (частота невідома - індапамід); підвищення рівня сечової кислоти в крові (частота невідома - індапамід); подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. Особливості застосування та Взаємодія) (частота невідома - індапамід).

Пошкодження, отруєння та ускладнення при проведенні процедур: падіння (нечасто * - периндоприл).

* Частота проявів побічних реакцій, виявлених за допомогою спонтанних повідомлень, розрахована за даними клінічних досліджень.

Звіт про підозрюваних побічних реакціях. Звіт про підозрюваних побічних реакціях в післяреєстраційному період лікарського засобу є важливим. Це дозволяє вести безперервний моніторинг співвідношення користь / ризик застосування препарату. Фахівці в галузі охорони здоров'я зобов'язані повідомляти через національну систему звітності про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій.

особливі застереження

Особливі застереження, загальні для периндоприлу та індапаміду. Для низькодозового комбінації Ноліпрела аргініну не відзначено достовірного зниження небажаних реакцій у порівнянні з застосуванням відповідних доз компонентів як монопрепаратів, за винятком гіпокаліємії (див. Побічна дія). Якщо пацієнт починає застосування відразу двох нових антигіпертензивних діючих речовин, не можна виключити підвищення частоти виникнення ідіосинкратичний реакції. Для мінімізації такого ризику слід ретельно контролювати стан пацієнта.

Літій. Одночасне застосування літію і комбінації периндоприлу / індапаміду зазвичай не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Особливі застереження, пов'язані з периндоприлом

Подвійна блокада РААС. Існують дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії і зниження функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності). Тому застосування подвійної блокади РААС внаслідок одночасного прийому інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими та Фармакологічні властивості). Якщо ж терапія подвійний блокадою РААС вважається абсолютно необхідною, то її слід проводити тільки під наглядом фахівця і при частому ретельного моніторингу функції нирок, рівня електролітів і АТ. Пацієнтам з діабетичною нефропатією не слід застосовувати одночасно інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину II.

Калійзберігаючі кошти, добавки або замінники солі, що містять калій. Комбінацію периндоприлу і калійзберігаючих засобів, добавок або замінників солі, що містять калій, зазвичай не рекомендують (див. ВЗАЄМОДІЯ).

Нейтропенія / агранулоцитоз / тромбоцитопенія / анемія. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, повідомлялося про виникнення нейтропенії / агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок при відсутності інших факторів ризику нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід застосовувати дуже обережно у пацієнтів з колагеновими, під час терапії імунодепресантами, алопуринолом або прокаїнамідом або при поєднанні цих чинників ризику, особливо при наявності порушення функції нирок. У деяких таких пацієнтів відзначали розвиток серйозних інфекційних захворювань, іноді резістентних до інтенсивної антибіотикотерапії. При застосуванні периндоприлу у таких хворих рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Крім того, пацієнтів слід поінформувати про необхідність повідомляти лікаря про будь-яких проявах інфекційного захворювання (наприклад біль у горлі, підвищення температури тіла) (див. Взаємодія з іншими лікарськими, Побічна дія).

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк (ангіоедема). У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, в тому числі периндоприл, повідомлялося про поодинокі випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані (див. Побічна дія). Це може статися в будь-який час під час лікування. У таких випадках необхідно терміново припинити прийом препарату і встановити медичне спостереження за станом пацієнта до повного зникнення симптомів. Якщо набряк поширювався тільки в зоні особи та губ, стан пацієнта, як правило, поліпшувалося без лікування, хоча застосування антигістамінних препаратів було корисним для полегшення симптомів. Ангіоневротичний набряк, пов'язаний з набряком гортані, може призвести до летального результату. Якщо набряк поширюється на язик, голосову щілину або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідна термінова невідкладна терапія, яка може включати п / к введення розчину адреналіну 1: 1000 (0,3-0,5 мл) і / або заходи щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. Про виникнення ангіоневротичного набряку частіше повідомлялося у пацієнтів негроїдної раси, які застосовували інгібітори АПФ, в порівнянні з представниками інших рас. Пацієнти з набряком в анамнезі, який не був пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, відносяться до групи підвищеного ризику розвитку ангіоневротичного набряку під час прийому інгібіторів АПФ. Повідомлялося про поодинокі випадки интестинального ангіоневротичногонабряку у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ. У таких пацієнтів відзначали абдомінальний біль (з нудотою і блювотою або без); іноді інтестінальний ангіоневротичнийнабряк не супроводжувався проявом попереднього ангіоневротичного набряку обличчя і рівень інгібітора С1-естерази був у нормі. Діагноз ангіоневротичногонабряку був встановлений за допомогою таких процедур, як комп'ютерна томографія абдомінальної області або УЗД, або під час хірургічного втручання; умові відміни інгібітора АПФ симптоми ангіоневротичного набряку зникали. У разі виникнення абдомінальної болю у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, слід провести диференціальну діагностику, для того щоб виключити інтестінальний ангіоневротичнийнабряк. У пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітори mTOR (наприклад сиролімус, еверолімус, темсіролімус), підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (зокрема набряку дихальних шляхів або мови, з порушенням функції дихання або без) (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації. Повідомлялося про поодинокі випадки тривалих анафілактоїдних реакцій, що загрожують життю, у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії препаратами, що містять бджолину отруту. Інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з алергією після проведення десенсибілізації і уникати їх прийому під час імунотерапії препаратами, що містять бджолину отруту. Однак у пацієнтів, яким необхідне застосування як інгібіторів АПФ, так і десенсибілізації, таких реакцій можна уникнути завдяки тимчасовому припиненню прийому інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку десенсибилизирующей терапії.

Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час проведення аферезу ліпопротеїнів низької щільності з використанням декстрасульфату, рідко повідомлялося про виникнення небезпечних для життя анафілактоїдних реакцій. Цих реакцій можна уникнути, якщо тимчасово утриматися від терапії інгібітором АПФ перед проведенням кожного афереза.

Пацієнти після трансплантації нирки. Досвід призначення периндоприлу аргініну пацієнтам після недавно перенесеної операції з трансплантації нирки відсутній.

Реноваскулярна гіпертензія. У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки при лікуванні інгібіторами АПФ підвищується ризик виникнення артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності (див. Побічна дія). Застосування діуретиків може бути сприятливим фактором. Зниження функції нирок може супроводжуватися лише незначними змінами рівня креатиніну в плазмі крові навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії.

Первинний альдостеронизм. Пацієнти з первинним гиперальдостеронизмом, як правило, не відповідають на лікування антигіпертензивними лікарськими засобами, які діють шляхом пригнічення ренін-ангіотензинової системи. Тому у таких пацієнтів застосовувати даний препарат не рекомендується.

Артеріальна гіпотензія. Повідомлялося про виникнення симптоматичної гіпотензії у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю і супутньою нирковою недостатністю або без неї. Виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії ймовірно у пацієнтів з більш тяжким ступенем серцевої недостатності, які приймають петльові діуретики у високих дозах, мають гіпонатріємію або ниркову недостатність функціонального характеру. Для зниження ризику симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії і на етапі підбору доз пацієнтам слід перебувати під наглядом лікаря. Такі ж застереження існують для осіб з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

ІХС. Якщо протягом першого місяця лікування периндоприлом відзначений епізод нестабільної стенокардії (будь-якої тяжкості), необхідно ретельно зважити співвідношення користь / ризик, перш ніж вирішувати питання про продовження терапії.

Особливі застереження, пов'язані з індапамідом

Печінкова енцефалопатія. У пацієнтів з порушенням функції печінки застосування тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може спричинити печінкову енцефалопатію. У такому випадку застосування діуретиків слід негайно припинити.

Фоточутливість. При застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про виникнення реакцій фоточутливості (див. Побічна дія). У разі появи при лікуванні реакцій фоточутливості прийом препарату рекомендується припинити. Якщо ж є необхідність у відновленні його застосування, рекомендується захищати вразливі ділянки від сонця або джерел штучного ультрафіолету.

Запобіжні заходи

Запобіжні заходи, загальні для периндоприлу та індапаміду

Порушення функції нирок. При наявності ниркової недостатності тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 30 мл/хв) лікування препаратом протипоказане. Якщо у деяких пацієнтів з АГ без видимих ознак порушення функції нирок результати лабораторних досліджень крові демонструють ознаки функціональної ниркової недостатності, лікування необхідно припинити з можливістю його відновлення в меншій дозі або тільки однієї з його складових. Таким пацієнтам необхідно проводити частий моніторинг рівня калію і креатиніну в крові: через 2 тижні після початку лікування і далі кожні 2 міс в період терапевтичної стабілізації. Випадки виникнення ниркової недостатності спостерігалися переважно у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або порушенням функції нирок, у тому числі зі стенозом ниркової артерії. Цей препарат не слід застосовувати у пацієнтів зі значним двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки.

Артеріальна гіпотензія і дефіцит води та електролітів. У пацієнтів з дефіцитом натрію (особливо при наявності стенозу ниркових артерій) існує ризик різкого зниження артеріального тиску. Тому необхідний систематичний моніторинг клінічних ознак дефіциту води та електролітів, який може виникнути при інтеркурентних випадках блювання або діареї. У таких пацієнтів слід регулярно контролювати рівень електролітів в плазмі крові. При виникненні значної артеріальної гіпотензії може знадобитися в / в інфузія фізіологічного розчину натрію хлориду. Тимчасова гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування. Після відновлення ОЦК та нормалізації артеріального тиску лікування можна відновити в зменшеній дозі або тільки однією зі складових препарату.

Рівень калію в крові. Комбінація периндоприлу та індапаміду не виключає можливості виникнення гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і при застосуванні будь-якого антигіпертензивного засобу в комбінації з діуретиком, слід проводити регулярний контроль рівня калію в плазмі крові.

Допоміжні речовини. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, недостатністю лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.

Запобіжні заходи, пов'язані з периндоприлом

Кашель. Повідомлялося про виникнення сухого кашлю під час терапії інгібіторами АПФ. Цей кашель є стійким і припиняється після відміни препарату. У разі появи цього симптому необхідно брати до уваги можливість його ятрогенной етіології. Якщо призначення інгібітору АПФ для лікування пацієнта необхідно, може бути прийнято рішення про продовження терапії.

Ризик гіпотензії і / або ниркової недостатності (при наявності серцевої недостатності, дефіциту води та електролітів). Значна стимуляція РААС відзначалася під час гострого дефіциту води та електролітів (сувора солі дієта або тривале лікування діуретиками) у пацієнтів з низьким артеріальним тиском, при наявності стенозу ниркових артерій, застійної серцевої недостатності або цирозу печінки з набряками та асцитом. Блокування цієї системи інгібітором АПФ, особливо під час першого застосування і протягом перших 2 тижнів лікування, може привести до різкого зниження артеріального тиску і / або підвищення рівня креатиніну в плазмі крові, що підтверджує наявність функціональної ниркової недостатності. Іноді, хоч і рідко, це може виникнути в будь-який час і мати гострий початок. У таких випадках лікування слід починати з низької дози з поступовим її підвищенням.

Пацієнти похилого віку. Перед початком лікування слід перевірити функцію нирок і рівень калію в крові. Для зниження ризику виникнення раптової артеріальної гіпотензії, особливо при наявності дефіциту води або електролітів, початкову дозу препарату слід коригувати залежно від зниження артеріального тиску у відповідь на лікування.

Атеросклероз. Ризик виникнення артеріальної гіпотензії існує у всіх групах пацієнтів, але пацієнтам з ішемічною хворобою серця або недостатністю мозкового кровообігу препарат слід приймати з обережністю, починаючи лікування з низької дози.

Реноваскулярна гіпертензія. Лікуванням реноваскулярной гіпертензії є реваскуляризація. Однак інгібітори АПФ можуть бути корисними для пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, які чекають операції або якщо така операція неможлива. Якщо НОЛІПРЕЛ аргінін / НОЛІПРЕЛ аргінін форте призначений пацієнтам з наявними стенозом ниркової артерії або з підозрою на нього, лікування необхідно починати в умовах стаціонару з низькою дози та під контролем рівня калію в крові, оскільки у деяких пацієнтів виявлена функціональна ниркова недостатність, яка була оборотною після припинення лікування.

Серцева недостатність / серцева недостатність тяжкого ступеня. Лікування пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня (IV класу) слід починати під медичним контролем зі зниженою початкової дози. Лікування β-блокаторами пацієнтів з АГ і коронарною недостатністю припиняти не потрібно, необхідно додати інгібітор АПФ до β-блокатору.

Пацієнти з цукровим діабетом. Лікування пацієнтів з інсулінозалежним цукровим діабетом (спонтанна тенденція до підвищення рівня калію в крові) слід починати під медичним контролем зі зниженою початкової дози. У пацієнтів з цукровим діабетом, які раніше застосовували пероральні цукрознижувальні засоби або інсулін, необхідно ретельно контролювати рівень глюкози в крові, особливо протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Расові особливості. Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, менш ефективно знижує артеріальний тиск у пацієнтів негроїдної раси з АГ, ніж в осіб інших рас, що, можливо, пояснюється низьким рівнем реніну в плазмі крові таких хворих.

Хірургічне втручання / анестезія. Інгібітори АПФ можуть викликати гіпотензію при проведенні анестезії, особливо при застосуванні анестетика з гіпотензивну потенціалом. Тому лікування інгібітором АПФ тривалої дії, таким як периндоприл, по можливості рекомендується припинити за 1 добу до хірургічного втручання.

Стеноз аортального або мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія. У пацієнтів з обструкцією виходу з лівого шлуночка слід з обережністю застосовувати інгібітори АПФ.

Печінкова недостатність. Рідко прийом інгібіторів АПФ асоціювалося з виникненням синдрому, який починається з холестатичної жовтяниці та прогресує до швидкого некрозу печінки, іноді з летальним результатом. Механізм цього синдрому нез'ясований. Пацієнтам, у яких під час прийому інгібіторів АПФ розвинулася жовтуха з підвищенням рівня печінкових ферментів, слід припинити застосування інгібітору АПФ та забезпечити відповідне медичне спостереження (див. Побічна дія).

Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, в тому числі периндоприл, відзначалося підвищення рівня калію в плазмі крові. До факторів ризику виникнення гіперкаліємії належать ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, інтеркурентних стану, особливо дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз і одночасне застосування з калійзберігаючимидіуретиками (наприклад спіронолактон, еплеренон, триамтерен, амілорид), добавками або замінниками солі, що містять калій; або застосування інших препаратів, пов'язаних з підвищенням рівня калію в плазмі крові (наприклад гепарину, інших інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II, ацетилсаліцилової кислоти в дозі ≥3 г/добу, інгібіторів ЦОГ-2 і неселективних НПЗП, імунодепресантів, таких як циклоспорин або такролімус, триметоприм). Застосування добавок або замінників солі, що містять калій, калійзберігаючих діуретиків, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного підвищення рівня калію в плазмі крові. Гіперкаліємія може викликати серйозну, іноді летальну аритмію. Якщо одночасне застосування вищезазначених лікарських засобів вважається доречним, їх слід застосовувати з обережністю і з частим контролем рівня калію в плазмі крові (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Запобіжні заходи, пов'язані з індапамідом

Баланс води та електролітів. Рівень натрію в крові. Перед початком лікування і згодом через регулярні проміжки часу слід визначати рівень натрію в плазмі крові. Зниження рівня натрію в крові спочатку може бути безсимптомним, тому необхідний регулярний моніторинг. Контроль слід проводити частіше у пацієнтів літнього віку і хворих на цироз печінки (див. Побічна дія та Передозування). Будь-яке лікування діуретиками може призвести до гіпонатріємії, іноді з дуже серйозними наслідками. Гипонатриемия в поєднанні з гіповолемією може призвести до зневоднення і ортостатичноїгіпотензії. Супутня втрата іонів хлору може призвести до вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота і вираженість цього ефекту незначні.

Рівень калію в крові. Зниження рівня калію в крові з виникненням гіпокаліємії є основним фактором ризику при застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків. Слід уникати зниження рівня калію (3,4 ммоль / л) у певних категорій пацієнтів високого ризику, таких як пацієнти літнього віку і / або ті, хто недостатньо харчується, незалежно від застосування інших лікарських засобів, пацієнти з цирозом печінки, що супроводжується набряками та асцитом , пацієнти з ІХС та серцевою недостатністю. У таких випадках гіпокаліємія підвищує кардіотоксичність серцевих глікозидів і ризик виникнення порушень серцевого ритму. Пацієнти з подовженим QT-інтервалом вродженого або ятрогенного ґенезу також відносяться до групи ризику. Гіпокаліємія, як і брадикардія, є фактором виникнення порушень серцевого ритму важкого ступеня, особливо пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу "пірует", яка може бути летальною. У всіх випадках необхідний більш частий контроль рівня калію в крові. Перше визначення рівня калію в плазмі крові слід провести протягом 1-го тижня лікування. При зниженому рівні калію в крові необхідно його коригувати.

Рівень кальцію в крові. Тіазидні та споріднені діуретики можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею і приводити до незначного тимчасового підвищення рівня кальцію в крові. Значне підвищення рівня кальцію в крові може бути пов'язано з недіагностованим гіперпаратиреоїдизмом. У таких випадках лікування слід припинити та провести моніторинг функції паращитовидних залоз.

Рівень глюкози в крові. Контроль рівня глюкози в крові є дуже важливим для хворих на цукровий діабет, особливо при зниженому рівні калію.

Сечова кислота. У пацієнтів з підвищеним рівнем сечової кислоти в крові можливе збільшення кількості нападів подагри.

Функція нирок і діуретики. Тіазидні та споріднені діуретики найбільш ефективні, коли функція нирок в нормі або порушення незначні (рівень креатиніну в крові 25 мг/л, тобто 220 мкмоль/л у дорослих). У пацієнтів похилого віку рівень креатиніну в плазмі крові слід визначати за формулою Кокрофта з урахуванням віку, маси тіла і статі:

КК (Cl _cr) = (140 - вік) · маса тіла / 0,814 · рівень креатиніну в плазмі крові,

де вік виражений в роках, маса тіла - в кг, рівень креатиніну в плазмі крові - в мкмоль/л. Ця формула прийнятна для визначення рівня креатиніну в плазмі крові у чоловіків похилого віку, але для жінок її слід адаптувати шляхом множення результату на 0,85. Гіповолемія, спричинена втратою води та натрію внаслідок прийому діуретиків на початку лікування, знижує гломерулярну фільтрацію, що може привести до підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не викликає побічних наслідків у пацієнтів з нормальною функцією нирок, але може погіршити перебіг наявної ниркової недостатності.

Спортсмени. Спортсмени повинні пам'ятати, що цей препарат містить діючу речовину, яке може привести до позитивної реакції при проведенні допінг-контролю.

Гостра міопія та вторинна глаукома. Сульфонамідні лікарські засоби або похідні сульфонаміду можуть викликати характерні реакції, що призводять до транзиторної міопії і гострої закритокутовійглаукомі. Нелікована гостра закритокутова глаукома може привести до незворотної втрати зору. Первинне лікування включає якнайшвидше припинення прийому лікарського засобу. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися прийняття рішення про проведення швидкого медичного або хірургічного лікування. До факторів ризику розвитку гострої глаукоми можуть відносити наявність в анамнезі алергії на сульфонамід або пеніцилін.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Вагітність. Препарат протипоказано застосовувати у вагітних або жінок, які планують вагітність.

Застереження, пов'язані з периндоприлом. Переконливих епідеміологічних доказів тератогенного ризику при застосуванні інгібіторів АПФ під час I триместру вагітності немає; однак не можна виключати невелике підвищення ризику розвитку раку. Якщо продовження лікування інгібіторами АПФ вважається обов'язковим, пацієнток, які планують вагітність, необхідно перевести на альтернативні антигіпертензивні препарати, що мають підтверджені дані про безпеку при застосуванні в період вагітності. Якщо в період лікування підтверджується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та при необхідності замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування у вагітних. Відомо, що прийом інгібіторів АПФ протягом II і III триместру вагітності чинить токсичний вплив на плід (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення формування кісткової тканини черепа) і на організм новонародженої дитини (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо ж інгібітори АПФ брали під час II і III триместру вагітності, рекомендується УЗД функції нирок і будови черепа новонародженого. Новонароджених, чиї матері під час вагітності приймали інгібітори АПФ, слід спостерігати для своєчасного виявлення і корекції гіпотензії.

Застереження, пов'язані з індапамідом. Дані щодо застосування індапаміду у вагітних відсутні або обмежені (300 випадків). Наслідком тривалого застосування тіазиднихдіуретиків під час III триместру вагітності може бути зниження ОЦК вагітної і матково-плацентарного кровонаповнення, що може привести до фетоплацентарної ішемії і затримці розвитку плода. Дослідження на тваринах не виявили прямого або опосередкованого токсичного впливу на репродуктивність. В якості запобіжного заходу бажано уникати застосування індапаміду при вагітності.

Годування грудьми. НОЛІПРЕЛ аргінін / НОЛІПРЕЛ аргінін форте протипоказаний в період годування груддю. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю на час лікування або відміни препарату в період годування груддю, враховуючи важливість терапії для матері.

Застереження, пов'язані з периндоприлом. Застосування периндоприлу в період годування груддю не рекомендується в зв'язку з відсутністю даних. Слід віддати перевагу альтернативному лікуванню з доведеним профілем безпеки, особливо в період годування грудьми новонародженого або недоношеного немовляти.

Застереження, пов'язані з індапамідом. Дані про проникнення індапаміду / метаболітів у грудне молоко є недостатніми. Можуть розвинутися гіперчутливість до похідних сульфонамідів і гіпокаліємія. Ризик для новонароджених / немовлят виключати не можна. Індапамід відноситься до споріднені діуретики, застосування яких під час годування грудьми пов'язують зі зменшенням або навіть придушенням лактації. Індапамід протипоказаний в період годування груддю.

