концентрат для раствора для инфузий, 20 мг/мл по 10 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке
по рецепту
1 мл концентрата содержит этопозида в пересчете на 100% вещество - 20 мг
Действующее вещество: этоposide.
1 мл концентрата содержит этопозида в пересчете на 100% вещество - 20 мг;
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная; спирт бензиловый; полисорбат 80; полиэтиленгликоль (макрогол) 300; этанол безводный.
Концентрат для раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный от почти бесцветного до светло-желтого цвета раствор без видимых механических частиц.
Антинеопластические средства. Производные подофилотоксина.
Код ATX L01C B01.
Этопозид является полусинтетическим производным подофилотоксина. Препарат нарушает синтез ДНК, ингибирует митоз, блокирует клетки преимущественно в G2-фазе и поздней S-фазе клеточного цикла. Цитотоксическое действие по отношению к здоровым клеткам отмечается только при применении высоких доз препарата.
После введения фармакокинетика препарата двухфазовая с периодом полувыведения в первой фазе примерно 1,5 часа, во второй – 4-11 часов. Общий клиренс изменяется в пределах 33-48 мл/мин. Этопозид в незначительном количестве проникает в плевральную жидкость, определяется в слюне, печени, селезенке, почках, миометрии, в тканях мозга. В желчь поступает малое количество продукта. Этопозид плохо проникает через ГЭБ (концентрация этопозида в спинномозговой жидкости обычно варьирует от количества, не поддающегося определению, до менее чем 5% концентрации в плазме крови в течение первых 24 часов после внутривенного введения). Этопозид в значительной степени (98%) связывается с белками плазмы крови.
Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивной оксикислоты, а также глюкуронидов и сульфатов (5-22%), обладающих минимальной цитотоксической активностью. Выделяется преимущественно с мочой, в меньшем количестве (примерно 6%) – с желчью. Средний почечный клиренс этопозида составляет 7-10 мл/мин или примерно 35% от общего клиренса при назначении препарата в дозе 80-600 мг/м 2 .
Мелкоклеточная карцинома легких. Несеминомная карцинома яичка. Острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (ГМЛ, подтипы M4 или M5 по классификации FAB) в составе комбинированной терапии при неэффективности индукционной терапии. Паллиативная терапия немелкоклеточного рака легких, реиндукционная терапия болезни Ходжкина, индукционная терапия неходжкинской лимфомы и острого миелоцитарного лейкоза, а также индукционная и реиндукционная терапия хориокарцином.
Противопоказания . Повышенная чувствительность к этопозиду или другим компонентам препарата.
Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина Острые инфекции.
Этопозид нельзя вводить внутриартериально или внутриполостно (в плевральную, брюшную или другие полости).
При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.
Готовить растворы для инфузий следует в изолированном боксе или в вытяжном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. При этом необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Необходимо принимать меры по предотвращению попадания растворов этопозида на кожу и слизистые. Если препарат попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды или изотонического раствора.
Беременным женщинам по медицинскому персоналу нельзя работать с препаратом.
Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузий и их введении, следует уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации цитотоксических отходов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Совместим с цисплатином (при этом следует учесть, что у больных, ранее получавших лечение цисплатином, выведение этопозида снижено).
При применении одновременно с цитостатиками или лучевой терапией возникает аддитивное угнетение функции костного мозга (может потребоваться снижение дозы).
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами действие последних может усиливаться. Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут ингибировать белковое связывание этопозида. Экспериментально обнаружена перекрестная резистентность между антрациклинами и этопозидом.
Этопозид может усиливать цитотоксическое и миелосупрессивное действие других препаратов. Совместное применение с миелосупрессивными препаратами (такими как циклофосфамид, кармустин (BCNU), ломустин (CCNU), 5-фторурацил, винбластин, доксорубицин и цисплатин) может повышать эффект этопозида и/или препарата, используемого в комбинации, на костный мозок.
Совместное применение этопозида и циклоспорина в больших дозах может значительно увеличивать концентрацию этопозида в сыворотке крови, что приводит к повышению риска побочных реакций. Вероятно, такой эффект приводит к уменьшению клиренса и увеличению объема распределения этопозида, когда концентрации циклоспорина в сыворотке крови превышают 2000 нг/мл. Дозу этопозида при параллельном применении инфузий циклоспорина в высоких дозах необходимо снизить на 50%.
Вакцинация живыми вакцинами пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии может вызвать развитие тяжелых и летальных инфекций.
Лечение препаратом Этопозид может проводить только опытный врач-онколог в условиях специализированного стационара.
Этопозид нельзя вводить внутриартериально, внутриплеврально и внутриперитонеально. Этопозид предназначен только для внутривенного введения!
Следует соблюдать чрезвычайную осторожность во избежание транссудации. При возникновении экстравазации препарата следует немедленно прекратить и остаток раствора ввести в другую вену. При этом терапевтические мероприятия могут включать прикладывание холода, промывание изотоническим раствором хлорида натрия и местную инфильтрацию кортикостероидами.
Этопозид вводят путем медленной внутривенной инфузии в течение 30-60 мин, быстрое внутривенное введение может вызвать артериальную гипотензию. Выраженность артериальной гипотензии снижается при удлинении длительности инфузии.
Следует учесть возможность развития анафилактических реакций с такими проявлениями как приливы (гиперемия), тахикардия, бронхоспазм и артериальная гипотензия (см. «Побочные реакции»).
При развитии анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить инфузию препарата, назначить кортикостероиды, антигистаминные средства, коррекцию объема циркулирующей крови.
Этопозид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе, нарушениями функции печени или почек, периферической нейропатией, нарушениями мочеиспускания, эпилепсией или повреждениями головного мозга, воспалением слизистой оболочки ротовой полости, а также больным.
Поскольку этопозид оказывает генотоксическое действие, во время и в течение 6 последующих месяцев после приема препарата как женщинам, так и мужчинам следует пользоваться контрацептивными средствами. Учитывая возможность развития необратимого бесплодия, пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии препаратом Этопозид.
У пациентов, лечащихся препаратом Этопозид, необходимо тщательно контролировать подавление функции костного мозга во время и после лечения. Дозозависимое подавление функции костного мозга является наиболее распространенной формой токсического воздействия этопозида. В начале терапии этопозидом, а также перед каждым последующим введением следует проводить анализ состава периферической крови: количество тромбоцитов; гемоглобин; количество лейкоцитов; дифференциальный подсчет клеток крови
Если количество лейкоцитов меньше 2000/мм 3 или количество тромбоцитов составляет 150000/мм 3 и менее, лечение следует прекратить до полной нормализации гематологических показателей (приблизительно через 10 дней).
При депрессии костного мозга, развивающейся вследствие лучевой терапии или химиотерапии, применение препарата следует приостановить. Рекомендуется не приступать к повторному лечению препаратом Этопозид до достижения количества тромбоцитов минимум 100000/мм 3 .
Бактериальные инфекции необходимо лечить до начала терапии препаратом Этопозид.
Если угнетение функции костного мозга развивается в результате лучевой терапии или химиотерапии, необходимо сделать перерыв в применении препарата.
Необходимо контролировать показатели периферической крови и функции печени.
Пациенты с низким уровнем сывороточного альбумина могут подвергаться повышенному риску токсичности этопозида. Сообщалось о случаях острого лейкоза с/без миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших химиотерапию препаратом Этопозид.
Экспериментально обнаружена перекрестная резистентность между антрациклинами и этопозидом.
Сообщалось о случаях острого лейкоза с предлейкозной фазой или без нее у пациентов, применяющих этопозид в сочетании с другими противоопухолевыми средствами, например блеомицином, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом.
Мутные растворы, а также растворы, содержащие осадок, непригодны для применения.
Вследствие отсутствия достаточных данных о применении препарата Этопозид в период беременности рекомендуется применять препарат только по жизненным показаниям.
При лечении препаратом пациентам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предотвращения беременности. Если беременность установлена, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии с учетом потенциальной пользы матери и возможного риска для плода.
До сих пор неизвестно, экскретируется ли этопозид в грудное молоко, поэтому нельзя исключить развитие нежелательных эффектов у кормящих грудью детей. Во время лечения препаратом Этопозид кормление грудью необходимо прекратить.
Поскольку этопозид может вызвать утомляемость и транзиторную корковую слепоту, пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами после введения препарата.
Препарат вводят только медленной внутривенной инфузии в течение 30-60 минут.
Доза препарата Этопозид составляет 100-120 мг/м 2 площади поверхности тела в сутки в течение 5 дней, повторные курсы с интервалом 10-20 дней. При лечении негематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Содержимое флакона необходимо растворить непосредственно перед применением в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации этопозида 0,2-0,4 мг/мл (обычно не более 0,25 мг/мл). Всего проводят 3-4 курса лечения. Необходимо принять меры по предотвращению экстравазации.
Повторные курсы химиотерапии следует проводить только после нормализации гематологических показателей.
Дозы и количество циклов лечения устанавливают также с учетом состояния костного мозга и ответной реакции опухоли на лечение.
Коррекция дозы для больных с почечной недостаточностью.
Больные, у которых клиренс креатинина составляет >50 мл/мин, не требуют коррекции дозировки.
Пациентам с клиренсом креатинина 15-50 мл/мин сначала следует применять 75% рекомендуемой дозы препарата Этопозид. Пациентам с клиренсом креатинина
Дети.
Препарат не используют детям.
Острая передозировка сопровождается тяжелыми проявлениями побочных реакций, особенно лейкопенией и тромбоцитопенией.
Тяжелые мукозиты и повышенные уровни сывороточного билирубина, АСТ, щелочной фосфатазы наблюдались после применения высоких доз этопозида. Метаболический ацидоз и тяжелая гепатотоксичность развивались после превышения рекомендуемых доз.
Лечение миелосупрессии симптоматическое, включая переливание эритроцитарной и/или тромбоцитарной массы и антибиотикотерапию. При гиперчувствительности к препарату назначают антигистаминные препараты и введение кортикостероидов.
Частота и тяжесть побочных реакций зависит от дозы препарата Этопозид и интервалов между введениями. Дозолимитирующими реакциями являются лейкопения и тромбоцитопения. При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов возрастает.
Инфекции и инвазии: лихорадка, сепсис.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): вторичный острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, лечившихся этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами.
Со стороны крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), снижение уровня гемоглобина (приблизительно на 40%). Количество лейкоцитов обычно снижается до минимума через 5–15 дней после введения препарата (гранулоцитов – через 7–14 дней). Лейкопения (в том числе III или IV степени по классификации ВОЗ) отмечается чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24–28 дней после введения последней дозы. Кумулятивная токсичность при монотерапии этопозидом не отмечается. Возможны инфекции и кровотечения вследствие тяжелой миелосупрессии, анемии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боли в животе, запор, эзофагит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после окончания лечения этопозидом; внезапные летальные реакции, связанные с бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм и цианоз; интерстициальный пневмонит/легочный фиброз; насморк, пневмония.
Со стороны сердечной системы: инфаркт миокарда, сердечные аритмии, боли в области сердца.
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия при очень быстром введении препарата. При понижении скорости инфузии артериальное давление нормализуется. артериальная гипертензия и приливы (артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания введения препарата); флебит; ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, боли в пояснице, судороги, спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, сонливость, головокружение, утомляемость, изменения вкуса, транзиторная корковая слепота.
Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва, слезотечение.
Метаболические и алиментарные нарушения: гиперурикемия, метаболический ацидоз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, ановуляторные циклы, понижение фертильности, гипоменорея, азооспермия.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (с такими проявлениями как озноб, приливы, тахикардия, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия). Анафилактические реакции чаще отмечались у детей, которым вводили растворы для инфузий с концентрацией этопозида выше рекомендованной. Зависимость анафилактических реакций от концентрации растворов для инфузий или скорости введения препарата не установлена. При развитии анафилактических реакций препарат следует отменить и назначить симптоматическое лечение вазопрессорными агентами (например, адреналином), кортикостероидами, антигистаминными препаратами и, при необходимости, плазмозаменителями.
Реакции гиперчувствительности может вызвать бензиловый спирт, входящий в состав препарата.
Со стороны кожи и подкожных тканей: обратимая алопеция (иногда полное выпадение волос), отек лица и языка, усиленное потоотделение, сыпь, крапивница, изменения пигментации кожи, зуд, дерматит. Сообщалось о возвращении симптомов лучевого дерматита, токсическом эпидермальном некролизе и синдроме Стивенса-Джонсона, однако их взаимосвязь с терапией этопозидом не доказана.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: поскольку в почках достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию почек вследствие кумуляции.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня мочевины и креатинина, повышение уровня АЛТ.
2 года со дня изготовления in bulk. Не использовать после срока, указанного на упаковке.
Хранить оригинальную упаковку при температуре не выше 25 о С. Избегать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.
Раствор этопозида нельзя смешивать в одной емкости с другими препаратами для парентерального введения, кроме растворителей, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Этопозид фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные рН.
Сообщалось о растрескивании деталей шприцев и инфузионных систем, изготовленных из акриловых полимеров или акрилнитрил-бутадиен-стирола (АБС), при контакте с неразбавленным концентратом для инфузий этопозида 20 мг/мл. С разбавленными растворами для инфузий этот эффект не наблюдается.
По 10 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.
По рецепту.
ПАО «Киевмедпрепарат» (упаковка из in bulk фирмы-производителя «Фрезениус Каби Онколоджи Лимитед», Индия).
Адрес
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского,139.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}