АНАСТРОЗОЛ

Состав

Действующее вещество: anastrozole;

1 таблетка содержит 1 мг анастрозола;

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, натрия крахмала, магния стеарат пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы.

Код АТХ L02B G03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Анастрозол является мощным и высокоизбирательным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузном периоде эстрадиол в основном продуцируется путем преобразования в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Снижение уровня эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузном периоде прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола на 80%, что было подтверждено высокочувствительным аналитическим тестом.

Анастрозол не имеет прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активности.

Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, которую измеряли до и после стандартного теста на стимуляцию АКТГ. Следовательно, нет необходимости в заместительной введении кортикостероидов.

Фармакокинетика

Всасывания

Всасывания анастрозола является быстрым, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Еда несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимого влияния на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток анастрозола один раз в сутки. Примерно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме крови достигается после 7 дней приема препарата, накопления есть 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузном периоде.

Распределение

Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы крови.

Выведение

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения составляет 40-50 часов. Еда несколько замедляет скорость всасывания, но не его степень. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузном периоде, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не угнетает ароматазу.

Нарушение функции почек или печени

Концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, которые наблюдались у здоровых субъектов.

Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся у пациентов без нарушения функции почек. Применение анастрозола у пациентов с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Показания

Анастрозол показан для:

• Адъювантной лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузном периоде;
• адъювантной лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузном периоде, которым было проведено адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет;
• лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузном периоде.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ.

Период беременности и кормления грудью.

Особые меры безопасности

Неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с действующими требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Анастрозол in vitro подавляет ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение анастрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазматические концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия у пациенток, принимавших одновременно анастрозол и другие препараты, часто назначаются. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщалось.

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, с анастрозолом это может ослабить его фармакологическое действие.

Особенности применения

Анастрозол не следует применять женщинам в пременопаузе. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и/или эстрадиола), если есть сомнения в менопаузном статусе пациентки. Отсутствуют данные по обоснованию применения анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФ ЛГ).

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстроген, с анастрозолом, поскольку это может снизить его фармакологическое действие.

Установлено, что у женщин с ишемической болезнью сердца может расти частота ишемических сердечно-сосудистых событий при применении анастрозола. Необходимо взвесить риски и преимущества лечения анастрозолом пациентов с ишемической болезнью сердца (см. Раздел «Побочные реакции»).

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей и увеличению риска перелома.

У женщин, страдающих остеопорозом или имеющих риск остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей с помощью денситометрии костей, например используя двоенергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (Деха), в начале лечения и регулярно после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванной анастрозолом у женщин в постменопаузе, поэтому следует оценить целесообразность такого применения.

Нарушение функции печени

Анастрозол не исследовался у пациенток с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациенток с нарушением функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена; применение анастрозола пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности. Лечение должно базироваться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Анастрозол не исследовался у пациенток с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл/мин) применение анастрозола пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Гиперчувствительность к лактозе

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Данные о применении анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Анастрозол противопоказан при беременности.

Данные о применении анастрозола в период лактации отсутствуют. Анастрозол противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Влияние анастрозола на фертильность человека не изучено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Анастрозол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанные с приемом анастрозола, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работы с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Способ применения и дозы

Анастрозол принимают перорально.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет.

Нарушение функции почек

Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Применение анастрозола пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Нарушение функции печени

Пациенткам с заболеванием печени легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Дети.

Анастрозол не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. Дозы анастрозола до 60 мг, которые применяли однократно здоровым мужчинам-добровольцам, и до 10 мг в сутки, которые применяли женщинам в постменопаузном периоде с распространенным раком молочной железы, хорошо переносились. Разовую дозу анастрозола, что вызывает симптомы, угрожающие жизни, не установлено. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать, что пациент мог принять и другие вещества. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезным диализ, поскольку анастрозол не имеет значительного связывания с белками. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая мониторинг жизненных функций и тщательное наблюдение за пациентом.

Побочные реакции

Приведенные ниже побочные реакции распределены по частоте и системами органов. Распределение по частоте проводилось по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000 , <1/1000) и очень редко (<1/10 000). Чаще всего сообщалось о таких побочных реакций: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения.

Таблица 1

Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших анастрозол в ходе исследований по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникала у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

** Поскольку в проведенном исследовании случаи кожного васкулита и пурпура Шенлейна-Геноха не наблюдалось, частота этих явлений может считаться жидкой (≥ 0,01%, <0,1%) на основе наихудшего значения точечной оценки.

*** Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии для лечения анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

В таблице 2 представлены частоту предварительно заданных нежелательных явлений в ходе исследования, независимо от причин их возникновения, наблюдавшиеся у пациенток во время терапии и в течение периода до 14 дней после прекращения лечения.

Таблица 2

Предварительно заданные нежелательные явления в исследовании

Не было установлено, отражает частота переломов и частота остеопороза, наблюдавшиеся в исследовании у пациенток, принимавших анастрозол, протекторный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозола или оба эффекта.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 6 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ГЕНЕФАРМ СА Греция Восемнадцатого км Маратонос Аве, Паллини Аттика, 15351, Греция

Адрес

ГРИН БИЗНЕС СОЛЮШНЗ СА Швейцария Рю Мерсер 12 с/о Дрис Фидюсьер СА, 1003 Лозанна, Швейцария

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины