ЭМОКЛОТ

Состав

действующее вещество: фактор коагуляции крови человека VIII;

1 флакон с порошком содержит фактор коагуляции крови человека VIII 500 МЕ или 1000 МЕ;

другие составляющие: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, хлорид кальция;

флакон с растворителем содержит воды для инъекций 10 мл.

Восстановленный раствор содержит фактор коагуляции крови человека VIII 50 МЕ/мл (500 МЕ/10 мл) или 100 МЕ/мл (1000 МЕ/10 мл).

Специфическая активность препарата ЭМОКЛОТ составляет примерно 80 МЕ/мг белка. Активность (МО) определяется с помощью хромогенного анализа согласно Европейской фармакопее.

Общее содержание белка не более 7,2 мг/флакон или 15 мг/флакон.

Препарат содержит фактор Виллебранда фон человека.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

порошок: белый или бледно-желтый гигроскопичный порошок или хрупкое твердое вещество;

растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антигеморрагические средства, фактор свёртывания крови VIII.

Код АТХ B02B D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Комплекс фактор VIII/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор фон Виллебранда) с разными физиологическими функциями.

При введении пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда, циркулирующим в крови пациента.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активную форму. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин, который, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, после чего может формироваться сгусток. Гемофилия А – это связанное с полом наследственное нарушение свертывания крови, обусловленное сниженными уровнями фактора VIII:C, что приводит к профузным кровотечениям в суставах, мышцах или внутренних органах, которые происходят спонтанно или в результате случайных повреждений или хирургических вмешательств. Заместительная терапия повышает плазменные уровни фактора VIII и, таким образом, позволяет временно откорректировать дефицит фактора и снизить тенденцию к кровотечениям.

Фактор фон Виллебранда играет роль стабилизатора фактора VIII, опосредует адгезию тромбоцитов к участкам повреждения сосудов и участвует в агрегации тромбоцитов.

Дети

Хотя специфические данные по применению детям отсутствуют, немногочисленные опубликованные исследования эффективности и безопасности не продемонстрировали существенных различий между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием.

Фармакокинетика

После введения препарата примерно 2/3–3/4 фактора VIII остается в циркулирующей крови.

Уровень активности фактора VIII, достигаемый в плазме крови, составляет 80–120% от расчетной активности фактора VIII в плазме крови.

Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой.

В начальной фазе распределение между внутрисосудистой и другими жидкостями организма происходит с периодом полувыведения из плазмы крови 3–6 часов.

В следующей более медленной фазе (которая, вероятно, отражает поглощение фактора VIII), период полувыведения варьирует от 8 до 20 часов и в среднем составляет 12 часов, что отражает истинный биологический период полувыведения.

Фармакокинетические свойства ЭМОКЛОТ были изучены в клиническом исследовании, которое проводилось с участием 15 пациентов с тяжелой гемофилией A (с уровнем фактора VIII

Средние величины фармакокинетических параметров ЭМОКЛОТ, определенные в ходе исследования, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Дети

Хотя специфические данные по применению детям отсутствуют, немногочисленные опубликованные данные исследований фармакокинетики не продемонстрировали существенных отличий между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием.

Показания

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденная недостаточность фактора коагуляции крови человека VIII).

Лечение приобретенного дефицита фактора коагуляции крови человека VIII.

Лечение больных гемофилией с антителами к фактору коагуляции крови человека VIII (ингибиторы: см. также «Особенности применения»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

О взаимодействии препаратов фактора коагуляции крови человека VIII с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Особенности применения

Повышенная чувствительность

При применении ЭМОКЛОТ возможны аллергические реакции повышенной чувствительности.

Препарат содержит следы белков человека, отличных от фактора VIII. В случае симптомов повышенной чувствительности пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациентам следует информировать о ранних признаках реакций повышенной чувствительности, включая сыпь, генерализированную крапивницу, сжатие в грудной клетке, дыхание с присвистом, гипотонию и анафилаксию.

При возникновении шока следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения шока.

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору коагуляции крови человека VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулирующей активности фактора VIII, количество которых определяют в единицах Бетэзда (плазмы) на 1 с помощью модифицированного анализа. Риск развития ингибиторов коррелирует со степенью тяжести заболевания, а также экспозицией фактора VIII. Этот риск наиболее высок в течение первых 20 дней применения. Редко ингибиторы могут образовываться после первых 100 дней применения.

Наблюдались случаи повторного появления ингибиторов (в низком титре) после перехода с одного препарата фактора VIII на другой у пациентов, ранее получавших лечение с экспозицией более 100 дней с образованием ингибиторов в анамнезе. Поэтому после любого изменения препарата рекомендуется тщательный мониторинг всех пациентов по поводу появления ингибиторов.

Клиническая значимость образования ингибиторов зависит от их титра. При низком титре ингибиторов, временном или постоянном, риск недостаточного клинического ответа ниже, чем при высоком титре ингибиторов.

В целом следует проводить тщательный мониторинг всех пациентов, получающих лечение препаратами фактора коагуляции VIII, относительно образования ингибиторов путем надлежащего клинического наблюдения и лабораторных исследований. Если при применении соответствующей дозы не достигается ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме крови или, если кровотечение не контролируется, следует провести исследование на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и в таком случае следует рассмотреть другие способы лечения. Терапию таких пациентов следует проводить под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора VIII.

Осложнения, связанные с применением катетера

При необходимости в центральном венозном доступе следует учитывать риск связанных с применением устройства осложнений, включая локальные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предупреждению инфекций вследствие применения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и принятие эффективных производственных мер по инактивации/уничтожению вирусов.

Несмотря на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции, в том числе неизвестных или новых вирусов и других патогенов.

Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также в отношении необолочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (HAV). Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении необолочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть серьезным для беременных (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос проведения соответствующей вакцинации (от гепатита A и B) пациентам, которым регулярно/повторно применяют препараты коагуляции VIII из плазмы человека.

Для сохранения связи между пациентом и серией препарата настоятельно рекомендуется каждый раз при введении ЭМОКЛОТ фиксировать номер серии препарата и данные пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования влияния фактора VIII на репродуктивную функцию животных не производились. Частота заболевания гемофилией А среди женщин низкая, опыт применения фактора VIII беременным и кормящим грудью женщинам отсутствует. Поэтому фактор VIII следует применять во время беременности и кормления грудью только при четких показаниях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

ЭМОКЛОТ не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МО), что соответствует действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражена в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме).

Активность одной международной единицы (МЕ) фактора VIII соответствует количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение в случае необходимости

Расчет требуемой дозы фактора VIII основывается на данных, полученных эмпирическим путем. 1 международная единица (МЕ) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови на 1,5%-2% нормальной активности. Необходимая доза определяется по формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) ´ желаемое увеличение фактора VIII (%) (МЕ/дл) ´ 0,4

Количество препарата, которое должно быть введено, и частота введения всегда должны быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

В нижеследующих случаях кровотечений активность фактора VIII не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме крови (в % от нормы) в соответствующий период. Таблицу 2 можно использовать в качестве инструкции по дозировке при кровотечениях и хирургических вмешательствах.

Таблица 2

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений пациентам с тяжелой гемофилией А обычно назначают дозы от 20 до 40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом введения от 2 до 3 суток. В отдельных случаях, особенно пациентам молодого возраста, могут быть необходимы более короткие интервалы между введениями или более высокими дозами.

В течение лечения рекомендуется определять уровни фактора VIII для установления необходимой дозы и частоты повторных введений. При больших оперативных вмешательствах обязательный тщательный контроль заместительной терапии с помощью анализа коагуляции (активность фактора VIII в плазме крови). Отдельные пациенты могут иметь разный ответ на фактор VIII, демонстрируя разные периоды полувыведения и восстановления.

Способ применения и дозы

Применяется внутривенно путем инъекции или медленной инфузии.

При в/в инъекции препарат рекомендуется вводить в течение 3–5 минут и контролировать при этом частоту пульса у пациентов, прерывая введение или снижая скорость введения при повышении частоты пульса.

Скорость инфузии каждого пациента следует определять индивидуально.

Восстановление порошка растворителем:

1. Флакон с порошком и флакон с растворителем довести до комнатной температуры.
2. Комнатную температуру следует поддерживать в течение всего процесса восстановления (не более 10 минут).
3. Снять защитные колпачки из флакона с порошком и флакона с растворителем.
4. Обработать поверхности пробок на обоих флаконах этиловым спиртом.
5. Откройте упаковку устройства, осторожно отслоив верхнюю крышку, не касаясь внутренней части упаковки (рис. А).
6. Не извлекайте устройство из упаковки.
7. Перевернуть упаковку с устройством и ввести пластиковый шип через флаконную пробку с растворителем таким образом, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем (рис. Б).
8. Удерживая за край упаковки устройства, удалить ее, не касаясь самого устройства (рис. B).
9. Убедитесь, что флакон с порошком находится на безопасной поверхности; перевернуть систему так, чтобы флакон с растворителем был над устройством; нажать на прозрачный адаптер на флаконной пробке с порошком так, чтобы ввести пластиковый шип через пробку флакона с порошком; растворитель автоматически переместится во флакон с порошком (рис. г).
10. После перемещения растворителя открутить синюю часть системы, к которой подсоединен флакон растворителя, и удалить ее (рис. Д).
11. Осторожно встряхивать флакон до полного растворения порошка (рис. Е).
12. Не стряхивать флакон энергично во избежание пенообразования.

Введение раствора

После восстановления раствор может содержать незначительное количество небольших хлопьев или частиц.

Перед введением восстановлен раствор следует визуально проверить на наличие частиц или изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не использовать, если раствор мутный или содержащий осадок.

1. Оттягивая поршень, заполнить шприц воздухом, подсоединить к устройству и ввести воздух во флакон с восстановленным раствором (рис. Е).
2. Сохраняя поршень в том же положении, перевернуть систему вверх дном так, чтобы флакон с восстановленным раствором находился над устройством и медленно оттягивая поршень, набрать концентрат в шприц (рис. Ж).
3. Отсоединить шприц, поворачивая его против часовой стрелки.
4. Зрительно проверить раствор в шприце, он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не содержать частиц.
5. Подсоединить к шприцу иглу-бабочку и ввести препарат внутривенно путем инфузии или медленной инъекции.

Содержимое открытых флаконов следует использовать немедленно.

Введенный в шприц восстановленный раствор следует использовать немедленно.

Содержимое флакона следует использовать только для одного ввода.

Запрещено применение препарата по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Любой неиспользованный препарат или остатки следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Специфические данные о детях отсутствуют. Безопасность и эффективность применения ЭМОКЛОТ детям младше 12 лет не установлены. Дозировка подросткам (12–18 лет) для каждого показания рассчитывается по массе тела.

Передозировка

О симптомах передозировки фактором коагуляции крови человека VIII не сообщалось.

Побочные реакции

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек, жгучая и острая боль в месте инфузии, озноб, приливы, генерализированная крапивница, головная боль, сыпь, гипотония, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, рвота и дыхание с присвистом) наблюдаются нечасто и в некоторых случаях могут прогрессировать к тяжелой анафилаксии (включая шок).

Также наблюдалось повышение температуры.

У пациентов с гемофилией А, получающих лечение препаратами фактора VIII, включая ЭМОКЛОТ, могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы). При появлении ингибиторов это состояние будет проявляться как недостаточный клинический ответ. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр гемофилии.

Информацию по передаче возбудителей инфекций см. в разделе «Особенности применения».

Побочные эффекты, которые могут возникать при применении фактора коагуляции крови человека VIII, представлены в таблице 3 в соответствии с классификацией систем органов MedDRA (КСО) и сроками преимущественного использования.

Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 к

Доказанные данные о частоте побочных реакций в клинических исследованиях отсутствуют.

Нижеследующие данные основываются на профиле безопасности фактора коагуляции крови человека VIII и частично наблюдались в постмаркетинговом периоде (постмаркетинговый опыт применения препарата); поскольку сообщения о постмаркетинговых побочных реакциях осуществляются на добровольной основе и касаются популяции неизвестной численности, отсутствует возможность оценить частоту этих реакций.

Таблица 3

* Сроки MedDRA низшего уровня, более соответствующие описанию этих побочных реакций; в скобках приводится термин преимущественного использования MedDRA.

** Данные о частоте основываются на результатах исследований всех препаратов фактора VIII, которые включали пациентов с тяжелой гемофилией А. ПРЛ – пациенты, ранее леченные, ПРН – пациенты, ранее не леченные.

Дети

Специфические данные о детях отсутствуют.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства сообщение о подозреваемых побочных реакциях важно, поскольку это позволяет продолжить контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. О каких-либо подозреваемых побочных реакциях медицинским работникам следует сообщать через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Растворитель (вода для инъекций) – 5 лет.

Препарат должен использоваться сразу после растворения.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8°C). Не замораживайтесь. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света в недоступном для детей месте.

Перед применением лекарственного средства и в течение его срока годности флакон с порошком можно хранить при комнатной температуре, не превышающей 25 ℃, в течение 6 месяцев подряд. После этого периода флакон с порошком следует уничтожить.

После хранения флакона с порошком при комнатной температуре запрещается его хранение в холодильнике.

Данные о дате хранения лекарственного средства при комнатной температуре следует указывать на оригинальной упаковке лекарственного средства в специально отведенном для этого месте.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований совместимости это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только входящий в комплект набор для инъекции/инфузии, поскольку лечение может быть неэффективным из-за адсорбции фактора коагуляции крови человека VIII на внутренних поверхностях другого устройства для введения.

Упаковка

По 500 МЕ или 1000 МЕ во флаконе №1 в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 10 мл во флаконе №1 и набором для растворения и ввода в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КЕДРІОН С. П. А.

Адрес

ВИА ПРОВИНСИАЛЕ (лок. БОЛОГНАНА) – 55027 ГАЛЛИКАНО (ЛУ), Италия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины