ДИАЗЕПАМ РЕАКТ

Состав

действующее вещество: диазепам;

1 мл раствора содержит диазепаму 5 мг;

другие составляющие: кислота бензойная (Е 210), натрия бензоат (Е 211), пропиленгликоль, спирт бензиловый, спирт этиловый 96 %, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная от бесцветного до бледно-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Психолептические средства. Анксиолитики. Код ATX N05B A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диазепам – транквилизатор бензодиазепинового ряда. Оказывает анксиолитическое, седативное, противосудорожное, миорелаксирующее действие. Может вызвать антероградную амнезию даже в терапевтических дозах. Его действие усиливается за счет образования активных метаболитов (главным образом дезметилдиазепама).

Центральное действие бензодиазепинов обусловлено усилением нейротрансмиссии гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в тормозных синапсах. В присутствии бензодиазепинов родство рецептора ГАМК к нейромедиатору усиливается за счет положительной аллостерической модуляции, что приводит к усилению действия освобожденной ГАМК на трансмембранный постсинаптический поток хлорид-ионов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При внутримышечном введении препарат полностью абсорбируется. Но скорость абсорбции вариабельна и зависит от места и глубины инъекции. Равновесное состояние достигается через 5 дней, тогда как для метаболита дезметилдиазепама требуется примерно вдвое больше времени для достижения равновесного состояния. Средние равновесные уровни диазепама при ежедневном применении примерно в два раза выше, чем пиковые уровни препарата после первой дозы.

Распределение

Диазепам и его метаболиты быстро распределяются в тканях, несмотря на их высокое связывание с белками плазмы крови (98–99%), преимущественно с альбумином и, в меньшей степени, с α1-кислым гликопротеином. После введения наблюдается выраженная фаза распределения с концентрацией в плазме крови с периодом полувыведения до 3 часов. Диазепам и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический барьер. Средний равновесный объем распределения, определяемый на измерении концентрации в плазме крови, составляет от 0,88 до 1,1 л/кг. Связывание с белками крови и объем распределения дезметилдиазепама подобны таковым в диазепаме.

Высокое связывание с белками крови ограничивает степень абсорбции диазепама в спинномозговой жидкости (СМР). После многократного приема метаболит дезметилдиазепама, в отличие от диазепама, может значительно накапливаться в СМР. Диазепам обладает очень быстрой абсорбцией и распределением в тканях мозга, причем равновесные концентрации в мозге выше, чем в плазме крови. Общий профиль взаимодействия с рецепторами соответствует профилю взаимодействия суммы концентраций диазепама и метаболитов в головном мозге.

Метаболизм или биотрансформация

Диазепам метаболизируется в печени к фармакологически активным метаболитам, главным образом дезметилдиазепаму, на который приходится 50-60% общего клиренса диазепама; также на 3-гидроксилирование приходится 27% общего клиренса диазепама, в результате чего образуются метаболиты окисления – темазепам и оксазепам. Оксазепам и темазепам впоследствии образуют конъюгацию с глюкуронидами.

После многократного приема диазепама соотношение концентраций дезметилдиазепама/диазепама в плазме крови составляло 1,1±0,2, темазепама/диазепама – 0,11±0,05 и оксазепама/диазепама – 0,09±0,03.

Метаболизм диазепама происходит с участием изоферментов цитохрома Р450; главным образом, CYP2C19 и CYP3A отвечают за образование метаболита дезметилдиазепама, а CYP3A4 – за образование темазепама и оксазепама.

Поскольку CYP2C19 является полиморфным, можно выделить быстрые и медленные процессы метаболизма диазепама. Медленные метаболиты по сравнению с быстрыми показали значительно более низкий клиренс (12 против 26 мл/мин) и более длительный период полувыведения (88 против 41 ч) диазепама после однократного перорального приема. Кроме того, медленные метаболиты имели более низкий клиренс, более высокий AUC и более длительный период полувыведения, чем метаболит дезметилдиазепама.

Полиморфизм метаболизма в разных этнических группах может отличаться.

Элиминация

При введении концентрация диазепама в плазме крови снижается двухфазно: за начальной фазой быстрого и экстенсивного распределения следует фаза длительной терминальной элиминации. Период полувыведения составляет 24–48 часов для диазепама и 40–100 часов для активного метаболита дезметилдиазепама. Клиренс диазепама составляет 20–40 мл/мин.

Препарат почти полностью метаболизируется, и лишь незначительное количество неизмененного диазепама выводится с мочой. Основным метаболитом в моче является оксазепам-глюкуронид.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты пожилого возраста

Из-за возрастного уменьшения количества белков в плазме крови свободная фракция диазепама у пациентов пожилого возраста повышена по сравнению с младшими пациентами. Возраст оказывает влияние на метаболизм путем снижения метаболизма, а также снижения клиренса свободного диазепама. Это приводит к увеличению периода полувыведения в 2-4 раза (сильнее наблюдается у мужчин, чем у женщин). Поэтому степень накопления свободного диазепама у пожилых людей при многократном приеме будет больше, чем у молодых людей (см. Способ применения и дозы).

Нарушение функции печени

Биодоступность диазепама и его основного метаболита дезметилдиазепама меняется при печеночной недостаточности. Эти изменения связаны в основном с изменением печеночного метаболизма, а также с изменением связывания с белками плазмы крови. При остром вирусном гепатите период полувыведения диазепама увеличивается примерно в 2 раза, но медленно возвращается в норму после выздоровления. У пациентов с алкогольным циррозом печени наблюдается более выраженное (от 2 до 5 раз) увеличение периода полувыведения. Снижение клиренса диазепама и дезметилдиазепама приводит к повышенному длительному накоплению и усилению фармакологических эффектов (см. Способ применения и дозы).

Нарушение функции почек

Показатели клиренса свободного диазепама показывают, что при хронической почечной недостаточности выведение диазепама подобно тому у здоровых добровольцев, поэтому равновесные уровни концентрации свободного диазепама при любой суточной дозе обычно не должны отличаться у пациентов с почечной недостаточностью. Из-за изменений в связывании с белками плазмы крови и распределении диазепама в тканях период полувыведения диазепама при почечной недостаточности сокращается с 92 ± 23 ч (среднее значение ± среднеквадратическое отклонение) в контрольной группе до 37 ± 7 ч у пациентов с почечной недостаточностью.

Беременность или кормление грудью

Диазепам и дезметилдиазепам легко проникают через плацентарный барьер. Плод также может осуществлять N-деметилирование диазепама. Длительное лечение приводит к высокому уровню накопления обоих соединений в сердце, легких и мозге плода.

Связывание диазепама с белками плазмы крови снижается в период беременности, особенно в последнем триместре, частично из-за снижения концентрации альбумина в сыворотке крови. После применения однократной дозы фармакологические эффекты могут усиливаться (см. раздел «Особенности применения»).

У доношенных и недоношенных новорожденных диазепам метаболизируется медленнее, чем у детей старшего возраста (> 5 месяцев) и у взрослых, что приводит к удлинению периода полувыведения (намного более выраженного у недоношенных детей).

Диазепам и его метаболиты попадают в грудное молоко. Концентрации диазепама в молоке составляют около 10% концентраций в крови матери. В перечислении на массу тела ребенка попадает примерно 5% дозы, принятой матерью. После многократных приемов в суточных дозах более 10 мг количество перенесенного вещества может быть достаточно большим, чтобы проявить влияние на младенца (см. раздел «Особенности применения»).

Показания

Тревожные состояния

Бензодиазепины показаны только для лечения тяжелых расстройств, ограничивающих активность пациента или подвергающих его значительному стрессу.

Парентерально диазепам реакт показан для лечения умеренных и тяжелых случаев возбуждения, тревожности и психического напряжения.

Предоперационный препарат показан для базовой седации у пациентов с тревожностью или напряжением, индукции анестезии и седации перед диагностическими, хирургическими и эндоскопическими процедурами (катетеризация сердца).

Алкогольная депривация

Для пациентов с алкогольной депривацией Диазепам реакт применять для уменьшения возбуждения, паники, дрожания и галлюцинаций (белой лихорадки).

Противосудорожная терапия

Неотложное лечение эпилептического статуса, тяжелых судорог, столбняка и лечения второй линии преэклампсии или эклампсии (если сульфат магния недоступен или если судороги продолжаются, несмотря на введение сульфата магния). В этом случае следует учесть потенциальный риск для плода и терапевтическую пользу для матери.

Мышечные спазмы

Диазепам реакт является хорошим вспомогательным средством при лечении рефлекторного мышечного спазма вследствие локальной травмы (ранения, воспаления). Также можно применять для борьбы со спазмами, вызванными спинальными и супраспинальными межнейронными нарушениями, такими как церебральный паралич и параплегия, а также при атетозе и синдроме ригидности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или любому из компонентов препарата; миастения гравис; тяжелая дыхательная недостаточность; ночное апноэ; тяжелые нарушения функции печени, поскольку бензодиазепины могут вызвать печеночную энцефалопатию.

Бензодиазепины не рекомендуются как основная терапия при психотических расстройствах.

Бензодиазепины не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессии или тревожности, связанной с депрессией, из-за риска суицида у таких пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетическое взаимодействие между лекарственными средствами

Метаболизм диазепама и его основного метаболита дезметилдиазепама зависит от изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2C19. Модуляторы этих ферментов могут привести к изменениям диспозиции и эффектам диазепама. Сильные взаимодействия наблюдаются с соединениями, одновременно влияющими на окислительные пути метаболизма диазепама; в случае, когда имеется влияние только на один путь метаболизма, даже при применении сильных ингибиторов могут наблюдаться только умеренные эффекты. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C19 снижают метаболическую активность и могут привести к повышению концентрации диазепама и деметилированного метаболита и, как следствие, к более длительному седативному и анксиолитическому эффекту. Эти эффекты могут быть усилены у пациентов с повышенной чувствительностью к действию диазепама, например из-за возраста, нарушенной функции печени или лечения другими окислительными препаратами. Индукторы CYP3A4 и CYP2C19 могут привести к более низким, чем ожидается, концентрациям и, соответственно, отсутствию желаемой эффективности.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику диазепама

Ингибиторы ферментов

Грейпфрутовый сок содержит сильные ингибиторы CYP3A4. При применении грейпфрутового сока вместо воды экспозиция диазепама значительно увеличивалась (в 3,2 раза AUC; в 1,5 раза Cmax), а время достижения пиковой концентрации удлинялось.

Азольные противогрибковые препараты ингибируют изоферменты CYP3A4 и CYP2C19 и приводят к увеличению экспозиции диазепама (соотношение AUC диазепама и флуконазола 2,5; диазепама и вориконазола 2,2) и удлинение периода полувыведения диазепама с 7; 31 часа до 61 часа). Воздействие противогрибковых препаратов на уровне диазепама наблюдалось только через 4 часа после приема и в дальнейшем. Итраконазол оказывает более умеренное действие без клинически значимого взаимодействия с диазепамом, определяемым с помощью тестов психомоторного развития.

Флувоксамин, селективный ингибитор обратного захвата серотонина, также является ингибитором обоих механизмов распада диазепама и не только увеличивает экспозицию диазепама на 180% и продлевает период его полувыведения с 51 часа до 118 часов, но также увеличивает экспозицию и время до равновесия. Флуоксетин показал более умеренное влияние на AUC диазепама (приблизительно на 50%) и не влиял на психомоторную реакцию, поскольку комбинированные концентрации диазепама и дезметилдиазепама были сходны с флуоксетином и без него.

Комбинированные гормональные контрацептивы снижают клиренс (на 67%) и удлиняют период полувыведения (на 47%) диазепама. Индуцированные диазепамом психомоторные нарушения у женщин, принимающих контрацептивы, могут быть более выражены во время семидневной менструальной паузы, когда гормональные комбинации отменяются, чем во время приема контрацептивов. Существуют ограниченные доказательства того, что бензодиазепины могут повышать частоту кровотечений у женщин, принимающих гормональные контрацептивы. Взаимодействия препаратов, которые могут привести к беременности, не наблюдалось.

Ингибитор протонной помпы омепразол, также ингибитор CYP3A4 и CYP2C19, при применении в дозе 20 мг/сут увеличивал AUC диазепама на 40% и период полувыведения на 36%; в дозе 40 мг/сут увеличивал AUC диазепама на 122% и период полувыведения на 130%. Элиминация деметилированного диазепама также снижалась. Эффект омепразола наблюдался только в случае экстенсивных, а не медленных ингибиторов CYP2C19. Эзомепразол (но не лансопразол или пантопразол) потенциально ингибирует метаболизм диазепама в такой же степени, как и омепразол.

Блокатор гистаминовых Н2-рецепторов циметидина, который является ингибитором нескольких изоферментов CYP, включая CYP3A4 и CYP2C19, снижает клиренс диазепама и дезметилдиазепама на 40-50%. Эффект одинаков как для однодневного применения, так и после длительного лечения циметидином, и приводит к увеличению экспозиции и удлинению периода полувыведения диазепама и его основного метаболита после однократного приема и увеличению равновесных концентраций после многократного приема диазепама. При одновременном применении с циметидином наблюдалось усиление седативного эффекта. С Н2-антагонистами ранитидином и фамотидином других фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

Дисульфирам ингибирует метаболизм диазепама (снижение медианы клиренса до 41%, увеличение периода полувыведения на 37%), а также, вероятно, усиливает метаболизм активных метаболитов диазепама. Может усиливать седативные эффекты.

Противотуберкулезные препараты могут влиять на концентрацию диазепама. В присутствии изониазида средняя экспозиция диазепама (AUC) и период полувыведения увеличиваются (в среднем на 33–35%), причем наибольшие изменения наблюдаются у пациентов с медленным ацетилированием.

Блокатор кальциевых каналов дилтиазем, аналогичный диазепаму субстратом изоферментов и ингибитором CYP3A4, увеличивал AUC (приблизительно на 25%) и удлинял период полувыведения (на 43% у экстенсивных метаболизаторов CYP2C19). 9. В присутствии дилтиазема также наблюдалась тенденция к увеличению экспозиции дезметилдиазепама.

Первичный метаболит иделализиба является сильным ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию диазепама в плазме крови, поэтому следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Психостимуляторы модафинил и армодафинил индуцируют CYP3A4 и ингибируют CYP2C19, они могут удлинять период выведения диазепама и вызывать чрезмерную седацию.

Индукторы ферментов

Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4 и значительно ускоряет активность CYP2C19. При применении доз 600 мг/сут в течение 7 дней клиренс диазепама увеличивался в 4,3 раза, при этом AUC уменьшалась на 77%. Наблюдалось значительное понижение экспозиции всех метаболитов диазепама. Удвоение суточной дозы рифампицина не приводило к дальнейшему усилению его эффекта.

Карбамазепин является известным индуктором CYP3A4 и поэтому ускоряет элиминацию диазепама в 3 раза (увеличение клиренса, уменьшение периода полувыведения), повышая концентрацию дезметилдиазепама.

Прием пищи и антациды

Пища и антациды могут замедлиться, но не остановить всасывание диазепама после приема внутрь; это может привести к ослаблению эффекта после однократного приема, но не к достижению равновесных концентраций при многократном приеме.

Прокинетические лекарственные средства увеличивают скорость всасывания диазепама.

Соединения, ингибирующие определенные ферменты печени (в частности, цитохром Р450), могут потенцировать активность бензодиазепинов. В меньшей степени это касается бензодиазепинов, которые метаболизируются исключительно путем конъюгации.

Введение метоклопрамида (но не пероральный прием метоклопрамида) увеличивает скорость абсорбции диазепама и повышает максимальную концентрацию, достигаемую после перорального применения.

Наркотические препараты (морфин, петидин) сокращают скорость абсорбции и снижают пиковые концентрации диазепама при пероральном применении.

Воздействие диазепама на фармакокинетику других лекарственных средств

Не было обнаружено, что диазепам индуцирует или ингибирует метаболические ферменты. Однако некоторые лекарственные взаимодействия, вызванные диазепамом, все же имеют место.

Лечение фенитоином было связано с более высокими концентрациями и усилением интоксикации фенитоином в сочетании с диазепамом. Однако многие авторы не обнаружили никакого взаимодействия или даже снижения концентрации фенитоина в плазме крови при одновременном применении с диазепамом.

Фармакодинамическое взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пациентам, принимающим Диазепам реакт, следует избегать употребления алкоголя (см. раздел «Особенности применения»).

Информацию о передозировке и мерах предосторожности при применении других депрессантов центральной нервной системы (ЦНС), в т.ч. алкоголь, см. См. раздел «Передозировка».

Потенцирование побочных седативных эффектов и угнетение кардиореспираторной системы может происходить при одновременном применении Диазепама реакт с депрессантами ЦНС, в том числе с алкоголем.

У пациентов, получавших комбинированное лечение клозапином и бензодиазепинами, включая диазепам, неоднократно сообщалось о тяжелой артериальной гипотензии, угнетении дыхания или потере сознания.

При комбинированном применении фенотиазинов и бензодиазепинов можно ожидать кумулятивного угнетения ЦНС: сообщали о седативном эффекте, угнетении дыхания и обструкции дыхательных путей при комбинированном применении левопромазина и диазепама.

Наблюдались кумулятивные эффекты оланзапина и диазепама на седацию и гипотензию при отсутствии фармакокинетического взаимодействия. Одновременное парентеральное применение не рекомендуется.

Диазепам потенцирует субъективные опиоидные эффекты метадона. Он усиливает влияние метадона на диаметр зрачков и седативный эффект, а также влияет на удлинение времени реакции по сравнению с метадоном. Фармакокинетическое взаимодействие между двумя препаратами отсутствует.

У некоторых пациентов, получавших комбинированное лечение леводопой и диазепамом, наблюдалась обратная потеря контроля над болезнью Паркинсона. Это могло быть вызвано снижением уровня стриарного дофамина.

Ксантины теофиллин и кофеин противодействуют седативному и, возможно, анксиолитическому действию диазепама, частично из-за блокады аденозиновых рецепторов.

Предварительное лечение диазепамом изменяет фармакодинамику и фармакокинетику анестетика кетамина. N-деметилирование кетамина подавляется, что приводит к удлинению периода полувыведения и удлинению времени сна, вызванного кетамином. При наличии диазепама для достижения адекватной анестезии требуется снижение дозы кетамина.

В случае применения наркотических анальгетиков также может возникнуть повышенное ощущение эйфории, что может повлечь за собой психическую зависимость.

Особенности применения

Диазепам не рекомендуется назначать пациентам с зависимостью от депрессантов ЦНС и алкоголя. Исключение составляет лечение острого абстинентного синдрома при алкоголизме.

Необходимо с осторожностью вводить раствор Диазепама реакт (особенно внутривенно) пациентам пожилого возраста, пациентам в тяжелом состоянии и пациентам с сердечной или легочной недостаточностью из-за возможности возникновения апноэ и/или остановки сердца.

Для инъекций не следует использовать мелкие вены. Также необходимо избегать внутриартериальных инъекций или экстравазации, поскольку может возникнуть венозный тромбоз, флебит, местное раздражение, отек или реже повреждение сосудов, особенно после быстрой внутривенной инъекции.

Диазепам реакт раствор для инъекций следует с осторожностью применять пациентам с апноэ сна из-за возможного кумулятивного воздействия на угнетение дыхания.

Как и с другими депрессантами ЦНС и/или миорелаксантами, следует соблюдать особую осторожность при применении Диазепама реакт у пациентов с миастенией из-за уже существующей мышечной слабости.

Одновременное применение алкоголя/депрессантов (ЦНС)

Во время лечения диазепамом нельзя употреблять алкоголь и другие депрессанты ЦНС. Такая комбинация усиливает клинические эффекты бензодиазепинов, включая тяжелый седативный эффект, который может привести к коме или летальному исходу, дыхательной и/или сердечно-сосудистой депрессии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Передозирование»).

Алкоголизм или наркомания в анамнезе

Диазепам реакт следует с особой осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе алкоголизм или наркоманию.

Нарушение функции печени

Бензодиазепины могут способствовать развитию печеночной энцефалопатии при тяжелых нарушениях функции печени. Следует соблюдать особую осторожность при применении Диазепама реакт пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (см. «Противопоказания»).

Толерантность

Длительное непрерывное применение диазепама может привести к снижению эффективности его действия.

Зависимость

При лечении бензодиазепинами и препаратами бензодиазепинового ряда может развиться физическая и психологическая зависимость (см. «Побочные реакции»). Риск развития зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения, а также выше у пациентов с наркотической и/или алкогольной зависимостью в анамнезе. Сообщалось о злоупотреблении диазепамом у пациентов с полинаркоманией. Диазепам реакт следует назначать с особой осторожностью пациентам с наркоманией и/или алкоголизмом в анамнезе.

После возникновения физической зависимости резкое прекращение лечения может сопровождаться симптомами отмены, такими как головная и мышечная боль, диарея, сильная тревожность, возбуждение, напряженность, спутанность сознания и раздражительность. В тяжелых случаях были описаны следующие симптомы: потеря ощущения реальности, деперсонализация, гиперакузия, покалывание и судороги в конечностях, повышенная чувствительность к свету, звуку и физическому контакту, галлюцинации или судороги (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении бензодиазепинов симптомы отмены могут развиться также при переходе на бензодиазепин со значительно более коротким периодом полувыведения.

Рикошетная бессонница и тревожность

Бывали случаи феномена рикошета после отмены лечения, характеризующегося повторным появлением симптомов, которые перед этим привели к началу лечения диазепамом. Он может сопровождаться такими реакциями как изменение настроения, тревожность или нарушение сна, беспокойство. Поскольку вероятность возникновения феномена рикошета/синдрома отмены выше после резкого прекращения лечения, рекомендуется постепенное снижение дозы до окончательной отмены.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой (см. Способ применения и дозы). Продолжать лечение нельзя без тщательной оценки состояния пациента.

В начале лечения следует проинформировать пациента о том, что оно имеет ограниченную продолжительность, и объяснить, как следует постепенно уменьшать дозу. Кроме того, пациенту необходимо предупредить о возможности появления феномена рикошета для уменьшения его тревожности по поводу симптомов, которые могут появиться после отмены препарата.

Амнезия

Следует иметь в виду, что бензодиазепины могут вызывать антероградную амнезию даже при применении терапевтических доз, ее риск повышается с увеличением дозы. Амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением.

Психические и парадоксальные реакции

Бензодиазепины могут вызывать такие реакции как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, тревожность, бред, приступы ярости, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие нежелательные поведенческие эффекты. При возникновении таких симптомов необходимо прекратить прием лекарственного средства.

Эти реакции чаще наблюдаются в педиатрической популяции и у пациентов пожилого возраста.

Особые группы пациентов

Бензодиазепины не рекомендуются в качестве препаратов первой линии для лечения психотических заболеваний.

Бензодиазепины не следует применять отдельно для лечения депрессии или тревожности, связанной с депрессивными состояниями, из-за риска суицида.

У пациентов с депрессией Диазепам реакт действует только на тревожный компонент, поэтому сам по себе он не средство лечения депрессии и может со временем усилить симптомы депрессии.

Пациентам с эпилепсией, получающим длительное лечение диазепамом (или любым другим бензодиазепином), не рекомендуется применять антагонист бензодиазепина (флумазенил), поскольку резкое угнетение защитного эффекта может привести к судорогам или судорожным приступам, несмотря на то, что антагонист .

Дети

Безопасность и эффективность применения Диазепама реакт детям до 6 месяцев не установлены, поэтому его не следует применять в этой возрастной группе. Его можно применять с особой осторожностью только при отсутствии других терапевтических альтернатив.

Диазепам реакт нельзя назначать новорожденным (возрастом до 4 недель). Продолжительность лечения детей от 6 месяцев должна быть сведена к минимуму. Не применять более одной недели детям до 3 лет.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным следует назначать меньшую дозу.

Пациенты с легочной недостаточностью

Пациентам с хронической легочной недостаточностью следует снизить дозу из-за риска угнетения функции дыхания.

Предостережения по вспомогательным веществам

Спирт этиловый. Этот препарат содержит 8,5% этанола, что соответствует 170,5 мг на дозу, поэтому он вреден для пациентов с алкоголизмом.

Следует быть осторожным при применении беременным и кормящим грудью, детям и пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.

Бензиловый спирт. Это лекарственное средство содержит 31,4 мг бензилового спирта в каждой ампуле по 2 мл, что эквивалентно 15,7 мг/1 мл.

Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Большое количество бензилового спирта может накапливаться в организме и вызывать нежелательные эффекты (метаболический ацидоз), особенно у беременных или кормящих грудью.

Большое количество бензилового спирта может накапливаться в организме и вызывать неблагоприятные последствия (метаболический ацидоз), особенно у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Бензиловый спирт ассоциируется с риском серьезных побочных эффектов, включая проблемы с дыханием («синдром хрипов») у детей.

Это лекарственное средство не следует применять недоношенным и новорожденным (возрастом до 4 недель). Он может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей младше 3 лет, поэтому не следует применять более одной недели детям младше 3 лет.

Пропиленгликоль. Это лекарственное средство содержит 828 мг пропиленгликоля в каждой ампуле по 2 мл, что эквивалентно 414 мг/1 мл. Препарат вызывает симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя. Может оказывать влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Назначение пропиленгликоля в составе лекарственного средства Диазепам реакт беременным или кормящим грудью следует рассматривать в индивидуальном порядке.

Пациенты с нарушениями функции печени или почек нуждаются в медицинском надзоре во время лечения препаратом, поскольку сообщали о нескольких побочных реакциях, связанных с применением пропиленгликоля, таких как почечная недостаточность (острый тубулярный некроз), ОПН и печеночная недостаточность.

Одновременное применение с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызвать серьезные побочные реакции у детей младше 5 лет.

Бензойная кислота и бензоат натрия. Это лекарственное средство содержит 5 мг бензойной кислоты и 95 мг бензоата натрия в каждой ампуле по 2 мл. Бензойная кислота и натрия бензоат могут повышать риск возникновения желтухи у новорожденных (до 4 недель).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В случае применения Диазепама реакт у женщин репродуктивного возраста необходимо сообщить врачу о прекращении лечения, если они планируют беременность, забеременели или при подозрении на беременность.

Безопасность применения диазепама у беременных женщин не была доказана. Существует предположение о повышенном риске врожденных пороков развития, связанных с применением бензодиазепинов во время I триместра беременности.

Анализ спонтанных сообщений о нежелательных явлениях не свидетельствует о более высокой частоте, чем можно было бы ожидать в аналогичной популяции, не получавшей лечения. В период беременности следует избегать применения бензодиазепинов, если нет более безопасной альтернативы. Перед назначением Диазепама реакт в период беременности, особенно в I триместре, следует учесть потенциальный риск для плода и ожидаемую терапевтическую пользу для матери.

Если препарат непрерывно применять в период беременности или в высоких дозах во время родов, можно предположить, что у новорожденного могут возникнуть такие нежелательные эффекты как гипотермия, гипотония, артериальная гипотензия и снижение дыхательной функции (см. раздел «Фармакологические свойства»). Изредка сообщалось о симптомах отмены у новорожденных при применении этого класса лекарственных средств.

У детей, рожденных от матерей, постоянно принимавших бензодиазепины на поздних сроках беременности, может развиться физическая зависимость, а в постнатальном периоде может спровоцироваться синдром отмены. Поэтому следует соблюдать особые меры предосторожности перед применением диазепама во время родов, поскольку высокие разовые дозы вызывают нарушение сердечного ритма и гипотонию у плода, снижение сосательного рефлекса, гипотермию и умеренное угнетение дыхания у новорожденных. Следует помнить, что ферментная система, ответственная за расщепление этого препарата, у новорожденных (особенно недоношенных) не полностью развита.

Период кормления грудью

Диазепам проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения этим препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Седация, амнезия, нарушение концентрации внимания и слабость мышц, которые могут возникнуть в результате лечения, оказывают негативное влияние на способность управлять транспортом и обслуживать механическое оборудование. Перед началом лечения Диазепамом реакт пациенту не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами до полного выздоровления. Врач должен решить, когда эти ограничения можно прекратить.

В случае недостаточного сна и употребления алкоголя при лечении вероятность нарушения концентрации внимания увеличивается (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Дозу препарата следует определять индивидуально для каждого пациента и применять низкую эффективную дозу, особенно детям, лицам пожилого возраста и ослабленным больным, пациентам с заболеваниями печени или низким уровнем альбумина в сыворотке крови.

Применять путем внутримышечных глубоких инъекций или очень медленных внутривенных (приблизительно 0,5–1 мл/мин) инъекций/инфузий в большие сосуды. Чрезмерно быстрый ввод может привести к апноэ. При использовании внутривенного катетера лучше иметь систему респираторной поддержки. Не вводить внутриартериально.

Раствор для инъекций Диазепам реакт можно вводить со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор хлорида натрия, глюкоза 5% или 10%. Его нельзя смешивать или разводить с другими растворами или лекарственными средствами в шприце или флаконе для инфузий.

Существуют данные, что диазепам может адсорбироваться инфузионными пластиковыми пакетами и инфузионными наборами, содержащими поливинилхлорид. Такая адсорбция приводит к снижению концентрации диазепама на 50% или более, особенно если подготовленные инфузионные пакеты сохраняются в течение 24 часов или более в теплых условиях окружающей среды или используются длинные инфузионные трубки или низкие скорости инфузии. При введении диазепама следует избегать использования инфузионных пакетов и оборудования, содержащих поливинилхлорид (ПВХ). Следует быть осторожным при изменении инфузионных пакетов и ПВХ наборов на инфузионные пакеты и наборы, не содержащие ПВХ.

В любом случае после исчезновения острых симптомов лечения при необходимости следует продолжить перорально.

Дозировка

Тревожные состояния средней/тяжелой степени: доза для взрослых составляет от 2 до 10 мг внутримышечно или внутривенно, при необходимости повторять через 3–4 часа. Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью рекомендуется применять более низкую эффективную дозу.

Пациенты с алкогольной депривацией: 10 мг внутримышечно или внутривенно. Далее, при необходимости, через 5–10 мг 3–4 часа (альтернативная схема: 0,1–0,2 мг/кг внутривенно, повторять каждые 8 часов), до исчезновения симптомов. Затем пероральное лечение.

Премедикация: за час до введения в наркоз взрослым 10–20 мг внутримышечно, детям: 0,1–0,2 мг/кг внутримышечно.

Индукция в анестезию: 0,2–0,5 мг/кг внутривенно.

Предоперационная седация: 10–20 мг внутривенно (5 мг сначала и каждые 30 секунд по 2,5 мг, пока веки не опустятся до середины зрачка). Пациентам с ожирением 30 мг внутривенно; детям: 0,1–0,2 мг/кг внутривенно.

Эпилептический статус: 0,15–0,25 мг/кг внутривенно, повторно при необходимости с интервалом 10–15 минут или в виде непрерывной инфузии (максимальная доза: 3 мг/кг в течение 24 часов).

Столбняк: 0,1–0,3 мг/кг массы тела вводить внутривенно с интервалом 1–4 часа. Альтернативно – непрерывная или зондовая инфузия (3–4 мг/кг массы тела в течение 24 ч).

Преэклампсия и эклампсия: в случае возникновения судорог или если существует риск возникновения судорог, а сульфат магния недоступен, ввести 10–20 мг путем внутривенной инъекции. Если требуется дополнительная доза, их можно вводить либо путем внутривенной инъекции, либо путем непрерывной внутривенной инфузии, максимум до 100 мг в течение 24 часов. Доза 100 мг – это общая доза, которую можно ввести в течение 24 часов, эту дозу следует вводить не однократно, а в виде серии медленных инъекций или непрерывной внутривенной инфузии. Если судороги продолжаются, несмотря на введение сульфата магния, диазепам можно вводить в дозе 5–10 мг путем внутривенной инъекции.

Мышечные спазмы: 5–10 мг внутримышечно или внутривенно, при необходимости повторить через 3–4 часа.

Пациенты пожилого возраста: дозу следует снизить. За такими пациентами следует тщательно наблюдать в начале лечения, чтобы минимизировать дозу или частоту введения для предотвращения передозировки путем кумуляции.

Пациенты с нарушением функции печени: при лечении пациентов с печеночной недостаточностью дозу следует снизить.

Дети.

Назначать Диазепам реакт детям не следует без тщательной оценки показаний и соотношения польза/риск.

Безопасность и эффективность применения Диазепама реакт детям до 6 месяцев не установлены, поэтому его не следует применять в этой возрастной группе. Его можно применять с особой осторожностью только при отсутствии других терапевтических альтернатив.

Диазепам реакт нельзя назначать новорожденным (возрастом до 4 недель). Продолжительность лечения детей от 6 месяцев должна быть сведена к минимуму. Не применять более одной недели детям до 3 лет.

Передозировка

Симптомы: бензодиазепины часто вызывают сонливость, атаксию, дизартрию и нистагм. Передозировка диазепама редко угрожает жизни при моноприменении, но может вызвать арефлексию, апноэ, артериальную гипотензию, угнетение сердечно-дыхательной системы и ком. Если запятая возникает, она обычно длится всего несколько часов, но может быть более продолжительной и циклической, особенно у пациентов пожилого возраста. Эффекты угнетения дыхания более выражены у пациентов с респираторными заболеваниями.

