Пінгель

табл. п / о 75 мг, № 30, № 90

• Клопідогрель 75 мг
• Допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, масло касторове гідрогенізована, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний, гіпромелоза, макрогол 6000, титану діоксид (Е171), заліза оксид червоний (Е 172).

Фармакодинаміка. Клопідогрель селективно пригнічує зв'язування АДФ з рецептором на поверхні тромбоцита і наступну активацію комплексу GP IIb / IIIa під дією АДФ і таким чином пригнічує агрегацію тромбоцитів. Для активної інгібіції агрегації тромбоцитів необхідна біотрансформація клопідогрелю. Клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, індуковану іншими агоністами, шляхом блокування підвищення активності тромбоцитів вивільненим АДФ. Клопідогрель незворотно модифікує АДФ-рецептори тромбоцитів. Тому тромбоцити, які зазнали взаємодії з клопідогрелем, змінюються до кінця їх життєвого циклу. Нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів. З 1-го дня застосування в багаторазових добових дозах 75 мг препарату виявляється суттєве уповільнення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів. Ця дія прогресивно посилюється і стабілізується між 3-м і 7-м днем. При стабільному стані середній рівень пригнічення агрегації при прийомі добової дози 75 мг становить від 40 до 60%. Агрегаціятромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 5 днів після припинення лікування.

Фармакокінетика. Після повторного перорального прийому дози 75 мг/добу клопідогрель швидко абсорбується. Однак концентрація основної сполуки в плазмі крові дуже низька і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0,00025 мг/л). Абсорбція становить близько 50% виходячи з рівня метаболітів клопідогрелю, що виводяться з сечею.

Клопідогрель швидко метаболізується в печінці. Його основний метаболіт (похідне карбонової кислоти) є неактивним і становить 85% циркулюючої в плазмі сполуки. Cmax даного метаболіту в плазмі крові (близько 3 мг/л після застосування повторних пероральних доз 75 мг) досягається приблизно через 1 год після прийому.

Клопідогрель є попередником діючої речовини. Його активний метаболіт (тіолове похідне) утворюється шляхом окислення клопідогрелю в 2-оксо-клопідогрель з подальшим гідролізом.

Окислювальна реакція регулюється переважно ізоферментами цитохрому Р450 2В6 і ЗА4 і в меншій мірі - 1А1, 1А2 і 2С19. Активний тіоловий метаболіт, який був виділений in vitro, швидко та необоротно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі крові не визначається.

Кінетика основного циркулюючого метаболіту лінійна (підвищення концентрації в плазмі крові пропорційно дозі) в межах доз від 50 до 150 мг клопідогрелю. Клопідогрель та основний циркулюючий метаболіт зворотно зв'язуються з білками плазми крові людини in vitro (98 і 94% відповідно). Зв'язування не насититься in vitro в широкому діапазоні концентрацій.

Після застосування пероральної дози клопідогрелю з міткою 4С приблизно 50% виділяється з сечею і близько 46% - з калом протягом 120 годин після прийому. Т? основного циркулюючого метаболіту становить 8 годин після одноразового і повторного прийому.

профілактика проявів атеротромбозу у дорослих:

• хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування - через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування - через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення) або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);
• хворих з гострим коронарним синдромом:
• з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q, в тому числі у пацієнтів, яким було встановлено стент у ході проведення перкутанной коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК);
• з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з АСК (у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування та яким показана тромболітична терапія).

дорослі та особи похилого віку. Пінгель призначають по 75 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

У хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем починають з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжують дозою 75 мг 1 раз на добу (з АСК в дозі 75-325 мг/добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати клінічних досліджень свідчать на користь застосування препарату до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування.

У хворих з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначають по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих у віці старше 75 років починають без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід починати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від застосування комбінації клопідогрелю з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванні не вивчалася.

Ниркова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений (див. Особливості застосування).

Печінкова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. Особливості застосування).

• підвищена чутливість до клопідогрелю та інших компонентів препарату;
• тяжка печінкова недостатність;
• гостра кровотеча (наприклад виразкова хвороба або внутрішньочерепний крововилив, крововилив у сітківку);
• спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози;
• недавно перенесене або заплановане в найближчі 7 днів оперативне втручання;
• період вагітності та годування груддю;
• вік до 18 років.

побічні реакції розподілені за системами органів і частотою їх виникнення: часто (від? 1/100 до <1/10), іноді (від? 1/1000 до <1/100), рідко (від? 1/10 000 до <1 / 1000), дуже рідко (<1/10 000). Для кожного класу системи органів побічні ефекти представлені в порядку зниження їх тяжкості.

особливі вказівки

в зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та побічних ефектів з боку системи кровотворення необхідно негайно провести розгорнутий аналіз крові та / або інші відповідні тести, якщо під час застосування препарату спостерігаються симптоми, які свідчать про можливість кровотечі. Як і інші антитромбоцитарні засоби, клопідогрель слід обережно застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, а також у разі застосування пацієнтами АСК, гепарину, інгібіторів глікопротеїну GP IIb / IIIa або нестероїдні протизапальні засоби, зокрема інгібіторів ЦОГ- 2. Необхідно уважно стежити за проявами у хворих симптомів кровотечі, у тому числі прихованої кровотечі, особливо в перші тижні лікування та / або після інвазивних процедур на серці та хірургічних втручань.

Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки він може посилити інтенсивність кровотечі. У разі планового хірургічного втручання при відсутності необхідності в застосуванні антитромбоцитарних засобів лікування клопідогрелем слід припинити за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомляти лікарям і стоматологам про те, що вони приймають клопідогрель, перед призначенням їм будь-якої операції або перед призначенням нового лікарського засобу. Клопідогрель подовжує тривалість кровотечі, тому його слід обережно застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі (особливо шлунково-кишкового або внутрішньоочного).

Хворих слід попередити, що під час лікування клопідогрелем (окремо або в комбінації з АСК) час кровотечі може збільшуватися і що вони повинні повідомляти лікаря про кожен випадок незвичної (за місцем чи тривалістю) кровотечі.

Дуже рідко спостерігалися випадки ТТП після застосування клопідогрелю, іноді навіть після короткочасного застосування. ТТП проявляється тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітична анемія з неврологічними проявами, нирковою дисфункцією або гарячкою. ТТП потенційно є загрозливим життя станом і потребує негайного лікування, зокрема застосування плазмаферезу. У зв'язку з недостатністю даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.

Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю (див. Спосіб застосування). Досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений. Тому таким хворим клопідогрель слід призначати з обережністю (див. Спосіб застосування).

Препарат Пінгель містить лактозу. Пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози, не слід призначати цей препарат.

Пінгель містить масло касторове гідрогенізована, що може бути причиною розладу шлунку та діареї.

Період вагітності та годування груддю. Препарат протипоказаний в період вагітності. В період лікування рекомендується припинити годування груддю.

Діти. Досвід застосування препарату у дітей обмежений, тому він протипоказаний дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Препарат не впливає або має незначний вплив на діяльність, яка вимагає високої швидкості психічних і фізичних реакцій, прийняття швидкого рішення (наприклад, керування транспортними засобами, обслуговування машин і механізмів, робота на висоті тощо).

пероральніантикоагулянти. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі (див. Особливості застосування).

Інгібітори глікопротеїну GP IIb / IIIa. Клопідогрель слід з обережністю призначати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі через травму, хірургічним втручанням або іншими патологічними станами, при яких одночасно застосовують інгібітори глікопротеїну GP IIb / IIIa (див. Особливості застосування).

АСК. АСК не змінює інгібіторну дію клопідогрелю на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг АСК 2 рази на добу протягом 1 дня не викликало значного збільшення часу кровотечі на тлі прийому клопідогрелю. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і АСК з підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності (див. Особливості застосування).

Незважаючи на це, клопідогрель і АСК приймалися протягом до 1 року (див. Фармакодинаміка).

Гепарин. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином із підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

НПЗП. Необхідна обережність при одночасному застосуванні НПЗП, зокрема інгібіторів ЦОГ-2, з клопідогрелем (див. Особливості застосування).

Комбінація з іншими лікарськими засобами. Відсутня взаємодія при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або їх комбінацією.

Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю не змінюється при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином та естрогеном.

Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну не змінюються при одночасному застосуванні з клопідогрелем. Антацидні засоби не впливають на рівень абсорбції клопідогрелю.

Фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелем.

при передозуванні клопідогрелю може спостерігатися подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями. У разі виникнення кровотечі рекомендується симптоматичне лікування.

Антидот клопідогрелю невідомий. При необхідності негайної корекції подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю може бути припинена переливанням тромбоцитарної маси.

в оригінальній упаковці.