ИМОДИУМ® ЭКСПРЕСС

Состав

действующее вещество: loperamide hydrochloride;

1 таблетка содержит 2 мг гидрохлорида лоперамида;

другие составляющие: желатин, маннит (Е 421), аспартам (Е 951), ароматизатор мятный (содержит следы сульфитов), натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма

Таблетки диспергируются в полости рта.

Основные физико-химические свойства: округлые лиофилизированные таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, подавляющие перистальтику. Код ATX A07D A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лоперамид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки, уменьшая пропульсивную перистальтику, увеличивая время прохождения содержимого кишечника и улучшая всасывание воды и электролитов. Лоперамид повышает тонус анального сфинктера, что помогает снизить недержание каловых масс и позывы к дефекации.

Фармакокинетика.

Всасывание. Большая часть лоперамида после перорального применения всасывается в кишечнике, но в результате значительного метаболизма первого прохождения системная биодоступность составляет лишь примерно 0,3%.

Деление. Исследования распределения лоперамида у крыс демонстрируют высокую аффинность к кишечной стенке с преимущественным связыванием с продольными рецепторами мышечного слоя. Связывание лоперамида с белками плазмы крови составляет 95%, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм. Лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он предпочтительно метаболизируется, связывается и выделяется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путем лоперамида и предпочтительно опосредуется CYP3A4 и CYP2C8. В результате очень интенсивного эффекта первого прохождения концентрация неизмененного лекарственного средства в плазме крови остается крайне низкой.

Вывод. Период полувыведения лоперамида у человека составляет примерно 11 часов (диапазон 9-14 часов). Выделение неизмененного лоперамида и его метаболитов происходит преимущественно с калом.

Показания

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей от 12 лет. Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых (возраст от 18 лет) после установления первичного диагноза врачом.

Противопоказания

Имодиум® Экспресс противопоказан:

- пациентам с известной повышенной чувствительностью к лоперамиду гидрохлорида или к любому из компонентов препарата, чтобы предотвратить тяжелые кожные проявления, включая синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформную эритему;

- детям до 12 лет;

- пациентам с острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в стуле и повышенной температурой тела;

- пациентам с острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;

- пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами семей Salmonella, Shigella и Campylobacter;

Имодиум® Экспресс вообще не следует применять, если следует избежать угнетения перистальтики из-за возможного риска возникновения значительных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить прием препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Особые меры безопасности

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если можно определить этиологию заболевания, следует проводить специфическое лечение.

У больных с диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов и пожилых людей, может возникнуть дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях важнейшей мерой является применение заместительной терапии для пополнения жидкости и электролитов. Применение препарата Имодиум® Экспресс не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановления электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительно, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, если клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 ч, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Запрещается применение лоперамида в ситуациях, когда следует избегать подавления перистальтики из-за возможного риска серьезных последствий, таких как мегаколон и токсический мегаколон. Пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита, принимающие Имодиум® Экспресс при диарее, должны немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Существуют отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском появления токсического мегаколона при лечении лоперамида гидрохлоридом пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения.

Злоупотребление или неправильное применение лоперамида в качестве опиоидного заменителя было описано у лиц с опиоидной зависимостью.

Хотя фармакокинетические данные для пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам Имодиум® Экспресс следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма первого следования. Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления признаков токсического поражения ЦНС.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с обострением язвенного колита. Лекарственные средства, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколон у пациентов этой группы.

Поскольку лоперамид хорошо метаболизируется и он и его метаболиты выводятся с фекалиями, обычно не следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек.

Для лоперамида не характерны выраженные кардиологические осложнения в диапазоне терапевтических концентраций. Но при существенном превышении этих значений (до 47 раз) лоперамид показывает кардиологические осложнения: угнетение калиевого (hERG) и натриевого потоков и аритмии на животных моделях in vivo и in vitro.

Кардиологические осложнения, включая пролонгацию QT и torsades de pointes, были зарегистрированы в связи с передозировкой. (см. раздел "Передозировка"). Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или рекомендованную продолжительность лечения.

Если препарат принимают для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, предварительно диагностированным врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, нужно прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, Имодиум® Экспресс следует принимать только если врач предварительно диагностировал этот синдром.

В следующих случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если вам известно, что у вас синдром раздраженного кишечника (СПК):

- возраст 40 или более лет и с момента последнего нападения СПК прошло некоторое время;

– возраст 40 или более лет и на этот раз симптомы СПК отличаются;

- недавнее кровотечение из кишечника;

- тяжкий запор;

- тошнота или рвота;

- потеря аппетита или понижение массы тела;

- затрудненное или болезненное мочеиспускание;

- лихорадка;

- недавнее путешествие за границу.

В случае возникновения новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, обратитесь к врачу.

Ароматизатор мятный содержит сульфиты, которые могут иногда вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Манит (Е 421) может оказывать мягкое слабительное действие.

Аспартам (Е 951) – производная фенилаланина, представляющая опасность для больных фенилкетонурией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными средствами, обладающими подобными фармакологическими свойствами. Лекарственные средства, подавляющие ЦНС, не следует применять детям одновременно с препаратом Имодиум® Экспресс.

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (в разовой дозе 16 мг) с препаратами-ингибиторами Р-гликопротеинов (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендуемых дозах (от 2 до 16 мг) неизвестна.

Сопутствующее применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 3-4-кратному увеличению концентраций лоперамида в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к 4-кратному увеличению максимального содержания лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), определяемую с помощью психомоторных тестов (т.е. субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Сопутствующее применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 5-кратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не связано с увеличением фармакодинамических эффектов, что определялось с помощью пупилометрии.

Сопутствующее лечение десмопрессином для перорального применения приводило к 3-кратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие транзит еды желудочно-кишечным трактом, могут снижать его действие.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена, хотя в исследованиях на животных признаков тератогенных или эмбриотоксических свойств гидрохлорида лоперамида отмечено не было. Как и для других лекарственных средств, применение лоперамида во время беременности не рекомендовано, особенно во время первого триместра.

Незначительное количество лоперамида может появляться в грудном молоке. Поэтому лоперамид не рекомендуется применять при кормлении грудью.

Беременным и кормящим грудью следует рекомендовать обратиться к врачу для получения соответствующего лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность потери сознания, угнетения сознания, возникновения утомляемости, головокружения или сонливости при синдроме диареи, во время применения гидрохлорида лоперамида не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой.

Способ применения и дозы

Таблетку, которая диспергируется в полости рта, следует положить на язык. Таблетка растворится, и ее необходимо будет проглотить вместе со слюной. Таблетку, которая диспергируется в полости рта, запивать не нужно.

Острая диарея

Взрослые, пожилые пациенты и дети от 12 лет

Начальная доза – две таблетки (4 мг), в последующем – по 1 таблетке (2 мг) после каждого жидкого стула. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 6 таблеток (12 мг). При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, прием препарата следует прекратить.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых (возраст от 18 лет) после установления первичного диагноза врачом.

Взрослые (возраст от 18 лет):

Начальная доза составляет 2 таблетки (4 мг), в последующем – по 1 таблетке (2 мг) после каждого жидкого стула или согласно предварительным рекомендациям врача. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 6 таблеток (12 мг).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Хотя данных по фармакокинетике у пациентов с нарушением функции печени нет, таким пациентам Имодиум® Экспресс следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Дети. Лекарственное средство применять детям от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка

Симптомы

При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) возможно угнетение ЦНС (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус и угнетение дыхания), запор, задержка мочи и кишечная непроходимость. Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительны к воздействию на ЦНС.

У лиц, превышающих дозы лоперамида, наблюдалось удлинение интервала QT и/или серьезные желудочковые аритмии, включая torsades de pointes (типа «пируэт»), которые ассоциируются со злоупотреблением или неправильным применением лоперамида.

У лиц, сознательно принимавших более высокие дозы лоперамида (сообщалось о дозах от 40 до 792 мг/сут), наблюдались остановка сердца, синкопе. Также были зафиксированы летальные случаи. (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Злоупотребление, неправильное использование и/или преднамеренная передозировка с чрезмерно

большими дозами лоперамида может привести к синдрому Бругады.

Лечение

При передозировке следует начинать мониторинг ЭКГ. В качестве антидота можно применять налоксон. Поскольку продолжительность действия лоперамида длиннее, чем продолжительность действия налоксона (1–3 ч), может потребоваться повторное лечение налоксоном. Следовательно, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов по крайней мере в первые 48 часов с целью выявления возможного угнетения ЦНС.

Побочные реакции

Взрослые и дети от 12 лет

Побочные эффекты у пациентов с острой диареей

Побочные эффекты, возникающие с частотой 1% или выше, о которых сообщалось в данных клинических исследованиях:

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, вздутие живота, тошнота.

Побочные эффекты, возникающие с частотой менее 1% в вышеуказанных клинических исследованиях:

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, метеоризм, боль и дискомфорт в животе, рвота, боль в верхней части живота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Побочные эффекты у пациентов с острой диареей

Нежелательные реакции, о которых сообщалось у ≥ 1% пациентов, при лечении лоперамида гидрохлоридом:

Со стороны пищеварительного тракта: рвота.

Побочные эффекты, возникающие с частотой менее 1%, о которых сообщалось в вышеуказанных клинических исследованиях:

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, боль в животе, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Постмаркетинговый опыт.

Побочные эффекты, о которых поступили спонтанные сообщения с частотой:

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы: очень редко - нарушение координации, потеря сознания, угнетение сознания, гипертония, сонливость, ступор.

Со стороны органов зрения: очень редко – миоз.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко – кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон).

Со стороны кожи и ее придатков: очень редко – ангионевротический отек, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса – Джонсона, мультиформную эритему и токсический эпидермальный некролиз, крапивница и зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – задержка мочи.

Общие нарушения: очень редко – повышенная утомляемость.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 6 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Каталент ЮК Свиндон Зидис Лимитед/

Catalent UK Swindon Zydis Limited,

Вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии:

ЯНССЕН-СІЛАГ/JANSSEN-CILAG.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Франкленд Роуд, Блегроув, Свиндон, Уилтшайе, СН5 8РУ, Великобритания/

Франкленд-Роуд, Благроув, Суиндон, Уилтшир, SN5 8RU, Великобритания.

Вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии:

Домен де Мегремон, Вал-де-Рюй, 27100, Франция/

Domaine de Maigremont, Валь-де-Рей, 27100 Франция.

Заявитель

МакНил Продактс Лимитед / McNeil Products Limited.

Местонахождение заявителя

50-100 Холмерс Фарм Вей, Хай Вейкем, ХП12 4 ЕГ, Англія/

50-100 Holmers Farm Way, Хай Уиком, HP12 4EG, Англия

Представитель заявителя

ООО "Джонсон и Джонсон Украина", Украина.

Местонахождение представителя заявителя

01010, г. Киев, ул. Московская, 32/2.

+38 (044) 498 0888

+38 (044) 498 7392

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины