Улсепан

Склад:

Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій:

• діюча речовина: pantoprazole;
• 1 флакон містить пантопразолу (в формі пантопразолу натрію сесквігідрату) 40 мг.

таблетки:

• діюча речовина - пантопразолу 40 мг (у формі натрію пантопразола сесквігідрату 45,10 мг),
• допоміжні речовини:
  • манітол,
  • кальцію карбонат,
  • кросповідон,
  • повідон VA 64,
  • сахарози стеарат,
  • кальцію стеарат,

Кишковорозчинна оболонка:

• Acryl-Eze жовтий, вода очищена.

Форма випуску:

Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій (1 флакон в блістері, по 1 контурній чарунковій упаковці в картонній коробці)

Таблетки: в двох формах - по два або чотири блістери. У кожному блістері по сім таблеток.

Основні фізико-хімічні властивості:

Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій: ліофілізований порошок білого або майже білого кольору.

Таблетки: двоопуклі таблетки овальної форми, вкриті кишковорозчинною оболонкою жовтого кольору.

Фармакодинаміка

Ліки Пантопразол пригнічує секрецію соляної кислоти в шлунку шляхом специфічного впливу на протонної помпи парієтальних клітин.

Пантопразол перетворюється на свою активну форму в кислому середовищі, а саме в парієтальних клітинах шлунка, де він пригнічує H + / K + -ATФ-азу, тобто кінцеву фазу утворення соляної кислоти, незалежно від природи подразника, що стимулює її утворення. Пригнічення є дозозалежним і впливає на базальну та стимульовану секрецію шлункового соку. Лікування пантопразолом зменшує рівень кислотності шлунка, що пропорційно веде до збільшення виділення гастрину. Збільшення рівня гастрину є оборотним. Оскільки пантопразол зв'язується з ферментами, що віддалені від клітинних рецепторів, він впливає на секрецію соляної кислоти незалежно від стимуляції іншими речовинами (ацетилхоліном, гістаміном, гастрином).

Фармакокінетика

Обсяг розподілу становить 0,15 л/кг, його кліренс - близько 0,1 л / год / кг. Період напіввиведення - 1:00. Через специфічної активації пантопразолу в парієтальних клітинах період напіввиведення не корелює з тривалістю дії (пригнічення секреції кислоти).

Фармакокінетика не змінюється після одноразового або багаторазового введення. В діапазоні доз від 10 до 80 мг фармакокінетика пантопразолу залишається лінійною як після перорального прийому, так і після внутрішньовенного введення.

Зв'язування з білками плазми становить 98%. Препарат метаболізується в печінці. Головним шляхом виведення метаболітів є нирковий (майже 80%), з фекаліями виділяється 20%. Головним метаболітом як у сироватці, так і в сечі дисметилпантопразол, пов'язаний з сульфатом. Період напіввиведення основного метаболіту (1,5 години) не набагато довший, ніж у пантопразолу.

Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів. Пацієнтам з порушеннями функції нирок (включаючи пацієнтів на гемодіалізі) зменшення дози пантопразолу не потрібне. Так само, як і у здорових суб'єктів, період напіввиведення пантопразолу у цих пацієнтів короткий. Зовсім невелика кількість пантопразолу діалізується. Незважаючи на те, що період напіввиведення головного метаболіту дещо збільшується (2-3 години), він швидко виводиться і, таким чином, не накопичується.

Хоча у хворих на цироз печінки (клас А і В за Child) період напіввиведення діючої речовини збільшується до 7-9 годин і відповідно до цього збільшується AUC, максимальна концентрація пантопразолу в плазмі збільшується лише в 1,5 рази в порівнянні зі здоровими суб'єктами.

Невелике збільшення AUC та C _max у пацієнтів похилого віку, порівняно з пацієнтами молодшого віку, не є клінічно значущим.

• рефлюкс-езофагіт;
• виразка дванадцятипалої кишки;
• виразка шлунка;
• синдром Золлінгера-Еллісона та інші гіперсекреторні патологічні стани.

Підвищена чутливість до пантопразолу, похідних бензімідазолу або до будь-якого компонента препарату.

Препарат застосовувати дорослим за призначенням і під безпосереднім наглядом лікаря. Внутрішньовенне застосування препарату рекомендується тільки в разі неможливості перорального застосування. Доступні дані з безпеки відносяться до внутрішньовенного застосування строком до 7 днів. Тому при клінічній можливості здійснюється перехід від внутрішньовенного введення пантопразолу до прийому.

Дозування

Рефлюкс-езофагіт, виразка дванадцятипалої кишки, виразка шлунка.

Препарат застосовувати в дозі 40 мг (1 флакон) на добу.

Синдром Золлінгера-Еллісона та інші гіперсекреторні патологічні стани

Препарат застосовувати рекомендованої початкової дози 80 мг на добу. При необхідності дозу можна титрувати, збільшуючи або зменшуючи в залежності від показників секреції кислоти в шлунку. Дози, що перевищують 80 мг на добу, необхідно розділити на два введення. Можливо тимчасове збільшення дози пантопразолу до понад 160 мг, але тривалість застосування повинна обмежуватися тільки періодом, який необхідний для адекватного контролю секреції кислоти. Чи ефективне застосування препарату при панкреатиті запитуйте у лікаря.

У разі, якщо необхідно швидке зменшення кислотності, для більшості пацієнтів досить початкової дози 2 х 80 мг для досягнення бажаного рівня (<10 мекв / год) протягом 1:00.

Печінкова недостатність

Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки не слід перевищувати добову дозу 20 мг (½ флакона препарату).

Ниркова недостатність

Пацієнти з порушеннями функції нирок не потребують корекції дози.

Пацієнти похилого віку

Інструкція не містить відомостей про потреби в корекції дози.

Спосіб застосування

Порошок розчинити в 10 мл 0,9% розчину хлориду натрію. Розчин можна вводити безпосередньо або після змішування з 100 мл 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози в пластикових або скляних флаконах.

Після розведення хімічна і фізична стабільність препарату зберігається протягом 12:00 за температури 25 °C. З мікробіологічної точки зору розведений препарат необхідно використовувати негайно.

Препарат не можна готувати або змішувати з іншими розчинниками, крім зазначених вище.

Введення препарату необхідно проводити протягом 2-15 хв.

Флакон призначений тільки для одноразового використання. Перед застосуванням необхідно візуально перевірити флакони з препаратом (зокрема на зміну кольору, наявність осаду).

Розведений розчин повинен бути безбарвним або мати блідо жовтий колір.

Симптоми передозування невідомі.

Дози до 240 мг, введені внутрішньовенно протягом 2 хвилин, добре переносилися. Оскільки пантопразол екстенсивно зв'язується з білками, він не відноситься до препаратів, які можуть бути легко виведеними за допомогою діалізу.

У разі передозування з появою клінічних ознак інтоксикації застосовують симптоматичну і підтримуючу терапію. Рекомендацій по специфічної терапії немає.

Побічні ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та <1/10), нечасто (≥ 1/1000 і <1/100), рідко (≥ 1 / 10000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (частота не визначена за наявними даними).

З боку крові та лімфатичної системи.

Рідко агранулоцитоз.

Дуже рідко лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія.

З боку імунної системи.

Рідко реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції, анафілактичний шок).

Метаболізм і порушення обміну речовин.

Рідко гіперліпідемія і підвищення рівня ліпідів (тригліцериди, холестірол), зміни маси тіла.

Невідомо: гіпонатріємія, гіпомагніємія (див. Розділ «Особливості застосування»), гіпокальціємія (одночасно з гіпомагніємією), гіпокаліємія.

Психічні розлади.

Нечасто: порушення сну.

Рідко депресія (в тому числі загострення).

Дуже рідко дезорієнтація (у тому числі загострення).

Невідомо: галюцинація, сплутаність свідомості (особливо у пацієнтів зі схильністю до даних розладів, а також загострення цих симптомів у випадку їх предсуществовании).

З боку нервової системи.

Нечасто: головний біль, запаморочення.

Рідко: порушення смаку.

Невідомо: парестезії.

З боку органу зору.

Рідко: порушення зору / затуманення зору.

Шлунково-кишковий тракт.

Нечасто діарея, нудота, блювання, здуття живота, запор, сухість у роті, біль в животі та дискомфорт.

З боку травної системи.

Нечасто: підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ, g-ГТ).

Рідко: підвищення рівня білірубіну.

Невідомо: поразка гепатоцитів, жовтяниця, гепатоцелюлярна недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Нечасто: висипання на шкірі, висип, свербіж.

Рідко: кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

Невідомо синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, мультиформна еритема, фотосенсибілізація.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.

Нечасто переломи стегна, зап'ястя, хребта (див. Розділ «Особливості застосування»).

Рідко: артралгія, міалгія.

Невідомо: спазм м'язів (як наслідок порушення балансу електролітів).

З боку нирок та сечовидільної системи.

Невідомо: інтерстиціальнийнефрит (з можливим розвитком ниркової недостатності).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

Рідко гінекомастія.

Загальні розлади.

Часто тромбофлебіт у місці введення.

Нечасто астенія, втома, нездужання.

Рідко: підвищення температури тіла, периферичні набряки.

Наявні тривожні симптоми. При наявності тривожних симптомів (наприклад, у разі істотної ненавмисної втрати маси тіла, періодичного блювання, дисфагії, блювання з кров'ю, анемії, мелени), а також при підозрі або наявності виразки шлунка потрібно виключити наявність злоякісного процесу, оскільки лікування пантопразолом може маскувати симптоми та відстрочити встановлення діагнозу. Якщо симптоми зберігаються при адекватному лікуванні, необхідно провести додаткове обстеження.

Порушення функції печінки. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки необхідно регулярно контролювати рівень печінкових ферментів. У разі підвищення рівня печінкових ферментів лікування необхідно припинити.

Спільне застосування з атазанавиром. Спільне застосування атазанавіру з інгібіторами протонної помпи не рекомендується (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Якщо комбінація ІПП з атазанавиром є необхідним, слід проводити ретельний клінічний моніторинг (наприклад, вимір вірусного навантаження) в поєднанні зі збільшенням дози атазанавіру до 400 мг із застосуванням 100 мг ритонавіру. Дозу пантопразолу 20 мг на добу не слід перевищувати.

Інфекції шлунково-кишкового тракту, викликані бактеріями. Пантопразол, як і інші інгібітори протонної помпи, може збільшувати кількість бактерій, які зазвичай присутні в верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Лікування препаратом може дещо підвищити ризик виникнення шлунково-кишкових інфекцій, викликаних такими бактеріями, як Salmonella і Campylobacter або C. Difficile.

Гіпомагніємія. Спостерігалися випадки важкої гипомагниемии у пацієнтів, які отримували ІПП, такі як пантопразол протягом не менше трьох місяців, і в більшості випадків протягом року. Можуть виникнути та спочатку непомітно розвиватися такі серйозні клінічні прояви гипомагниемии: втома, тетанія, делірій, судоми, запаморочення і шлуночкова аритмія. У разі гипомагниемии в більшості випадків стан пацієнтів покращувався після замісної коректує терапії препаратами магнію і припинення прийому ІПП.

Пацієнтам, які потребують тривалої терапії, або пацієнтам, які приймають ІПП одночасно з дигоксином або препаратами, які можуть викликати гіпомагніємію (наприклад, діуретики), потрібно визначати рівень магнію перед початком лікування ІПП і періодично під час лікування.

Переломи кісток. Тривале лікування (більше 1 року) високими дозами інгібіторів протонної помпи може дещо збільшити ризик перелому стегна, зап'ястя і хребта, переважно у людей похилого віку або при наявності інших факторів ризику. Спостережні дослідження вказують на те, що застосування інгібіторів протонної помпи може збільшити загальний ризик переломів на 10-40%. Деякі з них можуть бути обумовлені іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу повинні отримувати лікування відповідно до діючих клінічних рекомендацій і споживати достатню кількість вітаміну D і кальцію.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність.

Досвід застосування препарату вагітними жінками обмежений. В ході досліджень репродуктивної функції на тваринах спостерігалася репродуктивна токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Улсепан не слід застосовувати при вагітності, крім випадків крайньої необхідності.

Годування грудьми.

Дослідження на тваринах показали виведення пантопразолу з грудним молоком. Є дані про екскреції пантопразолу з грудним молоком людини. Рішення про припинення годування груддю або припинення / утримання від лікування Улсепан має прийматися з урахуванням користі від годування грудьми для дитини та користі від лікування Улсепан для жінки.

Діти

Немає достатнього досвіду застосування препарату у дітей, тому застосовувати препарат дітям (віком до 18 років) не рекомендується.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Необхідно брати до уваги можливий розвиток побічних реакцій, таких як запаморочення і порушення зору. У разі розвитку таких реакцій слід відмовитися від керування автотранспортом або іншими механізмами.

Дія пантопразолу на абсорбцію інших лікарських препаратів. В результаті повного і тривалого пригнічення секреції соляної кислоти пантопразол може знижувати всмоктування препаратів, біодоступність яких залежить від рН шлункового соку (наприклад, деяких протигрибкових препаратів, таких як кетоконазол, ітраконазол, позаконазол або інших препаратів, таких як ерлотиніб).

Препарати проти ВІЛ (атазанавір). Спільне застосування інгібіторів протонної помпи з атазанавиром і іншими препаратами проти ВІЛ, абсорбція яких залежить від рН шлункового соку, може призводити до істотного зниження біодоступності останніх і впливати на їх ефективність. Тому спільне застосування інгібіторів протонної помпи з атазанавиром не рекомендується.

Непрямихантикоагулянтів (фенпрокумон і варфарин). Незважаючи на відсутність взаємодії при одночасному призначенні з фенпрокумон і варфарином при проведенні клінічних досліджень, були зареєстровані поодинокі випадки зміни МНІ (Міжнародний нормалізує індекс) в постмаркетинговомуу періоді. Таким чином, пацієнтам, які застосовують непрямих антикоагулянтів (наприклад, фенпрокумон і варфарин), рекомендується здійснювати моніторинг ПВ / МНІ після початку, припинення або при нерегулярному прийомі пантопразолу.

Метотрексат. Повідомлялося, що одночасне застосування високих доз метотрексату (наприклад, 300 мг) і інгібіторів протонної помпи збільшує рівні метотрексату в крові у деяких пацієнтів. Пацієнтам, які приймають високі дози метотрексату, наприклад, хворим на рак або псоріаз, рекомендується тимчасово припинити лікування пантопразолом.

Інші взаємодії. Пантопразол в значній мірі метаболізується в печінці через систему ферментів цитохрому Р450. Основний шлях метаболізму - деметилювання з допомогою 2С19 і інших метаболічних шляхів, в тому числі окислення ферментом CYРЗА4. Дослідження з лікарськими засобами, які також метаболізуються за допомогою цих шляхів, такими як карбамазепін, діазепам, глібенкламід, ніфедипін та оральними контрацептивами, що містять левоноргестрел і етинілестрадіол, не виявили клінічно значущих взаємодій.

Результати цілого ряду досліджень про можливих взаємодій вказують, що пантопразол не впливає на метаболізм активних речовин, які метаболізуються за допомогою CYP1A2 (наприклад, кофеїн, теофілін), CYP2С9 (наприклад, піроксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (наприклад, метопролол), CYP2Е1 (наприклад, етанол), не впливає на р-глікопротеїн, асоціюється з всмоктуванням дигоксину.

Не виявлено взаємодії з одночасно призначеними антацидами.

Були проведені дослідження з вивчення взаємодії пантопразолу з одночасно призначеними певними антибіотиками (кларитроміцин, метронідазол, амоксицилін). Клінічно значущих взаємодій між цими препаратами не виявлено.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Чи не заморожувати.

Термін придатності - 3 роки.