раствор для инъекций, 5 мг/мл по 1 мл в ампуле; по 10 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке
по рецепту
1 мл раствора содержит 5 мг галантамина гидробромида
Действующее вещество: галантамин;
1 мл раствора содержит 1 мг или 2,5 мг, или 5 мг галантамина гидробромида;
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, практически свободная от частиц.
Средства, которые применяются при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин.
Код АТХ N06D A04.
Галантамин принадлежит к третичным алкалоидам группы парасимпатомиметиков непрямого действия. Он является селективным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Вызывает повышение уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Кроме его действия в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы он является аллостерическим лигандом самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа альфа 4/бета 2, прямым путем стимулируя никотиновые рецепторы. Так же повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции. По сравнению с неостигмином галантамин оказывает более слабое действие на мускариновые рецепторы. Улучшает и облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость при ее блокаде недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потных желез, вызывает миоз.
Считается, что при применении парасимпатомиметиков существует риск развития судорог (несмотря на то, что они не наблюдались при применении галантамина). Это требует тщательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог увеличен.
Резорбция:Галантамина гидробромид быстро резорбируется после подкожного применения. Исследования фармакокинетики галантамина не устанавливают статистически значимой разницы в средних значениях площади под фармакокинетической кривой (AUC) при пероральном и парентеральном введении дозы 10 мг. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении достигается приблизительно через 1 - 2 часа.
Распределение: галантамин в низкой степени связывается с белками плазмы крови – до 18 %. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше, чем в плазме крови. Объем распределения составляет приблизительно 175 л.
Метаболизм:До 75 % применяемой дозы галантамина метаболизируется в печени посредством системы цитохрома P450 (изоферментами CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 – в образовании N- оксид-галантамина. Биотрансформация галантамина медленная и незначительная, происходит путем деметилирования до 5-6 %. У людей с низкой активностью фермента (медленные метаболизаторы) устанавливаются более высокие уровни (до 50 %) неизмененного галантамина по сравнению с нормальной ферментной активностью (быстрые метаболизаторы). Метаболиты галантамина – эпигалантамин, галантаминон и норгалантамин обнаруживаются в плазме крови и моче, но нет данных об их фармакологической активности.
Выведение:Период полувыведения составляет около 5 часов. Центральный компартмент выводится быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, епигалантамин), в основном путем гломерулярной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа). Почечный клиренс галантамина составляет 1,4 мл/мин/кг. Неизмененный галантамин и его метаболиты выводятся с мочой после подкожного применения. Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что является близким к клиренсу инулина соответственно креатинина. Галантамин не конъюгируется в печени, его экскреция с желчью слабая – 0,2 ± 0,1 % в течение 24 часов.
Фармакокинетика галантамина имеет линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении. Не установлена корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическими или побочными реакциями галантамина.
У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25 %.
У пациентов с функциональной недостаточностью печени от средней до тяжелой степени значение AUC повышается на 37-67 %.
Данные исследований показывают, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина. У пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет) концентрация галантамина в плазме крови может быть выше на 30-40 %.
Не наблюдались различия в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей различных рас.
Неврология.
– Заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полинейропатии);
– лечение состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);
– церебральный паралич (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича, после травм ЦНС);
– нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия);
– когнитивные нарушения при различных заболеваниях ЦНС (травма, интоксикация, множественный склероз, аутизм).
Анестезиология и хирургия.
Для снятия действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов (миорелаксантов) и при лечении послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.
Физиотерапия.
Ионофорез при неврологических поражениях периферической нервной системы, ночном недержании мочи.
Токсикология.
При отравлении антихолинергичными средствами.
Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства;
Бронхиальная астма;
Брадикардия;
АV-блокада;
Ишемическая болезнь сердца;
Тяжелая сердечная недостаточность (III-IV степень по NYHA);
Эпилепсия;
Гиперкинезы;
Механическая кишечная непроходимость;
Механические нарушения проходимости мочевыводящих путей;
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин);
Тяжелая печеночная недостаточность (> 9 балов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh)).
Фармакодинамические лекарственные взаимодействия.
Галантамин антагонизирует ингибирующее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр.
При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемым пилокарпином) можно наблюдать усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться одновременно.
Галантамин антагонизирует действие антихолинергических средств (атропин и подобные субстанции), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).
При совместном применении возможны суммирующие взаимодействия галантамина с лекарственными средствами, замедляющими сердечный ритм, такими как, например, дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, и усиление эффекта последних.
Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обусловливается антихолинергической активностью, не следует применять одновременно с галантамином, так как он может уменьшать его терапевтический эффект.
Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтическое воздействие галантамина на нейромышечную проводимость, а так же уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании миастения гравис.
Возможно усиление действия деполяризующих нейро-мышечных блокаторов (суксаметоний) при одновременном применении с галантамином и особенно в случаях дефицита псевдохолинэстеразы.
Фармакокинетические лекарственные и другие взаимодействия.
Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут воздействовать на метаболизм галантамина и вызвать повышение его концентрации в плазме крови и повысить его биодоступность. Лекарственные средства, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. В этих случаях существует повышенный риск появления побочных реакций, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.
Циметидин может повысить биодоступность галантамина.
Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.
В результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, АV-блокада). По этой причине требуется осторожность при назначении галантамина пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими наджелудочковыми нарушениями сердечной проводимости; пациентам, применяющим одновременно препараты, значительно замедляющие сердечный ритм, такие как дигоксин или бета-блокаторы, или пациентам с некорригированным электролитным балансом (гипер- или гипокалиемия).
Препарат назначать с осторожностью пациентам с язвенной болезнью желудка, так как ингибиторы холинэстеразы (включая галантамин) могут повышать и усиливать желудочную секрецию кислоты в результате повышенной холинергической активности и вызвать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Для таких пациентов необходим контроль появления соответствующей симптоматики. Более высокий риск существует у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, в восстановительном периоде после операции на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно нестероидными противовоспалительными препаратами. При лечении галантамином у таких пациентов необходимо контролировать состояние больного в связи с возможностью острого желудочно-кишечного кровотечения.
Галантамин следует применять с осторожностью пациентам с острыми и хроническими заболеваниями легких (хроническая обструктивная болезнь легких).
Назначение галантамина пациентам с затруднениями в мочеиспускании, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря не рекомендуется.
Парасимпатомиметики могут потенцировать действие миорелаксантов типа сукцинилхолина во время анестезии.
Лечение холинэстеразными ингибиторами, включая и галантамин, в отдельных случаях может сопровождаться уменьшением массы тела, поэтому необходимо периодически контролировать массу тела пациентов.
Парасимпатомиметики обладают известной способностью вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.
При лечении пациентов с легкой формой почечной недостаточности следует применять Нивалин® с осторожностью и в более низких дозах, учитывая значения клиренса креатинина.
Лекарственный препарат Нивалин®, раствор для инъекций, 1 мг/мл, 2,5 мг/мл и 5 мг/мл, содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, т. е. практически не содержит натрий.
Экспериментальные испытания на подопытных животных не показали прямого или непрямого воздействия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.
Нет данных о проникновении галантамина в грудное молоко. Не проводились клинические испытания у женщин, которые кормят грудью.
В связи с отсутствием клинических данных лекарственное средство не рекомендуется применять во время беременности и в период кормления грудью.
Нивалин®Оказывает влияние от слабой до средней степени выраженности на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, которые требуют быстрых психических и физических реакций. Может вызвать нарушение зрения, головокружение, сонливость, особенно в начале лечения. В этих случаях рекомендуется прекратить управление автомобилем и работу с механизмами.
Нивалин®, раствор для инъекций, предназначен для подкожного, внутримышечного, внутривенного введения.
Дозировка и продолжительность лечения галантамином зависят от характера и течения болезни, а также эффективности лечения.
Неврология.
НиВалин®В форме раствора для инъекций использовать для непродолжительного лечения и для пациентов, для которых невозможно пероральное применение. При первой возможности переходят на применение препарата Нивалин® в форме таблеток.
Взрослые.
Обычно Нивалин®, раствор для инъекций, применяют в дозе 0,03-0,28 мг/кг.
Рекомендуется начальная доза 2,5 мг в день. Суточную дозу постепенно увеличивают через 3-4 дня на 2,5 мг, распределенную на 2-3 равные дозы.
Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза – 20 мг.
Дети.
У детей дозировку препарата Нивалин®, раствор для инъекций, устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применять подкожно в следующих суточных дозах:
Дети от 1 до 2 лет: 0,25-1 мг (0,02-0,08 мг/кг);
Детям старше 3 лет Нивалин®, раствор для инъекций, применять в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:
Детям от 3 до 5 лет: 0,5-5 мг;
Детям от 6 до 8 лет: 0,75-7,5 мг;
Детям от 9 до 11 лет: 1-10 мг;
Детям от 12 до 15 лет: 1,25-12,5 мг;
Детям старше 15 лет: 1,25-15 мг.
Длительность лечения зависит от особенностей и тяжести заболевания. Наиболее часто она составляет 40-60 дней. Курс можно повторять 2-3 раза с интервалом 1-2 месяца. Более высокие лечебные дозы, как правило, делят на 2 приема в сутки.
Анестезиология, хирургия и токсикология.
В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами Нивалин® вводится внутривенно в дозе 10-20 мг/сутки. При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозах согласно возрасту, разделенных на 2-3 применения в сутки.
Дети.
Детям дозировку препарата Нивалин®, раствор для инъекций, устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применять внутривенно в следующих суточных дозах:
Дети от 1 до 2 лет: 0,25-1 мг (0,03-0,08 мг/кг);
Детям старше 3 лет Нивалин®, раствор для инъекций, применять в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:
Детям от 3 до 5 лет: 0,5-5 мг;
Детям от 6 до 8 лет: 0,75-7,5 мг;
Детям от 9 до 11 лет: 1-10 мг;
Детям от 12 до 15 лет: 1,25-12,5 мг;
Детям старше 15 лет и взрослым: 1,25-15 мг.
Физиотерапия.
Ионофоретически Нивалин® применять в дозе 2,5-5 мг галантамина (при величине электрического тока от 1 до 2 мА) в течение 10 минут на протяжении 10-15-дневного периода.
Продолжительность лечения.
Продолжительность курса лечения варьируется в широких границах – от нескольких недель до нескольких лет и зависит от заболевания и индивидуальной переносимости лечения. При появлении побочных реакций дозу препарата необходимо уменьшить или прекратить лечение на 2-3 дня, после чего продолжить лечение более низкими дозами. Если потребуется прекратить лечение на более длительный период, повторное применение препарата необходимо начинать с самой низкой дозы и постепенно ее увеличивать до оптимальной поддерживающей.
Пациенты с нарушениями функций печени.
У пациентов с умеренными нарушениями функций печени (7-9 балов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh)) концентрации галантамина в плазме крови могут быть повышены, поэтому необходимо уменьшить суточную дозу галантамина для данной группы пациентов до 15 мг.
Пациенты с нарушениями функций почек.
Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками.
У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна превышать 15 мг.
Дети.
Препарат не применять для лечения детей до 1 года.
Симптомы:Симптомы передозировки галантамина сходны с симптомами передозировки других парасимпатомиметиков. Эти эффекты обычно затрагивают ЦНС, парасимпатическую нервную систему и нейромышечные связи. Кроме мышечной слабости или фасцикуляции, возможно развитие некоторых или всех признаков холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, желудочно-кишечные колики, диарея, слюновыделение, слезотечение, потение, брадикардия, гипотензия, коллапс и судороги. Увеличенная мышечная слабость вместе с трахеальной гиперсекрецией и бронхоспазмом могут привести к острому дыхательному эпизоду.
Лечение: при п ередозировке необходимо контролировать функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем, проводить общеукрепляющие меры и симптоматическое лечение. При передозировке препаратом при применении внутрь, если пациент находится в сознании, проводится промывание желудка. В качестве антидота можно использовать атропин в дозе 0,5-1 мг внутривенно, дозу можно повторить в зависимости от клинического состояния.
Побочные реакции классифицируются по системам органов.
Наиболее частые побочные реакции галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или, реже, мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, стенокардия, сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия, артериальная гипотензия или артериальная гипертензия, приливы.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, летаргия (летаргический сон), синкопе (обморок), галлюцинации, зрительные и слуховые галлюцинации, депрессия, тремор, парестезии, дисгевзия (искажение вкуса), гиперсомния.
Со стороны органов зрения: затуманенное зрение, миоз, увеличение слезной секреции.
Со стороны органов слуха и лабиринта: тиннитус (шум в ушах).
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостенья: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: чувство тошноты, рвота, диарея, повышенная саливация, усиление кишечной перистальтики, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт.
СО стороны печени и желчевыводящих путей: гепатиты.
Со стороны обмена веществ и питания: потеря аппетита, анорексия, дегидратация (обезвоживание).
СО стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз (усиленное потоотделение).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны иммунной системы: зуд, высыпания, крапивница, ринит. В единичных случаях наблюдаются острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию с потерей сознания.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, утомление, слабость, снижение массы тела, боль в месте введения, возможны местные реакции при парентеральном введении.
Лабораторные данные: уменьшение массы тела, повышение уровня ферментов печени.
Травмы: падения.
При усиленных парасимпатомиметических эффектах во время применения галантамина суточную дозу следует уменьшить или лечение прекратить на 2-3 дня и после этого продолжить более низкими дозами.
5 лет.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
Введение препарата вместе с другими лекарственными препаратами в одном шприце недопустимо.
По 1 мл раствора в ампулах. По 10 ампул в блистере. По 1 блистеру в картонной пачке.
По рецепту.
АО «Софарма».
Адрес
Ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}