Бензодиазепины потенцируют действие других депрессантов ЦНС, в том числе алкоголя.

Лечение: следует контролировать жизненно важные показатели пациента и назначить поддерживающие меры в соответствии с его клиническим состоянием. В частности, некоторым пациентам может потребоваться симптоматическое лечение для облегчения последствий передозировки со стороны сердечно-сосудистой или центральной нервной системы, вызванных передозировкой.

Чтобы предотвратить дальнейшую абсорбцию лекарственного средства, следует применить соответствующий метод, например лечение активированным углем в первые 1–2 часа. При использовании активированного угля следует обеспечить проходимость дыхательных путей пациента, находящегося в состоянии сна. Как исключительная мера, в случае передозировки в результате одновременного приема нескольких препаратов можно рассмотреть возможность промывания желудка.

Если угнетение ЦНС тяжелое, следует рассмотреть возможность применения флумазенила – антагониста бензодиазепинов, который следует применять только под тщательным наблюдением. Он имеет короткий период полувыведения (около 1 ч), поэтому пациенты, получающие флумазенил, должны находиться под наблюдением после окончания его действия. Флумазенил следует применять с особой осторожностью в сочетании с препаратами, снижающими судорожный порог (например, трициклическими антидепрессантами). Для получения дополнительной информации о правильном применении этого лекарственного средства см. инструкцию по медицинскому применению флумазенила.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями являются усталость, сонливость и мышечная слабость, как правило, зависящие от дозы. Эти явления возникают в основном в начале лечения и обычно исчезают при дальнейшем применении.

Со стороны нервной системы. Атаксия, дизартрия, головные боли, тремор, головокружение, снижение внимания. При применении терапевтических доз может возникать антероградная амнезия, что повышает риск реакции при применении более высоких доз. Амнезионные эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением.

Со стороны психики. Сообщали о таких парадоксальных реакциях как беспокойство, возбуждение, раздражительность, дезориентация, агрессивность, нервозность, враждебность, тревожность, бред, приступы ярости, ночные кошмары, аномальные сновидения, галлюцинации, психозы, гиперактивность, неадекватное поведение. В таком случае лечение следует прекратить. Эти реакции чаще возникают у педиатрической популяции и у пациентов пожилого возраста.

Кроме того, наблюдались запутанность сознания, нарушение настроения и эмоциональные расстройства, депрессия, изменения либидо.

Зависимость: длительное применение препарата (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости. Прекращение лечения может привести к развитию синдрома отмены или абстиненции. Сообщалось также о случаях злоупотребления бензодиазепинами у лиц с полинаркоманией (см. раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения и поражения в месте введения. У пациентов, принимающих бензодиазепины, наблюдались случаи падений и переломов. Риск этой побочной реакции выше у пациентов, одновременно принимающих другие седативные препараты (включая алкогольные напитки) и у пациентов пожилого возраста.

Венозный тромбоз, флебит, раздражение в месте инъекции, местный отек или реже сосудистые поражения, особенно после быстрого внутривенного введения.

Лекарственное средство не следует вводить в мелкие вены. Также следует избегать внутриартериального введения или экстравазации.

Внутримышечное введение может вызвать боль, покраснение и спорадическую чувствительность в месте введения.

Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, сухость во рту или гиперсаливация, запор и другие желудочно-кишечные нарушения.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко – желтуха.

Со стороны органов зрения. Диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Артериальная гипотензия, угнетение кровообращения, нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, в т.ч. остановка сердца.

Изменения лабораторных характеристик. Очень редко – повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны мочевыделительной системы. Недержание или задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Наиболее частыми кожными реакциями были сыпи, в т.ч. эритематозные, крапивница, зуд. Большинство случаев были несерьезными.

В большинстве случаев, связанных с тяжелыми кожными реакциями (синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная экссудативная эритема), важными осложняющими факторами считались сопутствующий прием лекарства и тяжелое состояние пациентов.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Головокружение (вертиго).

Со стороны дыхательной системы. Угнетение дыхания, включая дыхательную недостаточность.

Наблюдалось кардиореспираторное угнетение при ректальном применении диазепама.

Сообщения о случаях побочных реакций.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в пластиковом лотке, по 1 или 2 лотка в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Белко Фарма.

Белко Фарма.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

515, Модерн Индастриал Эстейт, Бахадургарх – 124507, (Гарьяна), Индия.

515, Modern Industrial Estate, Бахадургарх – 124507 Харьяна, Индия.

Заявитель

ТОВ «РЕАКТФАРМ».

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя

Украина, 01133 город Киев, ул. Коновальца Евгения, дом 36Д, офис 42.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины