ИМИБАЦИД

Состав

Действующие вещества: имипенем и циластатин;

1 флакон содержит 500 мг имипенема и 500 мг циластатина (в виде циластатина натрия);

Вспомогательное вещество: гидрокарбонат натрия.

Лекарственная форма

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Имипенем и ингибитором фермента. Код ATX J01D H51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Имибацид состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков – тиенамицинов, и циластатина, особого ингибитора фермента, блокирующего метаболизм имипенема в почках и существенно повышающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин лишен собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Весовое соотношение имипенема и циластатина в препарате Имибацид составляет 1:1.

Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощного бактерицидного действия.

Имипенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие по широкому спектру чувствительных к нему патогенных микроорганизмов. Имипенем проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, цефаксиму, цефаксиму, цефатаксиму, цефатаксиму, цефатаксиму, моксалакаму. Значительное количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину). Имипенем не показан для лечения менингита.

Имипенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной особенностью является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась только у b-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности имипенема охватывает Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis , разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, обычно устойчивых к другим антибиотикам.

Имипенем эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa , виды Serratia и Enterobacter , которые от природы устойчивы к большинству.

b-лактамных антибиотиков.

К микроорганизмам, в отношении которых Имибацид обычно эффективен in vitro , относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter (ранее – Mima-Herellea )

Aeromonas hydrophila

Виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (ранее – Pseudomonas pseudomallei )

Burkholderia stutzeri (ранее – Pseudomonas stutzeri )

Виды Campylobacter

Виды Capnocytophaga

Виды Citrobacter

Citrobacter koseri (ранее – Citrobacter diversus )

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая b-лактамазопродуцирующие штаммы)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Виды Moraxella

Morganella morganii (ранее – Proteus morganii )

Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопроизводящие штаммы)

Neisseria meningitidis

Виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (ранее – Proteus rettgeri )

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Виды Salmonella

Salmonella typhi

Виды Serratia

Serratia proteamaculans (ранее – Serratia liquefaciens )

Serratia marcescens

Виды Shigella

Виды Yersinia (ранее – Pasteurella )

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Stenotrophomonas maltophilia (ранее – Xanthomas maltophilia, ранее – Pseudomonas maltophilia ) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее – Pseudomonas cepacia ) в целом нечувствительны к препарату Имибацид.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Виды Nocardia

Виды Pediococcus

Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопроизводящие штаммы)

Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопроизводящие штаммы)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

StreptococcusГруппы С

StreptococcusГруппы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Имибацид.

Грамнегативные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (ранее – Bacteroides asaccharolyticus )

Prevotella bivia (ранее – Bacteroides bivius )

Prevotella disiens (ранее – Bacteroides disiens )

Prevotella intermedia (ранее – Bacteroides intermedius )

Prevotella melaninogenica (ранее – Bacteroides melaninogenicus )

Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

Виды Clostridium

Clostridium perfringens

Виды Eubacterium

Виды Lactoballus

Виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Виды Peptococcus

Виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium (включая P. acnes )

Другие

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев внутривенная инфузия имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг в течение 20 минут приводила к пиковым уровням в плазме имипенема от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составил 1 час. Приблизительно 70% примененного антибиотика обнаруживали в интактном виде в моче в течение 10 часов, дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении имипенема/циластатина по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопление имипенема в плазме или моче у пациентов с нормальной почечной функцией. Совместное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному повышению уровней в плазме крови и полувыведению имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 до 40%, в среднем в нескольких исследованиях – 15–20%. Связывание имипенема с белками сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

Циластатин – специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-I, он эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина после 20-минутной инфузии имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина составляет около 1 часа. Приблизительно 70–80% дозы циластатина в течение 10 ч после применения имипенема/циластатина выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не выявлялся в моче. Приблизительно 10% циластатина проявляли в виде метаболита N-ацетила, который оказывает угнетающее действие на дегидропептидазу, сравнимое с таковой материнского препарата. Совместное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме и периоду полувыведения циластатина, но не влияло на выведение с мочой циластатина.

Связывание циластатина с белками сыворотки крови составляет около 40%.

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1; 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL) 50 – 80 мл/мин/1,73 м ² ), умеренной (CrCL 30 – 2) и тяжелой (CrCL 2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL > 80 мл/мин/1,73 м ² ), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6; 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг, примененной через 24 ч после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина после введения имипенема/циластатина уменьшается вместе со снижением почечной функции. Для пациентов с нарушениями функции почек необходима корректировка дозы.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Учитывая ограниченный объем печеночного метаболизма имипенема, ожидается, что нарушения функции печени не повлияют на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше, чем у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9% выше по сравнению с AUC у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 500 мг/500 мг, которая вводилась в течение 20 минут, соответствовала ожидаемым результатам у пациентов с незначительными нарушениями. для которых коррекция дозы не считается необходимой. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91±7 минут и 69±15 минут. Многократная дозировка не влияет на фармакокинетику имипенема или циластатина, и никакой кумуляции имипенема/циластатина не наблюдалось.

Показания

Лечение инфекций у взрослых и детей от 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

· внутрибрюшные инфекции;

· инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентилятор-ассоциированную пневмонию);

· интранатальные и послеродовые инфекции;

· осложненные инфекции мочеполовой системы;

· осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

· инфекции костей и суставов;

· септицемия;

· эндокардит.

Препарат Имибацид можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающийся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания

· повышенная чувствительность к имипенему, циластатину или к любому другому компоненту препарата;

· повышенная чувствительность к другим карбапенемам;

· острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим b-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ганцикловир . У пациентов, применявших ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения преобладает над возможными рисками.

Вальпроевая кислота/натрия вальпроат. Были сообщения о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, что может привести к неадекватному противосудорожному контролю и внезапным судорогам. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата. Следует рассматривать альтернативную антибактериальную или антиконвульсивную терапию.

Пероральные антикоагулянты . Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотика на увеличение INR (международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется проводить частый мониторинг INR во время и некоторое время после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Пробенецид . Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периоду полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неметаболизированного) имипенема уменьшалось приблизительно до 60% дозы, когда имипенем/циластатин применялся с пробенецидом. Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не оказывало никакого эффекта на выведение циластатина с мочой.

Особенности применения

Общие советы.

При выборе имипенема/циластатина для лечения конкретного пациента необходимо оценить целесообразность применения карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам и риск выбора его для лечения инфекций, вызванных карбапенемрезистентными бактериями.

Реакции гиперчувствительности.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергию между имипенемом/циластатином и другими b-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Тяжелые, иногда с летальным исходом, реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию) наблюдались при применении большинства b-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез пациента на наличие предварительных реакций гиперчувствительности к карбопенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим b-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. При возникновении какой-либо аллергической реакции прием препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют безотлагательной терапии.

Печень.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени из-за риска печеночной токсичности (увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с ранее существующими заболеваниями печени следует контролировать функцию печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в корректировке дозы.

Воздействие на результаты серологических исследований.

При лечении имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или косвенная проба Кумбса.

Антибактериальный диапазон.

Прежде чем начинать любое эмпирическое лечение, следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину.

Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, только если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген(ы) является чувствительным(и) для такого лечения. Сопутствующее применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Clostridium difficile.

Антибиотико-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит были зарегистрированы в качестве осложнений при применении почти всех антибиотиков; тяжесть проявлений псевдомембранозного колита может колебаться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотика возникла диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применение специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику. Необходимо с осторожностью назначать антибиотики больным желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитом, в анамнезе.

Нарушение функции почек.

Имипенем/циластатин накапливается у пациентов с пониженной функцией почек. Побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС) могут возникать, если доза не корректируется ввиду функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «ЦНС» этого раздела).

Имипенем/циластатин не показан для лечения пациентов с CrCL 5 мл/мин/1,73 м ² , за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск судорог.

ЦНС.

Препараты имипенема/циластатина не рекомендованы для лечения менингита.

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении имипенема/циластатина описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно при превышении рекомендованных доз, зависящих от функции почек и массы тела. Обычно подобные нарушения регистрировались у пациентов с поражениями ЦНС (например, травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. Поэтому крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и лечебный режим, особенно для подобных пациентов. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить пациентам с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или получающими сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникает фокальный тремор, миоклония или судорожные приступы, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу препарата имипенема/циластатина следует уменьшить или совсем отменить.

Натрия.

Препарат Имибацид 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв), что следует учитывать у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин не изучено должным образом, поэтому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольшом количестве в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, следует избегать управления автотранспортом и другими механизмами при применении препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендации доз для препарата Имибацид касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата Имибацид определяют, учитывая тип и степень тяжести инфекции, выделенный патоген(ы), учитывая состояние функции почек и массу тела; дозу распределяют на несколько равных введений.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (CrCL > 70 мл/мин/1,73 м ² ) и массой тела не менее 70 кг:

– 500 мг/500 мг через каждые 6 часов или

– 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часов или каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa ), и тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часов.

Дозу следует снижать для пациентов:

– с CrCL £ 70 мл/мин/1,73 м ² и/или

– с массой тела менее 70 кг.

Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно менее 70 кг массой тела и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов, масса тела менее 70 кг, определяют с помощью формулы:

Фактическая масса тела (кг) × стандартная доза

70 (кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг/сут.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек

Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (т. е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), обычно применяемую пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. табл. 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии (см. способ применения).

Таблица 1

Дозы Имибацида для взрослых больных

С нарушениями функции почек и массой тела 70 кг и более*

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.

** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам с CrCL 6-20 мл/мин/1,73 м ² значительно возрастает риск возникновения судорог.

Имибацид для внутривенного введения не следует назначать пациентам с CrCL 5 мл/мин/1,73 м ² , если в течение ближайших 48 часов они не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, у которых CrCL 5 мл/мин/1,73 м ² и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с CrCL 6-20 мл/мин/1,73 м ² (см. табл. 1) .

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Имибацид сразу после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить препарат каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, нуждаются в внимательном наблюдении; назначать Имибацид таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На сегодняшний день существует недостаточно данных о применении имипенема/циластатина пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети от 1 года

Детям старше 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa ) и тяжелые инфекции (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Не рекомендуется применять детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения и дозы

Одну дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Имибацид для внутривенного применения, следует вводить в течение 20–30 минут. Одну дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40–60 минут. Если у пациента при инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Имибацид для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг имипенема эквивалента и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав препарата Имибацид в качестве буфера входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если готовят и хранят раствор согласно приведенным указаниям. В препарате Имибацид для внутривенного использования содержится 37,5 мг натрия (1,6 мг-экв).

Стерильный порошок Имибацид следует разводить так, как указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного к желтому не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Приготовление раствора Имибацид для внутривенного введения

Приготовление раствора Имибацид во флаконах объемом 30 мл

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл подходящим раствором для инфузий.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия к флакону. В исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно применять 5% глюкозу.

Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно

5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применять. Период между началом восстановления и окончанием инфузии не должен превышать 2 часа.

Дети.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Имибацид детям младше 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Возникающие симптомы передозировки согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации о лечении при передозировке имипенема/циластатина. Имипенем/циластатин удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта:

- диарея, рвота, тошнота (медикаменты ассоциированные тошнота и/или рвота чаще возникают у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, лечившихся имипенемом/циластатином);

- изменение цвета зубов и языка;

- геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение.

Со стороны гепатобилиарной системы:

– увеличение уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови;

- печеночная недостаточность, гепатит;

- молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

- сыпь (например, экзантематозная);

- крапивница, зуд;

- токсический эпидермальный некролиз, ангиоэдем, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит;

– гипергидроз, изменения структуры кожи.

Сосудистые расстройства:

- тромбофлебит;

- артериальная гипотензия;

- приливы.

Кардиальные нарушения:

– цианоз, тахикардия, пальпитация.

Система кроветворения:

- эозинофилия;

- панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз;

- агранулоцитоз;

– гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

- диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Со стороны мочевыделительной системы:

- ОПН, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией).

Роль имипенема/циластатина в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, предопределяющие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек.

Со стороны нервной системы:

- судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость;

- энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, искажение вкуса;

- обострение миастении гравис, головная боль;

– ажитация, дискинезия.

Со стороны иммунной системы:

– анафилактические реакции.

Со стороны органов слуха и равновесия:

- потеря слуха;

- вертиго, шум в ушах.

Со стороны опорно-двигательной системы:

- полиартралгия, боли в торкальном участке позвоночника.

Со стороны репродуктивной системы:

- генитальный зуд.

Со стороны психики:

– психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Инфекции и инвазии:

- псевдомембранозный колит, кандидоз;

- гастроэнтерит.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата:

- лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции;

- дискомфорт в области грудной клетки, астения/слабость.

Лабораторные исследования:

- положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре выше 25 °C.

В недоступном для детей месте.

Несовместимость

Имибацид для внутривенного введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты) и не должен разводиться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, имибацид можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Имибацид для внутривенного введения нельзя смешивать с другими антибиотиками.

Упаковка

По 1 флакону с порошком в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Адрес

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины