ИНБУТОЛ®

Состав

Действующее вещество: этамбутолу гидрохлорид

1 мл 100 мг этамбутолу гидрохлорида

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, бесцветная или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные средства. Код АТX J04A K02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Этамбутол применяют для лечения туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулезного комплекса с Mycobacterium tuberculosis, как самого распространенного возбудителя туберкулеза в дополнение к тем, которые возникают реже, а именно: Mycobacterium bovis, Mycobacterium microti и Mycobacterium africani.

Антибактериальная эффективность этамбутолу проявляется бактериостатическим или бактерицидным действием в зависимости от концентрации препарата. При концентрациях этамбутолу 6-8 мкг/мл и больше он проявляет бактерицидное действие, при более низких концентрациях - бактериостатическое эффективность.

Этамбутол действует на пролиферацию внеклеточных микобактерий и в макрофаги с пролиферирующими внутриклеточными микобактериями. Внутриклеточные концентрации в 7 раз выше, чем внеклеточные.

Механизм действия этамбутолу недостаточно изучен, однако, скорее всего, он связан с ингибированием арабиносилтрансферазы EmbB, которая нарушает структуру бактериальной клеточной стенки. Несмотря на быструю диффузию этамбутолу в бактериальную клетку, значительное замедление роста происходит только через 24 часа.

Действие изониазида и рифампицина синергически дополняется этамбутолом.

Механизм резистентности

В M. tuberculosis резистентность к этамбутолу связана с мутациями в оперон embCAB, в частности в гене embB, кодирующий арабиносилтрансферазу.

Распространенность приобретенной резистентности

Распространенность приобретенной резистентности к возбудителям туберкулеза Mycobacterium tuberculosis, что чаще всего возникает и регистрируется с комплекса Mycobacterium tuberculosis, относительно этамбутолу варьируется в зависимости от региона и времени.

По данным отчетности, возбудители туберкулеза, как правило, чувствительны к этамбутолу. Однако следует всегда обращаться к специалистам за советами по вопросам лечения.

Даже при несовместимости других антимикобактериальних химиотерапевтических средств со стороны пациентов или лиц, требуют повторного лечения, обычно указывает на проблему резистентности, вызванной различными факторами, желательно применять этамбутол с заданной чувствительностью.

Этамбутол не влияет на другие бактерии, вирусы или грибки.

Фармакокинетика

Концентрации активных компонентов в сыворотке крови после введения зависят от уровня дозировки и времени введения. Таким образом, в среднем концентрация составила около 4,2 мкг/мл при применении 20 мг/кг массы тела через 2:00 после внутривенного введения. Концентрация лекарственного средства в сыворотке крови (около 5 мкг/л при применении 25 мг/кг массы тела) была достигнута примерно через 2:00 после перорального приема.

Распределение

Этамбутол быстро выводится из плазмы крови. Этамбутол связывается с белками плазмы крови в зависимости от концентрации и проникает во много различных тканей и клеток. Он хорошо распределяется в легочной ткани и накапливается в клетках, например в эритроцитах и макрофагах. В эритроцитах этамбутол остается связанным в течение более длительного периода времени, в 2-4 раза превышает значение соответствующей концентрации в плазме крови. Считается, что эритроциты представляют собой резервуар, из которого этамбутол высвобождается медленно. Концентрация этамбутолу в макрофагах увеличивается в 7 раз по сравнению с внеклеточной пространства.

Этамбутол проникает через гематоэнцефалический барьер в достаточном количестве только у пациентов с воспалительными менингитами. Этамбутол попадает в кровоток плода. В крови плода концентрация этамбутола составляет примерно 32% от концентрации препарата в крови матери.

Связывание этамбутолу с белками зависит от его концентрации, например при концентрации этамбутолу 0,6 мкг/л связывание с белками плазмы крови составляет 39%, а при концентрации 4,8 мкг/л - только 8,3%.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения из организма у здоровых пациентов, не имеющих проблем с почками, составляет (2) -4 (6) часов. Этамбутол практически не меняется в течение первых нескольких часов после приема внутрь и лишь 15% выделяются с мочой в виде неактивных метаболитов.

После введения в среднем (50) -70-80% дозы содержится в моче в течение 24 часов, примерно 0,8% дозы обнаруживается в фекалиях в течение 48 часов. Этамбутол преимущественно имеет клубочковую фильтрацию, а также секретируется в меньшем объеме тубулярного. Если значение клиренса креатинина падают ниже 100 мл/мин, следует ожидать накопления этамбутолу, при условии, что дозировка останется неизменным.

Поскольку сохранение функции почек имеет важное значение для экскреции, то ее нарушение повышает риск накопления препарата, что требует коррекции дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Этамбутол выводится при гемодиализе, в меньшей степени - при перитонеальном диализе.

Показания

Инбутол^®Концентрат для приготовления раствора для инфузий назначается для лечения туберкулеза.

Инбутол^®Применяют для лечения взрослых, подростков и детей.

- Лечение всех форм и стадий легочного и внелегочного туберкулеза с чувствительностью к этамбутолу и только в комбинации с другими противотуберкулезными химиотерапевтическими средствами.

- Эмпирическая терапия на начальной фазе стандартного лечения туберкулеза при нечетком характере резистентности или в случаях повторного лечения.

- Для применения в модифицированных терапевтических схемах лечения туберкулеза с доказанной резистентностью к одному или нескольким компонентов стандартного комбинированного лечения.

После завершения рекомендованного врачом срока лечения инфузионной форме этамбутолу пациенту следует продолжить лечение пероральными формами препарата.

При применении препарата Инбутол^® необходимо учитывать официальные рекомендации по применению антимикробных препаратов.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту вспомогательных веществ;

- неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз

- другие имеющиеся серьезные заболевания глаз (например, выраженная диабетическая ретинопатия)

- поражения глаз, мешают контроля остроты зрения;

- пациенты, у которых надежный контроль остроты зрения невозможен или более не представляется возможным по другим причинам;

- подагра, тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможно:

С противотуберкулезными лекарственными средствами - усиление эффектов противотуберкулезных лекарственных средств. Для лечения туберкулеза в комплексной терапии с этамбутолом можно применить изониазид, парааминосалициловая кислоту (ПАСК), стрептомицин, циклосерин, пиразинамид;

С ципрофлоксацином, аминогликозидами, аспарагиназой, карбамазепином, препаратами лития, имипенемом, метотрексатом, хинином - при комбинированном применении с этамбутолом усиливаются эффекты и повышается нейротоксичность вышеуказанных лекарственных средств;

С дигитоксином - снижение эффективности последнего;

С дисульфирамом - повышение концентрации этамбутола и усиление его токсичности;

С пиразин Известная - синергический влияние на выведение мочевой кислоты

С изониазидом при одновременном применении циклоспорина А - усиление распада циклоспорина А с риском отторжения трансплантата;

С этионамидом - не рекомендуется одновременное применение этамбутолу с этионамидом вследствие фармакологического антагонизма (препараты лучше назначать через день).

Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка.

Этиловый спирт усиливает негативное влияние этамбутолу на органы зрения, поэтому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Хронические алкоголики, получают дисульфирам, имеют повышенный риск нарушения функции зрения при использовании этамбутолу.

Влияние на данные лабораторных исследований

Этамбутол взаимодействует в сыворотке крови с фентоламином и может вызвать ложные положительные результаты тестирования при диагностике феохромоцитомы.

Особенности применения

Основным побочным действием этамбутолу является повреждение зрительного нерва. Односторонний или двусторонний осевой ретробульбарний неврит зрительного нерва проявляется нарушением цветовосприятия (преимущественно зеленого и красного цветов), снижением остроты зрения или центральной скотомой, периаксиальним невритом с ограничением полей зрения. Поэтому следует проводить офтальмологические осмотры (контроль остроты зрения) перед началом лечения и каждые 4 недели в течение всей терапии. Для пациентов с нарушением функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить чаще.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности нарушения зрения, следует обращать внимание на способность к чтению (чтение газет и т. п.) и немедленно сообщать врачу о любых отклонениях. В таких случаях лечение этамбутолом следует немедленно прекратить, чтобы избежать необратимых повреждений.

- препарат не назначать детям до 5 лет из-за недостоверности результатов проверки состояния зрения.

- При почечной недостаточности рекомендуется корректировать дозу препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

- У пациентов с почечной недостаточностью следует регулярно контролировать концентрацию этамбутолу в плазме крови.

- Рекомендуется с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией и / или подагрой.

- Для того чтобы избежать высоких концентраций этамбутолу в сыворотке крови, Инбутол^® концентрат для приготовления раствора для инфузий следует разводить в растворителе и вводить с заданной скоростью в течение не менее 2:00.

- внутривенное форму лекарственного средства следует с осторожностью применять детям в возрасте от 6 до 12 лет, поскольку недостаточно результатов клинических исследований в этой возрастной группе. Поэтому Инбутол^® может использоваться только для поддержания жизненно важных показателей и под контролем концентрации активного вещества в сыворотке крови.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Этамбутол проникает через плаценту. Ограниченное количество данных не позволяет сделать вывод о побочное влияние этамбутолу в терапевтических дозах на беременность или здоровья плода и новорожденных. Экспериментальные исследования на животных показали репродуктивной токсичности этамбутолу в высоких дозах. Применение этамбутолу противопоказано в период беременности.

Период кормления грудью

Этамбутол проникает в грудное молоко. Концентрации препарата в грудном молоке соответствуют концентрациям в сыворотке крови матери. Применение этамбутолу противопоказано в период кормления грудью.

Фертильность

Етамбул вызывает проблемы с фертильностью у самцов крыс. Нет данных о влиянии Инбутола^® на способность к оплодотворению у людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В период лечения этамбутол может влиять на скорость реакции, поэтому не допускается управления автотранспортом или другими механизмами. При наличии нарушения зрения, вызванного этамбутолом, вождение и эксплуатация машин может представлять опасность для пациента и окружающих.

Способ применения и дозы

Этамбутол принадлежит к стандартным терапевтических методов лечения туберкулеза (всегда в рамках комбинированной терапии).

Выбор схемы лечения туберкулеза и комбинированных препаратов базируется на локальных данных резистентности, на результатах теста резистентности для каждого отдельного пациента и готовности пациента к сотрудничеству и его ответственности.

Стандартное лечение туберкулеза

Этамбутол применяют в рамках стандартного лечения туберкулеза для ежедневной терапии на начальной стадии вместе с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом течение 2 месяцев.

Дозировка

Для лечения туберкулеза этамбутолом используют следующие дозы, исходя из массы тела для одноразового ежедневного применения:

Взрослые и подростки:

15 (15-20) мг/кг массы тела

Максимальная суточная доза 1600 мг.

Дети до 12 лет

(Где контроль остроты зрения может успешно применяться)

20 (15-25) мг/кг массы тела.

Любой туберкулезом в детском возрасте следует лечить в тесном сотрудничестве с опытными центрами. Введение этамбутолу в этой возрастной группе происходит только за жизненно важными показаниями и под контролем концентрации препарата в сыворотке крови.

Интермиттирующая терапия туберкулеза

Рекомендуется ежедневное введение препаратов для лечения туберкулеза в течение всего периода лечения, поскольку эта схема гарантирует максимальную терапевтическую безопасность.

Если ежедневное введение препарата невозможно реализовать по обоснованным причинам, интермиттирующей терапию следует проводить только в фазе непрерывности и только у ВИЧ-отрицательных пациентов с полной чувствительностью к противотуберкулезным препаратам и в качестве контролируемой терапии.

Взрослые

3 раза в неделю: 30 мг/кг массы тела.

Почечная недостаточность

Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью зависит от скорости клубочковой фильтрации (СКФ в мл/мин). Подбор дозы проводится путем изменения интервала дозирования и, при необходимости, контролируется определением уровня препарата в сыворотке крови. Однако, подбор дозировки в зависимости от определения уровня препарата в сыворотке крови необходим для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Провести определение уровня препарата в сыворотке крови: этамбутол: Cmax = 2-6 мг/л 2:00 после приема (пиковый уровень) или

Этамбутол хорошо выводится путем диализа. Быстрый вывод при гемодиализе (t1 / 2 составляет 2:00), умеренное вывода при перитонеальном диализе (t 1/2 составляет 5:00).

Этамбутол следует вводить в дни проведения диализа за 4-6 часов до начала диализа или сразу после проведения.

Дозирование при печеночной недостаточности

При тяжелых нарушениях функции печени повышается концентрация этамбутолу в сыворотке крови, поэтому необходим контроль уровня препарата в сыворотке крови.

Способ применения и дозы

Ежедневное введение лекарственного средства Инбутол^® осуществляется путем внутривенной инфузии. Для этого необходимое количество Инбутола^® (что соответствует указанной дозе) растворить в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или изотонического раствора глюкозы. Продолжительность инфузии должна составлять не менее 2:00. Суточную дозу вводить внутривенно капельно в виде разовой дозы.

Длительность применения

Продолжительность внутривенного применения Инбутола^® следует рассматривать в рамках возможности перевода пациента на прием пероральной формы препарата для дальнейшего продолжения курса лечения.

Длительность применения этамбутолу при туберкулезе вообще зависит от назначенной схемы лечения.

В случае резистентности к одному из препаратов, применяемых при стандартной терапии (например изониазида или рифампицина) или при наличии мультирезистентности к различным препаратам (подтверждение резистентности, как минимум к изониазиду и рифампицину) этамбутол применять с соответствующей чувствительностью при всей расширенной и модифицированной схемы лечения.

Инфузионный раствор необходимо визуально проверить перед использованием. Используйте только прозрачный раствор без видимых частиц.

Неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Препарат не назначать детям до 5 лет из-за недостоверности результатов проверки состояния зрения.

Внутривенную форму лекарственного средства следует с осторожностью применять детям в возрасте от 6 до 12 лет, поскольку недостаточно результатов клинических исследований в этой возрастной группе (см. Раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Симптомы интоксикации

Головокружение, головная боль, полиневрит, неврит зрительного нерва (возможно возникновение слепоты), ухудшение остроты зрения, развитие неврологических нарушений, спутанность сознания, галлюцинации, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, диарея, лихорадка, угнетение дыхания, асистолия.

Лечение

Специфического антидота нет, в случае возникновения симптомов интоксикации препарат следует отменить.

Лечение симптоматическое. Внутривенно капельно вводить раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводить форсированный диурез. При возникновении неврологических или офтальмологических побочных реакций рекомендуется назначение витаминов В1, В6 и В12, калликреина и стероидов. Осуществлять контроль и меры по поддержке жизненно важных функций организма, в случае необходимости проводить реанимационные мероприятия.

Показаны перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях рекомендуется обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в которых этамбутол накапливается в значительном количестве.

Побочные реакции

Частота следующих побочных реакций значительно отличается в общепринятой литературе. Информативные исследования с достаточным количеством пациентов недоступны.

Оценка побочных реакций базируется на следующей частоте случаев: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до (≥ 1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена из имеющихся данных).

* См. описание выбранных побочных реакций

Возникновение нарушений со стороны зрения зависит от продолжительности лечения и предыдущих или имеющихся заболеваний органов зрения.

Описание выбранных побочных реакций

Неврит зрительного нерва: симптомы, как правило, имеют обратную силу, если были обнаружены на ранней стадии, и если Инбутол^® отменено сразу.

Повышение уровня мочевой кислоты: примерно у 50% больных, проходивших лечение, особенно у пациентов с подагрой в крови было обнаружено повышенное содержание мочевой кислоты. Предполагается конкурирующий механизм выведения мочевой кислоты в системе канальцев. Такой результат может появиться впервые через 24 часа после применения одной дозы или даже после 90 дней лечения, и может быть вызван сопутствующим лечением изониазидом и пиридоксином. Также были зафиксированы случаи артралгии, связанные с 4-линейной комбинированной терапией (рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутол).

Нарушение функции печени могут возникнуть особенно при высоких дозах этамбутолу.

Мероприятия при возникновении побочных реакций

Тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например анафилаксия)

Лечение лекарственным средством Инбутол^® следует немедленно прекратить и начать необходимые меры (например введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, симпатомиметиков и при необходимости проведения искусственной вентиляции легких).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка

По 10 мл или 20 мл во флаконах стеклянных.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Юрия-Фарм».

Адрес

Украина, 18030, Черкасская обл., М. Черкаси, ул. Кобзарская, 108. Тел .: (044) 281-01-01.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины