ЦИТАРАБИН

Состав

Действующее вещество: cytarabine;

1 мл 100 мг цитарабина;

Вспомогательные вещества: макрогол 400, TRIS буфер, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01В С01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Цитарабин, аналог пиримидинового нуклеозида, является антинеопластическую агентом, подавляет синтез дезоксирибонуклеиновои кислоты (ДНК). Он также противовирусные и иммуносупрессорной свойства.

Механизм цитотоксичности in vitro: основное действие цитарабина - это угнетение синтеза дезоксицитидину, хотя подавление цитидилових киназ и включение соединения в нуклеиновых кислот также может играть роль в цитостатической и цитоцидний действия препарата на клетки.

Фармакокинетика

Цитарабин дезаминируется к арабинофуранозилурацилу в печени и почках. После введения пациенту только 5,8% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 12-24 часов. 90% дозы выводится в виде дезаминованого препарата.

Цитарабин быстро метаболизируется, главным образом печенью, а также почками. После одноразовых высоких внутривенных доз у большинства пациентов в течение 15 минут уровень препарата в крови снижается до уровней, которые не поддаются измерению. У некоторых пациентов через 5 минут после инъекции уровень циркулирующего препарата был таким, который невозможно обнаружить.

Показания

Достижения и поддержания ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах у взрослых и детей. Лечение других видов лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз (бластный криз).

Цитарабин можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами; лучшие результаты обычно достигаются при комплексном лечении. Ремиссии, индуцированные лекарственным средством Цитарабин, является кратковременными без дальнейшей поддерживающей терапии.

Терапия лейкоза с высоким риском осложнений, рефрактерного лейкоза и рецидива острого лейкоза независимо от сопутствующего применения противоопухолевых химиотерапевтических средств высокими дозами препарата.

В составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинских лимфом у детей.

Препараты, действующим веществом которых является цитарабин, экспериментально применяли для лечения различных видов новообразований. В общем у небольшого количества пациентов с солидными опухолями была положительный ответ на лечение.

Противопоказания

· Чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

· Медикаментозное угнетение функции костного мозга (при условии оценки риска и ожидаемой пользы).

· В период беременности препарат следует вводить только после оценки рисков и ожидаемой пользы (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· В период кормления грудью прием препарата следует прекратить (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры безопасности

При манипуляциях с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Цитарабин имеет тератогенный и мутагенный эффект на организм человека. Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов цитарабина на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу, пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды, а затем водой с мылом или раствором бикарбоната натрия и обратиться к врачу. При попадании растворов цитарабина в глаза их следует немедленно промыть водой и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.

Беременным медицинским работникам не следует работать с препаратом.

Персонал, работающий с цитарабином, должен носить защитную одежду (очки, медицинские халаты и одноразовые перчатки и маски). Для разведения раствора должно быть отведено специальное участок (желательно с ламинарным воздушным потоком). Рабочая поверхность должна быть защищена поглощающим бумагой с пластмассовой основой одноразового использования.

Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовали для приготовления раствора для инфузий и введения препарата, нужно уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Случайно пролитый или разбрызганный препарат может быть инактивированный 5% раствором гипохлорита натрия или другим буферным раствором с рН 7 - 8 (например фосфатно-буферным раствором). Все материалы, которые использовали при уборке, следует уничтожать так, как это было указано выше.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

При комбинированной терапии цитарабином и другими онколитических лекарственными средствами, миелосупрессивными препаратами, а также лучевой терапией может усилиться цитотоксическое и иммуносупрессивная действие указанных препаратов. В таких случаях может потребоваться коррекция доз.

5-фторцитозинНе следует применять одновременно с цитарабином, поскольку в таких случаях исчезает терапевтическая эффективность 5-фторцитозину.

Дигоксин У пациентов, получавших бета-ацетилдигоксин и химиотерапию, включавшую циклофосфамид, винкристин и преднизон, наблюдалось обратимое снижение равновесной концентрации дигоксина в плазме крови и почечной экскреции гликозида независимо от приема цитарабина или прокарбазин. Изменений в равновесной концентрации дигитоксину не обнаружено. Поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов, которым применяют подобные режимы комбинированной химиотерапии. Назначение дигитоксину таким пациентам может рассматриваться как альтернативное лечение.

Гентамицин: in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином обнаружили существование антагонизма по отношению чувствительных штаммов K. pneumoniae. Это исследование дает возможность предположить, что у больных, принимающих цитарабин и гентамицин для лечения инфекций, вызванных K. Pneumoniae, отсутствие быстрого терапевтического эффекта может свидетельствовать о необходимости повторной оценки антибактериальной терапии. При применении цитарабина в сочетании с другими цитотоксическими препаратами их токсическое действие усиливается, особенно на систему кроветворения.

При комбинированном применении флуцитозина и цитарабина эффективность лечения флуцитозином снижается.

Метотрексат:Введение цитарабина в комбинации с Интратекально введением метотрексата может увеличить риск серьезных неврологических побочных реакций, таких как головная боль, паралич, кома и инсультподибни эпизоды.

Применение живых вакцин у пациентов со сниженной иммунной реакцией вследствие действия химиотерапевтических препаратов, в том числе цитарабина, может приводить к развитию серьезных или смертельных инфекций. Во время терапии цитарабином нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами. Разрешается применение инактивированных вакцин, однако их эффективность может снижаться.

Особенности применения

В период индукции ремиссии больные должны находиться в учреждениях с соответствующим лабораторным и реанимационным оборудованием, достаточным для контроля переносимости препарата, защиты и поддержания состояния пациента во время токсического действия препарата. Основным токсическим эффектом препарата Цитарабин является угнетение функции костного мозга и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Менее серьезные проявления токсичности включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, образование язв в ротовой полости и нарушения функции печени.

Перед назначением препарата Цитарабин необходимо сравнить потенциальную пользу для пациента и риск развития токсических явлений. Перед проведением оценки польза / риск или перед началом терапии врач должен ознакомиться со следующими рекомендациями.

Анафилактические реакции

Во время лечения цитарабином наблюдались анафилактические реакции (см. Раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о анафилактические реакции, которая возникла сразу после введения препарата и привела к нарушению кровообращения и дыхания, требовало реанимационных мероприятий.

Со стороны органов кровеносной и лимфатической систем

Цитарабин потенциально вредным для костного мозга. Степень вредного воздействия зависит от дозировки и режима приема. В случае медикаментозного подавления деятельности костного мозга лечение следует начинать с осторожностью, после оценки возможных рисков и ожидаемой пользы. Лечение следует проводить под тщательным контролем. В начале лечения необходимо ежедневно контролировать уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови. После исчезновения бластных клеток в периферической крови рекомендуется постоянный мониторинг костного мозга, так как угнетение его деятельности может повлечь тяжелые, иногда летальные последствия (инфекционные осложнения вследствие нейтропении и другие нарушения иммунной системы, вторичные кровоизлияния вследствие тромбоцитопении).

Пациенты, которые применяют Цитарабин, следует внимательно следить. Рекомендуется часто определять количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если медикаментозное угнетение функции костного мозга приводит к снижению уровня лейкоцитов в крови ниже 50000 / мм ³ и полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000 / мм ^3, следует рассмотреть вопрос приостановления или изменения лечения. После прекращения лечения количество клеток периферической крови может снижаться еще в течение 5-7 дней, достигая самого низкого уровня на 12-24-й день после отмены препарата. Лечение можно продолжить только после появления четких признаков восстановления костного мозга (по результатам повторных анализов костного мозга). В медицинском учреждении должно быть оборудование для лечения потенциально летальных осложнений угнетение костного мозга.

Печеночная и / или почечная функция

Очевидно, печень нейтрализует значительную часть дозы цитарабина. В частности, токсические реакции со стороны ЦНС после лечения высоких дозах более вероятными для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью следует с осторожностью принимать препарат, возможно, в меньших дозах.

Неврологические побочные реакции

При внутривенном введении цитарабина в комбинации с Интратекально введением метотрексата наблюдались случаи тяжелых неврологических побочных реакций, от головной боли до паралича, комы и инсультоподибним эпизодов, преимущественно у молодых людей и подростков.

Синдром лизиса опухоли (СЛП)

Как и в случае лечения другими цитотоксическими средствами, применение препарата Цитарабин может привести к синдрому лизиса опухоли, вызванного быстрым разрушением опухолевых клеток. Вторичная гиперурикемия, связанная с этим синдромом, может вызвать острую почечную недостаточность. В дополнение к другим исследований и клинических тестов следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в крови. В случае необходимости должно быть предоставлено соответствующее поддерживающее лечение.

Лечение высокими дозами препарата Цитарабин

После лечения высоких дозах (2-3 г / ^м2) сообщали о возникновении тяжелых токсических реакций, иногда с летальным исходом, со стороны центральной нервной системы (ЦНС), желудочно-кишечного тракта и легких (отличающиеся от тех, что возникают время приема стандартных доз препарата Цитарабин). К таким реакциям относятся: обратимое повреждение роговицы и геморрагический конъюнктивит, которых можно избежать или свести к минимуму их проявления путем профилактики глазными каплями, содержащими кортикостероиды; в большинстве случаев обратимые нарушения функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и кома язвы желудочно-кишечного тракта с тяжелым течением, в том числе кистозный пневматоз кишечника, что приводит к перитонита; сепсис и абсцесс печени отек легких, поражение печени с гипербилирубинемией; некроз кишечника и некротический колит. В двух взрослых пациентов с острым нелимфоцитарним лейкозом развилась периферическая моторная и сенсорная нейропатия после консолидации высокими дозами препарата Цитарабин, даунорубицина и аспарагиназы. Пациентов, которым применяют лечение высокими дозами препарата Цитарабин, необходимо обследовать на наличие симптомов нейропатии, поскольку может потребоваться корректировка режима дозирования во избежание необратимых неврологических нарушений.

Угнетение иммунитета / вакцинация / повышенная склонность к инфекциям

Введение живых или атенуйованих живых вакцин пациентам, иммунитет которых ослаблен в результате приема химиотерапевтических препаратов, в том числе цитарабина, может привести к развитию серьезных или смертельных инфекций. Пациентам, получающим цитарабин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Возможно введение инактивированных или убитых вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть слабее.

Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации могут быть связаны с применением препарата Цитарабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами в дозах, подавляющих клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выражены, но могут быть тяжелыми и даже летальными.

Тошнота, рвота

После быстрого применения препарата в течение нескольких часов может возникнуть тошнота или рвота. Таких реакций можно избежать, если вводить препарат путем инфузии.

Панкреатит

У пациентов, которым применяли лечения Цитарабин в комбинации с другими лекарственными средствами, наблюдался острый панкреатит.

Канцерогенез

Канцерогенность препарата Цитарабин была доказана в ходе исследований с привлечением животных. Подобное действие не может быть исключена при длительном применении цитарабина людям.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Исследования по применению препарата беременным женщинам не проводили. Для некоторых видов животных цитарабин является тератогенным веществом. Этот препарат следует назначать беременным или женщинам, которые могут быть беременными, только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Во время лечения цитарабином женщинам репродуктивного возраста следует предотвращать возникновение беременности, то есть применять соответствующие средства контрацепции.

У женщин, которые применяли цитарабин в период беременности (в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами), рождались здоровые дети. Некоторые дети были недоношенными или родились с низкой массой тела. По некоторым детьми проводили наблюдение в течение периода от 6 недель до 7 лет после воздействия препарата и не было обнаружено никаких патологий. Один ребенок умер через 80 дней от гастроэнтерита.

Сообщалось о 2 случая врожденных патологий, в частности, когда плод испытал влияние системной терапии цитарабином течение первого триместра беременности. Указанные патологии включали дефекты дистальных отделов верхних и нижних конечностей и деформацию конечностей и ушей.

Сообщалось о развитии панцитопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, отклонение уровня электролитов, мимолетной эозинофилии, повышение уровня IgM и гиперпирексии, сепсиса и летальных случаев в течение неонатального периода у детей, подвергшихся воздействию цитарабина в утробе. Некоторые из этих детей были недоношенными.

Терапевтические аборты были осуществлены в пяти случаях у женщин, проходивших терапию цитарабином. Четыре плоды были в целом нормальные, но один имел увеличенную селезенку, у другого была обнаружена трисомия по Х-хромосоме в хорионический ткани.

За потенциально возможно развитие отклонений во время терапии цитотоксическими препаратами, особенно в течение I триместра, у пациенток, которые являются беременными или могут забеременеть во время приема цитарабина, необходимо оценить потенциальный риск для плода и целесообразности сохранения беременности. Есть определенный, но значительно меньший риск, если терапию начать в течение II или III триместров. Хотя есть случаи рождения здоровых детей женщинами, получавших лечение цитарабином течение всех трех триместров, за такими детьми необходимо дальнейшее медицинское наблюдение.

Кормление грудью

Неизвестно, выводится ли препарат в грудное молоко. В связи с тем, что многие лекарства экскретируются в грудное молоко и через потенциальный риск развития побочных реакций, вызванных цитарабином, необходимо прекратить кормление грудью или прекратить применение лекарств, учитывая пользу от лечения для матери.

Нарушение фертильной функции

Мужчины должны применять средства контрацепции для предупреждения оплодотворения во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после лечения. Перед началом лечения пациентов следует сообщить о существующей возможности хранения спермы, поскольку существует риск возникновения необратимого бесплодия после лечения Цитарабин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Цитарабин не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Во время лечения цитарабином может наблюдаться дискомфорт, головокружение или тошнота (см. Раздел «Побочные реакции»). В таком случае управлять транспортными средствами или другими механизмами не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Цитарабин нужно осуществлять под наблюдением опытного врача-онколога или гематолога в условиях специализированного стационара с соответствующим лабораторным и реанимационным обеспечением.

Цитарабин можно применять в качестве монотерапии, но чаще его назначают в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.

Раствор для инфузий готовить путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

При введении путем быстрой инфузии пациенты могут переносить высокие дозы цитарабина, чем при введении путем медленной инфузии. Это явление связано с быстрой инактивацией и короткой экспозицией высоких концентраций цитарабина после быстрого введения препарата. При обоих способах применения нормальные и неопластические клетки реагируют на терапию подобным образом до сих пор не было продемонстрировано явной клинической преимущества быстрой или медленной внутривенной инфузии.

Дозы и схемы лечения следует выбирать с учетом диагноза и состояния больного.

Цитарабин можно вводить путем инфузии или инъекции, а также подкожно. Стандартная доза для подкожного применения составляет 20-100 мг / м ² поверхности тела в зависимости от показаний и режима дозирования.

Индукция ремиссии при лейкозе

Длительное применение

Рекомендуемая доза для болюсной инъекции составляет 2 мг/кг массы тела в сутки в течение 10 дней. Количественный анализ крови следует проводить ежедневно. В случае отсутствия терапевтического эффекта и признаков токсичности дозу можно увеличить до 4 мг/кг массы тела в сутки. Применение такой дозы можно продолжать до появления терапевтического ответа или признаков токсичности. В условиях применения вышеприведенной дозы токсические симптомы наблюдаются почти у всех пациентов.

Дозу 0,5-1,0 мг/кг массы тела в сутки можно вводить путем инфузии в течение не более 24 часов. У большинства пациентов удовлетворительное результат наблюдается уже после первого часа инфузии. Через 10 дней дозу можно увеличить максимум до 2 мг/кг массы тела в сутки и применять до появления признаков токсичности или до достижения ремиссии.

Прерывистая терапия

Цитарабин вводить в течение 5 дней подряд в дозе 3-5 мг/кг массы тела в сутки. Лечение повторять после перерыва, который длится от 2 до 9 дней. Такой режим лечения следует продолжать до появления признаков токсичности или достижения ремиссии.

Появление признаков восстановления костного мозга можно ожидать через 7-64 дней (в среднем 28 дней). Стандартную дозу можно постепенно увеличить, если нет признаков токсичности или наблюдается ремиссия в условиях стандартного режима дозирования.

Чаще всего препарат применяют путем непрерывной инфузии или быстрых инфузий.

Продолжительность и частота курсов лечения определяются с учетом клинического состояния и показателей функции костного мозга.

Поддерживающая доза

Ремиссию, которая была достигнута с применением цитарабина и / или других препаратов, можно поддерживать, применяя 1-2 внутривенных или подкожных введения препарата Цитарабин в неделю в дозе 1 мг/кг массы тела.

Терапия неходжкинских лимфом

Лечение взрослых. Применять различные схемы полихимиотерапии.

Лечение детей. Применять различные схемы лечения неходжкинской лимфомы у детей в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли (в частности терапию по протоколу BFM). Подробную информацию по этому поводу приведены в соответствующей медицинской литературе.

Терапия высокими дозами

При высокодозной терапии Цитарабин обычно вводить в дозе 2-3 г / м ² поверхности тела путем внутривенных инфузий продолжительностью 1-3 часа с интервалами 12:00 в течение 4-6 дней.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции печени или почек препарат применять с осторожностью, возможно, в пониженных дозах. Токсические реакции со стороны ЦНС после высокодозной лечения цитарабином более вероятными у пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста хуже переносят токсичные побочные эффекты, поэтому следует усилить контроль за состоянием пациентов пожилого возраста за возможного развития лейкопении, тромбоцитопении и анемии. В случае необходимости следует назначить поддерживающее лечение. У пациентов старше 60 лет высокодозовую терапию можно применять только после проведения тщательной оценки соотношения польза-риск.

Дети.

Нет четких данных о безопасности применения препарата у детей до 2 лет. Схемы дозирования для детей аналогичные схемам лечения взрослых. Сообщалось о возникновении отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, приводил к летальному исходу, у детей с острым миелоцитарном лейкозом после введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.

Передозировка

Не существует антидота, который можно применять при передозировке цитарабина. Неприемлемо ускорения необратимой нейротоксического действия и летальный случай были зафиксированы после совершения 12 инфузий продолжительностью по 1:00 каждые 12:00 в разовой дозе 4,5 г / м ² поверхности тела. В случае передозировки следует прекратить лечение препаратом Цитарабин и назначить лечение, направленное на подавление деятельности костного мозга (полное переливание крови и тромбоцитов, антибиотики).

Побочные реакции

Частота определена как: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до

Побочные эффекты при лечении цитарабином дозозависимы. Чаще всего наблюдаются угнетение кроветворения и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Ожидаемые побочные реакции

Со стороны органов кровеносной и лимфатической системы

Поскольку цитарабин имеет токсическое воздействие на костный мозг, возможны клеточные изменения костного мозга и периферической крови. При применении препарата возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластоза, а также снижение количества ретикулоцитов. Тяжесть этих реакций зависит от дозы и режима приема.

Инфекции и инвазии

Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекционные поражения любой локализации могут связываться с применением цитарабина в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами в иммуносупрессивных дозах, негативно влияют на клеточный или гуморальный иммунитет. Такие инфекции могут быть слабо выражены, однако могут приобретать тяжелого течения, иногда с летальным исходом.

Синдром цитарабина

Он характеризуется лихорадкой, миалгия, болью в костях, изредка болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общей слабостью. Обычно он наблюдается через 6-12 часов после применения препарата. Доказана эффективность кортикостероидов для лечения и профилактики этого синдрома. Если определено, что симптоматика подвергается лечению, следует назначить кортикостероиды и не прекращать лечения.

Стандартный режим дозирования

При лечении с помощью стандартных схем дозирования цитарабина в комбинации с другими препаратами пациенты сообщали о боли в животе (перитонит) и колит с положительной реакцией на скрытую кровь с сопутствующими нейтропенией и тромбоцитопенией. Пациенты реагировали на консервативное медикаментозное лечение.

У детей с острым миелоцитарном лейкозом сообщали об отсроченном прогрессирующий восходящий паралич, что приводило к летальному исходу, после введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.

Инфекции и инвазии

Очень часто сепсис, пневмония, инфекция

Неизвестно: образование целлюлита в месте инъекции, абсцесс печени.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто лентиго.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто: угнетение функции костного мозга, анемия, мегалобластоз, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, кровотечения.

Со стороны иммунной системы

Аллергический отек, анафилаксия (был отмечен один случай развития кардиопульмонального шока сразу же после введения цитарабина, что требовало применения реанимационных мероприятий).

Со стороны обмена веществ и питания

Часто анорексия, гиперурикемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто перикардит.

Частота неизвестна: синусовая брадикардия.

Очень редко аритмия.

Со стороны нервной системы

Неизвестно: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль.

При лечении высокими дозами - дисфункция головного мозга и мозжечка с такими проявлениями как спутанность сознания, дизартрия, нистагм, периферическая нейропатия, нейротоксичность.

Со стороны органов зрения

Часто оборотный геморрагический конъюнктивит (с такими проявлениями как фотофобия, изжога или боль в глазах, нарушение зрения, выраженная слезотечение может сопровождаться сыпью), кератит.

Для профилактики развития геморрагического конъюнктивита рекомендуется местное применение ГКС.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто пневмония, одышка, интерстициальный пневмонит, внезапный респираторный дистресс-синдром, прогрессирует до отека легких, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто воспаление или образование язв в ротовой полости и анусе, воспаление слизистых оболочек, образования язв в пищеводе, стоматит, анорексия, дисфагия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Нечасто эзофагит, кистозный пневматоз кишечника, некротизирующий колит, перфорация желудочно-кишечного тракта, тошнота, перитонит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто почечная недостаточность, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто эритема, буллезный дерматит, крапивница, васкулит, алопеция (оборотные).

Нечасто пигментация кожи, панникулит в месте инъекции, язвы на коже, зуд, жжение и боль в ладонях и подошвах.

Очень редко нейтрофильный экзокринный гидраденит.

Со стороны костно-мышечной системы и мягких тканей

Нечасто: миалгия, артралгия, иногда рабдомиолиз.

Эффекты общего характера и местные реакции

Часто боль в груди, лихорадка, тромбофлебит в месте инъекции, гиперурикемия.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: повышение уровня печеночных ферментов (обратимое), печеночная дисфункция.

Неизвестно: желтуха.

Побочные реакции при применении высоких доз цитарабина, отличные от тех, что возникают на фоне терапии обычными дозами

При использовании схем с применением высоких доз: сепсис, интерстициальный пульмонит; нарушение концентрации, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, головокружение, кома.

Гематологическая токсичность

Проявлением гематологической токсичности является значительная панцитопения, который может длиться 15-25 дней, вместе с аплазией костного мозга более тяжелой степени, чем при применении обычных доз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

В дополнение к обычным симптомам, при применении высоких доз цитарабина могут развиваться более серьезные реакции. Сообщалось о случаях прорыва кишечнике или некроза с непроходимостью и перитонита.

После высокодозной терапии наблюдались абсцессы печени, повреждение печени с гипербилирубинемией, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен) и панкреатит.

Со стороны нервной системы: кома или нарушения функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и судороги периферические моторные и сенсорные нейропатии.

Проявления побочных реакций у людей пожилого возраста (> 55 лет) могут быть более интенсивными.

Со стороны органа зрения: токсическое действие на роговицу, геморрагический конъюнктивит. Эти реакции можно предупредить или уменьшить, применяя кортикостероидные глазные капли.

Со стороны сердца: кардиомиопатия с летальным исходом, синусовая брадикардия.

Другие. После терапии цитарабином видзничалися кардиомиопатия и рабдомиолиз. Сообщалось об одном случае анафилаксии, следствием которой стала остановка сердца и которая требовала применения мер реанимации. Такая реакция возникла сразу после введения цитарабина.

Возможны аменорея и азооспермия.

Сообщалось, что после экспериментальной терапии высоких дозах по поводу рецидивов лейкоза наблюдался респираторный дистресс-синдром, быстро прогрессировал к отеку легких и кардиомегалии, которая определялась рентгенологическим методом. Зафиксирован летальный случай.

Заболевания кожи и подкожной ткани: кожная сыпь с последующей десквамацией, алопеция.

У некоторых пациентов в месте инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, некоторые пациенты сообщали о возникновении боли и воспаления в местах подкожных инъекций. Однако в большинстве случаев препарат переносится хорошо.

В редких случаях сообщали о сыпь на коже, приводил к десквамации. Полная алопеция является более распространенной реакцией на высокодозную терапию, чем на стандартную программу лечения.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Цитарабин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Была обнаружена физическая несовместимость цитарабина с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, нафцилином, оксациллином, бензилпенициллином и метилпреднизолона натрия сукцинатом.

Упаковка

По 1 мл или 10 мл раствора во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited.

Местонахождение производителя и адрес внедрение его деятельности.

Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-И (Екстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия /

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины