Тобрекс 2Х краплі очні 3 мг/мл флакон-крапельниця 5 мл

Тобраміцин - антибіотик з групи аміноглікозидів, який впливає як на грампозитивні, так і грамнегативні мікроорганізми. має бактерицидну дію за рахунок пригнічення комплексу поліпептидів і синтезу у рибосомах бактерій.

Дія тобраміцину описана in vitro шляхом визначення мінімальної пригнічуючої концентрації (МПК), що вимірює активність антибіотика щодо кожного виду бактерій. Оскільки МПК тобраміцину дуже низька проти більшості очних патогенних мікроорганізмів, він вважається антибіотиком широкого спектра дії. Були встановлені критичні значення МПК, що визначають чутливість або резистентність бактеріальної культури до певного антибіотику. Існуюче критичне значення МПК для тобраміцину, щодо відповідних видів бактерій, враховує властиву чутливість видів, а також максимальну концентрацію та фармакокінетичні значення залежності концентрація - час, виміряні в сироватці крові після перорального застосування. Визначення цих критичних значень, які поділяють мікроорганізми на чутливі та резистентні, використовувались у визначенні клінічної ефективності антибіотиків, що застосовувалися системно. Однак при місцевому застосуванні антибіотика у високих концентраціях безпосередньо в місці інфекції визначення критичних значень більше не придатне. Більшість мікроорганізмів, які можна було б класифікувати як стійкі шляхом визначення критичних значень при системному застосуванні, насправді добре реагують на місцеве лікування.

Під час клінічних досліджень розчин тобраміцину, що застосовувався місцево, виявив ефективність проти багатьох штамів існуючих очних патогенних мікроорганізмів у пацієнтів, що приймали участь в дослідженнях. Вважається, що деякі з цих очних патогенних мікроорганізмів є стійкими, базуючись на визначенні критичних значень при системному застосуванні. Під час клінічних досліджень було продемонстровано, що тобраміцин є ефективним проти таких патогенних мікроорганізмів при поверхневих інфекціях ока:

- грампозитивні бактерії: Staphylococcus aureus (чутлива до метициліну або резистентна *); Staphylococcus epidermidis (чутлива до метициліну або резистентна *); Інші коагуляза види Staphylococcus; Streptococcus pneumoniaе (чутлива до бензилпеніциліну або резистентна *); інші види Streptococcus.

* Фенотип резистентності в-лактамів (тобто метициллина, пеніциліну), не пов'язаний з фенотипом резистентності аміноглікозидів, і обидва не пов'язані з вірулентністю та фенотипами патогенних мікроорганізмів. Виявлено, що багато стафілококів, стійких до метициліну, є стійкими до тобраміцину (та інших аміноглікозидних антибіотиків). Однак ці стійкі стафілококові культури (як визначено критичними значеннями МПК), зазвичай з успіхом реагують на лікування тобраміцином, який застосовують місцево.

- грамнегативні бактерії: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella spp., Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Системна абсорбція тобраміцину при місцевому офтальмологічному застосуванні дуже низька.

Поверхневі бактеріальні інфекції ока, таких як кон'юнктивіти, спричинені чутливими або умовно чутливими до тобраміцину мікроорганізмами.

Закапувати тобрекс2х по 1 краплі в кон'юнктивальний мішок (-ки) ураженого ока (очей) 2 рази на добу (вранці та ввечері) протягом 7 ± 1 днів. при гострих захворюваннях закапувати 4 рази в перший день, далі по 1 краплі в кожне око 2 рази на добу до кінця періоду лікування, який дорівнює 7 ± 1 день.

Немає необхідності в корекції дози у пацієнтів похилого віку.

Тобрекс 2х можна застосовувати у дітей віком від 1 року в таких же дозах, як і у дорослих. Однак інформація щодо застосування препарату в педіатрії обмежена.

Застосування при порушеннях функції печінки та нирок. Системна абсорбція тобраміцину при місцевому офтальмологічному застосуванні дуже низька. При супутньої терапії з системним застосуванням антибіотиків групи аміноглікозидів необхідно здійснювати моніторинг концентрації в сироватці крові для підтримки необхідного терапевтичного ефекту.

Підвищена чутливість до тобраміцину або будь-якого компонента препарату.

При проведенні клінічних досліджень не було повідомлень про серйозні офтальмологічні або системні побічні дії, пов'язані із застосуванням препарату тобрекс2х. найбільш поширеними побічними ефектами, пов'язаними із застосуванням препарату, були симптоми очної алергічної реакції, які включали свербіж, почервоніння очей і сльозотеча. кожна з цих реакцій виникала у 1,5% пацієнтів.

При проведенні клінічних досліджень препарату Тобрекс 2х були отримані повідомлення про наступні побічні дії, які оцінювалися як безперечно, ймовірно або можливо пов'язані з лікуванням. Їх виникнення було або частим (1,5%), або незначним (0,7%).

З боку органу зору: часті - свербіж, очна гіперемія, сльозотеча. Поодинокі - очні алергічні реакції, виділення з ока, відчуття дискомфорту в очах, кон'юнктивальний набряк; набряк, еритема і порушення функції повік.

Системні ефекти: не було повідомлень про системні побічні дії, пов'язані із застосуванням очних крапель Тобрекс 2х в клінічних дослідженнях.

Призначений для місцевого офтальмологічного застосування. немає даних щодо застосування препарату у дітей віком до 1 року. у деяких пацієнтів може з'явитися чутливість до аміноглікозидів при місцевому застосуванні. в разі виникнення серйозних побічних реакцій або реакції підвищеної чутливості слід припинити застосування препарату.

Як і при застосуванні інших антибіотиків, тривале застосування тобраміцину може призвести до надмірного росту нечутливих мікроорганізмів, включаючи гриби. При виникненні суперінфекції повинна бути призначена відповідна терапія.

Щоб попередити забруднення кінчика крапельниці та розчину, необхідно дотримуватись обережності та не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь кінчиком флакона-крапельниці. Зберігайте флакон щільно закритим після застосування.

Немає досвіду застосування препарату Тобрекс 2х у осіб, що користуються контактними лінзами. Оскільки консервант бензододецинію бромід може абсорбуватися м'якими контактними лінзами необхідно рекомендувати застосовувати Тобрекс 2х під час носіння. Потрібно почекати 10-15 хв після інстиляції ТОБРЕКСу ® 2х, перш ніж вставляти контактні лінзи.

Як і в разі застосування інших очних крапель, тимчасова нечіткість зору або інші порушення зору можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з небезпечними механізмами. Якщо нечіткість зору виникає під час закапування, пацієнту необхідно зачекати доти, доки зір проясниться, перш ніж приступати до зазначених видів робіт.

Клінічний досвід застосування тобраміцину в період вагітності обмежений. Системне лікування аміноглікозидами негативно впливає на слуховий нерв і призводить до глухоти. Оскільки при місцевому застосуванні ТОБРЕКСу ® 2х системна абсорбція є низькою, ризик вважається незначним, але при застосуванні препарату в період вагітності слід зважати на вищезгадане.

При системному лікуванні тобраміцин потрапляє в грудне молоко в кількості, що становить ризик виникнення шкідливого впливу на дитину. При місцевому застосуванні ТОБРЕКСу ® 2х системна абсорбція є низькою, тому ризик вважається незначним, але його потрібно враховувати при призначенні даного препарату жінкам, які годують груддю.

Клінічні дослідження щодо взаємодії тобрекса2х з іншими лікарськими засобами не проводилися. в разі супутньої терапії із застосуванням інших місцевих офтальмологічних препаратів слід дотримуватись інтервалу 5-10 хвилин між їх застосуванням.

Передозування малоймовірне у зв'язку з низькою місткістю кон'юнктивального мішка. абсорбція тобраміцину при ковтанні практично дорівнює нулю, тому токсичний вплив після випадкового проковтування не очікується.

При температурі до 30 °C. не застосовувати більше 4 тижнів після першого відкриття флакона.

діюча речовина: 1 мл розчину містить тобраміцину 3 мг;

допоміжні речовини: бензододецинію бромід, ксантанова камедь, маніт (Е 421), трометамол, кислота борна, полісорбат 80, кислота сірчана та/або натрію гідроксид, вода очищена.

Краплі очні.

Основні фізико-хімічні властивості: розчин від безбарвного до блідо-бурштинового кольору, практично не містить видимих часток.

Засоби, що застосовуються в офтальмології. Протимікробні засоби. Антибіотики.

Код АТХ S01А A12.

Фармакодинаміка

Тобраміцин – швидкодіючий бактерицидний антибіотик групи аміноглікозидів. Його головна дія спрямована на бактеріальні клітини, пригнічуючи комплекс поліпептидів та синтез у рибосомах.

Резистентність до тобраміцину виникає шляхом кількох різних механізмів, включаючи

(1) зміни рибосомальних субодиниць у бактеріальній клітині; (2) порушення транспортування тобраміцину до клітини та (3) інактивація тобраміцину групою аденілюючих, фосфорилюючих та ацетилюючих ферментів. Генетична інформація щодо продукування інактивуючих ферментів може переноситися у хромосомах або плазмідах бактерій. Можливе виникнення перехресної резистентності до інших аміноглікозидів.

Нижченаведені граничні значення та спектр активності in vitro базуються на системному застосуванні. Ці значення можуть бути непридатними при застосуванні лікарського засобу місцево в око, оскільки при місцевому застосуванні досягаються більші концентрації, та місцеві фізичні/хімічні умови можуть впливати на активність препарату у місці введення. Відповідно до Європейського комітету з визначення чутливості до антибіотиків (EUCAST), для тобраміцину визначені наступні граничні значення:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л,

Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л,

Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л,

Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг/л, R > 1 мг/л,

Невидоспецифічні S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л.

Інформація, наведена нижче, надає наближені дані щодо того, чи будуть мікроорганізми чутливими до тобраміцину у препараті ТОБРЕКС® 2х. В інструкції наведені тільки ті види бактерій, що зазвичай спричиняють зовнішні інфекції ока, такі як кон’юнктивіт.

Розповсюдженість набутої резистентності може змінюватися географічно та у часі для відповідних видів мікроорганізмів, тому бажано мати місцеву інформацію щодо резистентності мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності слід звернутися за порадою до спеціаліста, якщо місцева розповсюдженість резистентності є такою, що активність тобраміцину, принаймні щодо деяких видів інфекцій, є сумнівною.

Чутливі види

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Bacillus megaterium

Bacillus pumilus

Corynebacterium accolens

Corynebacterium bovis

Corynebacterium macginleyi

Corynebacterium pseudodiphtheriticum

Kocuria kristinae

Staphylococcus aureus (чутливі до метициліну)

Staphylococcus haemolyticus (чутливі до метициліну).

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Acinetobacter junii

Acinetobacter ursingii

Citrobacter koseri

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Moraxella oslonensis

Morganella morganii

Neisseria perflava

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia liquifaciens.

Умовно резистентні види

Acinetobacter baumanii

Bacillus cereus

Bacillus thuringiensis

Kocuria rhizophila

Staphylococcus aureus (стійкі до метициліну)

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus (стійкі до метициліну)*

Staphylococcus, інші коагулазо-негативні види

Serratia marcescens.

Резистентні мікроорганізми

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Enterococcus faecalis

Streptococcus mitis

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus sanguis.

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Chryseobacterium indologenes

Haemophilus influenzae

Stenotrophomonas maltophilia

Анаеробні бактерії

Propionibacterium acnes.

* резистентність становить понад 50 %.

Діти

Понад 600 дітей взяли участь у 10 клінічних дослідженнях із застосуванням очних крапель, що містять тобраміцин для лікування бактеріальних кон’юнктивітів, блефаритів або блефарокон’юнктивітів. Ці пацієнти були віком від 1 до 18 років. У цілому профіль безпеки у дітей був такий же, як і в дорослих пацієнтів. Не рекомендується призначати препарат дітям віком до 1 року через недостатність даних.

Доклінічні дані щодо безпеки

Доклінічні дані досліджень токсичності, генотоксичності та канцерогенності при місцевому офтальмологічному застосуванні повторних доз тобраміцину не виявили особливої загрози для людини. У доклінічних дослідженнях з тобрамицином, які були спрямовані на дослідження репродуктивної функції та вивчення впливу на внутрішньоутробний розвиток, ефекти виникали тільки при експозиції, що перевищувала максимально дозволену офтальмологічну дозу для людини, вказуючи таким чином на низьку релевантність у клінічній практиці.

Фармакокінетика

Абсорбція тобраміцину через тканини рогівки та кон’юнктиви є досить низькою, тому мінімальна кількість тобраміцину абсорбується в око після місцевого офтальмологічного застосування.

Завдяки високій концентрації тобраміцину в очних краплях ТОБРЕКС® 2х, тобраміцин потрапляє у місце інфекції (поверхня ока) у концентрації, яка зазвичай набагато вища за МПК найбільш резистентних культур (МПК> 64 мкг/мл; концентрація тобраміцину в оці людини після застосування одноразової дози очних крапель ТОБРЕКС® 2x становить

848 ± 674 мкг/мл через 1 хвилину після введення).

Концентрація тобраміцину у сльозі здорової людини залишається понад МПК90 (16 мкг/мл як зазначено для очних культур) протягом 44 хвилин після введення очних крапель ТОБРЕКС® 2x.

Лікування поверхневих бактеріальних інфекцій ока, таких як кон’юнктивіти, спричинені чутливими або умовно чутливими до тобраміцину мікроорганізмами.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого компонента препарату.

Спеціальних досліджень щодо взаємодії препарату з іншими лікарськими засобами не проводили, між тим виникнення клінічно значимих взаємодій не очікується.

Були повідомлення про взаємодію тобраміцину після системного застосування. Однак системна абсорбція тобраміцину після місцевого застосування в око настільки низька, що ризик будь-якої взаємодії є мінімальним. Кортикостероїди для місцевого застосування можуть маскувати клінічні ознаки бактеріальної, грибкової або вірусної інфекцій та можуть пригнічувати реакції гіперчутливості. Якщо одночасно застосовувати кілька лікарських засобів для місцевого застосування в око, необхідно зачекати щонайменше 5 хвилин між їх застосуванням. Очні мазі слід застосовувати останніми.

• Тільки для офтальмологічного застосування.
• Після першого відкриття флакона слід зняти захисне кільце, призначене для контролю першого відкриття.
• У деяких пацієнтів може з’явитися чутливість до аміноглікозидів, що застосовуються місцево. Ступінь тяжкості реакцій гіперчутливості може змінюватися від місцевих проявів до генералізованих реакцій, таких як еритема, свербіж, кропив’янка, висип на шкірі, анафілаксія, анафілактоїдні реакції або реакції бульозного типу. У разі виникнення підвищеної чутливості при застосуванні даного препарату слід припинити його застосування.
• Може виникнути перехресна підвищена чутливість до інших аміноглікозидів; також слід взяти до уваги, що пацієнти, які стають чутливими до тобраміцину, який застосовують місцево в око, також можуть стати чутливими до інших аміноглікозидів місцевої та/або системної дії.
• Серйозні побічні реакції, включаючи нейротоксичність, ототоксичність та нефротоксичність, виникали у пацієнтів, яким здійснювали системну терапію із застосуванням тобраміцину. Рекомендується бути обережними при супутньому застосуванні тобраміцину системно.
• Необхідно з обережністю призначати препарат Тобрекс® 2х пацієнтам з відомими або підозрюваними нервово-м’язовими порушеннями, такими як міастенія гравіс або хвороба Паркінсона. Аміноглікозиди можуть посилити слабкість м’язів через потенційний вплив на нервово-м’язову функцію.
• Як і при застосуванні інших антибіотиків, застосування Тобрекс® 2х може призвести до надмірного росту нечутливих мікроорганізмів, включаючи гриби. При виникненні суперінфекції необхідно призначити відповідну терапію.
• Не рекомендується користуватися контактними лінзами під час лікування інфекцій ока.
• Окрім цього, даний препарат містить бензододецинію бромід, який може спричиняти подразнення, також відомо, що даний консервант може знебарвити м’які контактні лінзи.
• Слід уникати контакту препарату з м’якими контактними лінзами. У випадку, коли пацієнтам дозволено носити контактні лінзи, їх слід проінформувати про те, що перед застосуванням даного препарату необхідно зняти контактні лінзи та зачекати 15 хвилин, перш ніж їх одягнути.

Репродуктивна функція.

Досліджень з оцінки впливу препарату ТОБРЕКС® 2х на репродуктивну функцію людини при місцевому застосуванні не проводили.

Вагітність.

Є тільки обмежена кількість даних щодо застосування тобраміцину місцево в око вагітним жінкам. Тобраміцин проникає через плаценту до плода після внутрішньовенного введення вагітним жінкам. Не очікується виникнення ототоксичного ефекту тобраміцину при внутрішньоутробній експозиції. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність ТОБРЕКС® 2х у дозах, що перевищують максимально дозволену дозу для людини, тому ці данні мають обмежене клінічне значення. Тобраміцин не призводив до виникнення тератогенного ефекту у щурів та кролів (див. розділ «Доклінічні дані щодо безпеки»). ТОБРЕКС® 2х не рекомендується застосовувати у період вагітності.

Годування груддю.

Невідомо, чи проникає тобраміцин у грудне молоко після місцевого застосування. При системному застосуванні тобраміцин проникає у грудне молоко. Малоймовірно, що після місцевого застосування тобраміцину його рівень буде виявлений у грудному молоці або призведе до клінічних ефектів у новонародженого. Однак не можна виключати ризик для дитини, яку годують груддю. Слід розглянути можливість тимчасового припинення годування груддю на період лікування тобраміцином або припинення/утримання від терапії, враховуючи співвідношення користь/ризик.

ТОБРЕКС® 2х не має або має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Тимчасове затуманення зору або інші порушення можуть впливати на здатність керування автотранспортом або іншими механізмами. Якщо затуманення зору виникає під час закапування, пацієнту необхідно зачекати, поки зір проясниться, перш ніж керувати автотранспортом або механізмами.

Дорослим та дітям віком від 1 року.

Закапувати ТОБРЕКС® 2х, очні краплі по 1 краплі у кон’юнктивальний мішок ураженого ока 2 рази на добу (зранку і ввечері) протягом 7±1 діб. У випадку важкого перебігу захворювання закапувати 4 рази протягом дня у перший день. Далі слід закапувати по

1 краплі у кожне око 2 рази на добу до кінця періоду лікування, який становить 7±1 діб.

Щоб попередити забруднення края крапельниці та вмісту флакона, необхідно дотримуватися обережності і не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь краєм флакона-крапельниці. Зберігати флакон щільно закритим після застосування.

Після інстиляції рекомендується обережно закрити повіки або притиснути в ділянці нососльозового отвору. Це знижує системну абсорбцію ліків, введених в око, що зменшує вірогідність виникнення системних побічних ефектів.

Якщо одночасно застосовувати декілька лікарських засобів для місцевого застосування в око, необхідно зачекати щонайменше 5 хвилин між їх застосуванням. Очні мазі слід застосовувати останніми.

Застосування пацієнтам літнього віку.

Немає необхідності у коригуванні дози пацієнтам літнього віку.

Застосування при порушеннях функції печінки та нирок.

Системна абсорбція тобраміцину при місцевому офтальмологічному застосуванні дуже низька. У випадку супутньої терапії із застосуванням системних антибіотиків з групи аміноглікозидів слід здійснювати моніторинг за концентрацією у сироватці крові для підтримки необхідного терапевтичного рівня.

Діти.

ТОБРЕКС® 2х застосовувати дітям віком від 1 року з таким же дозуванням, як і у дорослих. Однак інформація щодо застосування препарату у педіатрії обмежена.

Зважаючи на властивості цього препарату, не очікується будь-якого токсичного ефекту при передозуванні під час офтальмологічного застосування або при випадковому проковтуванні вмісту одного флакона.

Клінічно значущі ознаки та симптоми передозування препаратом ТОБРЕКС® 2х (точковий кератит, еритема, підвищена сльозотеча, набряк та свербіж повік) можуть бути схожі на побічні реакції, які спостерігалися у деяких пацієнтів.

У разі виникнення передозування при місцевому застосуванні ТОБРЕКС® 2х надлишок препарату необхідно вимити з ока (очей) теплою водою.

Найчастішими побічними реакціями, пов’язаними із застосуванням тобраміцину, є симптоми локалізованої очної токсичності та підвищеної чутливості, включаючи свербіж і набряк повік, свербіж очей та підвищену сльозотечу.

Під час клінічних досліджень найпоширенішими побічними реакціями були гіперемія очей та відчуття дискомфорту з боку очей, які виникали приблизно у 1,4 % та 1,2 % пацієнтів відповідно.

Нижченаведені побічні реакції спостерігалися під час клінічних досліджень препарату ТОБРЕКС® 2х та класифікувалися наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), поодинокі (≥1/10000 до <1/1000) та рідкісні (<1/10000). У межах кожної групи побічні реакції представлені у порядку зменшення їх ступеня тяжкості.

У деяких пацієнтів може виникнути чутливість до аміноглікозидів, що застосовуються місцево (див. розділ «Особливості застосування»).

У пацієнтів, яким призначали тобраміцин у вигляді системної терапії, виникали серйозні побічні реакції, включаючи нейротоксичність, ототоксичність і нефротоксичність (див. розділ «Особливості застосування»).

У період постмаркетингового нагляду були виявлені наступні додаткові побічні реакції. Виходячи з існуючих даних, неможливо оцінити частоту їх виникнення.

2 роки.

Не використовувати більше 4 тижнів після першого відкриття флакона.

Спеціальні умови зберігання не передбачені. Невикористаний препарат або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 5 мл у флаконах-крапельницях «Дроп-Тейнер®».

За рецептом.

Алкон-Куврьор/Alcon-Couvreur.

або

Алкон Кузі, С. А./Alcon Cusі, S.A.

Адреса

Рійксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгія/Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.

або

К/Каміл Фабра, 58, 08320 Ель Масноу, Барселона, Іспанія/C/Camil Fabra, 58, 08320 El Masnou, Barcelona, Spain.