Механізм антидепресивної дії венлафаксину у людей вважається укладеним з моменту потенцированием нейротрансмітерної активності в центральній нервовій системі. Доклінічні дослідження показали, що венлафаксин та його основний метаболіт О-десметілвенлафаксин (ОДВ) є інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну. Венлафаксин також слабо пригнічує захоплення дофаміну. Венлафаксин та його активний метаболіт скорочують бета-адренергічну реактивність після однократного (прийому однієї дози) і тривалого застосування препарата.Венлафаксін і ОДВ дуже схожі своєю загальною дією на нейротрансмітерних зворотне захоплення і зв'язування з рецепторами.
Венлафаксин не робить ингибирующего активності щодо моноаміноксидази (МАО).
Венлафаксин екстенсивно метаболізується, в основному, до активного метаболіту О-десметілвенлафаксин (ОДВ). Середні значення ± SD (standart deviation - стандартне відхилення) для періоду напіввиведення венлафаксину та ОДВ з плазми крові складають 5 ± 2:00 і 11 ± 2:00 відповідно. Рівноважні концентрації венлафаксину та ОДВ досягаються протягом 3 днів прийому багаторазового застосування препарату. Венлафаксин та ОДВ показують лінійну кінетику в рамках діапазону доз від 75 мг до 450 мг/добу.
Біодоступність становить 40-45%, що пов'язано з пресистемним метаболізмом. Після прийому дози венлафаксину пролонгованого вивільнення максимальні концентрації венлафаксину та ОДВ в плазмі крові досягається через 5,5 і 9:00 відповідно.
Прийом їжі на біодоступність венлафаксину і ОДВ не впливає.
Венлафаксин та ОДВ при застосуванні препарату в терапевтичних концентраціях мінімально зв'язуються з білками плазми крові людини (27% і 30% відповідно). Обсяг розподілу венлафаксину в рівноважному стані становить 4,4 ± 1,6 л/кг після внутрішньовенного введення препарату.
Венлафаксин піддається екстенсивному печеночному метаболізму. Дослідження in vitro та in vivoпоказивают, що венлафаксин метаболізується за участю ферменту CYP2D6 з утворенням свого основного метаболіту ОДВ. Дослідження in vitro та in vivo показують, що венлафаксин метаболізується за участю ферменту CYP3A4 з утворенням свого другорядного, менш активного метаболіту N-десметілвенлафаксин. Дослідження in vitro та in vivo показують, що венлафаксин є слабким інгібітором ферменту CYP2D6. Венлафаксин НЕ ингибировал ізоферменти CYP1A2, CYP2C9 або CYP3A4.
Венлафаксин і його метаболіти в основному виводяться нирками. Приблизно 87% від дози венлафаксину виводиться з сечею протягом 48 годин у вигляді або венлафаксину в незміненому вигляді (5%), некон'югованого ОДВ (29%), кон'югованого ОДВ (26%) або інших другорядних неактивних метаболітів (27%). Середні значення ± SD кліренсу венлафаксину і ОДВ в рівноважному стані в плазмі крові становлять 1,3 ± 0,6 л / год / кг і 0,4 ± 0,2 л / год / кг відповідно.
Вік і стать: вік і стать пацієнта істотно не впливають на фармакокінетику венлафаксину та ОДВ.
Швидкі / повільні метаболізатори ферменту CYP2D6: концентрації венлафаксину в плазмі крові в повільних метаболізаторов CYP2D6 вище, ніж в швидких метаболізаторов. Оскільки загальна експозиція (AUC) венлафаксину і ОДВ аналогічна в повільних і швидких метаболізаторов, немає необхідності в різних режимах дозування венлафаксина для цих двох груп пацієнтів.
Пацієнти з порушенням функції печінки у пацієнтів з порушенням функції печінки класу А за класифікацією Чайлд-П'ю (порушення функції печінки легкого ступеня) і класу за класифікацією Чайлда-П'ю (порушення функції печінки помірного ступеня) період напіввиведення венлафаксину та ОДВ був продовжений в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Кліренс венлафаксину і ОДВ при пероральному застосуванні препарату був понижений, при цьому відзначався великою ступінь варіабельності цих показників у пацієнтів. Дані щодо застосування препарату пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня обмежені.
Пацієнти з порушенням функції нирок: у пацієнтів, які перебувають на діалізі, період напіввиведення венлафаксину був продовжений приблизно на 180%, а кліренс скоротився приблизно на 57% в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок, тоді як період напіввиведення ОДВ був продовжений приблизно на 142% , а кліренс скоротився приблизно на 56%. Пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня і пацієнтам, яким потрібно гемодіаліз, необхідна корекція дози препарату.
Для перорального застосування.
Венлафаксин пролонгованого вивільнення рекомендується приймати з їжею приблизно водночас кожен день. Таблетки ковтати цілими, запиваючи водою. Їх не можна ділити, розчавлює, розжовувати або розчиняти.
Пацієнти, які отримували лікування венлафаксином в таблетках негайного вивільнення, можуть перейти на прийом венлафаксину в таблетках пролонгованої вивільнення в максимально еквівалентній дозі. Наприклад, прийом таблеток венлафаксина негайного вивільнення в дозі 37,5 мг два рази на добу можна замінити на прийом таблеток венлафаксину пролонгованого вивільнення в дозі 75 мг один раз на добу. Може знадобитися індивідуальне коригування дози препарату.
Депресія: звичайна рекомендована доза для лікування депресії становить 75 мг 1 раз на добу. У разі необхідності після завершення 2-х тижнів дозу можна збільшити до 150 мг 1 раз на добу з метою досягнення подальшого клінічного поліпшення. При необхідності дозу можна підвищити до 225 мг/добу при легких формах депресії і до 375 мг/добу при важких формах. Будь-яке підвищення дози необхідно здійснювати на 37,5-75 мг кожні 2 тижні або більш тривалий період часу, але не раніше ніж через 4 дні.
При призначенні дози 75 мг антидепресивну дію спостерігалася після завершення 2 тижнів лікування.
Через ризик розвитку дозозалежних небажаних ефектів дозу необхідно підвищувати тільки після проведення клінічної оцінки. Необхідно підтримувати низьку ефективну дозу.
Пацієнти повинні отримувати лікування протягом достатнього періоду часу, як правило, кілька місяців або довше. Лікування необхідно регулярно переглядати в кожному конкретному случае.Более тривале лікування також може бути доцільним для профілактики рецидивів великих депресивних епізодів (ВДЕ). У більшості випадків рекомендована доза для профілактики рецидивів ВДЕ така ж, як і доза застосовується при лікуванні поточного моменту.
Антидепресанти слід продовжувати застосовувати протягом не менше шести місяців після настання ремісії.
Генералізовані тривожні розлади та соціальна фобія: рекомендована доза венлафаксину пролонгованого вивільнення складає 75 мг один раз на добу. Доказів додаткових переваг при застосуванні більш високих доз немає.
Однак для деяких пацієнтів, які не відповідають на застосування початкової дози 75 мг/добу, можна розглядати збільшення дози до максимальної - 225 мг/добу. Дозу можна збільшувати з інтервалами в 2 тижні або більше, але не раніше ніж через 4 дні.
При призначенні дози 75 мг початок анксиолитического дії спостерігався після закінчення 1 тижня лікування.
Через ризик розвитку дозозалежних небажаних ефектів дозу необхідно підвищувати тільки після проведення клінічної оцінки. Необхідно підтримувати низьку ефективну дозу.
Пацієнти повинні отримувати лікування протягом достатнього часу, як правило кілька місяців або довше. Лікування необхідно регулярно переглядати в кожному конкретному випадку.
Застосування у пацієнтів похилого віку: немає необхідності в спеціальному корекції дози венлафаксину на підставі тільки віку пацієнта. Однак слід дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів похилого віку (наприклад, з-за можливого порушення функції нирок, можливість зміни чутливості до нейромедіаторів і схильність до розвитку цих явищ з віком). Необхідно завжди застосовувати найнижчу ефективну дозу препарату, а в разі необхідності збільшення дози препарату пацієнти повинні проходити ретельний контроль.
Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості, в цілому, необхідно розглядати можливість 50% зниження дози препарату. Однак через варіабельність показників кліренсу у пацієнтів бажано індивідуально підходити до підбору дози препарату.
Існують обмежені дані по пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого степені.Рекомендуется дотримуватися обережності при застосуванні препарату цієї категорії пацієнтів і слід розглянути можливість зниження дози препарату більш ніж на 50%. При лікуванні пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня необхідно оцінити потенційну користь і ризик застосування препарату.
Застосування пацієнтам з порушенням функції нирок хоча немає необхідності змінювати дозування для пацієнтів зі швидкістю клубочкової фільтрації (СКФ) 30-70 мл/хв, при призначенні препарату рекомендується дотримуватися обережності. Для пацієнтів, які потребують проведення гемодіалізу, і для пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (СКФ <30 мл/хв) дозу необхідно зменшити на 50%. Через варіабельність показників кліренсу у цих пацієнтів бажано індивідуально підходити до підбору дози препарату.
Скасування венлафаксина: слід уникати раптового припинення застосування препарату. При припиненні лікування венлафаксином дозу необхідно поступово знижувати протягом принаймні 1-2 тижнів, щоб знизити ризик розвитку реакцій скасування. Якщо венлафаксин застосовували більше 6 тижнів, рекомендується зниження доз протягом не менше 2 тижнів.
Час, необхідний для поступового зниження дози, залежить від дози, тривалості лікування, а також від індивідуальної чутливості пацієнта.
У разі розвитку нестерпних симптомів, що з'являються після зниження дози препарату або в результаті припинення лікування, можна відновити застосування раніше призначеної дози.Впоследствіі лікар може продовжити зменшувати дозу, але більш поступово.
Найбільш часто (> 1/10) небажаними реакціями, про які повідомлялося, були: нудота, сухість у роті, головний біль і інтенсивне потовиділення (включаючи нічне потіння) .Частота розвитку небажаних явищ визначається наступним чином:
пояснення:
Припинення лікування венлафаксином (особливо раптове) часто призводить до виникнення симптомів відміни. Найбільш часто повідомлялося про наступні реакції: запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезії), порушення сну (включаючи безсоння і напружений сон), збудження або тривога, нудота і / або блювота, тремор, вертиго, головний біль і грипоподібний синдром. Взагалі, ці явища були легкого або середнього ступеня інтенсивності та самовіліковніми, однак у деяких пацієнтів вони могли бути важкими та / або тривалими. Отже, якщо немає необхідності в подальшому лікуванні венлафаксином, рекомендується проводити поступове припинення лікування, поступово знижуючи дозу препарату.
Застосування препарату в період вагітності протипоказано.
Як і при застосуванні інших інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС / ІЗЗНС), у новонароджених дітей можуть виникнути симптоми відміни препарату, якщо венлафаксин застосовувався незадовго до народження дитини. У деяких новонароджених дітей, що піддавалися дії венлафаксину в кінці третього триместру, розвинулися ускладнення, які потребували парентерального харчування, допоміжної штучної вентиляції легенів і тривалої госпіталізації. Такі ускладнення можуть виникнути відразу ж після народження дитини.
У новонароджених дітей можуть спостерігатися такі симптоми, якщо мати дитини використовувала СИОЗС / ІЗЗНС на пізніх термінах вагітності: дратівливість, тремор, гіпотензія, наполегливий плач і труднощі під час смоктання грудей матері або труднощі з засинанням. Ці симптоми можуть виникнути на тлі серотонінергічних ефектів або симптомів впливу препарату. У більшості випадків ці ускладнення спостерігаються відразу або протягом 24 годин після пологів.
Епідеміологічні дані показали, що застосування СИОЗС під час вагітності, особливо на пізніх термінах вагітності, може збільшити ризик розвитку персистуючої легеневої гіпертензії у новонароджених (ПЛГН). Хоча дослідження по вивченню зв'язку ПЛГН із застосуванням ІЗЗНС не проводилися, цей потенційний ризик при застосуванні венлафаксину виключати не можна, з урахуванням відповідного механізму дії (інгібування зворотного захоплення серотоніну).
Венлафаксин та його активний метаболіт О-десметілвенлафаксин виділяється в грудне молоко. У постмаркетинговий період застосування препарату у новонароджених, які перебувають на грудному вигодовуванні, спостерігалися плач, дратівливість і порушення сну. Симптоми, узгоджувалися з припиненням застосування венлафаксину, також були зареєстровані після припинення грудного вигодовування. Ризик для дитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні, виключати нельзя.Ітак, рішення припинити / продовжити грудне вигодовування дитини або продовжити / припинити лікування препаратом Віпакс XR слід приймати, оцінивши користь від грудного вигодовування для дитини та користь від лікування Віпакс XR для жінки.
Венлафаксин не слід застосовувати для лікування дітей (у віці до 18 років).
Пацієнтів, які отримують венлафаксин, необхідно попередити, що слід утриматися від керування автотранспортом і від роботи з механізмами.
Необоротні неселективні ІМАО: венлафаксин не можна застосовувати в комбінації з незворотними неселективними інгібіторами МАО. Не можна починати прийом венлафаксину протягом принаймні 14 днів після припинення лікування необоротними неселективними інгібіторами МАО. Прийом венлафаксину необхідно припинити не менше ніж за 7 днів до початку лікування необоротними неселективними інгібіторами МАО.
Зворотній селективний інгібітор МАО-А (моклобемід): через ризик розвитку серотонінового синдрому не рекомендується комбіноване застосування венлафаксину зі зворотними селективними інгібіторами МАО, такими як моклобемід. До початку лікування венлафаксином після завершення лікування зворотним інгібітором МАО може бути застосований більш короткий період відміни препарату (менш 14 днів). Рекомендується припинити застосування венлафаксину принаймні за 7 днів до початку лікування зворотним ИМАО.
Зворотній неселективний ИМАО (лінезолід): антибіотик лінезолід - це слабкий зворотний неселективний ИМАО і його не слід призначати пацієнтам, які отримують венлафаксин.
Повідомлялося про розвиток тяжких побічних реакцій у пацієнтів, недавно припинили застосування ІМАО і почали лікування венлафаксином, або в яких недавно припинили лікування венлафаксином до початку застосування ІМАО. Ці реакції включали: тремор, міоклонію, інтенсивне потовиділення, нудота, блювота, гіперемія, запаморочення і гіпертермію з ознаками, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром, судоми та летальний результат.
Як і при застосуванні інших серотонінергічних засобів, при лікуванні венлафаксином може виникнути серотоніновий синдром - стан, потенційно небезпечний для життя, особливо при одночасному застосуванні з іншими засобами, які можуть впливати на серотонинергической нейротрансмітерних систему (включаючи тріптани, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) , інгібітори зворотного захоплення норадреналіну і серотоніну (ІЗЗНС), літій, сибутрамін, трамадол або звіробій продірявлений [Hypericum perforatum]), з лікарськими засобами, які порушують метаболізм серотоніну (включаючи ИМАО), або з прекурсорами серотоніну (такими як добавки триптофану).
Якщо є клінічне свідчення для спільного застосування венлафаксину з СИОЗС і ІЗЗНС або агоністом серотонінових рецепторів (триптанами), рекомендується пильне спостереження за пацієнтом, особливо під час лікування і підвищення дози препарату. Одночасне застосування венлафаксину з прекурсорами серотоніну (такими як добавки триптофану) не рекомендується.
Ризик застосування венлафаксину у поєднанні з іншими речовинами, активними щодо ЦНС, ще не досліджували систематично. Отже, рекомендується дотримуватися обережності при прийомі венлафаксину у поєднанні з іншими активними речовинами, що впливають на центральну нервову систему.
Етанол: венлафаксин не продемонстрував посилення порушення ментальних і рухових навичок, викликаних дією етанолу. Однак, як і при застосуванні всіх активних речовин, вливають на ЦНС, пацієнтам слід рекомендувати уникати вживання алкогольних напоїв.
Кетоконазол (інгібітор CYP3A4): фармакокінетичні дослідження застосування кетоконазолу в швидких і повільних метаболізаторов ферменту CYP2D6 призвело до підвищення показника AUC венлафаксину (70% в повільних метаболізаторов і 21% в швидких метаболізаторов ферменту CYP2D6) і О-десметілвенлафаксин (33% в повільних метаболізаторов і 23 % в швидких метаболізаторов ферменту CYP2D6) після застосування кетоконазолу. Одночасне застосування інгібіторів CYP3A4 (наприклад, атазанавіру, кларитроміцину, індинавіру, ітраконазолу, вориконазолу, позаконазол, кетоконазол, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, телітроміцину) і венлафаксину може збільшити рівні венлафаксину та О-десметілвенлафаксин. Таким чином, рекомендується дотримуватися обережності, якщо терапія пацієнта включає одночасне застосування інгібітору CYP3A4 і венлафаксину.
Симптоми: тахікардія, зміна рівня свідомості (від сонливості до коми), мідріаз, судоми та блювота. Інші явища, про які повідомлялося, включають зміни показників на ЕКГ (наприклад, подовження інтервалу QT, блокада ніжок пучка Гіса, подовження QRS на ЕКГ), шлуночкової тахікардії, брадикардії, гіпотензії, вертиго, а також летальний результат. У післяреєстраційний період застосування препарату повідомлялося про передозування венлафаксином переважно при одночасному прийомі препарату з алкоголем і / або іншими лікарськими засобами.
Лікування рекомендується проводити загальні підтримуючі та симптоматичні заходи; необхідно контролювати серцевий ритм і основні показники життєво важливих функцій. При наявності ризику аспірації викликати блювоту не рекомендується. Може бути призначено промивання шлунка безпосередньо після прийому препарату або у пацієнтів з проявом симптомів. Прийом активованого вугілля також може обмежити абсорбцію активної субстанції. Малоймовірно, що форсований діурез, діаліз, гемоперфузія і обмінне переливання крові принесуть користь пацієнту. Спеціальні антидоти для венлафаксину невідомі.
Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.
Термін придатності 3 роки.
Опис препарату Віпакс на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}