Фертильність. Застереження, загальні для периндоприлу та індапаміду. Дослідження репродуктивної токсичності показали відсутність впливу на фертильність самців і самок тварин. Впливу на фертильність людини не очікується.

Діти. НОЛІПРЕЛ аргінін / НОЛІПРЕЛ аргінін форте не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків. Безпека і ефективність застосування периндоприлу аргініну / індапаміду у педіатричних пацієнтів не встановлені. Дані відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Дві діючі речовини при застосуванні окремо або в комбінації у вигляді препарату НОЛІПРЕЛ аргінін / НОЛІПРЕЛ аргінін форте не впливають на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами, але у деяких пацієнтів можуть виникати індивідуальні реакції, пов'язані зі зниженням артеріального тиску, особливо на початку лікування або при одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами. Як наслідок, здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами може погіршитися.

Взаємодії, загальні для периндоприлу та індапаміду

Одночасне застосування не рекомендується

Літій. При одночасному застосуванні літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та його токсичності. Одночасне застосування периндоприлу разом з індапамідом і літієм не рекомендується, однак якщо це дійсно необхідно, слід ретельно контролювати концентрацію літію в плазмі крові (див. Особливості застосування).

Одночасне застосування вимагає особливої уваги

Баклофен. Збільшується вираженість антигіпертензивного ефекту. Необхідно контролювати артеріальний тиск і в разі необхідності коригувати дозу антигіпертензивного засобу.

НПЗП (в тому числі ацетилсаліцилова кислота в дозі ≥3 г/добу). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і НПЗП, наприклад ацетилсаліцилової кислоти в протизапальних дозах, інгібіторів ЦОГ-2 і неселективних НПЗП, можливе послаблення антигіпертензивного ефекту. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗП може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок, в тому числі до розвитку гострої ниркової недостатності, та підвищення рівня калію в плазмі крові, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, особливо у хворих похилого віку. Пацієнтам необхідно відновити водний баланс до початку лікування і контролювати функцію нирок на початку і протягом комбінованої терапії.

Одночасне застосування, що вимагає уваги

Іміпраміноподібні (трициклічні) антидепресанти, нейролептики. Підсилюють антигіпертензивнудію і підвищують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Взаємодії, пов'язані з периндоприлом. Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен пов'язана з підвищенням частоти виникнення побічних реакцій, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія і погіршення функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності), в порівнянні з застосуванням одного препарату, що впливає на РААС (див. Побічна дія, Особливості застосування та допоміжні речовини).

Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію. Деякі препарати або терапевтичні класи лікарських засобів, такі як аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарин, імунодепресивні засоби (такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм), можуть викликати гіперкаліємію. Комбінація цих лікарських засобів підвищує ризик виникнення гіперкаліємії.

Одночасне застосування протипоказано (див. Побічна дія)

Аліскірен. У пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок підвищується ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок і серцево-судинної захворюваності та летальності.

Екстракорпоральних методів лікування. Одночасне застосування екстракорпоральних методів лікування, в результаті яких відбувається контакт крові з негативно зарядженими поверхнями, такими як діаліз або гемофільтрація з використанням певних мембран з високою гідравлічної проникністю (наприклад поліакрилонітрилових) і аферез ЛПНЩ з використанням декстрасульфату може привести до підвищення ризику розвитку анафілактоїдних реакцій важкої ступеня (див. Побічна дія). У разі необхідності проведення такого лікування слід розглянути можливість використання діалізної мембрани іншого типу або застосування іншого класу антигіпертензивних засобів.

Одночасне застосування не рекомендується

Аліскірен. У всіх інших групах пацієнтів, як і у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок, підвищується ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок і серцево-судинної захворюваності та летальності (див. Особливості застосування).

Супутня терапія інгібітором АПФ і блокатором рецепторів ангіотензину. У публікаціях повідомлялося, що у пацієнтів з встановленим атеросклерозом, серцевою недостатністю або у хворих на цукровий діабет з ураженням органів-мішеней супутня терапія інгібітором АПФ і блокатором рецепторів ангіотензину супроводжувалася підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і погіршенням функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності ) в порівнянні з застосуванням одного лікарського засобу, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади (тобто комбінації інгібітора АПФ та антагоніста рецепторів ангіотензину II) можливо тільки в окремих випадках за умови ретельного контролю функції нирок, рівня калію в крові та артеріальний тиск (див. Особливості застосування).

Естрамустин. Існує ризик підвищення частоти виникнення побічних реакцій, таких як ангіоневротичний набряк (ангіоедема).

Калійзберігаючі діуретики (наприклад триамтерен, амілорид), калій (солі). Існує ризик виникнення гіперкаліємії (потенційно летальною), особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок (адитивний гіперкаліємічна ефект). Комбінація периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується (див. Особливості застосування). У разі якщо одночасне застосування цих препаратів все ж показано, їх слід застосовувати з обережністю і частим контролем рівня калію в плазмі крові. Інформація про застосування спіронолактону у пацієнтів з серцевою недостатністю представлена в розділі «Одночасне застосування, що вимагає особливої уваги».

Рацекадотріл. Відомо, що лікування інгібіторами АПФ (наприклад периндоприлом) може привести до розвитку ангіоневротичного набряку. Цей ризик може підвищуватися при одночасному застосуванні з рацекадотрілом (лікарським засобом, який використовується для лікування гострої діареї).

Інгібітори mTOR (наприклад сиролімус, еверолімус, темсіролімус). Пацієнти, одночасно приймають інгібітори mTOR, відносяться до групи підвищеного ризику розвитку ангіоневротичного набряку (див. Особливості застосування).

Одночасне застосування, що вимагає особливої уваги

Протидіабетичні засоби (інсулін, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування). Результати епідеміологічних досліджень свідчать про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних лікарських засобів (інсуліни, гіпоглікемічнізасоби для перорального застосування) може посилити цукрознижувальний ефект з ризиком розвитку гіпоглікемії. Більш ймовірно, що цей феномен може виникати протягом перших тижнів комбінованого лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Діуретики. У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо з наявністю дефіциту води та натрію, після початку терапії інгібітором АПФ може надмірно знижуватися артеріальний тиск. Імовірність розвитку гіпотензивних ефектів може бути знижена шляхом заборони їх диуретика, підвищення ОЦК або споживання солі до початку терапії периндоприлом, яку слід починати з низької дози з поступовим її підвищенням. Пацієнтам з АГ, коли попередня терапія діуретиками могла викликати дефіцит води / натрію, слід відмінити прийом діуретиків перед початком застосування інгібітору АПФ (в такому випадку прийом діуретика з часом може бути відновлений) або почати лікування інгібітором АПФ з низької дози з поступовим її підвищенням. Пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, які застосовують діуретик, лікування інгібітором АПФ слід починати з мінімальної дози, можливо, після зниження дози діуретика. У всіх випадках необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну) протягом декількох перших тижнів терапії інгібітором АПФ.

Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон). При одночасному застосуванні еплеренону або спіронолактону в дозах 12,5-50 мг/добу з низькими дозами інгібіторів АПФ у пацієнтів з серцевою недостатністю II-IV функціональних класів за шкалою NYHA і фракцією викиду 40%, які раніше приймали інгібітори АПФ і петльові діуретики, існує ризик виникнення гіперкаліємії, потенційно летальною, особливо в разі недотримання рекомендацій по призначенню такої комбінації. Перед початком застосування такої комбінації слід переконатися у відсутності гіперкаліємії і порушення функції нирок. Рекомендується проводити ретельний моніторинг калиемии та креатінінеміі щотижня протягом 1-го місяця лікування і щомісячно в подальшому.

Одночасне застосування, що вимагає уваги

Антигіпертензивні засоби та вазодилататори. Одночасне застосування цих лікарських засобів може посилити гіпотензивні ефекти периндоприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими вазодилататорами може сприяти додаткового зниження артеріального тиску.

Алопуринол, цитостатики, імунодепресивні засоби, системні кортикостероїди або прокаїнамід. Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може призвести до підвищення ризику лейкопенії (див. Особливості застосування).

Засоби анестезуючі. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивну дію деяких анестезуючих препаратів (див. Особливості застосування).

Гліптіни (лінагліптін, саксагліптін, сітагліптін, вілдагліптін). При одночасному застосуванні з інгібітором АПФ підвищується ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності діпептіділпептідази-IV (ДПП-IV) гліптіном.

Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.

Препарати золота. При лікуванні пацієнтів ін'єкційними препаратами золота (натрію ауротіомалат) і одночасному застосуванні інгібітору АПФ, в тому числі периндоприлу, в рідкісних випадках повідомлялося про виникнення нітрітоідних реакцій (почервоніння обличчя, нудота, блювота і артеріальна гіпотензія).

Взаємодії, пов'язані з індапамідом

Одночасне застосування, що вимагає особливої уваги

Препарати, які можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Через ризик виникнення гіпокаліємії індапамід слід призначати з обережністю в комбінації з препаратами, які можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует», такими як антиаритмічні лікарські засоби класу ІА (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід), антиаритмічні препарати класу III (аміодарон , дофетилід, ібутилід, бретиліум, соталол), деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензамід (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид), інші речовини , такі як бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для в / в застосування, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін для в / в застосування, метадон, астемізол, терфенадин. Слід уникати зниження рівня калію в плазмі крові та при необхідності його коригувати, а також контролювати QT-інтервал.

Лікарські засоби, що знижують вміст калію в крові. Амфотерицин В для в / в застосування, глюкокортикоїди та мінералокортикоїди (системної дії), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють перистальтику, підвищують ризик зниження рівня калію в плазмі крові (адитивний ефект). Необхідно контролювати вміст калію в плазмі крові та коригувати його в разі потреби, зокрема при одночасному лікуванні препаратами наперстянки. Слід застосовувати проносні засоби, які не стимулюють перистальтику.

Препарати наперстянки. Зниження рівня калію в крові обумовлює збільшення вираженості токсичних ефектів препаратів наперстянки. Необхідно контролювати рівень калію в крові та ЕКГ, а також в разі необхідності переглянути терапію.

Одночасне застосування, що вимагає уваги

Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, триамтерен). Незважаючи на раціональність призначення цієї комбінації деяким пацієнтам, можливе виникнення гіпокаліємії або гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або цукровим діабетом). Слід контролювати рівень калію в плазмі крові, проводити ЕКГ-моніторинг і при необхідності переглянути терапію.

Метформін. Може привести до молочнокислому ацидозу внаслідок розвитку функціональної ниркової недостатності, пов'язаної з прийомом діуретиків, особливо петльових. Не слід застосовувати метформін, якщо рівень креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків і 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

Йодоконтрастних кошти. У разі дегідратації, викликаної застосуванням діуретиків, підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодоконтрастних засобів. Перед застосуванням йодоконтрастних препаратів необхідно відновити водний баланс.

Кальцій (солі). Існує ризик підвищення вмісту кальцію в крові через зменшення його виведення з сечею.

Циклоспорин, такролімус. Існує ризик підвищення рівня креатиніну в крові без зміни концентрації циркулюючого циклоспорину, навіть при відсутності дефіциту води та натрію.

Кортикостероїди, тетракозактид (системної дії). Знижують антигіпертензивний ефект (затримка води та іонів натрію під впливом кортикостероїдів).

Симптоми. в разі передозування найбільш частою побічною реакцією є артеріальна гіпотензія, яка іноді може супроводжуватися нудотою, блювотою, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, яка може прогресувати до анурії (внаслідок гіповолемії), а також циркуляторних шоком. можуть виникнути порушення водно-електролітного балансу (зниження рівня калію і натрію в плазмі крові), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, прискорене серцебиття (посилене серцебиття), брадикардія, тривожність, кашель.

Лікування. Заходи першої допомоги включають швидке виведення препарату з організму - промивання шлунка і / або призначення активованого вугілля, після цього слід нормалізувати водно-електролітний баланс в умовах стаціонару. У разі виникнення значної артеріальної гіпотензії пацієнту слід прийняти горизонтальне положення на низьку подушку. У разі необхідності слід провести в / в введення фізіологічного розчину натрію хлориду або застосувати будь-який інший спосіб відновлення об'єму крові. Периндоприлат, активна форма периндоприлу, може бути виведений з організму за допомогою гемодіалізу (див. Фармакологічні властивості).

Зберігати таблетки у щільно закритому контейнері. не потрібно особливих умов зберігання. зберігати в недоступному для дітей місці.

діючі речовини: периндоприлу аргінін, індапамід;

1 таблетка містить 2,5 мг периндоприлу аргініну, що відповідає 1,6975 мг периндоприлу, та 0,625 мг індапаміду;

допомiжнi речовини: лактози моногідрат, магнію стеарат (Е 470 В), мальтодекстрин, кремнію діоксид колоїдний безводний (Е 551), натрію крохмальгліколят (тип А), макрогол 6000, гліцерин (Е 422), гіпромелоза (Е 464), титану дiоксид (E 171).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

виробництва «Лабораторії Серв’є Індастрі», Франція: білого кольору, довгастої форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням у вигляді риски з обох боків;

виробництва «Серв’є (Ірландія) Індастріс Лтд», Ірландія: білого кольору, довгастої форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням « » з одного боку та тисненням у вигляді риски з обох боків.

Периндоприл і діуретики. Код ATX C09B A04.

Фармакодинаміка

Ноліпрел^® аргінін – це комбінація інгібітору АПФ периндоприлу аргініну та сульфонамiдного діуретика індапаміду. Його фармакологічна дія зумовлена властивостями кожного компонента (периндоприлу та індапаміду) та їх адитивним синергізмом.

Механізм дії

Ноліпрел^® аргінін має адитивний синергічний ефект двох антигіпертензивних компонентів.

Механізм дії периндоприлу

Периндоприл – інгібітор АПФ, що перетворює ангіотензин І в ангіотензин ІІ (судинозвужувальну субстанцію), додатково стимулює секрецію альдостерону корою надниркових залоз та розпад брадикініну (вазодилатуючої субстанції) до неактивних гептапептидів. Інгібування АПФ призводить до: зниження секреції альдостерону; підвищення активності реніну у плазмі крові, тоді як альдостерон не чинить негативного впливу; зменшення загального периферичного опору судин завдяки переважаючому впливу на судини м’язів та нирок; при цьому не спостерігається затримки води та солей або рефлекторної тахікардії, навіть у разі тривалого лікування. Окрім того, периндоприл знижує артеріальний тиск (АТ) у пацієнтів із нормальним і низьким рівнем реніну у плазмі крові. Периндоприл діє через свій активний метаболіт периндоприлат. Інші метаболіти неактивні. Периндоприл зменшує роботу серця через вазодилататорну дію на вени (можливо, через зміни у метаболізмі простагландинів) – зменшення переднавантаження, та через зменшення загального опору периферичних судин – зменшення постнавантаження на серце. Дослідження, проведені з участю пацієнтів із серцевою недостатністю, довели, що застосування периндоприлу призводить до зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків, зниження загального опору периферичних судин, збільшення серцевого викиду та покращення серцевого індексу, збільшення регіонального кровотоку у м’язах. Покращуються показники тестів із фізичним навантаженням.

Механізм дії індапаміду

Індапамiд – похідна сульфонаміду з індоловим кільцем, фармакологiчно споріднена з тiазидними діуретиками. Індапамід інгібує реабсорбцію натрію у кортикальному сегменті нирок. Це підвищує екскрецію натрію та хлоридів і меншою мірою - калію і магнію із сечею, підвищуючи таким чином сечовиділення та забезпечуючи антигіпертензивну дію.

Фармакодинамічні ефекти

Ноліпрел^® аргінін чинить дозозалежну антигіпертензивну дію на систолічний (САТ) та діастолічний (ДАТ) артеріальний тиск у пацієнтів з артеріальною гіпертензією будь-якого віку, які знаходяться у положенні як лежачи, так і стоячи. Антигіпертензивна дія препарату триває 24 години. Зниження артеріального тиску досягається менш ніж за один місяць без виникнення тахіфілаксії; припинення лікування не спричиняє синдрому відміни. У ході клінічних досліджень доведено, що одночасне призначення периндоприлу та індапаміду спричинює антигіпертензивну дію синергічного походження, яка є результатом окремих ефектів складових препарату.

PICXEL – багатоцентрове рандомізоване подвійне сліпе контрольоване дослідження, у ході якого за результатами ехокардіографії оцінювали вплив комбінації периндоприлу та індапаміду на гіпертрофію лівого шлуночка порівняно з еналаприлом у монотерапії. У ході дослідження PICXEL пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка (з індексом маси лівого шлуночка > 120 г/м² у чоловіків та > 100 г/м² у жінок) було рандомізовано у дві групи: одна група пацієнтів приймала 2 мг периндоприлу тертбутиламіну (еквівалентно 2,5 мг периндоприлу аргініну)/0,625 мг індапаміду, інша – 10 мг еналаприлу 1 раз на добу протягом року. Дози було адаптовано відповідно до показників АТ: дозу периндоприлу тертбутиламіну збільшували до 8 мг (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну), індапаміду – до 2,5 мг, еналаприлу – до 40 мг 1 раз на добу. Препарати у стартовій дозі продовжили приймати 34 % пацієнтів у групі периндоприлу/індапаміду (2 мг периндоприлу та 0,625 мг індапаміду) та 20 % у групі еналаприлу (10 мг). Серед усіх рандомізованих пацієнтів наприкінці лікування індекс маси лівого шлуночка зменшився достовірно більшою мірою у пацієнтів, які отримували периндоприл/індапамід (‑10,1 г/м²), ніж у групі еналаприлу (-1,1 г/м²). Різниця між двома групами становила -8,3 (95 % довірчий інтервал [ДІ] від -11,5 до -5,0, p ® аргініну та Ноліпрелу^® аргініну форте. Артеріальний тиск більш ефективно зменшився у групі периндоприлу/індапаміду: різниця середнього зниження АТ між двома групами пацієнтів становила -5,8 мм рт. ст. (95 % ДІ від -7,9 до -3,7, p

Фармакодинамічні ефекти, пов’язані з периндоприлом

Периндоприл ефективно знижує АТ при всіх ступенях артеріальної гіпертензії: легкої, помірної та тяжкої. Зниження САТ і ДАТ спостерігається у положенні як лежачи, так і стоячи. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після прийому одноразової дози та зберігається більше доби. Периндоприл має високий рівень остаточного блокування АПФ (приблизно 80 %) через 24 години після прийому. У пацієнтів, які відповіли на лікування, нормалізація АТ досягається через місяць і зберігається без виникнення тахіфілаксії. Припинення терапії не супроводжується синдромом відміни. Периндоприл має судинорозширювальні властивості, відновлює еластичність великих артерій, коригує гістоморфометричні зміни у резистентності артерій та зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Додавання у разі необхідності тіазидного діуретика призводить до додаткового синергізму. Комбіноване застосування інгібітору АПФ і тіазидного діуретика зменшує ризик гіпокаліємії, що може виникнути при призначенні діуретика як монотерапії.

Фармакодинамічні ефекти, пов’язані з індапамідом

При застосуванні як монотерапії індапамід чинить антигіпертензивну дію, яка триває 24 години. Цей ефект проявляється у дозах, у яких діуретичні властивості є мінімальними. Антигіпертензивна дія індапаміду пропорційна покращенню еластичності артерій та зменшенню резистентності артеріол і загального периферичного опору судин. Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. При перевищенні дози антигіпертензивна дія тіазидних та тіазидоподібних діуретиків досягає рівня плато, тоді як кількість небажаних ефектів зростає. Якщо лікування є недостатньо ефективним, не слід збільшувати дозу препарату. Більше того, як було показано у ході досліджень різної тривалості (короткої, середньої та довгої) з участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією, індапамід не впливає на метаболізм лiпiдiв (тригліцеридів, ліпопротеїдів низької та високої щільності) та не впливає на метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні властивості периндоприлу та індапаміду при застосуванні у комбінації не відрізняються від властивостей цих компонентів при їх окремому застосуванні.

Фармакокінетичні властивості периндоприлу

Всмоктування та біодоступність. Після перорального прийому периндоприл швидко всмоктується, його максимальна концентрація досягається через 1 годину. Період напіввиведення периндоприлу з плазми крові становить 1 годину. Оскільки прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу у периндоприлат, а отже, знижується і його біодоступність, периндоприлу аргінін слід приймати перорально в одноразовій добовій дозі вранці перед їдою.

Розподіл. Об’єм розподілу незв’язаного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв’язування периндоприлату з білками плазми крові становить 20 %, в основному з АПФ, і залежить від концентрації.

Біотрансформація. Периндоприл є пролікарським засобом. Так, 27 % прийнятої дози периндоприлу потрапляє у кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім активного периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Максимальна концентрація периндоприлату у плазмі крові досягається через 3-4 години.

Виведення. Периндоприлат виводиться із сечею, період остаточного напіввиведення незв’язаної фракції становить приблизно 17 годин. Стан рівноваги досягається протягом 4 діб.

Лінійність/нелінійність. Було продемонстровано лінійний взаємозв’язок між дозою периндоприлу та його концентрацією у плазмі крові.

Особливі категорії пацієнтів

Пацієнти літнього віку. Виведення периндоприлату знижується у пацієнтів літнього віку та в осіб із серцевою або нирковою недостатністю.

Порушення функції нирок. Для пацієнтів з нирковою недостатністю слід адаптувати дозу залежно від ступеня порушення функції нирок (кліренсу креатиніну).

Необхідність діалізу. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.

Цироз печінки. Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс основної молекули знижується вдвічі. Однак кількість утворюваного периндоприлату не зменшується, і, отже, таким пацієнтам не потрібно підбирати дозу (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

Фармакокінетичні властивості індапаміду

Всмоктування. Індапамід швидко та повністю всмоктується у травному тракті. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після перорального прийому препарату.

Розподіл. Зв’язування з протеїнами плазми крові становить 79 %.

Біотрансформація та виведення. Перiод напiввиведення становить 14-24 години (у середньому – 18 годин). Повторний прийом не призводить до кумуляції. Виведення головним чином відбувається із сечею (70 % дози) та фекаліями (22 %) у вигляді неактивних метаболітів.

Особливі категорії пацієнтів

Порушення функції нирок. У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри не змінюються.

Ноліпрел^® аргінін показаний для лікування есенціальної гіпертензії у дорослих пацієнтів.

Пов’язані з периндоприлом:

гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого інгібітору АПФ; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов’язаний із попереднім лікуванням інгібіторами АПФ (див. розділ «Особливості застосування»); уроджений або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; вагітність або планування вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»); одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом або з порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 2) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Фармакодинаміка»); одночасне застосування з сакубітрилом/валсартаном (див. розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»); екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»); значний двобічний стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки (див. розділ «Особливості застосування»).

Пов’язані з індапамідом:

гіперчутливість до діючої речовини або до будь-яких інших сульфонамідів; ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну печінкова енцефалопатія; порушення функції печінки тяжкого ступеня; гіпокаліємія; за загальним правилом, даний лікарський засіб не слід призначати в комбінації з неантиаритмічними препаратами, що можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует»; період годування груддю (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Пов’язані з препаратом Ноліпрел^® аргінін:

гіперчутливість до будь-якої допоміжної речовини.

Через відсутність достатнього клінічного досвіду Ноліпрел^® аргінін не слід застосовувати:

пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі; пацієнтам із нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.

Взаємодії, спільні для периндоприлу та індапаміду

Одночасне застосування не рекомендоване

Літій. Під час одночасного застосування літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та підвищення його токсичності. Одночасне застосування периндоприлу разом з індапамідом і літієм не рекомендоване, однак якщо це дійсно необхідно, слід ретельно контролювати концентрацію літію в сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування, що потребує особливої уваги

Баклофен. Збільшується антигіпертензивний ефект. Необхідно контролювати артеріальний тиск і в разі необхідності коригувати дозу антигіпертензивного засобу.

Нестероїдні протизапальні лікарські засоби (НПЗЗ) (у тому числі аспірин у дозі ≥ 3 г/добу). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів, наприклад ацетилсаліцилової кислоти у протизапальних дозах, інгібіторів ЦОГ-2 та неселективних НПЗЗ, можливе послаблення антигіпертензивного ефекту. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗЗ може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок, у тому числі до розвитку гострої ниркової недостатності, та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, особливо хворим літнього віку. Пацієнтам необхідно відновити водний баланс до початку лікування та контролювати функцію нирок на початку і впродовж комбінованої терапії.

Одночасне застосування, що потребує уваги

Іміпраміноподібні (трициклічні) антидепресанти, нейролептичні засоби. Посилюють антигіпертензивну дію та підвищують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Взаємодії, пов’язані з периндоприлом

Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) внаслідок одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену пов’язана зі збільшенням частоти виникнення таких побічних реакцій, як гіпотензія, гіперкаліємія та погіршення функції нирок (у тому числі гостра ниркова недостатність), порівняно із застосуванням одного препарату, що впливає на РААС (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка»).

Лікарські засоби, які спричиняють гіперкаліємію. Деякі препарати або терапевтичні класи лікарських засобів, такі як аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, НПЗЗ, гепарини, імунодепресивні засоби (такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм), можуть спричинити виникнення гіперкаліємії. Комбінація цих лікарських засобів збільшує ризик виникнення гіперкаліємії.

Одночасне застосування протипоказане (див. розділ «Протипоказання»)

Аліскірен. У пацієнтів з цукровим діабетом або з порушенням функції нирок збільшується ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок і серцево-судинної захворюваності та летальності.

Екстракорпоральні методи лікування. Екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такими як діаліз або гемофільтрація із використанням певних мембран із високою гідравлічною проникністю (наприклад поліакрилонітрилових) та аферез ліпопротеїдів низької щільності із застосуванням декстрану сульфату, через підвищений ризик розвитку анафілактоїдних реакцій тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»). У разі необхідності проведення такого лікування слід розглянути можливість використання діалізної мембрани іншого типу або застосування іншого класу антигіпертензивних засобів.

Сакубітрил/валсартан. Одночасне застосування периндоприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказане, оскільки одночасне інгібування неприлізину та АПФ може призвести до підвищення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. Розпочинати застосування сакубітрилу/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприлу. Терапію периндоприлом слід розпочинати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Одночасне застосування не рекомендоване

Аліскірен. У всіх інших групах пацієнтів, як і у пацієнтів із цукровим діабетом або порушеною функцією нирок, збільшується ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок і серцево-судинної захворюваності та летальності (див. розділ «Особливості застосування»).

Супутня терапія інгібітором АПФ і блокатором рецепторів ангіотензину. У публікаціях повідомлялося, що у пацієнтів зі встановленим атеросклерозом, серцевою недостатністю або у хворих на цукровий діабет з ураженням органів-мішеней супутня терапія інгібітором АПФ та блокатором рецепторів ангіотензину супроводжувалась підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршенням функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності) порівняно з застосуванням одного лікарського засобу, що впливає на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему. Застосування подвійної блокади (тобто комбінації інгібітору АПФ та антагоніста рецепторів ангіотензину ІІ) можливе тільки в окремих випадках за умови ретельного контролю функції нирок, рівня калію в крові та артеріального тиску (див. розділ «Особливості застосування»).

Естрамустин. Існує ризик збільшення частоти виникнення побічних реакцій, таких як ангіоневротичний набряк (ангіоедема).

Калійзберігаючі діуретики (наприклад триамтерен, амілорид), калій (солі). Існує ризик виникнення гіперкаліємії (потенційно летальної), особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок (адитивний гіперкаліємічний ефект). Комбінація периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендована (див. розділ «Особливості застосування»). У разі якщо одночасне застосування цих препаратів усе ж таки показано, їх слід застосовувати з обережністю і з частим контролем рівня калію в сироватці крові. Інформація про застосування спіронолактону пацієнтам із серцевою недостатністю наведена в пункті «Одночасне застосування, що потребує особливої уваги».

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пацієнтів, які одночасно застосовують ко-тримоксазол, можливе підвищення ризику розвитку гіперкаліємії (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування, що потребує особливої уваги

Протидіабетичні засоби (інсулін, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування). Результати епідеміологічних досліджень свідчать про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних лікарських засобів (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування) може посилити цукрознижувальний ефект з ризиком розвитку гіпоглікемії. Більш вірогідно, що цей феномен може виникати протягом перших тижнів комбінованого лікування та у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Діуретики. У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо з наявністю дефіциту води та натрію, після початку терапії інгібітором АПФ може надмірно зменшитися артеріальний тиск. Імовірність розвитку гіпотензивних ефектів може бути знижена шляхом відміни прийому діуретика, підвищення об’єму циркулюючої крові або споживання солі перед початком терапії периндоприлом, яку слід розпочинати з низької дози з поступовим її підвищенням. Пацієнтам з артеріальною гіпертензією, коли попередня терапія діуретиком могла спричинити дефіцит води/натрію, слід відмінити прийом діуретика перед початком застосування інгібітору АПФ (у такому випадку прийом діуретика з часом може бути поновлено) або розпочати лікування інгібітором АПФ з низької дози з поступовим її підвищенням. Пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, які застосовують діуретик, лікування інгібітором АПФ слід розпочинати з мінімальної дози, можливо, після зниження дози діуретика. У всіх випадках необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну) протягом кількох перших тижнів терапії інгібітором АПФ.

Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон). При одночасному застосуванні еплеренону або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу з низькими дозами інгібіторів АПФ у пацієнтів із серцевою недостатністю ІІ-ІV функціональних класів за шкалою Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA) і фракцією викиду

Рацекадотрил. Відомо, що інгібітори АПФ (наприклад периндоприл) можуть спричинити розвиток ангіоневротичного набряку. Цей ризик може зростати при одночасному застосуванні з рацекадотрилом (лікарським засобом, який використовується для лікування гострої діареї).

Інгібітори mTOR (наприклад сиролімус, еверолімус, темсиролімус). У пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітори mTOR, можливе підвищення ризику розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування, що потребує уваги

Антигіпертензивні засоби та вазодилататори. Одночасне застосування цих лікарських засобів може посилити гіпотензивні ефекти периндоприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або з іншими вазодилататорами може сприяти додатковому зниженню артеріального тиску.

Алопуринол, цитостатики, імунодепресивні засоби, системні кортикостероїди або прокаїнамід. Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може призвести до підвищення ризику лейкопенії (див. розділ «Особливості застосування»).

Анестезуючі засоби. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивну дію деяких анестезуючих препаратів (див. розділ «Особливості застосування»).

Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вілдагліптин). При одночасному застосуванні з інгібітором АПФ підвищується ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази-ІV (ДПП-ІV) гліптином.

Симпатоміметики. Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.

Препарати золота. При лікуванні пацієнтів ін’єкційними препаратами золота (натрію ауротіомалат) та одночасному застосуванні інгібітору АПФ, у тому числі периндоприлу, у рідкісних випадках повідомлялося про виникнення нітритоїдних реакцій (почервоніння обличчя, нудота, блювання та артеріальна гіпотензія).

Взаємодії, пов’язані з індапамідом

Одночасне застосування, що потребує особливої уваги

Препарати, які можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Через ризик виникнення гіпокаліємії індапамід слід призначати з обережністю у комбінації з препаратами, що можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует», такими як антиаритмічні лікарські засоби класу ІА (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід), антиаритмічні препарати класу ІІІ (аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретиліум, соталол), деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид), інші речовини, такі як бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для внутрішньовенного застосування, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін для внутрішньовенного застосування, метадон, астемізол, терфенадин. Слід запобігати зниженню рівня калію у плазмі крові та у разі необхідності його коригувати, а також контролювати QT-інтервал.

Лікарські засоби, що знижують вміст калію в крові. Амфотерицин В для внутрішньовенного застосування, глюкокортикоїди та мінералокортикоїди (системної дії), тетракозактид, проносні засоби, які стимулюють перистальтику, підвищують ризик зниження рівня калію у сироватці крові (адитивний ефект). Необхідно контролювати вміст калію у плазмі крові та коригувати його у разі потреби, зокрема при одночасному лікуванні препаратами наперстянки. Слід застосовувати проносні засоби, які не стимулюють перистальтику.

Препарати наперстянки. Зниження рівня калію в крові сприяє збільшенню токсичних ефектів препаратів наперстянки. Необхідно контролювати рівень калію в крові та ЕКГ, а також у разі необхідності переглянути терапію.

Алопуринол. Одночасне застосування з індапамідом може призвести до підвищення частоти виникнення реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Одночасне застосування, що потребує уваги

Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, триамтерен). Незважаючи на раціональність призначення цієї комбінації деяким пацієнтам, можливе виникнення гіпокаліємії або гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або з цукровим діабетом). Слід контролювати рівень калію в плазмі крові, проводити ЕКГ-моніторинг і у разі необхідності переглянути терапію.

Метформін. Може спричинити молочнокислий ацидоз внаслідок розвитку функціональної ниркової недостатності, пов’язаної з прийомом діуретиків, особливо петльових. Не слід застосовувати метформін, якщо рівень креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

Йодоконтрастні засоби. У разі дегідратації, спричиненої застосуванням діуретиків, зростає ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні великих доз йодоконтрастних засобів. Перед застосовуванням йодоконтрастних препаратів необхідно відновити водний баланс.

Кальцій (солі). Існує ризик збільшення вмісту кальцію в крові через зменшення його виведення із сечею.

Циклоспорин, такролімус. Існує ризик збільшення вмісту креатиніну в крові без зміни концентрації циркулюючого циклоспорину, навіть у разі відсутності дефіциту води та натрію.

Кортикостероїди, тетракозактид (системної дії). Зменшують антигіпертензивний ефект (затримка води та іонів натрію під впливом кортикостероїдів).

Особливі застереження, спільні для периндоприлу та індапаміду.

Для низькодозової комбінації Ноліпрелу^® аргініну не було продемонстровано достовірного зниження небажаних реакцій порівняно з застосуванням відповідних доз її компонентів як монопрепаратів, за винятком гіпокаліємії (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо пацієнт починає застосування одразу двох нових антигіпертензивних діючих речовин, не можна виключити підвищення частоти виникнення ідіосинкратичних реакцій. Для мінімізації такого ризику слід ретельно контролювати стан пацієнта.

Літій. Одночасне застосування літію та комбінації периндоприлу/індапаміду зазвичай не рекомендоване (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Особливі застереження, пов’язані з периндоприлом

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Існують дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності). Тому застосування подвійної блокади РААС внаслідок одночасного прийому інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену не рекомендована (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Фармакодинаміка»). Якщо ж терапія подвійною блокадою РААС вважається абсолютно необхідною, то її слід проводити тільки під наглядом спеціаліста та за умови частого ретельного моніторингу функції нирок, рівня електролітів та артеріального тиску. Пацієнтам із діабетичною нефропатією не слід застосовувати одночасно інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину ІІ.

Калійзберігаючі засоби, добавки або замінники солі, що містять калій. Комбінація периндоприлу та калійзберігаючих засобів, добавок або замінників солі, що містять калій, зазвичай не рекомендована (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, повідомлялося про виникнення нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів із нормальною функцією нирок у разі відсутності інших факторів ризику нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід застосовувати дуже обережно пацієнтам із колагенозами, під час терапії імунодепресантами, алопуринолом чи прокаїнамідом або при поєднанні цих факторів ризику, особливо при наявності порушення функції нирок. У декого з таких пацієнтів відзначався розвиток серйозних інфекційних захворювань, іноді - резистентних до інтенсивної антибіотикотерапії. При застосуванні периндоприлу таким хворим рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Окрім того, пацієнтів слід проінформувати про необхідність повідомляти свого лікаря про будь-який прояв інфекційного захворювання (наприклад біль у горлі, підвищення температури тіла) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Побічні реакції»).

Реноваскулярна гіпертензія. У пацієнтів із двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки під час лікування інгібіторами АПФ підвищується ризик виникнення артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності (див. розділ «Протипоказання»). Застосування діуретиків може бути сприятливим фактором. Зниження функції нирок може супроводжуватись лише незначними змінами рівня креатиніну у сироватці крові навіть у пацієнтів з однобічним стенозом ниркової артерії.

Гіперчутливість/ангіоневротичний набряк (ангіоедема). У пацієнтів, які застосовували інгібітори АПФ, у тому числі периндоприл, повідомлялося про рідкісні випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані (див. розділ «Побічні реакції»). Це може статися будь-коли під час лікування. У таких випадках необхідно терміново припинити прийом препарату та встановити медичний нагляд за станом пацієнта до повного зникнення симптомів. Якщо набряк розповсюджувався лише в зоні обличчя та губ, стан пацієнта, як правило, покращувався без лікування, хоча застосування антигістамінних препаратів було корисним для зменшення симптомів. Ангіоневротичний набряк, пов’язаний із набряком гортані, може призвести до летального наслідку. Якщо набряк розповсюджується на язик, голосову щілину або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідна термінова невідкладна терапія, яка може включати підшкірне введення розчину епінефрину 1:1000 (0,3-0,5 мл) та/або заходи щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. Про виникнення ангіоневротичного набряку частіше повідомлялося у пацієнтів негроїдної раси, які застосовували інгібітори АПФ, порівняно з представниками інших рас. Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, який не був пов’язаний з прийомом інгібіторів АПФ, належать до групи підвищеного ризику розвитку ангіоневротичного набряку під час прийому інгібіторів АПФ. Повідомлялося про рідкісні випадки інтестинального ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ. У таких пацієнтів відзначався абдомінальний біль (з нудотою та блюванням або без них); іноді інтестинальний ангіоневротичний набряк не супроводжувався проявом попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та рівень інгібітору С1-естерази був у нормі. Діагноз ангіоневротичного набряку було встановлено за допомогою таких процедур, як комп’ютерна томографія абдомінальної ділянки або ультразвукове дослідження, або під час хірургічного втручання; після відміни інгібітору АПФ симптоми ангіоневротичного набряку зникали. У разі виникнення абдомінального болю у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, слід провести диференціальну діагностику, для того щоб виключити інтестинальний ангіоневротичний набряк. Одночасне застосування периндоприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Протипоказання»). Розпочинати застосування сакубітрилу/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприлу. У разі припинення лікування сакубітрилом/валсартаном терапію периндоприлом слід розпочинати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Одночасне застосування інших інгібіторів нейтральної ендопептидази (НЕП) (наприклад рацекадотрилу) та інгібіторів АПФ також може призвести до підвищення ризику розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Тому перед початком лікування інгібіторами НЕП (наприклад рацекадотрилом) для пацієнтів, які застосовують периндоприл, слід провести ретельну оцінку співвідношення користь/ризик. Одночасне застосування інгібіторів mTOR (наприклад сиролімусу, еверолімусу, темсиролімусу). У пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітори mTOR, можливе збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку (зокрема набряку дихальних шляхів або язика, з порушенням функції дихання або без) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації. Повідомлялося про поодинокі випадки тривалих анафілактоїдних реакцій, що загрожували життю, у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії препаратами, що містять бджолину отруту. Інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю пацієнтам з алергією після проведення десенсибілізації та уникати їх прийому під час імунотерапії препаратами, що містять бджолину отруту. Однак у пацієнтів, які потребують застосування як інгібіторів АПФ, так і десенсибілізації, таких реакцій можна уникнути завдяки тимчасовому припиненню прийому інгібітору АПФ щонайменше за 24 години перед початком десенсибілізуючої терапії.

Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїдів низької щільності (ЛНЩ). У пацієнтів, які застосовували інгібітори АПФ під час проведення аферезу ЛНЩ з використанням декстрану сульфату, рідко повідомлялося про виникнення небезпечних для життя анафілактоїдних реакцій. Цих реакцій можна уникнути, якщо тимчасово утриматися від терапії інгібітором АПФ перед проведенням кожного аферезу.

Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі. Повідомлялося про випадки виникнення анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час перебування на гемодіалізі з використанням високопроточних поліакрилових мембран (наприклад AN 69^®). Таким пацієнтам слід застосовувати інший тип діалізних мембран або призначати інший клас антигіпертензивних засобів.

Первинний альдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не відповідають на лікування антигіпертензивними лікарськими засобами, які діють шляхом пригнічення ренін-ангіотензинової системи. Тому таким пацієнтам застосовувати даний препарат не рекомендується.

Пацієнти після трансплантації нирки. Досвід призначення периндоприлу аргініну пацієнтам після нещодавно перенесеної операції з трансплантації нирки відсутній.

Артеріальна гіпотензія. Повідомлялося про виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю та супутньою нирковою недостатністю або без неї. Виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії є вірогіднішим у пацієнтів із більш тяжким ступенем серцевої недостатності, які приймають петльові діуретики у великих дозах, мають гіпонатріємію або ниркову недостатність функціонального характеру. Для зниження ризику симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії та на етапі підбору доз пацієнтам слід перебувати під ретельним наглядом лікаря. Такі самі застереження існують для осіб з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може спричинити інфаркт міокарда або інсульт.

Ішемічна хвороба серця. Якщо протягом першого місяця лікування периндоприлом був епізод нестабільної стенокардії (будь-якої тяжкості), необхідно ретельно зважити співвідношення ризик/користь, перш ніж вирішувати питання про продовження терапії.

Особливі застереження, пов’язані з індапамідом

Печінкова енцефалопатія. У пацієнтів із порушенням функції печінки застосування тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може спричинити виникнення печінкової енцефалопатії. У такому разі застосування діуретиків слід негайно припинити.

Фоточутливість. При застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про виникнення реакцій фоточутливості (див. розділ «Побічні реакції»). У разі появи реакції фоточутливості під час лікування прийом препарату рекомендовано припинити. Якщо ж є потреба у відновленні його застосування, рекомендується захистити вразливі ділянки від сонця або джерел штучного ультрафіолету.

Запобіжні заходи

Запобіжні заходи, спільні для периндоприлу та індапаміду

Порушення функції нирок. При наявності ниркової недостатності тяжкого ступеня (кліренс креатиніну

Артеріальна гіпотензія і дефіцит води та електролітів. У пацієнтів із дефіцитом натрію (особливо при наявності стенозу ниркових артерій) існує ризик різкого зниження артеріального тиску. Тому необхідний систематичний моніторинг щодо клінічних ознак дефіциту води та електролітів, що може виникнути при інтеркурентних випадках блювання або діареї. У таких пацієнтів слід регулярно контролювати рівень електролітів у плазмі крові. При виникненні значної артеріальної гіпотензії може бути потрібна внутрішньовенна інфузія ізотонічного розчину натрію хлориду. Тимчасова гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування. Після відновлення об’єму циркулюючої крові та нормалізації артеріального тиску лікування можна відновити у зменшеній дозі або тільки однією зі складових препарату.

Рівень калію. Комбінація периндоприлу та індапаміду не виключає можливості виникнення гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або з нирковою недостатністю. Як і при застосуванні будь-якого антигіпертензивного засобу в комбінації з діуретиком, слід проводити регулярний контроль рівня калію у плазмі крові.

Допоміжні речовини. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, загальним дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.

Рівень натрію. Ноліпрел^® аргінін містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто майже вільний від натрію.

Запобіжні заходи, пов’язані з периндоприлом

Кашель. Повідомлялося про виникнення сухого кашлю під час терапії інгібіторами АПФ. Цей кашель є стійким і припиняється після відміни препарату. У разі появи цього симптому необхідно брати до уваги можливість його ятрогенної етіології. Якщо призначення інгібітору АПФ для лікування пацієнта є необхідним, може бути прийняте рішення про продовження терапії.

Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у разі наявності серцевої недостатності, дефіциту води та електролітів). Значна стимуляція ренін-ангіотензин-альдостеронової системи спостерігалася під час гострого дефіциту води та електролітів (сувора безсольова дієта або тривале лікування діуретиками) у пацієнтів із низьким артеріальним тиском, при наявності стенозу ниркових артерій, застійної серцевої недостатності або цирозу печінки з набряками та асцитом. Блокування цієї системи інгібітором АПФ, особливо під час першого застосування та протягом перших 2 тижнів лікування, може спричинити різке зниження артеріального тиску та/або підвищення рівня креатиніну у плазмі крові, що підтверджує наявність функціональної ниркової недостатності. Іноді, хоча й рідко, це може виникнути у будь-який час та мати гострий початок. У таких випадках лікування слід розпочинати з меншої дози з поступовим її збільшенням.

Пацієнти літнього віку. Перед початком лікування слід перевірити функцію нирок і рівень калію у крові. Для зниження ризику виникнення раптової артеріальної гіпотензії, особливо при наявності дефіциту води або електролітів, початкову дозу препарату слід коригувати залежно від відповіді артеріального тиску на лікування.

Атеросклероз. Ризик виникнення артеріальної гіпотензії існує в усіх групах пацієнтів, але пацієнтам з ішемічною хворобою серця або недостатністю церебрального кровообігу препарат слід застосовувати з особливою обережністю, розпочинаючи лікування з низької дози.

Реноваскулярна гіпертензія. Лікуванням реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Проте інгібітори АПФ можуть бути корисними для пацієнтів із реноваскулярною гіпертензією, які чекають на операцію або якщо така операція неможлива. Якщо Ноліпрел^® аргінін призначений пацієнтам із наявним стенозом ниркової артерії або з підозрою на нього, лікування необхідно розпочинати в умовах стаціонару з низької дози і під контролем рівня калію в крові, оскільки у деяких пацієнтів спостерігалась функціональна ниркова недостатність, яка була оборотною при припиненні лікування.

Серцева недостатність/серцева недостатність тяжкого ступеня. Лікування пацієнтів із серцевою недостатністю тяжкого ступеня (IV класу) слід розпочинати під медичним наглядом зі зменшеної початкової дози. Лікування β‑блокаторами пацієнтів з артеріальною гіпертензією та коронарною недостатністю припиняти не потрібно, необхідно додати інгібітор АПФ до β‑блокатора.

Пацієнти з цукровим діабетом. Лікування пацієнтів з інсулінозалежним цукровим діабетом (спонтанна тенденція до підвищення рівня калію в крові) слід розпочинати під медичним наглядом зі зниженої початкової дози. У пацієнтів із цукровим діабетом, які раніше застосовували пероральні цукрознижувальні засоби або інсулін, необхідно ретельно контролювати рівень глюкози у крові, особливо протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Расові особливості. Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, менш ефективно знижує артеріальний тиск у пацієнтів негроїдної раси з гіпертензією, ніж в осіб інших рас, що, можливо, пояснюється низьким рівнем реніну у плазмі крові таких хворих.

Хірургічне втручання/анестезія. Інгібітори АПФ можуть спричинити артеріальну гіпотензію при проведенні анестезії, особливо під час застосування анестетика з гіпотензивним потенціалом. Тому лікування інгібітором АПФ тривалої дії, таким як периндоприл, у разі можливості рекомендується припинити за 1 добу до хірургічного втручання.

Стеноз аортального або мітрального клапанів/гіпертрофічна кардіоміопатія. Пацієнтам з обструкцією виходу з лівого шлуночка слід з обережністю застосовувати інгібітори АПФ.

Печінкова недостатність. Рідко застосування інгібіторів АПФ асоціювалося з виникненням синдрому, що розпочинається з холестатичної жовтяниці та прогресує до швидкоплинного некрозу печінки, іноді з летальним наслідком. Механізм цього синдрому неясний. Пацієнтам, у яких під час прийому інгібіторів АПФ розвинулася жовтяниця з підвищенням рівня печінкових ферментів, слід припинити застосування інгібітору АПФ та забезпечити відповідний медичний нагляд (див. розділ «Побічні реакції»).

Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які застосовували інгібітори АПФ, у тому числі периндоприл, відзначалося збільшення рівня калію у сироватці крові. До факторів ризику виникнення гіперкаліємії належать ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік понад 70 років, цукровий діабет, інтеркурентні стани, особливо дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз та одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками (наприклад спіронолактоном, еплереноном, триамтереном, амілоридом), добавками або замінниками солі, що містять калій; або застосування інших препаратів, пов’язаних із підвищенням рівня калію у сироватці крові (наприклад гепарину, ко-тримоксазолу, також відомого як триметоприм/сульфаметоксазол, інших інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ, ацетилсаліцилової кислоти в дозі ≥ 3 г/добу, інгібіторів ЦОГ-2 та неселективних НПЗЗ, імунодепресивних засобів, таких як циклоспорин або такролімус, триметоприм). Застосування добавок або замінників солі, що містять калій, калійзберігаючих діуретиків, особливо в пацієнтів із порушенням функції нирок, може призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може спричинити серйозну, іноді летальну аритмію. Якщо одночасне застосування вищезазначених лікарських засобів вважається доречним, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Запобіжні заходи, пов’язані з індапамідом

Баланс води та електролітів

Рівень натрію. Перед початком лікування та згодом через регулярні проміжки часу слід визначати рівень натрію у плазмі крові. Зниження рівня натрію в крові спочатку може бути безсимптомним, тому необхідний регулярний моніторинг. Контроль слід проводити частіше у пацієнтів літнього віку та хворих на цироз печінки (див. розділи «Побічні реакції» та «Передозування»). Будь-яке лікування діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія у поєднанні з гіповолемією може призвести до зневоднення та ортостатичної артеріальної гіпотензії. Супутня втрата іонів хлору може призвести до вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота та вираженість цього ефекту незначні.

Рівень калію. Зниження рівня калію в крові з виникненням гіпокаліємії є основним фактором ризику при застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків. Слід запобігати зниженню рівня калію (

Рівень кальцію. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею і призводити до незначного тимчасового підвищення рівня кальцію в крові. Значне підвищення рівня кальцію в крові може бути пов’язане з недіагностованим гіперпаратиреоїдизмом. У таких випадках лікування слід припинити та провести моніторинг функції паращитовидних залоз.

Рівень глюкози в крові. Контроль рівня глюкози в крові є дуже важливим для хворих на цукровий діабет, особливо при зниженому рівні калію.

Сечова кислота. У пацієнтів із підвищеним рівнем сечової кислоти в крові можливе збільшення кількості нападів подагри.

Функція нирок і діуретики. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики найбільш ефективні, коли функція нирок у нормі або порушення є незначними (рівень креатиніну в крові clcr) = (140 – вік) × маса тіла/0,814 × рівень креатиніну у плазмі крові, де вік виражений у роках, маса тіла – у кілограмах, рівень креатиніну у плазмі крові – у мікромолях/літр. Ця формула прийнятна для визначення рівня креатиніну плазми крові у чоловіків літнього віку, але для жінок її слід адаптувати шляхом множення результату на 0,85. Гіповолемія, спричинена втратою води та натрію внаслідок прийому діуретиків на початку лікування, знижує гломерулярну фільтрацію, що може призвести до підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не має побічних наслідків у пацієнтів із нормальною функцією нирок, але може погіршити наявну ниркову недостатність.

Спортсмени. Спортсмени мають пам’ятати, що цей препарат містить діючу речовину, що може спричинити позитивну реакцію при проведенні допінг-контролю.

Хоріоїдальний випіт, гостра міопія (короткозорість) та вторинна закритокутова глаукома. Препарати, що містять сульфонамід або похідні сульфонаміду, можуть викликати ідіосинкратичну реакцію, що спричиняє хоріоїдальний випіт з дефектом зорового поля, транзиторною міопією, та гостру закритокутову глаукому. Симптоми включають гострий початок зниження гостроти зору або біль в оці і, як правило, виникають протягом декількох годин або тижнів з початку застосування препарату. Нелікована гостра закритокутова глаукома може призвести до постійної втрати зору. Основне лікування ‒ це якнайшвидше припинити застосування лікарських засобів. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, можливо, необхідно застосувати оперативні медикаментозні або хірургічні методи лікування. Факторами ризику розвитку гострої закритокутової глаукоми може бути алергія на сульфонамід або пеніцилін в анамнезі.

Вагітність

Препарат протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти.

Застереження, пов’язані з периндоприлом

Переконливих епідеміологічних доказів тератогенного ризику при застосуванні інгібіторів АПФ протягом І триместру вагітності немає; однак не можна виключати невелике підвищення цього ризику. Якщо продовження лікування інгібіторами АПФ вважається обов’язковим, пацієнток, які планують вагітність, необхідно перевести на альтернативні антигіпертензивні препарати, що мають підтверджені дані про безпеку при застосуванні у період вагітності. Якщо у період лікування підтверджується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і у разі необхідності замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування вагітним. Відомо, що прийом інгібіторів АПФ протягом ІІ та ІІІ триместрів вагітності чинить токсичний вплив на плід (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення формування кісткової тканини черепа) та на організм новонародженої дитини (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо ж інгібітори АПФ застосовували у ІІ та ІІІ триместрах вагітності, рекомендовано ультразвукове обстеження функцій нирок та будови черепа новонародженого. За новонародженими, чиї матері у період вагітності приймали інгібітори АПФ, слід спостерігати для своєчасного виявлення і корекції артеріальної гіпотензії.

Застереження, пов’язані з індапамідом

Дані щодо застосування індапаміду вагітним жінкам відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Наслідком тривалого застосування тіазидного діуретика під час ІІІ триместру вагітності може бути зниження об’єму циркулюючої крові вагітної жінки та матково-плацентарного кровонаповнення, що може спричинити фетоплацентарну ішемію і затримку розвитку плода. Дослідження на тваринах не виявили прямого або опосередкованого токсичного впливу на репродуктивність. Як запобіжний захід бажано уникати застосування індапаміду під час вагітності.

Годування груддю

Ноліпрел^® аргінін протипоказаний у період годування груддю. Необхідно прийняти рішення щодо припинення годування груддю на час лікування або відміни препарату у період годування груддю з огляду на важливість терапії для матері.

Застереження, пов’язані з периндоприлом

Застосування периндоприлу у період годування груддю не рекомендоване у зв’язку з відсутністю даних. Слід надати перевагу альтернативному лікуванню з доведеним профілем безпеки, особливо у період годування груддю новонародженого або недоношеного немовляти.

Застереження, пов’язані з індапамідом

Дані щодо проникнення індапаміду/метаболітів у грудне молоко недостатні. Можуть розвинутися гіперчутливість до похідних сульфонамідів та гіпокаліємія. Ризик для новонароджених/немовлят виключати не можна. Індапамід належить до тіазидоподібних діуретиків, застосування яких під час годування груддю пов’язують зі зменшенням або навіть пригніченням лактації. Індапамід протипоказаний у період годування груддю.

Фертильність

Застереження, спільні для периндоприлу та індапаміду

Дослідження репродуктивної токсичності показали відсутність впливу на фертильність самців та самок тварин. Впливу на фертильність людини не очікується.

Дві діючі речовини при застосуванні окремо або в комбінації у вигляді препарату Ноліпрел^® аргінін не впливають на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами, але в деяких пацієнтів можуть виникати індивідуальні реакції, пов’язані зі зниженням артеріального тиску, особливо на початку лікування або при одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами. Як наслідок, здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами може погіршитися.

Для перорального застосування.

Рекомендована доза лікарського засобу Ноліпрел^® аргінін становить 1 таблетку на добу, одноразово, бажано вранці перед їдою. Якщо артеріальний тиск не досягає контролю після 1 місяця лікування, дозу можна подвоїти.

Особливі категорії пацієнтів

Пацієнти літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»). Лікування слід розпочинати з рекомендованої дози препарату Ноліпрел^® аргінін – 1 таблетка на добу.

Порушення функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»). У разі наявності порушень функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну ® аргінін. Пацієнти з кліренсом креатиніну ≥ 60 мл/хв не потребують корекції дози. Звичайне медичне спостереження має включати частий моніторинг рівня креатиніну та калію у плазмі крові.

Порушення функції печінки (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). У разі наявності порушень функції печінки тяжкого ступеня лікування препаратом протипоказане. Пацієнти з порушеннями функції печінки помірного ступеня не потребують корекції дози.

Діти.

Ноліпрел^® аргінін не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків. Безпека та ефективність застосування периндоприлу аргініну/індапаміду педіатричним пацієнтам не встановлені. Дані відсутні.

Симптоми. У разі передозування найчастішою побічною реакцією є артеріальна гіпотензія, яка іноді може супроводжуватися нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, що може прогресувати до анурії (внаслідок гіповолемії), а також циркуляторним шоком. Можуть виникнути порушення водно-електролітного балансу (зниження рівня калію та натрію у плазмі крові), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, прискорене серцебиття (пальпітація), брадикардія, тривожність, кашель.

Лікування. Заходи першої допомоги включають швидке виведення препарату з організму – промивання шлунка та/або застосування активованого вугілля, після цього слід нормалізувати водно-електролітний баланс в умовах стаціонару. У разі виникнення значної артеріальної гіпотензії пацієнту потрібно надати горизонтального положення з низьким узголів’ям. У разі необхідності слід провести внутрішньовенне введення ізотонічного розчину натрію хлориду або застосувати будь-який інший спосіб відновлення об’єму крові. Периндоприлат, активна форма периндоприлу, може бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу (див. розділ «Фармакокінетика»).

Застосування периндоприлу інгібує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему та сприяє зменшенню втрати калію у плазмі крові, зумовленої індапамідом. У 2 % пацієнтів, які лікуються препаратом Ноліпрел^® аргінін, виникає гіпокаліємія (рівень калію - запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія, порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, артеріальна гіпотензія, кашель, задишка, біль в абдомінальній ділянці, запор, диспепсія, діарея, нудота, блювання, свербіж, висипання, судоми м’язів та астенія; при застосуванні індапаміду - реакції гіперчутливості, головним чином дерматологічні, у пацієнтів, схильних до розвитку алергічних та астматичних реакцій, і макулопапульозні висипання.

Під час проведення клінічних досліджень та/або післяреєстраційного застосування препарату спостерігалися зазначені нижче побічні реакції, які за частотою розподілені таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до

Інфекції та інвазії: риніт (дуже рідко - периндоприл).

З боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія (нечасто* - периндоприл); агранулоцитоз (див. розділ «Особливості застосування») (дуже рідко - периндоприл та індапамід); апластична анемія (дуже рідко - індапамід); панцитопенія (дуже рідко - периндоприл); лейкопенія (дуже рідко - периндоприл та індапамід); нейтропенія (див. розділ «Особливості застосування») (дуже рідко - периндоприл); гемолітична анемія (дуже рідко - периндоприл та індапамід); тромбоцитопенія (див. розділ «Особливості застосування») (дуже рідко - периндоприл та індапамід).

З боку імунної системи: гіперчутливість (головним чином дерматологічні реакції у пацієнтів, схильних до розвитку алергічних та астматичних реакцій) (часто - індапамід).

З боку обміну речовин і метаболізму: гіпоглікемія (див. розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») (нечасто* - периндоприл); гіперкаліємія, оборотна при відміні препарату (див. розділ «Особливості застосування») (нечасто* - периндоприл); гіпонатріємія (див. розділ «Особливості застосування») (нечасто* - периндоприл, частота невідома - індапамід); гіперкальціємія (дуже рідко - індапамід); зниження рівня калію в крові до стану гіпокаліємії, зокрема серйозної у деяких пацієнтів групи високого ризику (див. розділ «Особливості застосування») (частота невідома - індапамід).

З боку психіки: зміни настрою (нечасто - периндоприл); порушення сну (нечасто - периндоприл); сплутаність свідомості (дуже рідко - периндоприл).

З боку нервової системи: запаморочення (часто - периндоприл); головний біль (часто - периндоприл, рідко - індапамід); парестезія (часто - периндоприл, рідко - індапамід); дисгевзія (часто - периндоприл); сонливість (нечасто* - периндоприл); непритомність (нечасто* - периндоприл, частота невідома - індапамід); внаслідок надмірної артеріальної гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику можливе виникнення інсульту (див. розділ «Особливості застосування») (дуже рідко - периндоприл); у разі печінкової недостатності можливе виникнення печінкової енцефалопатії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування») (частота невідома - індапамід).

З боку органів зору: порушення зору (часто - периндоприл, частота невідома - індапамід); міопія (див. розділ «Особливості застосування») (частота невідома - індапамід); нечіткість зору (частота невідома - індапамід); хоріоїдальний випіт (частота невідома - індапамід).

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертиго (часто - периндоприл, рідко - індапамід); дзвін у вухах (часто - периндоприл).

З боку серця: пальпітації (нечасто* - периндоприл); тахікардія (нечасто* - периндоприл); стенокардія (див. розділ «Особливості застосування») (дуже рідко - периндоприл); аритмія (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь) (дуже рідко - периндоприл та індапамід); внаслідок надмірної артеріальної гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику можливе виникнення інфаркту міокарда (див. розділ «Особливості застосування») (дуже рідко - периндоприл); пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (потенційно летальна) (див. розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») (частота невідома - індапамід).

З боку судин: артеріальна гіпотензія (і прояви, пов’язані з гіпотензією) (див. розділ «Особливості застосування») (часто - периндоприл, дуже рідко - індапамід); васкуліт (нечасто* - периндоприл); феномен Рейно (частота невідома - периндоприл).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель (див. розділ «Особливості застосування») (часто - периндоприл); задишка (часто - периндоприл); бронхоспазм (нечасто - периндоприл); еозинофільна пневмонія (дуже рідко - периндоприл).

З боку шлунково-кишкового тракту: біль в абдомінальній ділянці (часто - периндоприл); запор (часто - периндоприл, рідко - індапамід); діарея (часто - периндоприл); диспепсія (часто - периндоприл); нудота (часто - периндоприл, рідко - індапамід); блювання (часто - периндоприл, нечасто - індапамід); сухість у роті (нечасто - периндоприл, рідко - індапамід); панкреатит (дуже рідко - периндоприл та індапамід).

З боку гепатобіліарної системи: гепатит (див. розділ «Особливості застосування») (дуже рідко - периндоприл, частота невідома - індапамід); порушення функції печінки (дуже рідко - індапамід).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж (часто - периндоприл); висипання (часто - периндоприл); макулопапульозні висипання (часто - індапамід); кропив’янка (див. розділ «Особливості застосування») (нечасто - периндоприл, дуже рідко - індапамід); ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливості застосування») (нечасто - периндоприл, дуже рідко - індапамід); пурпура (нечасто - індапамід); гіпергідроз (нечасто - периндоприл); реакції фоточутливості (нечасто* - периндоприл, частота невідома - індапамід); пемфігоїд (нечасто* - периндоприл); посилення симптомів псоріазу (рідко* - периндоприл); мультиформна еритема (дуже рідко - периндоприл); токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко - індапамід); синдром Стівенса-Джонсона (дуже рідко - індапамід).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: судоми м’язів (часто - периндоприл); можливе погіршення існуючого гострого системного червоного вовчака (частота невідома - індапамід); артралгія (нечасто* - периндоприл); міалгія (нечасто* - периндоприл).

З боку сечовидільної системи: ниркова недостатність (нечасто - периндоприл); гостра ниркова недостатність (дуже рідко - периндоприл та індапамід).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція (нечасто - периндоприл).

Загальні розлади та реакції у місці введення: астенія (часто - периндоприл); біль у грудях (нечасто* - периндоприл); нездужання (нечасто* - периндоприл); периферичний набряк (нечасто* - периндоприл); пірексія (нечасто* - периндоприл); втома (рідко - індапамід).

Результати лабораторних досліджень: підвищення рівня сечовини в крові (нечасто* - периндоприл); підвищення рівня креатиніну в крові (нечасто* - периндоприл); підвищення рівня білірубіну в крові (рідко - периндоприл); підвищення рівня печінкових ферментів (рідко - периндоприл, частота невідома - індапамід); зниження рівня гемоглобіну та гематокриту (див. розділ «Особливості застосування») (дуже рідко - периндоприл); підвищення рівня глюкози в крові (частота невідома - індапамід); підвищення рівня сечової кислоти в крові (частота невідома - індапамід); подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») (частота невідома - індапамід).

Ушкодження, отруєння та ускладнення при проведенні процедур: падіння (нечасто* - периндоприл).

* Частота проявів побічних реакцій, виявлених за допомогою спонтанних повідомлень, розрахована за даними клінічних досліджень.

При застосуванні інших інгібіторів АПФ повідомлялося про випадки виникнення синдрому порушення секреції антидіуретичного гормону (СПАДГ). Тому можна розцінювати СПАДГ як ймовірне ускладнення, пов’язане із застосуванням інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, із частотою виникнення дуже рідко.

Звіт про підозрювані побічні реакції

Звітування про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційному періоді лікарського засобу є важливим. Це дає змогу вести безперервний моніторинг співвідношення користі/ризику застосування препарату. Спеціалісти в галузі охорони здоров’я зобов’язані повідомляти через національну систему звітності про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій.

3 роки.

Зберігати таблетки у щільно закритому контейнері. Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 14 таблеток у контейнері; по 1 контейнеру в коробці з картону.

По 30 таблеток у контейнері; по 1 або 3 контейнери в коробці з картону.

За рецептом.

Лабораторії Серв’є Індастрі/Les Laboratoires Servier Іndustrie.

905 рут де Саран, 45520 Жіді, Франція/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Серв’є (Ірландія) Індастріс Лтд/Servier (Ireland) Industries Ltd.

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ірландія/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ’Є/Les Laboratoires Servier.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франція/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

Для отримання будь-якої інформації щодо лікарського засобу просимо звертатися до ТОВ «Серв’є Україна» за тел. (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.