ЛОКСИДОЛ

Состав

Действующее вещество: meloxicam;

1 таблетка содержит мелоксикама 15 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; натрия цитрат; лактоза, моногидрат; кросповидон; повидон К30; кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские круглые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой «LOX 15» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксиками. Код АТХ М01А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелоксикам – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы оксикамов с противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами.

Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВС, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПВС (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, являющихся медиаторами воспаления.

Фармакокинетика

При пероральном применении в терапевтических дозах мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику.

Абсорбция

Мелоксикам почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. Абсолютная биодоступность при пероральном применении составляет 90%. Одновременное употребление пищи или применение неорганических антацидов не влияет на его абсорбцию.

После однократного перорального приема мелоксикама высокий уровень в плазме крови достигается через 5-6 часов. После повторного приема состояние равновесия достигается через 3-5 дней после начала его приема.

При приеме перорально 15 мг мелоксикама 1 раз в сутки в стационарном режиме концентрация в плазме крови достигает 0,8-2,0 мг/л (15 мг) (Сmin-Cmax). Средние концентрации мелоксикама в плазме в стабильном состоянии при пероральном применении достигаются в течение 5-6 часов.

Распределение

Мелоксикам обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99%). Мелоксикам попадает в синовиальную жидкость. При этом концентрация в ней равняется половине концентрации в плазме крови.

Объем распределения после многократного применения пероральных доз составляет в среднем 16 л и показывает индивидуальные отклонения в пределах 11-32%.

Метаболизм

Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени. В моче было идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые являются фармакодинамически неактивными. Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы) формируется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, также выделяется в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP 3А4 изоэнзимы способствуют в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов может быть ответственна за два других метаболита, которые составляют 16% и 4% назначенной дозы соответственно.

Вывод

Выведение мелоксикама происходит в основном в форме метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном состоянии с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения изменяется от 13 до 25 ч после перорального, внутримышечного и внутривенного применения. Плазменный клиренс составляет около 7-12 мл/мин после разовой пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пациентов пожилого возраста женского пола значение AUC выше и период полувыведения длиннее по сравнению с таковыми у молодых добровольцев обоих полов. Средний клиренс плазмы в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью

Печеночная и почечная недостаточность от легкой и умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Сниженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Показания

Краткосрочное симптоматическое лечение обострения остеоартроза. Длительное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозивного спондилита.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим компонентам препарата или активным веществам с подобным действием, таким как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ацетилсалициловая кислота. Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек, крапивницу) к ацетилсалициловой кислоте и НПВС. Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (два или более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения). желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предварительной терапией НПВС в анамнезе. желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови. Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность (без применения диализа). Лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании (КШ). ІІІ триместр беременности. Детский возраст до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Исследования по взаимодействию проводились только с участием взрослых.

Фармакодинамические взаимодействия

Деякі лікарські засоби або терапевтичні групи, що можуть сприяти гіперкаліємії: калієві солі, калійзберігаючі діуретики, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину (АРА) II, НПЗЗ, (низькомолекулярні або нефракціоновані) гепарини, циклоспорин, такролімус і триметоприм – підвищення ризику развития гиперкалиемии. Начало гиперкалиемии может зависеть от того, связаны ли с ней факторы.

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота – возможно усиление токсичности НПВС. Одновременное применение с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г общей суточной дозы не рекомендуется.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды) – возможно повышение риска кровотечения или появление язв в пищеварительном тракте. Одновременное применение этих средств следует производить с осторожностью.

Антикоагулянты или гепарин – значительное повышение риска кровотечения вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой гастродуоденальной оболочки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения») не рекомендуется. В других случаях (например в профилактических дозах) применение гепарина требует осторожности из-за повышенного риска кровотечений. Необходим тщательный контроль МНО (международного нормализованного отношения), если доказана невозможность избегания данной комбинации.

Тромболитическое и антиагрегационное лекарственное средство – возможно повышение риска кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) – возможно повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА II – НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функций почек (например, у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функций почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функций почек, включая возможную острую почку. , что обычно является обратимым. Одновременное применение этих средств следует производить с осторожностью. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать почечную функцию после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы) – возможно снижение антигипертензивного эффекта (в результате угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус) – возможно усиление нефротоксичности (в результате медиации эффектов почечных простагландинов). При одновременном применении этих средств рекомендуется тщательный контроль функций почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферасирокс – возможное повышение риска желудочно-кишечных побочных реакций. Одновременное применение этих средств следует производить с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия

Литий – сообщалось, что НПВС повышают уровень концентрации лития в плазме крови (в результате снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и прекращении лечения препаратом.

Метотрексат – НПВС могут уменьшать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение НПВС пациентам, принимающим высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения») не рекомендуется. Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также пациентам, принимающим низкую дозу метотрексата, в частности, пациентам с нарушенной функцией почек. При необходимости применения такой комбинации следует контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВС и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усугубить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) не испытала влияния при одновременном применении мелоксикама, считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. приведенную выше информацию) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед – возможно уменьшение элиминации пеметрекседа и увеличение частоты побочных реакций связанных с пеметрекседом. Пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) одновременное применение такой комбинации (мелоксикам в дозе 15 мг) следует проводить с осторожностью. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин), прием мелоксикама следует приостановить на 5 дней до введения пеметрекседа в день введения и на 2 дня после введения. При необходимости применения такой комбинации пациентов следует тщательно контролировать, особенно при появлении миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Холестирамин – возможно ускорение выведения мелоксикама (в результате нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и период полувыведения снижается до 13±3 часов). Это взаимодействие является клинически значимым.

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид) – мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 2 , например, путем пероксидазного окисления Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно угнетают или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикаму в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать развитие гипогликемии.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Особенности применения

Побочные реакции можно минимизировать путем наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля заболевания.

Рекомендуемую максимальную суточную дозу нельзя превышать. В случае недостаточного терапевтического эффекта также не следует применять дополнительно НПВС, так как это может повысить токсичность, в то время как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Мелоксикам не может быть возможным заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует регулярно проявлять внимание относительно возможного проявления рецидива у пациентов, лечившихся мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе.

Meлоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Фармакологическое действие мелоксикама по уменьшению лихорадки и воспаления может осложнить диагностику при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Воздействие на пищеварительный тракт

Как и при применении других НПВС, потенциально летальное желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся в совместном применении низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию, ниже, и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥500 мг ≥3 г общей суточной дозы, применение мелоксикама не рекомендуется.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение препарата.

Воздействие на печень

До 15% пациентов, применяющих НПВС (включая мелоксики), могут иметь повышение значений одного или более печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Заметные повышения АЛТ или АСТ (приблизительно в 3 и более раза выше нормы) наблюдались у 1% пациентов во время клинических испытаний с НПВС. Дополнительно сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них с летальным исходом.

Пациентов с симптомами или подозрением на печеночную дисфункцию или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов, следует оценить развитие симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в течение терапии препаратом. Если клинические признаки и симптомы сопоставляются с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), то применение препарата следует прекратить.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

За пациентами с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отек.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного анализа. Подобный анализ необходим для начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.

НПВС могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальное последствие. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск.

Воздействие на кожу

При применении мелоксикама сообщали об опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в первые недели лечения.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями кожи. Если у пациента присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, кожная сыпь, прогрессирующая часто с пузырьками или поражением слизистой), следует прекратить лечение препаратом. Важно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента был обнаружен синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при использовании мелоксикама, его применение нельзя восстанавливать в любое время в будущем.

Анафилактические реакции

Как и при применении других НПВС, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Препарат не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых сообщалось о ринитах с или без назальных полипов или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактоидной реакции.

Воздействие на параметры функции печени и почек

Как и при лечении большинством НПВС, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз и билирубина в плазме крови или других параметров функции печени, как и повышение креатинина в плазме крови и азота мочевины крови и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При значительном или устойчивом подтверждении таких отклонений препарат следует прекратить и провести контрольные тесты.

Воздействие на почки

НПВС путем угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым.

В единичных случаях НПВС могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам.

В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и функции почек для пациентов со следующими факторами риска: пожилой возраст; сопутствующее применение с ингибиторами АПФ, АРА II, сартанами, диуретиками; гиповолемия (любого генеза); застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; люпус-нефропатия; тяжелая степень печеночной дисфункции (плазменный альбумин г/л или ≥10 г/л по классификации Чайлда-Пью).

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг (применять другие лекарственные формы мелоксикама с вилповидной дозировкой). Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).

Воздействие на водно-электролитный баланс

НПВС могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться понижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. В связи с этим у чувствительных пациентов может ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Также возможно развитие гиперкалиемии, которой может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию. В таких случаях необходимо регулярно проводить контроль уровня калия в плазме крови.

Гематологические реакции

Анемия может наблюдаться у пациентов, получающих НПВС, включая мелоксики. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения либо макроскопическим, либо неполностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном применении препарата следует контролировать гемоглобин или гемокрит, если имеются симптомы и признаки анемии.

НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и могут продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. При применении препарата следует тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны побочные влияния на изменения в функции тромбоцитов, в частности нарушения свертывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить по крайней мере на 5 суток до введения пеметрекседа, в день введения и по меньшей мере на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций

Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные больные, нуждающиеся в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВС, препарат применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту побочных реакций при применении НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Пациенты с имеющейся астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспирин-чувствительную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты (аспирина) у таких пациентов ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. Учитывая перекрестную реакцию, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС препарат не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует с осторожностью применять пациентам с имеющейся астмой.

Пациенты с непереносимостью лактозы

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т. е. практически свободен от натрия.

Воздействие на фертильность

Применение мелоксикама может отрицательно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендовано женщинам, желающим забеременеть. Женщинам, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Период беременности

Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1% до около 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

Начиная с 20 недели беременности применение мелоксикама может вызвать олигогидрамниоз вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения об сужении артериального протока после лечения во ІІ триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения.

Во время I и II триместра беременности препарат не следует применять, за исключением необходимости. Если женщина пытается забеременеть или на протяжении I и II триместра беременности применяет мелоксикам, дозировка и продолжительность лечения должны быть по меньшей мере.

Дородовый мониторинг олигогидрамниоза и сужение артериального протока следует рассмотреть после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение препарата следует прекратить, если обнаружен олигогидрамниоз или сужение артериального протока.

В ходе ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

Сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия); нарушение функции почек, что может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнионом (см. выше);

Возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

Удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект даже при очень низких дозах; угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому препарат противопоказан в ІІІ триместре беременности.

Период кормления грудью

Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, о НПВС известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение препарата женщинам в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность

Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/ простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, желающим забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Специальных исследований по влиянию мелоксикама на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами нет. Однако на основе фармакодинамического профиля и наблюдавшихся побочных реакций можно предположить, что мелоксикам не влияет или имеет незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от вождения или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения.

Общую суточную дозу следует применять за 1 раз, запивая стаканом воды или другой жидкости во время еды.

Побочные реакции можно минимизировать путем наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов. Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и ответ на лечение.

Остеоартроз.

Препарат применять в дозе 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг (1 таблетка) в сутки.

Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит.

Препарат применять в дозе 15 мг (1 таблетка) в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно уменьшить до 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

Не превышать рекомендуемые дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций

Рекомендованная доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

Пациенты с нарушением функций почек

Пациентам с легкой и средней степенью нарушения функций почек (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Применение препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано. Для пациентов, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

Пациенты с нарушением функций печени

Пациентам с легкой и средней степенью нарушения функций печени снижение дозы не требуется. Применение препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.

Дети.

Препарат применять детям от 16 лет.

Передозировка

Симптомы

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются сонливостью, летаргией, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, ОПН, дисфункции печени, угнетению дыхания, комы, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВС, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение

При передозировке следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама путем приема 4 г холестирамина 3 раза в сутки.

Побочные реакции

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»). ).

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВС.

Большинство наблюдаемых побочных реакций желудочно-кишечного происхождения. Может наблюдаться пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, молота, рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. Особенности применения). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе (см. раздел «Особенности применения»).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Нечасто – анемия; редко – отклонение показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось очень редко о случаях агранулоцитоза (см. некоторые серьезные и/или частые побочные реакции).

Со стороны иммунной системы:

Нечасто – аллергические реакции (кроме анафилактических или анафилактоидных); неизвестно – анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны психики:

Редко – изменение настроения, кошмарные сновидения; неизвестно – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

Часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения:

Редко – расстройства функции зрения, включающие нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

Нечасто – вертиго; редко – звон в ушах.

Со стороны сердца:

Редко – сердцебиение.

В связи с применением НПВС также сообщали о сердечной недостаточности.

Со стороны сосудистой системы:

Нечасто – повышение АД (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения:

Редко – астма у пациентов с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС; неизвестно – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень часто – гастроинтестинальные нарушения, такие как диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко – желудочно-кишечная перфорация; неизвестно – панкреатит.

Пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто – нарушение показателей функции печени (например, повышение уровней трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит; неизвестно – желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема; неизвестно реакции фотосенсибилизации, эксфолиативный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), нарушение показателей функций почек (повышение креатинина и/или мочевины в плазме крови); очень редко – ОПН, в частности у пациентов группы повышенного риска (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Неизвестно – женское бесплодие, задержка овуляции.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Неизвестно – артралгия, боли в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Общие нарушения:

Нечасто – отеки, включая отеки нижних конечностей; неизвестно – гриппоподобные симптомы.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, применявших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые ранее не наблюдались при применении мелоксикама, но характерны для других препаратов этой фармакотерапевтической группы

Органическое почечное поражение, вероятно, приводит к ОПН: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД/

WORLD MEDICINE LTD.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины