Упаковка / 30 шт.
1199.70 грн.блістер / 10 шт.
399.90 грн.Торгівельна назва | Роаккутан |
Діючі речовини | Ізотретиноїн |
Кількість діючої речовини: | 20 мг |
Форма випуску: | капсули для внутрішнього застосування |
Кількість в упаковці: | 30 капсул (3 блістери по 10 шт.) |
Первинна упаковка: | блістер |
Спосіб застосування: | Орально |
Взаємодія з їжею: | Під час |
Температура зберігання: | від 5°C до 25°C |
Чутливість до світла: | Чутливий |
Ознака: | Імпортний |
Походження: | Хімічний |
Ринковий статус: | Оригінал |
Виробник: | Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ ЛТД |
Країна виробництва: | Швейцарія |
Заявник: | Roche |
Умови відпуску: | За рецептом |
Код АТС D Препарати для лікування захворювань шкіри D10 Препарати для лікування вугревого висипу D10B Препарати для лікування акне D10BA Ретиноїди для лікування акне D10BA01 Ізотретиноїн |
Фармакодинаміка. ізотретиноїн - синтетичний стереоизомер трансретіноевой кислоти (третіноіна).
Механізм дії ізотретиноїну недостатньо вивчений, проте встановлено, що поліпшення клінічної картини тяжких форм акне пов'язано з дозозалежним придушенням активності сальних залоз і гістологічно підтвердженим зменшенням їх розмірів. Крім того, ізотретиноїн має місцеву протизапальну дію. Гіперкорніфікація епітелію вивідних проток сальних залоз призводить до випадання корнеоцитів в проток, блокування його кератином і надлишку шкірного сала. Це супроводжується формуванням комедона і призводить в кінцевому рахунку до розвитку запалення. Роаккутан інгібуєпроліферацію і диференціацію себоцітов. Шкірне сало є основним субстратом для росту P. acnes, тому зменшення його освіти перешкоджає бактеріальної колонізації проток сальних залоз.
Фармакокінетика
Динаміку концентрації ізотретиноїну в крові можна прогнозувати виходячи з лінійного типу фармакокінетики.
C max изотретиноина після прийому препарату в дозі 80 мг становила близько 310 нг / мл і досягалася через 2-4 ч. Концентрації изотретиноина в плазмі крові приблизно в 1,7 рази вище концентрації в крові через погане проникнення ізотретіонін в еритроцити.
Прийом ізотретиноїну з їжею підвищує його біодоступність в 2 рази в порівнянні з прийомом натщесерце.
Ізотретіноїн міцно зв'язується з білками плазми крові (99,9%), в основному з альбумінами, так що в широкому діапазоні терапевтичної концентрації зміст вільної активної фракції препарату становить 0,1% його загальної кількості. Обсяг розподілу ізотретиноїну у людини невідомий, оскільки лікарської форми для в / в введення не існує. Рівноважна концентрація изотретиноина в плазмі крові у хворих акне коливалася від 120 до 200 нг / мл. Концентрація ізотретиноїну в епідермісі в 2 рази нижче, ніж в плазмі крові.
Після перорального прийому в плазмі реєструються 3 основних метаболіти: 4-оксо-ізотретиноїн, третиноин (трансретіноевая кислота), 4-оксо-ретіноін. Основним метаболітом ізотретиноїну в крові є 4-оксо-ізотретиноїн, плазмові концентрації якого в рівноважному стані в 2,5 рази вище, ніж концентрації вихідного препарату.
Метаболіти изотретиноина біологічно активні, таким чином клінічні ефекти препарату у хворих можуть бути результатом фармакологічної активності ізотретиноїну і його метаболітів.
Оскільки in vivo ізотретиноїн і третиноин перетворюються один в одного, метаболізм третіноіна пов'язаний з метаболізмом ізотретиноїну. 20-30% дози ізотретиноїну метаболізується шляхом ізомеризації.
У фармакокінетиці ізотретиноїну у людини істотну роль грає ентерогепатична циркуляція.
Дослідження метаболізму in vitro показали, що в перетворенні ізотретиноїну в оксо-ізотретиноїн і третиноин беруть участь кілька ферментів CYP. Очевидно, жодна з лізоформ не грає домінуючу роль. Роаккутан і його метаболіти не роблять істотного впливу на активність ферментів системи CYP.
Після прийому всередину радіоактивно міченого ізотрітеноіна в сечі та калі визначалося приблизно однакове його кількість. T ½ термінальної фази для зміненого препарату у хворих з акне - близько 19 год. T ½ термінальної фази для оксо-ізотретиноїну в середньому 29 год.
Изотретиноин відноситься до природних (фізіологічних) кретіноідам. Ендогенні концентрації кретіноідов відновлюються приблизно через 2 тижні після закінчення застосування препарату Роаккутан.
Оскільки изотретиноин протипоказаний хворим з порушенням функції печінки або нирок, дані щодо фармакокінетики препарату у хворих цієї групи відсутні.
Важкі форми акне (вузликова і конглобатні акне, акне зі схильністю до рубцювання), що не піддаються стандартним методам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування).
Стандартний режим дозування
Капсули приймають під час їди 1-2 рази на добу. Терапевтична ефективність препарату Роаккутан і його побічні ефекти залежать від дози та є різними у різних хворих. Тому слід індивідуально підбирати дози під час лікування.
Дорослі та діти віком старше 12 років. Лікування починають з дози 0,5 мг/кг/добу. Терапевтичний відповідь на ізотретиноїн і деякі побічні реакції залежать від дози та є різними у різних пацієнтів. У зв'язку з цим необхідна індивідуальна корекція дози під час лікування. У більшості хворих доза становить 0,5-1 мг/кг маси тіла на добу.
Тривала ремісія і частота рецидивів більш пов'язана із загальною призначеної дозою, ніж з тривалістю лікування або добовою дозою. Доведено, що частота ремісії та профілактика рецидивів оптимальна при застосуванні курсової дози 120-150 мг/кг (на курс лікування), тому тривалість терапії може змінюватися в залежності від добової дози. Повної ремісії акне часто можна досягти за 16-24 тижнів лікування.
У більшості хворих акне повністю зникає після одноразового курсу лікування. При вираженому рецидив проводиться повторний курс лікування препаратом Роаккутан в тій же самій добовій і курсовій дозі, як і перший. Оскільки поліпшення стану може відбуватися протягом 8 тижнів після закінчення лікування, повторний курс слід призначати не раніше закінчення цього терміну.
Дозування в особливих випадках
Тяжка ниркова недостатність. У хворих з тяжкою нирковою недостатністю лікування починають з низької дози (наприклад 10 мг/добу), а далі підвищують до 1 мг/кг / добу або до максимальної переносимої дози.
Діти. Ізотретіноїн протипоказаний для лікування акне в препубертатний період і у пацієнтів у віці до 12 років.
Пацієнти з непереносимістю стандартного режиму лікування. У хворих, які не переносять рекомендовану дозу, лікування можна продовжувати в меншій дозі, але проводити його довший. З метою досягнення максимальної можливої ефективності необхідно застосовувати максимальну переноситься дозу.
Період вагітності та годування груддю; у жінок репродуктивного віку при невиконанні всіх умов «програми попередження вагітності»; підвищена чутливість до ізотретиноїну або будь-яких компонентів препарату; печінкова недостатність; виражена гіперліпідемія; гіпервітаміноз а; супутня терапія тетрациклінами. дитячий вік до 12 років.
У зв'язку з тим, що Роаккутан містить арахісове масло, соєве масло, частково гідрогенізована і гідрогенізована соєва олія, препарат протипоказаний до застосування у пацієнтів з алергією до арахісу і сої.
Більшість побічних дій препарату роаккутан залежить від дози. за звичаєм побічні реакції мають оборотний характер після корекції дози або відміни препарату, але деякі можуть зберігатися після лікування.
Симптоми гіпервітамінозу вітаміну А: сухість шкіри, слизових оболонок, в тому числі губ (хейліт), носової порожнини (кровотечі), гортаноглотки (осиплість голосу), очей (кон'юнктивіт, оборотне помутніння рогівки та непереносимість контактних лінз).
З боку шкіри та її придатків: дуже часто - хейліт, дерматит, сухість шкіри, локалізоване лущення, свербіж, еритематозне висипання, підвищена травматичність шкіри; рідко - алопеція; дуже рідко - фульмінантні форми акне, еритема обличчя, екзантема, витончення волосся, оборотне випадіння волосся, гірсутизм, оніходістрофія, пароніхія, фотосенсибілізація, пиогенная гранульома, гіперпігментація, підвищене потовиділення, посилення розростання грануляційної тканини, загострення акне.
На початку лікування можливе загострення акне, яке зберігається декілька тижнів.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія, біль у спині, біль у м'язах з або без підвищення рівня КФК в сироватці крові (переважно у підлітків); рідко - артрит, кальциноз зв'язок і сухожиль, передчасне закриття зон росту епіфізів, екзостоз, гиперостоз, зменшення мінеральної щільності кісткової тканини, тендиніти.
З боку ЦНС і психіки: часто - головний біль; рідко - підвищення внутрішньочерепного тиску (псевдопухоль головного мозку) нудота, блювота, порушення зору (набряк зорового нерва), судоми, сонливість, запаморочення, депресія, депресія з аграваціі, схильність до агресивності, зміни настрою, відчуття тривоги; дуже рідко - порушення поведінки, психотичні порушення, суїцидальні думки, спроби суїциду, самогубство.
З боку органів чуття: дуже часто - блефарит, кон'юнктивіт, сухість слизової оболонки ока, подразнення очей; дуже рідко - порушення гостроти зору, катаракта, порушення сприйняття кольору, непереносимість контактних лінз, помутніння рогівки, зниження гостроти сутінкового зору, кератит, набряк зорового нерва (як прявленія внутрішньочерепної гіпертензії), світлобоязнь, порушення слуху.
З боку шлунково-кишкового тракту: рідко - коліт, ілеїт, сухість в горлі, геморагічна діарея, запальні захворювання кишечника, нудота, панкреатит.
Описані поодинокі випадки панкреатиту з летальним результатом; транзиторне та зворотне підвищення активності печінкових трансаміназ, окремі випадки гепатиту. У багатьох цих випадках зміни не виходили за межі норми та поверталися до вихідних показників в процесі лікування, проте в деяких випадках виникала необхідність знизити дозу або припинення застосування препарату Роаккутан.
З боку органів дихання: часто - носова кровотеча, сухість слизової оболонки носа, назофарингіт; дуже рідко - бронхоспазм (частіше у хворих на бронхіальну астму в анамнезі), дисфонія.
З боку системи крові: дуже часто - анемія, збільшення ШОЕ, збільшення або зменшення числа тромбоцитів; часто - нейтропенія; рідко - лімфаденопатія.
Лабораторні показники: дуже часто - гіпертригліцеридемія, зниження рівня ЛПВЩ; часто - гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гематурія, протеїнурія; дуже рідко - підвищення активності КФК в плазмі крові.
З боку імунної системи: рідко - алергічні реакції, анафілактичні реакції, реакції підвищеної чутливості.
Інфекції: дуже рідко - бактеріальні інфекції шкіри та слизових оболонок.
Судинні порушення: васкуліт (гранулематоз Вегенера, алергічний васкуліт).
З боку сечовидільної системи: дуже рідко - гломерулонефрит.
Загальні порушення: дуже рідко - підвищене утворення грануляційної тканини, нездужання.
Порушення обміну речовин, метаболізму: дуже рідко - цукровий діабет, гіперурикемія.
Побічні ефекти, виявлені в післяреєстраційному період: ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Препарат з обережністю застосовують при депресії в анамнезі, цукровому діабеті, ожирінні, порушенні ліпідного обміну, алкоголізмі. під час застосування препарату роаккутан зареєстровано підвищення рівня глюкози в крові та діагностовані нові випадки цукрового діабету. хворим з групи високого ризику (цукровий діабет, ожиріння, алкоголізм або порушення жирового обміну) при лікуванні препаратом роаккутан може знадобитися частіший контроль рівня глюкози та ліпідів. при наявності діабету або підозрі на нього рекомендується постійний контроль глікемії.
Роаккутан призначає лікар, переважно дерматолог, з досвідом застосування системних ретиноїдів, враховуючи ризик тератогенності при застосуванні препарату Роаккутан в період вагітності. Пацієнтам жіночої та чоловічої статі видають копію брошури з інформацією для пацієнта.
Рекомендується контролювати функцію печінки та печінкові ферменти до лікування, через 1 місяць після його початку, а далі кожні 3 міс або по показаннями.
Відзначали тимчасове і оборотне підвищення печінкових трансаміназ, в більшості випадків - в межах нормальних значень. Якщо рівень печінкових трансаміназ перевищує норму, необхідно знизити дозу препарату або відмінити його.
Слід визначати також рівень ліпідів в плазмі крові натще (до лікування, через 1 місяць після його початку, потім кожні 3 міс або за показаннями). Концентрація ліпідів зазвичай нормалізується після зниження дози або відміни препарату, а також при дотриманні дієти. Необхідно контролювати підвищення рівня ТГ, оскільки їх підвищення 800 мг/дл або 9 ммоль / л може супроводжуватися розвитком гострого панкреатиту, можливо з летальним результатом. При стійкої гипертриглицеридемии або симптомах панкреатиту Роаккутан слід скасувати.
В окремих випадках у хворих, які отримували Роаккутан, була відзначена депресія, депресія з аграваціі, почуття тривоги, схильність до агресивності, зміни настрою, психотичні симптоми та дуже рідко - гоміцідние думки, суїцидальні спроби та суїцид. Хоча причинний зв'язок з прийомом препарату не встановлений, необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату хворим з депресією в анамнезі та спостерігати за станом пацієнтів на предмет виникнення депресії протягом лікування, при необхідності направляти їх до відповідного фахівця. Однак скасування препарату Роаккутан може не впливати на зникнення симптомів, а пацієнт може потребувати подальшому спостереженні у фахівця.
В окремих випадках на початку терапії відзначають загострення акне, яке проходить через 7-10 днів без корекції дози препарату.
Через кілька років після застосування препарату Роаккутан для лікування дискератозів при загальній курсовій дозі та тривалості лікування розвивалися кісткові зміни, в тому числі передчасне закриття епіфізарних зон росту, гиперостоз, кальцифікація зв'язок і сухожиль. Тому при призначенні препарату необхідно оцінювати співвідношення користі та ризику.
Пацієнтам, які отримують Роаккутан, рекомендується використовувати зволожуючі мазі або креми для тіла, бальзам для губ для зменшення сухості шкіри та слизових оболонок на початку лікування.
У післяреєстраційному період застосування препарату спостерігалися випадки тяжких реакцій з боку шкіри (ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз). Зазначені явища можуть бути серйозними та приводити до летального результату, госпіталізації або втрати працездатності. Пацієнтів необхідно постійно спостерігати на предмет виявлення важких реакцій з боку шкіри та в разі потреби припинити лікування препаратом Роаккутан.
На тлі застосування препарату Роаккутан можливі біль в м'язах і суглобах, збільшення КФК в плазмі крові, які можуть супроводжуватися зниженням переносимості інтенсивного фізичного навантаження.
Заборонено проводити глибоку хімічну дермабразію і лікування лазером на тлі лікування препаратом Роаккутан і протягом 5-6 міс після лікування, оскільки існує великий ризик появи гіпертрофічних шрамів в атипових зонах і появи гіпер- і гіпопігментація. Під час лікування препаратом Роаккутан і протягом 6 місяців після лікування не можна проводити епіляцію за допомогою аплікацій воску через ризик відшарування епідермісу, розвитку рубців і дерматиту.
Оскільки можливе зниження гостроти нічного зору, яке іноді зберігається після лікування, хворих необхідно інформувати про такий стан і рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автомобілем вночі. Стан гостроти зору слід ретельно контролювати. Сухість кон'юнктиви очі, помутніння рогівки, погіршення нічного зору і кератит зазвичай проходять після відміни препарату. При сухості слизової оболонки ока рекомендується використовувати аплікації зволожувальної мазі для очей або препарат штучної сльози. Необхідне спостереження таких хворих для попередження розвитку кератиту. При наявності скарг на порушення зору таких хворих направляють до офтальмолога і розглядають питання про відміну препарату. При непереносимості контактних лінз під час лікування рекомендується використовувати окуляри. Необхідно обмежувати вплив сонячного і УФ-випромінювання. При необхідності використовують сонцезахисний крем з високим рівнем захисного фактора не менше 15 SPF.
Для попередження випадкового впливу препарату на організм інших людей у хворих, які приймають або незадовго до цього (1 міс) застосовували Роаккутан, забороняється проводити відбір донорської крові.
Описано окремі випадки розвитку доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, в тому числі при одночасному застосуванні з тетрациклінами. Таким пацієнтам необхідно негайно припинити застосування препарату.
При лікуванні препаратом Роаккутан можливий розвиток запальних захворювань кишечника. Хворим з вираженою геморагічної діареєю необхідно негайно припинити застосування препарату.
Описано окремі випадки анафілактичних реакцій, які виникали лише після попереднього зовнішнього застосування кретіноідов. Алергічні реакції з боку шкіри виникали рідко. Були зареєстровані серйозні випадки алергічного васкуліту, часто з пурпурою на кінцівках і внекожние ураженнями. Важкі алергічні реакції вимагають відміни препарату і постійного спостереження хворих.
Роаккутан містить сорбітол. Пацієнтам з непереносимістю фруктози не рекомендується приймати Роаккутан.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Роаккутан - препарат з сильним тератогенна дія. Вагітність є абсолютним протипоказанням для застосування препарату Роаккутан. Якщо вагітність виникає в той період, коли жінка приймає Роаккутан (в будь-якій дозі та навіть нетривалий час) або протягом місяця після закінчення терапії, існує дуже великий ризик народження дитини з аномаліями розвитку.
репродуктивний вік
«Програма попередження вагітності»
Роаккутан протипоказаний жінкам репродуктивного віку, якщо тільки стан жінки не відповідає всім наведеним нижче критеріям:
При виникненні вагітності терапію препаратом Роаккутан необхідно припинити.
Застосування протизаплідних засобів по вищезгаданим рекомендаціям під час лікування ізотретиноїном необхідно рекомендувати навіть сексуально пасивним жінкам.
Лікар повинен бути впевнений, що:
попередження вагітності
Пацієнткам необхідно ознайомитися з методами контрацепції. Якщо вони не користуються ефективними методами контрацепції, лікар повинен надати відповідні рекомендації.
Слід використовувати два надійних методу контрацепції, включаючи бар'єрний метод. Контрацептивні методи необхідно застосовувати щонайменше ще 1 міс після припинення лікування препаратом Роаккутан, навіть пацієнткам з аменореєю.
Тест на вагітність
Відповідно до існуючої практики, тест на вагітність з мінімальною чутливістю 25 МО / мл потрібно проводити в перші 3 дні менструального циклу.
До початку лікування:
Під час лікування:
Завершення лікування:
Фармацевт повинен переконатися, що:
Проведення тестування на вагітність, виписування рецепта та отримання препарату рекомендується проводити протягом 1 дня.
Щоб допомогти лікарям, фармацевтам і хворим уникнути ризику впливу препарату Роаккутан на плід, компанія-виробник створила «Програму попередження вагітності», спрямовану на попередження тератогенного впливу препарату і підкреслює абсолютну необхідність використання надійних методів контрацепції жінкам репродуктивного віку. Програма містить наступні матеріали:
Для лікарів:
Для пацієнтів:
Для фармацевтів:
Повну інформацію про тератогенну ризик і строгому дотриманні заходів щодо попередження вагітності необхідно надавати як чоловікам, так і жінкам.
Пацієнтам чоловічої статі
Існуючі дані свідчать, що у жінок експозиція препарату, який надійшов з насінної рідини чоловіків, які застосовують Роаккутан, недостатня для появи тератогенних ефектів препарату Роаккутан.
Чоловікам слід виключити можливість застосування препарату іншими особами, особливо жінками.
У людини документально підтверджені тяжкі вроджені аномалії розвитку плода, пов'язані із застосуванням препарату Роаккутан, в тому числі гідроцефалія, мікроцефалія, порушення розвитку мозочка, аномалії зовнішнього вуха (мікротія, звуження або відсутність зовнішнього слухового проходу), микрофтальмия, серцево-судинні аномалії (тетрада Фалло , транспозиція магістральних судин, дефекти перегородок), аномалії розвитку особи (вовча паща), вилочкової залози, патологія паращитовидних залоз.
Годування грудьми
Завдяки ліпофільності ізотретиноїну існує можливість того, що він проникає в грудне молоко, в зв'язку з цим препарат протипоказаний жінкам, які годують груддю.
Діти. Застосування препарату Роаккутан у дітей у віці до 12 років не вивчалась, тому не слід призначати препарат дітям цієї вікової категорії.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Протягом лікування та після нього можливе зниження гостроти сутінкового зору, тому пацієнтів слід інформувати про можливість виникнення даної проблеми та необхідність дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами вночі.
З огляду на можливе збільшення вираженості симптомів гіпервітамінозу а слід уникати одночасного застосування препарату роаккутан і вітаміну а. оскільки тетрацикліни також можуть викликати підвищення внутрішньочерепного тиску, їх застосування в поєднанні з препаратом роаккутан протипоказано.
Изотретиноин може знижувати ефективність препаратів прогестерону, тому не слід користуватися контрацептивними засобами, які містять низькі дози прогестерону.
Комбіноване застосування з місцевими кератолитическими або ексфоліативний препаратами для лікування акне протипоказано через можливе посилення місцевого подразнення.
Изотретиноин є похідним вітаміну а. хоча токсичність ізотретиноїну низька, в разі передозування можуть з'явитися ознаки гіпервітамінозу а (головний біль, нудота, блювота, сонливість, дратівливість, свербіж). в перші кілька годин після передозування може знадобитися промивання шлунка. симптоми випадкової або навмисної передозування однакові. ці симптоми можуть бути оборотними без лікування.
При температурі не вище 25 °C.
Роаккутан - терапія акне
Препарат роаккутан згідно атс-класифікацією відноситься до препаратів для системного лікування акне, ретиноїдами. діюча речовина - ізотретиноїн. відпускається за рецептом лікаря.
Препарат був схвалений Управлінням з контролю за харчовими продуктами та лікарськими препаратами США (FDA) в 1982 р для лікування важких, резистентних до лікування акне, які не піддаються традиційній терапії, включаючи системні антибіотики (Pile HD, Nicolas D., 2019).
Актуальні ретиноїди надають комедонолітичну і протизапальну дію, пригнічуючи міграцію лейкоцитів, продукцію цитокінів і пригнічуючи експресію toll-подібних рецепторів (TLR). Ефекти від застосування препаратів цієї групи були також відзначені на матриксних металопротеїназ, які допомагають протистояти утворенню рубців. Під час застосування ретиноїдів підвищується активність кератиноцитів, що особливо важливо при терапії поствоспалітельной гіперпігментації. На жаль, препарати цієї групи викликають побічні ефекти, такі як почервоніння, сухість, лущення та ін. Тому важливо, щоб хворі були проінформовані про те, що побічні реакції розвиваються тільки поступово після декількох місяців застосування (Stangeland KZ et al., 2019). Курс лікування зазвичай становить 16-24 тижнів.
Актуальність проблеми
Кількість препаратів, що застосовуються в терапії акне, мало змінилося за останнє десятиліття. Визнання того, що акне - це запальне, а не інфекційне захворювання, зумовило заклик до скорочення застосування антибіотиків, що призвело до переоцінки призначення препаратів інших груп. Спіронолактон і оральні контрацептиви стали більш прийнятним вибором першої лінії терапії, також було запропоновано застосування изотретиноина. Акне як запальний стан включає безліч чинників, в тому числі гормональну дисрегуляцию. Безпека изотретиноина була оцінена в численних дослідженнях. І в результаті встановлено, що ізотретиноїн впливає на всі аспекти патогенезу акне і тільки він має здатність до повної ремісії акне, а не тільки контролю цього стану (Marson JW, Baldwin HE, 2019).
Акне є поширеним захворюванням шкіри, яке зазвичай з'являється у підлітків. Проте захворювання не слід розглядати як самообмежуються, оскільки воно може тривати протягом багатьох років. Патогенез акне багатофакторний. Найбільш важливими аспектами є гормонально індуковане збільшення вироблення шкірного сала, зміни в процесі кератинізації, закупорка тракту фолікула з подальшою колонізацією фолікулярних бактерій і формування вродженого і адаптивного імунної відповіді.
Андрогени дигидротестостерона, тестостерон і інші гормони стимулюють себоцітов до збільшення вироблення шкірного сала. У сальних залозах також виробляється інтерлейкін-1, який викликає запалення, гіперкератінізацію і утворення комедонов. Cutibacterium acnes, раніше відомий як Propionibacterium acnes, є грамположительной анаеробної бактерією, яка відноситься до нормальної мікрофлори шкіри та мешкає в сальних залозах і волосяних фолікулах. Бактерія викликає виникнення запалення і стимулює кератиноцити, в результаті чого утворюються комедони (Stangeland KZ et al., 2019).
Механізм дії і режим дозування
Изотретиноин (13-цис-ретиноєва кислота) являє собою пероральний ретіноідной препарат з себостатіческую властивостями, що знижує проліферацію базальних себоцітов, вироблення шкірного сала і ингибирующий диференціювання себоцітов.
Ретиноїди є групою сполук, похідних вітаміну А. 13-цис-ретиноєва кислота є активною формою вітаміну А, яка зв'язується з рецепторами ретиноєвої кислоти (RAR). Як і рецептори глюкокортикоїдів і гормонів щитоподібної залози RAR є частиною суперсімейства ядерних рецепторів, яке регулює експресію генів в головному мозку (Suuberg A., 2019).
Ізотретіноїн вводять перорально у формі капсули. Препарат має низьку біодоступність і високу ліпофільність. Пероральна абсорбція ізотретиноїну може бути збільшена при прийомі препарату під час їжі. Ізотретіноїн слід приймати, запиваючи склянкою води, щоб уникнути роздратування стравоходу.
Ізотретіноїн зазвичай призначають в дозі 0,5 мг/кг/добу, а потім поступово підвищують до дози 1,0 мг/кг / добу залежно від переносимості препарату хворим. Звичайний курс лікування становить 15-20 тижнів (може бути та більше), препарат приймають щодня для досягнення повної тривалої ремісії захворювання (Goldsmith LA et al., 2004; Zaenglein AL et al., 2016).
побічні реакції
Побічні ефекти від застосування изотретиноина: хейліт (сухі губи - найбільш поширений дозозалежний побічний ефект, що відзначається приблизно у 90% пацієнтів, що приймають изотретиноин), ксероз (суха шкіра), ксеростомія (сухість у роті), спалахи акне, світлобоязнь, підвищення рівня печінкових ферментів , зниження апетиту, головний біль і пригнічений настрій (Vallerand IA et al., 2018). Побічні ефекти ізотретиноїну варіюють від змін століття і рогівки до слізних порушень, що призводять до сухості очей (Gomes J. et al. 2017). Сухий очей є найбільш поширеною побічною реакцією, пов'язаною із застосуванням изотретиноина, яка може бути обумовлена атрофією слізних залоз і змінами товщини слізної плівки (Carr RE et al., 1966).
Також можливі зниження рівня ліпопротеїнів високої щільності, підвищення показників функціональних тестів печінки, активності креатинфосфокінази, зниження рівня гемоглобіну і гематокриту, зменшення кількості еритроцитів і лейкоцитів і збільшення кількості тромбоцитів. У рідкісних випадках, коли може виникнути нейтропенія або агранулоцитоз, застосування изотретиноина слід припинити.
Повідомлялося про серйозні шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, які вимагають негайного припинення прийому ізотретиноїну, якщо вони виникають під час терапії.
Гострий панкреатит з нормальним і підвищеним рівнем тригліцеридів в сироватці крові був зареєстрований у хворих, які приймають изотретиноин. Терапію препаратом слід припинити, якщо з'являються симптоми панкреатиту (Pile HD, Nicolas D., 2019).
застереження
Хворим, які приймають изотретиноин, слід уникати донорства крові під час прийому ізотретиноїну і протягом 1 міс після припинення лікування в зв'язку з ризиком розвитку ембріофетальної токсичності.
У деяких хворих, які приймають изотретиноин, повідомлялося про епізоди депресії і психозу. Навіть незважаючи на те що кореляція суперечлива, до призначення ізотретиноїну слід проводити скринінг з приводу депресії, суїцидальних думок, минулих спроб самогубства і агресивної та / або насильницької поведінки.
Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (Pseudotumor cerebri) спостерігається у хворих, які приймають изотретиноин сумісно з тетрациклінами. З цієї причини тетрациклін не слід приймати з ізотретиноїном. Якщо у хворого розвиваються ознаки або симптоми псевдотумор головного мозку, то терапію препаратом слід негайно припинити, направити хворого до невролога для подальшої оцінки його стану (On SC et al., 2013; Eichenfield LF, Krakowski AC, 2015; Huang YC, Cheng YC, 2017).
У процесі терапії може виникнути гипергомоцистеинемия, яка є фактором ризику розвитку серцево-судинних захворювань і венозних тромбозів, а також негативно впливає на ендотеліальні клітини, клітини гладких м'язів (Zylberstein DE et al., 2011).
дослідження
Ізотретіноїн застосовується для лікування акне середньої тяжкості та тяжких форм, коли стандартне лікування не було ефективним. Однак препарат може викликати гіпергомоцистеїнемію і зниження рівня фолієвої кислоти в сироватці крові, що є ризиком розвитку серцево-судинних захворювань і тромбозів, а також психозів. Однак багато досліджень підкреслюють безпеку і ефективність терапії низькими дозами изотретиноина.
В одному з досліджень була проведена оцінка дози препарату. Була встановлена доза ізотретиноїну, яка обумовлює найбільшу терапевтичну ефективність і менша кількість побічних ефектів. Пероральна терапія ізотретиноїном в меншій дозі (0,5 мг/кг / добу) є безпечною і не викликає значних порушень в організмі хворого (Sardana K. et al., 2009). Ефективність терапії при менш серйозні побічні ефекти була встановлена в дослідженні за участю 638 хворих. У дослідженні брали участь як чоловіки, так і жінки з акне середньої тяжкості, яких лікували ізотретиноїном в дозі 20 мг/добу (близько 0,3-0,4 мг/кг / добу), тривалість терапії склала 6 міс (Amichai B. et al., 2006). Інше дослідження провели у 150 малайзійських хворих, які отримували изотретиноин в дозі 10 мг/добу (початкова доза) до досягнення курсової дози 90-110 мг/кг маси тіла, курс лікування склав 24 тижнів. Після проведення терапії було встановлено, що всі хворі вилікувалися від акне, в результаті терапії рівень підвищених ферментів печінки та ліпідів в сироватці крові був вище тільки на 3,3 і 2,7% відповідно. Випадків припинення лікування не зафіксовано (Yap FB 2017). Гіпергомоцистеїнемія з низьким рівнем фолієвої кислоти в сироватці крові викликає багато серйозних побічних ефектів, однак не проводилося досліджень з приводу цих змін при терапії низькими дозами изотретиноина.
У пацієнтів з помірними та тяжкими формами акне, які отримували низьку дозу изотретиноина (0,5 мг/кг / добу), не відзначено змін рівня гомоцистеїну і фолієвої кислоти в сироватці крові, які могли б призводити до появи побічних ефектів. Отже, при лікуванні низькими дозами изотретиноина необов'язково контролювати рівень гомоцистеїну і фолієвої кислоти. Однак при лікуванні більш високою дозою або протягом тривалого періоду терапії слід враховувати ризик підвищення рівня гомоцистеїну і зниження рівня фолієвої кислоти в плазмі крові (Van TT, Minh PN et al., 2019).
Нові можливості в застосуванні ізотретиноїну
Деякі вірусні бородавки несприйнятливі до лікування, інші мають тенденцію рецидивувати. Перорально ізотретиноїн можна застосовувати в терапії бородавок. Було проведено систематичний огляд і метааналіз досліджень, опублікованих з моменту створення баз даних (PudMed) до 30 грудня 2017 р Були проаналізовані рандомізовані контрольовані дослідження або серії випадків за участю ≥10 хворих зі слизисто-шкірної папилломавирусной інфекцій людини, які отримували пероральне лікування ізотретиноїном. В результаті метааналіз об'єднав частоту відповідей на терапію цим препаратом. Було встановлено, що пероральний ізотретиноїн перевершує плацебо при лікуванні особливо плоских бородавок. Частота рецидивів і ризик серйозних побічних ефектів низькі (Yang TH et al., 2019).
висновок
Изотретиноин, що входить до складу препарату Роаккутан, як і раніше є кращим препаратом для лікування важких форм акне, які не піддаються стандартним методам терапії. Однак необхідно враховувати його тератогенну дію на вагітних. Також слід враховувати побічні реакції, які можуть виникати на тлі прийому препарату. Необхідний постійний контроль показників крові під час терапії (Gómez-Flores M. et al., 2019). Підбір режиму дозування є важливим показником, оскільки терапевтичний відповідь на ізотретиноїн і деякі побічні реакції залежать від дози та є різними у різних хворих (інструкція МОЗ України).
Опис препарату Роаккутан капс. 20мг №30 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Повними аналогами Роаккутан капс. 20мг №30 є:
Упаковка / 30 шт.
1199.70 грн.діюча речовина: ізотретиноїн;
1 капсула містить 10 мг або 20 мг ізотретиноїну;
допоміжні речовини: віск жовтий бджолиний, олія соєва гідрогенізована, олія соєва частково гідрогенізована, олія соєва рафінована;
оболонка капсул: желатин, гліцерин (85 %), суха субстанція Каріон 83 (сорбіт (E 420), маніт (Е 421), крохмаль гідролізований гідрогенізований), титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172), друкарська фарба.
Капсули.
Основні фізико-хімічні властивості: капсули 10 мг: овальні непрозорі капсули коричнево-червоного кольору, на поверхні капсули чіткий відбиток «ROA 10», довжина капсул 8,3–10,7 мм, діаметр капсул 5,3–7,7 мм; вміст капсули – однорідна суспензія темно-жовтого кольору;
капсули 20 мг: овальні непрозорі капсули, одна половина – коричнево-червоного кольору, друга половина – білого кольору, на поверхні капсули чіткий відбиток «ROA 20», довжина капсул 12,4–14,2 мм, діаметр капсул 7,3–9,1 мм; вміст капсули – однорідна суспензія темно-жовтого кольору.
Засоби для системного лікування акне.
Код АТХ D10B A01.
Механізм дії
Ізотретиноїн – стереоізомер повністю транс-ретиноєвої кислоти (третиноїну). Точний механізм дії ізотретиноїну докладно ще не визначено, проте встановлено, що поліпшення клінічної картини тяжких форм акне пов’язане зі зниженням активності сальних залоз і гістологічно підтвердженим зменшенням їх розмірів. Крім того, доведена протизапальна дія ізотретиноїну на шкіру.
Ефективність
Гіперкератоз клітин епітелію волосяної цибулини та сальної залози призводить до злущування корнеоцитів у протоці залози і до закупорки останньої кератином та надлишком сального секрету. Після чого утворюється комедон та в деяких випадках приєднується запальний процес. Роаккутан® пригнічує проліферацію себоцитів та діє на акне, відновлюючи нормальний процес диференціювання клітин. Шкірне сало – це головний субстрат для росту Propinibacterium acnes, зменшення продукування шкірного сала пригнічує бактеріальну колонізацію протоки.
Всмоктування
Всмоктування ізотретиноїну в шлунково-кишковому тракті варіабельне і лінійно залежить від дози препарату в терапевтичному діапазоні дозування. Абсолютна біодоступність ізотретиноїну не була визначена, оскільки не існує лікарської форми препарату для внутрішньовенного застосування, але екстраполяція результатів дослідження на собаках дає змогу припустити дуже низьку і варіабельну системну біодоступність. Прийом ізотретиноїну з їжею збільшує його біодоступність вдвічі порівняно з прийомом натщесерце.
Розподіл
Ізотретиноїн майже повністю зв’язується з білками плазми (99,9 %), в основному з альбумінами. Об’єм розподілу ізотретиноїну в організмі людини невідомий, оскільки лікарської форми для внутрішньовенного введення не існує. Концентрації ізотретиноїну в епідермісі становлять лише половину таких в сироватці крові. Плазмові концентрації ізотретиноїну приблизно в 1,7 раза вищі за концентрації в цільній крові через погане проникнення ізотретиноїну в еритроцити.
Метаболізм
Після перорального прийому у плазмі крові спостерігаються три основні метаболіти: 4‑оксо‑ізотретиноїн, третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) та 4-оксо-ретиноїн. Ці метаболіти продемонстрували біологічну активність в декількох тестах in vitro. 4‑оксо‑ізотретиноїн, як показано в декількох клінічних дослідженнях, забезпечує значну частку терапевтичної активності ізотретиноїну (пригнічення екскреції шкірного сала, незалежно від рівнів ізотретиноїну і третиноїну в плазмі крові). Основним метаболітом є 4‑оксо‑ізотретиноїн, плазмові концентрації якого в рівноважному стані у 2,5 раза вищі, ніж концентрації вихідного препарату. Інші метаболіти, включаючи конʼюгати глюкуроніду, другорядні.
Оскільки ізотретиноїн та третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) оборотно перетворюються один в одного, метаболізм третиноїну пов’язаний з метаболізмом ізотретиноїну. Було встановлено, що 20–30 % дози ізотретиноїну метаболізується шляхом ізомеризації.
У фармакокінетиці ізотретиноїну у людини істотну роль може відігравати ентерогепатична циркуляція.
Дослідження метаболізму in vitro показали, що у перетворенні ізотретиноїну в 4-оксо-ізотретиноїн та третиноїн беруть участь кілька ферментів CYP. Очевидно, ні одна з ізоформ не відіграє домінуючої ролі. Роаккутан® та його метаболіти не мають суттєвого впливу на активність ферментів системи CYP.
Виведення
Після прийому всередину радіоактивно міченого ізотритеноїну в сечі та калі виявляється приблизно однакова його кількість. Період напіввиведення незміненого препарату у термінальній фазі при пероральному застосуванні у хворих з акне становить в середньому 19 годин. Період напіввиведення 4-оксо-ізотретиноїну у термінальній фазі більший та становить в середньому 29 годин.
Ізотретиноїн належить до природних (фізіологічних) ретиноїдів. Ендогенні концентрації ретиноїдів відновлюються приблизно через 2 тижні після закінчення застосування Роаккутану®.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Оскільки ізотретиноїн протипоказаний при порушенні функції печінки, дані про фармакокінетику препарату відносно цієї групи хворих обмежені.
Ниркова недостатність суттєво не знижує плазмовий кліренс ізотретиноїну та 4‑оксо‑ізотретиноїну.
Тяжкі форми акне (зокрема вузликові та конглобатні акне, акне зі схильністю до постійного рубцювання), що не піддаються стандартним методам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування).
Вагітність і період годування груддю; невиконання всіх умов «Програми попередження вагітності» жінками репродуктивного віку; підвищена чутливість до ізотретиноїну чи до будь-яких компонентів препарату; печінкова недостатність; виражена гіперліпідемія; гіпервітаміноз А; супутня терапія тетрациклінами. У зв’язку з тим, що Роаккутан® містить рафіновану соєву олію, частково гідрогенізовану соєву олію і гідрогенізовану соєву олію, препарат протипоказаний до застосування пацієнтам з алергією на арахіс чи сою.
Через можливе посилення симптомів гіпервітамінозу А слід уникати одночасного призначення препарату Роаккутан® і вітаміну А.
Повідомлялося про випадки доброякісного підвищення внутрішньочерепного тиску (псевдопухлина мозку) при одночасному застосуванні ізотретиноїну з тетрациклінами. Тому одночасне застосування з тетрациклінами протипоказано (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»).
Комбінованого застосування з місцевими кератолітичними або ексфоліативними препаратами для лікування акне слід уникати через можливе посилення місцевого подразнення (див. розділ «Особливості застосування»).
Тератогенні ефекти
Препарат Роаккутан® є сильним тератогеном для людини та індукує високу частоту виникнення тяжких та загрозливих для життя уроджених вад розвитку.
Препарат Роаккутан® однозначно протипоказаний:
- вагітним жінкам,
- жінкам репродуктивного віку, які не виконують всіх умов «Програми попередження вагітності».
«Програма попередження вагітності»
Цей лікарський засіб є ТЕРАТОГЕННИМ.
Роаккутан® протипоказаний жінкам репродуктивного віку, крім випадків, коли виконуються всі нижчезазначені умови:
– у жінки діагностовано тяжку форму акне (вузликові та конглобатні акне, акне зі схильністю до постійного рубцювання), що не піддається стандартним методам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування) (див. розділ «Показання»);
– потенціал щодо настання вагітності слід оцінити у всіх жінок;
– жінка розуміє тератогенний ризик препарату;
– жінка розуміє необхідність обов’язкового відвідування лікаря кожного місяця;
– жінка розуміє та погоджується із необхідністю застосування ефективної контрацепції безперервно протягом 1 місяця до початку лікування, під час усього періоду лікування та протягом одного місяця після закінчення лікування. Слід використовувати щонайменше один високоефективний метод контрацепції (тобто той, що не залежить від користувача) або одночасно два взаємодоповнюючі методи контрацепції, що залежать від користувача;
– при виборі методу контрацепції у кожному конкретному випадку слід оцінювати індивідуальні обставини. При цьому в обговорення вибору методу контрацепції слід залучати пацієнтку з метою гарантування її прихильності та згоди дотримуватися правил використання обраних методів;
– навіть при аменореї жінка повинна користуватися надійними методами контрацепції;
– жінка проінформована про небезпеку настання вагітності під час лікування препаратом Роаккутан® та розуміє необхідність негайної консультації у разі підозри на вагітність або у разі настання вагітності;
– жінка розуміє необхідність та згодна регулярно проводити тест на вагітність до лікування, в ідеалі щомісяця під час лікування та через 1 місяць після завершення лікування;
– жінка підтверджує, що знає про небезпеку застосування ізотретиноїну та необхідність вжиття запобіжних заходів;
Ці умови також стосуються статево неактивних жінок, крім випадків, коли лікар впевнений у відсутності ризику вагітності.
Лікар має бути впевненим що:
– пацієнтка здатна розуміти і виконувати всі перераховані вище умови для запобігання вагітності, а також має відповідний рівень розуміння;
– пацієнтка підтверджує, що вона ознайомлена з вищезазначеними умовами;
– пацієнтка усвідомлює необхідність постійного та правильного застосування одного високоефективного методу контрацепції (тобто методу, що не залежить від користувача) або одночасно двох взаємодоповнюючих методів контрацепції, що залежать від користувача, щонайменше протягом 1 місяця до початку лікування, а також продовження застосування ефективної контрацепції під час усього періоду лікування та щонайменше протягом 1 місяця після припинення лікування;
– отриманий негативний результат достовірного тесту на вагітність до початку прийому препарату, під час лікування і через 1 місяць після закінчення терапії. Дати і результати проведення тесту на вагітність необхідно документувати.
При настанні вагітності у жінки, яка отримує ізотретиноїн, лікування препаратом слід припинити, а пацієнтку направити до лікаря, який спеціалізується або має досвід в галузі тератології, з метою обстеження та надання рекомендацій.
Якщо вагітність наступила після завершення лікування, залишається ризик тяжких та серйозних уроджених вад плода. Цей ризик зберігається до моменту повного виведення препарату з організму, що триває протягом одного місяця після завершення лікування.
Попередження вагітності.
Пацієнткам необхідно ознайомитися з методами контрацепції. Якщо вони не використовують методи контрацепції, лікар має надати необхідні рекомендації. Якщо лікуючий лікар не в змозі надати таку інформацію, пацієнтку слід направити до лікаря відповідної спеціалізації.
Як обов’язковий мінімум жінки репродуктивного віку повинні використовувати хоча б один високоефективний метод контрацепції (тобто той, що не залежить від користувача) або одночасно два взаємодоповнюючі методи контрацепції, що залежать від користувача. Контрацептивні методи слід застосовувати щонайменше протягом 1 місяця до початку лікування, а також під час усього періоду лікування та щонайменше протягом 1 місяця після припинення лікування Роаккутаном®, навіть пацієнткам з аменореєю.
При виборі методу контрацепції у кожному конкретному випадку слід оцінювати індивідуальні умови, а також запрошувати пацієнтку до обговорення вибору методу контрацепції, з метою гарантування її прихильності та згоди дотримуватися правил використання обраних методів.
Тест на вагітність.
Відповідно до існуючої практики, рекомендується проводити тест на вагітність під медичним наглядом, із мінімальною чутливістю 25 мМО/мл, як зазначено нижче.
До початку лікування
Щонайменше через один місяць після того, як пацієнтка розпочала застосовувати контрацепцію, та незадовго (бажано за кілька днів) до першого призначення препарату пацієнтці слід пройти тест на вагітність під медичним наглядом, щоб переконатися, що пацієнтка не вагітна на момент початку лікування ізотретиноїном.
Під час лікування
Пацієнтка повинна відвідувати лікаря на регулярній основі, в ідеалі щомісячно. Необхідність щомісячного тестування на вагітність під медичним наглядом визначається відповідно до місцевої практики з урахованням статевої активності, історії нещодавніх менструальних циклів (аномальні менструації, відсутність періодичності або аменорея) пацієнтки та методу контрацепції. При наявності показань тест на вагітність проводиться у день призначеного візиту або за 3 дні до візиту до лікаря.
Завершення лікування
Через один місяць після закінчення лікування проводиться фінальний тест на вагітність.
Жінкам репродуктивного віку тривалість призначення препарату Роаккутан® в ідеалі має бути обмежена 30 днями з метою забезпечення регулярного спостереження, включаючи тести на вагітність та моніторинг. Рекомендується тестування на вагітність, виписування рецепта та отримання препарату Роаккутан® проводити протягом одного дня. Видачу Роаккутану® в аптеці слід проводити лише протягом щонайбільше 7 днів з моменту виписки рецепта.
Таке щомісячне спостереження дасть змогу забезпечити регулярне тестування на вагітність та моніторинг, а також переконатися перед отриманням наступного курсу препарату, що пацієнтка не вагітна.
Пацієнти чоловічої статі.
Наявні дані свідчать, що у жінок експозиція препарату, що надійшов із сім’я та сім’яної рідини чоловіків, які застосовували Роаккутан®, недостатня для появи тератогенних ефектів.
Пацієнтам чоловічої статі слід нагадувати, що їм не можна давати препарат іншим особам, особливо жінкам.
Додаткові застереження
Мікродози препаратів прогестерону можуть бути неадекватним методом контрацепції протягом лікування препаратом Роаккутан®.
Пацієнти ніколи не повинні давати цей лікарський засіб іншим особам і повинні повернути невикористані капсули лікарю після закінчення лікування.
Пацієнти не повинні бути донорами крові протягом лікування та 1 місяць після його припинення, оскільки існує ризик трансфузійної передачі до плода вагітної жінки.
Навчальні матеріали
Щоб допомогти лікарям, фармацевтам та хворим уникнути ризику впливу препарату Роаккутан® на плід, компанія-виробник надає навчальні матеріали, направлені на попередження тератогенного впливу препарату, рекомендації щодо використання контрацепції до початку терапії та щодо необхідності тестування на вагітність.
Повну інформацію про тератогенний ризик і заходи щодо попередження вагітності, що містить «Програма попередження вагітності», необхідно надавати всім пацієнтам, як чоловікам, так і жінкам.
Психічні розлади
У хворих, які отримували Роаккутан®, було описано депресію, депресію з агравацією, тривогу, схильність до агресивності, зміни настрою, психотичні симптоми та дуже рідко – суїцидальні думки, суїцидальні спроби та суїцид (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно бути обережним із хворими з депресією в анамнезі та спостерігати за хворими щодо виникнення депресій протягом лікування, а у разі необхідності направляти пацієнтів до відповідних спеціалістів. Проте відміна препарату Роаккутан® може не усунути симптоми психічних розладів, в такому разі пацієнту потрібен подальший нагляд у спеціалістів.
Обізнаність сім’ї або друзів може бути корисною для виявлення психічних порушень.
Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини
У поодиноких випадках на початку терапії спостерігається загострення акне, що звичайно проходить через 7–10 днів без коригування дози препарату.
Слід уникати надмірного впливу сонячних або УФ-променів. При необхідності захисту від сонця слід використовувати захисні засоби зі світофільтром щонайменше 15.
Не можна проводити глибоку хімічну дермабразію та лікування лазером на тлі лікування препаратом Роаккутан® і протягом 5–6 місяців після лікування, оскільки існує великий ризик появи гіпертрофічних шрамів в атипових зонах та рідше – появи гіпер- і гіпопігментацій у ділянках лікування. Під час лікування препаратом Роаккутан® та протягом 6 місяців після лікування не можна проводити епіляцію за допомогою аплікацій воску через ризик відшарування епідермісу.
Одночасного застосування препарату Роаккутан® з місцевими кератолітичними або ексфоліативними засобами для лікування акне слід уникати через можливе збільшення місцевого подразнення (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Пацієнтам, які отримують Роаккутан®, рекомендується використовувати зволожуючі мазі або креми для тіла, бальзам для губ для зменшення сухості шкіри та губ на початку лікування.
В післяреєстраційний період застосування препарату зареєстровано випадки тяжких реакцій з боку шкіри (ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз). Оскільки ці випадки важко відрізнити від інших можливих шкірних реакцій (див. розділ «Побічні реакції»), пацієнтів слід попередити про симптоми цих захворювань та ретельно спостерігати за тяжкими шкірними реакціями. Якщо підозрюються тяжкі шкірні реакції, лікування ізотретиноїном слід відмінити.
Алергічні реакції
Рідко повідомлялося про анафілактичні реакції, у деяких випадках – після місцевого застосування ретиноїдів. Про алергічні шкірні реакції повідомлялося нечасто. Повідомлялося про серйозні випадки алергічного васкуліту кінцівок, часто з пурпурою (синці та червоні плями), а також про нешкірні прояви. Серйозні алергічні реакції вимагають переривання терапії та ретельного моніторингу стану пацієнта.
Розлади органів зору
Сухість очей, помутніння рогівки, погіршення нічного зору та кератит зазвичай проходять після відміни препарату. При сухості слизової оболонки ока можна використовувати аплікації зволожуючої очної мазі або штучні сльози. При непереносимості контактних лінз на час лікування слід використовувати окуляри.
У деяких хворих можливе зниження гостроти сутінкового зору, що інколи виникає раптово (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»). При наявності скарг на зір таких хворих слід направити до офтальмолога та розглянути питання про відміну препарату.
Розлади кістково-м’язової системи та сполучної тканини
На тлі застосування препарату Роаккутан® можливий біль у м’язах та суглобах, збільшення креатинфосфокінази сироватки крові, особливо при інтенсивному фізичному навантаженні (див. розділ «Побічні реакції»). В деяких випадках це може прогресувати до рабдоміолізу, що є загрозливим станом для життя пацієнта.
Через кілька років після застосування препарату Роаккутан® для лікування дискератозів при дуже високих дозах розвивалися кісткові зміни, в тому числі передчасне закриття епіфізарних зон росту, гіперостоз, кальцифікація зв’язок та сухожиль. Дози, тривалість лікування та загальна кумулятивна доза у цих пацієнтів загалом перевищували рекомендовані для лікування акне.
Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
Описано випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, деякі з них були спричинені одночасним застосуванням з тетрациклінами (див. розділи «Протипоказання», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Симптоми доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії включають головний біль, нудоту та блювання, порушення зору та набряк соска зорового нерва. Пацієнтам, у яких розвивається доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, слід негайно відмінити препарат.
Гепатобіліарні розлади
Рекомендується контролювати печінкові ферменти до лікування, через 1 місяць після його початку, а потім – кожні 3 місяці, якщо нема клінічних показань для більш частого моніторингу. Відзначено тимчасове та оборотне підвищення рівнів печінкових трансаміназ, у більшості випадків – у межах нормальних значень, які поверталися до початкових показників протягом лікування. Якщо рівень трансаміназ перевищує норму, необхідно зменшити дозу препарату або відмінити його.
Ниркова недостатність
Порушення функції нирок або ниркова недостатність не впливають на фармакокінетику ізотретиноїну. Тому ізотретиноїн можуть приймати пацієнти з нирковою недостатністю. Однак рекомендовано починати з низької дози і титрувати її до максимальної переносимої дози (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Метаболізм ліпідів
Варто визначати рівень ліпідів у сироватці натще (до лікування, через 1 місяць після початку, потім кожні 3 місяці, якщо нема клінічних показань для більш частого моніторингу). Зазвичай підвищений рівень ліпідів сироватки крові нормалізується після зменшення дози або відміни препарату, а також при дотриманні дієти. Застосування ізотретиноїну пов’язано з підвищенням рівнів тригліцеридів. Слід припинити прийом ізотретиноїну у разі неконтрольованої гіперліпідемії або при симптомах панкреатиту. Підвищення рівня тригліцеридів понад 800 мг/дл, або 9 ммоль/л, може супроводжуватись розвитком гострого панкреатиту, можливо з летальним наслідком.
Гастроінтестинальні розлади
При лікуванні ізотретиноїном можливий розвиток запального захворювання кишечнику (включаючи регіонарний ілеїт). Пацієнтам з тяжкою (геморагічною) діареєю необхідно негайно відмінити препарат.
Групи підвищеного ризику
Пацієнтам з цукровим діабетом, ожирінням, алкоголізмом або порушеннями жирового обміну під час лікування ізотретиноїном може бути потрібний більш частий контроль рівня глюкози в сироватці крові та/або ліпідів. Повідомлялося про підвищення рівня цукру в крові натще і діагностику нових випадків цукрового діабету під час лікування ізотретиноїном.
Допоміжні речовини
Цей лікарський засіб містить 2–3,05 мг сорбіту (E 420) в кожній капсулі по 10 мг.
Цей лікарський засіб містить 3,2–4,86 мг сорбіту (E 420) в кожній капсулі по 20 мг.
Необхідно враховувати адитивний ефект супутньо застосовуваних лікарських засобів, які містять сорбіт (або фруктозу), а також вживання сорбіту (або лактози) з їжею.
Вміст сорбіту в лікарських засобах для перорального прийому може впливати на біодоступність інших лікарських засобів для перорального прийому при супутньому застосуванні.
Вагітність
Вагітність є абсолютним протипоказанням для застосування препарату Роаккутан® (див. розділ «Протипоказання»). Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом одного місяця після лікування. Якщо, незважаючи на запобіжні заходи, вагітність виникає у той період, коли жінка приймає Роаккутан®, або протягом місяця після закінчення терапії, існує дуже великий ризик тяжких та серйозних вад розвитку плода.
Вади розвитку плода, пов’язані з дією ізотретиноїну, включають порушення з боку центральної нервової системи (гідроцефалія, вади/аномалії розвитку мозочка, мікроцефалія), вади розвитку обличчя, вовча паща, аномалії зовнішнього вуха (відсутність зовнішнього вуха, малий або відсутній зовнішній слуховий прохід), вади розвитку очей (мікрофтальмія), аномалії серця і судин (конотрункальні вади серця, такі як тетрада Фалло, транспозиція магістральних судин, дефекти перегородок), аномалії тимуса і паращитовидних залоз. Крім того, збільшується ризик мимовільних викиднів.
При настанні вагітності у жінки, яка проходить лікування ізотретиноїном, терапію слід припинити і звернутися до лікаря, який спеціалізується і має досвід в галузі тератології, для оцінки стану і консультації.
Годування груддю.
Через високу ліпофільність ізотретиноїну існує велика імовірність того, що він виділяється у грудне молоко. Через можливі побічні ефекти у дитини, пов’язані з дією препарату через грудне молоко, застосування препарату Роаккутан® протипоказане жінкам у період годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).
Фертильність
Ізотретиноїн в терапевтичних дозах не впливає на кількість, рухливість та морфологію сперматозоїдів і не ставить під загрозу формування та розвиток ембріона з боку чоловіків, що приймають ізотретиноїн.
Препарат Роаккутан® потенційно може впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами.
Протягом лікування та рідко після нього у деяких пацієнтів спостерігалося зниження гостроти сутінкового зору (див. розділи «Побічні реакції», «Особливості застосування»). Оскільки у деяких осіб ці явища виникали раптово, пацієнтам слід повідомити про можливість виникнення цієї проблеми та попередити про необхідність бути обережними при керуванні автотранспортом та роботі з іншими механізмами.
Дуже рідко повідомлялося про випадки сонливості, запаморочення, порушення зору. Пацієнтів слід попередити, що при виникненні вказаних симптомів їм не слід керувати автотранспортом, працювати з іншими механізмами або займатися діяльністю, яка може наражати їх або оточуючих на небезпеку.
Стандартний режим дозування.
Лікування ізотретиноїном повинен призначати та проводити лише лікар, який має досвід застосування системних ретиноїдів для лікування тяжких акне і повною мірою обізнаний з ризиками терапії ретиноїдами і вимогами до моніторингу стану пацієнтів.
Капсули приймають під час їди 1–2 рази на день.
Дорослі (включаючи підлітків та осіб літнього віку). Лікування слід розпочинати з дози 0,5 мг/кг на добу. Терапевтична відповідь на ізотретиноїн та деякі побічні реакції залежать від дози та є різними у різних пацієнтів. У зв’язку з цим необхідна індивідуальна корекція дози під час лікування. У більшості хворих доза коливається від 0,5 до 1 мг/кг маси тіла на добу.
Довготривала ремісія та частота рецидиву більш пов’язані з загальною призначеною дозою, ніж із тривалістю лікування чи добовою дозою. Доведено, що не слід очікувати додаткової користі при застосуванні курсової дози вище 120–150 мг/кг. Тривалість терапії залежить від добової дози. Для досягнення ремісії зазвичай достатньо курсу лікування 16–24 тижні.
У більшості хворих акне повністю зникають після одноразового курсу лікування. При вираженому рецидиві слід провести повторний курс лікування препаратом Роаккутан® у тій же самій добовій та курсовій дозі, як і перший. Оскільки покращуватися стан може протягом 8 тижнів після закінчення лікування, повторний курс слід призначати не раніше закінчення цього терміну.
Дозування в особливих випадках.
Пацієнти з нирковою недостатністю. Хворим із тяжкою нирковою недостатністю лікування слід розпочинати з меншої дози (наприклад 10 мг/добу), а далі – збільшувати до 1 мг/кг/добу або до максимальної переносимої дози (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти з непереносимістю. Хворим, у яких з’являється тяжка непереносимість рекомендованої дози, лікування можна продовжувати в нижчій дозі. В такому разі тривалість терапії буде більшою, а ризик рецидиву вищим. З метою досягнення максимально можливої ефективності необхідно застосовувати найвищу переносиму дозу.
Діти.
Роаккутан® не слід застосовувати для лікування акне в препубертатний період, препарат не рекомендований дітям віком до 12 років у зв’язку з відсутністю даних щодо ефективності і безпеки.
Ізотретиноїн є похідним вітаміну А. Хоча гостра токсичність ізотретиноїну є низькою, у разі ненавмисного передозування можуть з’явитися ознаки гіпервітамінозу А. Прояви гострої токсичності вітаміну А включають тяжкий головний біль, нудоту або блювання, сонливість, подразливість, свербіж. Симптоми випадкового або навмисного передозування ізотретиноїном, ймовірно, можуть бути схожими. Ці симптоми є оборотними та зникають без необхідності лікування.
Деякі побічні ефекти ізотретиноїну залежать від дози. Зазвичай побічні реакції мають оборотний характер після корегування дози або відміни препарату, але деякі можуть зберігатись після припинення лікування. Симптомами, про які найбільш часто повідомлялося при застосуванні ізотретиноїну, є сухість шкіри, слизових оболонок, у тому числі губ (хейліт), носової порожнини (кровотечі з носа), очей (кон’юнктивіт).
Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100,
Інфекції: дуже рідко поширені – грампозитивні бактеріальні інфекції шкіри та слизових оболонок.
Розлади з боку системи крові та лімфатичної системи: дуже поширені – анемія, прискорення ШОЕ, тромбоцитопенія, тромбоцитоз; поширені – нейтропенія; дуже рідко поширені – лімфаденопатія.
Розлади з боку імунної системи: рідко поширені – алергічні реакції з боку шкіри, анафілактичні реакції, реакції гіперчутливості.
Розлади обміну речовин, метаболізму: дуже рідко поширені – цукровий діабет, гіперурикемія.
Психічні розлади: рідко поширені – депресія, посилення депресії, схильність до агресії, тривожність, зміни настрою; дуже рідко поширені – порушення поведінки, психотичні розлади, спроби самогубства, самогубство.
Розлади з боку нервової системи: поширені – головний біль; дуже рідко поширені – доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, судоми, сонливість, запаморочення.
Розлади з боку органів зору: дуже поширені – блефарит, кон’юнктивіт, сухість очей, подразнення очей; дуже рідко поширені – нечіткість зору, катаракта, порушення кольоросприйняття, непереносимість контактних лінз, помутніння рогівки, зниження гостроти сутінкового зору, кератит, набряк соска зорового нерва (як прояв доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії), фотофобія, порушення зору.
Розлади з боку органів слуху та лабіринту: дуже рідко поширені – порушення слуху.
Судинні розлади: дуже рідко поширені – васкуліт (наприклад гранулематоз Вегенера, алергічний васкуліт).
Розлади з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: поширені – носові кровотечі, сухість у носі, назофарингіт; дуже рідко поширені – бронхоспазм (особливо у пацієнтів з астмою), дисфонія.
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту: дуже рідко поширені – коліт, ілеїт, сухість у горлі, шлунково-кишкові кровотечі, геморагічна діарея, запальні захворювання кишечнику, нудота, панкреатит. Також повідомлялося про випадки тяжкої діареї (див. розділ «Особливості застосування»).
Гепатобіліарні розлади: дуже поширені – підвищення трансаміназ (див. розділ «Особливості застосування»); дуже рідко поширені – гепатит.
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже поширені – хейліт, дерматит, сухість шкіри, локалізоване лущення, свербіж, еритематозне висипання, травматичність шкіри (ризик ушкоджень при терті); рідко поширені – алопеція; дуже рідко поширені – фульмінантні форми акне, загострення акне (гіперемія акне), еритема (обличчя), екзантема, розлади з боку волосся, гірсутизм, оніходистрофія, пароніхій, фотосенсибілізація, піогенна гранульома, гіперпігментація шкіри, підвищена пітливість; частота невідома – мультиформна еритема, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Розлади з боку кісток, м’язів та сполучної тканини: дуже поширені – артралгія, міалгія, біль у спині (особливо у дітей та підлітків); дуже рідко поширені – артрит, кальциноз (кальцифікація зв’язок та сухожиль), передчасне закриття зон росту епіфізів, екзостоз, гіперостоз, зменшення щільності кісткової тканини, тендиніти; частота невідома – рабдоміоліз.
Розлади з боку нирок та сечовидільної системи: дуже рідко поширені – гломерулонефрит.
Розлади з боку репродуктивної системи та грудної залози: частота невідома – порушення статевої функції, у тому числі еректильна дисфункція та зниження лібідо, гінекомастія, вульвовагінальна сухість.
Загальні розлади: дуже рідко поширені – грануляція тканини (підвищене формування), втома.
Лабораторні показники: дуже поширені – гіпертригліцеридемія, зменшення рівня ліпопротеїдів високої щільності; поширені – гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гематурія, протеїнурія; дуже рідко поширені – підвищення КФК в крові.
3 роки.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці для захисту від вологи та світла.
10 капсул по 10 мг або 20 мг у блістерах з ПВХ/ПЕ/ПВДХ/фольги алюмінієвої або ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. 3 блістери в картонній коробці.
За рецептом.
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд
Вурмісвег, 4303 Кайсераугст, Швейцарія
Віадуктштрассе 33, 4051 Базель, Швейцарія
Джерелом інформаціі для опису є Державний Реєстр Лікарських Засобів України
Рейтинг популярності базується на фактичній кількості замовлень клієнтами сайту за останні 30 днів. Чим більше замовлень, тим вище рейтинг.
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
Додавання відгуку
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}