МОКСИФЛОКСАЦИН

Состав

Действующее вещество:моксифлоксацин;

1 таблетка содержит 436,8 мг гидрохлорида моксифлоксацина, что соответствует 400 мг моксифлоксацина;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармелоза, магния стеарат, гипромелоза, железа оксид красный (Е 172), макрогол 4000, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, удлиненной формы, розового цвета с верхней и нижней выпуклыми поверхностями.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства для системного использования. Антибактериальные средства из группы хинолонов. Фторхинолоны. Моксифлоксацин. Код ATX J01M A14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Моксифлоксацин – 8-метоксифторхинолоновое средство с широким спектром бактерицидного действия.В пробирке моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным препаратам.

Бактерицидное действие моксифлоксацина вызвано ингибированием обоих типов ІІ топоизомеразы (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Считают, что остаток С8-метокси способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных грамположительных мутантов бактерий по сравнению с остатком С8-Н. Наличие большого дициклоаминового остатка в положении С-7 предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, обнаруженными у некоторых грамположительных бактерий.

Моксифлоксацин обладает зависимой от концентрации антибактериальной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Воздействие на кишечную флору у человека

В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количествоE.coli, Bacillus spp., Enterococcusда клебсиелла виды, а также анаэробовBacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., EubacteriumдаПептострептококк. Наблюдалось повышение количестваБактероиды ломкие. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение 2 недель.

Резистентность

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространены всинегнойная палочка) и механизмы оттока могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацинув пробирке наблюдали как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов ІІ топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительны к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Таблица 1.

* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используются только в отношении видов, которым не предоставляли контрольные точки по отдельным видам, и не используются в отношении видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под вопросом.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Вагинальная гарднерелла; золотистый стафилококк* (чувствительный к метициллину);Стрептококк агалактиа (група B); стрептококк миллери группа* (С. anginosus, С. констеллатусда С. промежуточный);Пневмококк*;пиогенный стрептококк* (группа А);зеленящий стрептококкгруппа (С. viridans, С. mutans, С. mitis, С. sanguinis, С. salivarius, С. thermophilus).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Ацинетобактер баумании; гемофильная палочка*;Гемофильная парагриппа*;легионелла пневмофила; Моракселла (Branhamella) катаральная*

Анаэробные микроорганизмы

Виды фузобактерий; Превотелла spp.

Другие микроорганизмы

Хламидофила (Chlamydia) pneumoniae*;Хламидия трахоматис*;коксиелла горелая; Генитальная микоплазма; Микоплазма человека; Микоплазменная пневмония*

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Фекальный энтерококк*; Enterococcus faecium*; золотистый стафилококк (метициллинрезистентный)+.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*; Кишечная палочка*#; Клебсиелла пневмонии*#; клебсиелла окситока; Neisseria gonorrhoeae*+; Протей чудесный*.

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*; Виды пептострептококков*

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Синегнойная палочка.

* Продемонстрирована удовлетворительная активность влияния на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

#Штаммы, производимые ESBL, обычно резистентны к фторхинолонам.

+Показатель резистентности > 50% в одной или более странах.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91%.

При применении однократных доз 50–800 мг и суточных доз 600 мг в течение 10 суток фармакокинетика линейна. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного приема 400 мг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменная концентрация в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляет 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования почти на 30% выше, чем после первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 2 л/кг. Как установлено в экспериментахв пробирке даex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40-42% и не зависит от концентрации препарата.

Пиковая концентрация (средняя геометрическая) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг.

Таблица 2.

* Внутривенное применение однократной дозы 400 мг.

1 10 часов после введения.

2 Свободная концентрация.

3 С 3 часов до 36 часов после введения дозы.

4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных метаболитов: сульфоссоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 микробиологически неактивны. Во время исследованийв пробирке и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаки окислительного метаболизма отсутствуют.

Выведение из организма

Период полувыведения составляет около 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. После приема дозы 400 мг выведения с мочой (около 19% - лекарственное средство в неизмененном виде, около 2,5% - М1 и около 14% - М2) и калом (около 25% - лекарственное средство в неизмененном виде, около 36% - М1 и отсутствие вывода в виде М2) в среднем составило около 96%. Сопутствующее применение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдалась более высокая концентрация препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин/1,73 г2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина 2).

Нарушение функции печени.

На основании данных исследований фармакокинетики, проводимых с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А-С по классификации Чайлда-Пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества было сравнимо с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Показания

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения», «Побочные реакции»), у пациентов в возрасте от 18 лет. Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начального лечения инфекций ниже, является нецелесообразным или когда указанное лечение было неэффективным.

- острый бактериальный синусит (диагностированный с высокой степенью вероятности).

- обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит (диагностированный с высокой степенью вероятности).

- негоспитальная пневмония, за исключением негоспитальной пневмонии с тяжелым течением.

- воспалительные заболевания органов малого таза легкой и средней степени (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированных с тубоовариальным абсцессом или абсцессами органов малого таза. Моксифлоксацин в форме таблеток не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени, но его можно применять в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например цефалоспоринами) из-за возрастающей резистентности моксифлоксацина кгонококковая нейссерия (за исключением моксифлоксацинрезистентных штаммовН. гонорея) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Моксифлоксацин в форме таблеток можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой препарата моксифлоксацина была эффективной и назначена по следующим показаниям:

- невоспитательная пневмония;

– осложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Моксифлоксацин в форме таблеток не рекомендуется для стартового лечения каких-либо инфекций кожи и подкожных структур или при тяжелом течении негоспитальных пневмоний.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

- Известна гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ препарата.

- возраст до 18 лет.

- беременность или период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- наличие в анамнезе заболеваний сухожилий, связанных с лечением хинолонами.

В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца посредством удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности препарат противопоказан пациентам с:

- врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

- нарушениями электролитного баланса, в частности при некорректированной гипокалиемии;

– клинически значимой брадикардией;

- клинически значимой сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса левого желудочка;

– симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за ограниченности клинических данных применение препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлда-Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхнего предела нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие увеличивает риск развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (поворот точек). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

- антиаритмические препараты класса ИА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса ІІІ (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклические антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистамины (терфенадин, астемизол, мизоластин);

– другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимостью. брадикардией.

Между приемом препаратов, содержащих бивалентные или трехвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходим интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина в дозе 400 мг перорально системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% вследствие угнетения его абсорбции. В связи с этим одновременное применение двух препаратов не рекомендовано (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировка»).

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Сmax дигоксина примерно на 30% в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация-время») или на более низких уровнях. Следовательно, потребности в мерах предосторожности при сопутствующем приеме дигоксина нет.

В ходе исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение перорально моксифлоксацина и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако наблюдавшиеся изменения в фармакокинетике не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО)

У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфицирование или лечение отклонение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В качестве меры предосторожности возможен более частый мониторинг МНВ. При необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Вещества, для которых было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. исследованиев пробирке ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеперечисленное. Учитывая указанные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от еды (включая молочные продукты). Ввиду этого, моксифлоксацин можно применять независимо от приема пищи.

Особенности применения

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями в прошлом при применении хинолона или препаратов, содержащих фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. «Противопоказания»).

Преимущества лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, учитывая информацию, содержащуюся в этом разделе.

Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (в течение месяцев или лет) инвалидирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательную, нервную, психическую и органов чувств) и имеющиеся факторы риска. Следует немедленно прекратить лечение моксифлоксацином при первых признаках или симптомах какой-либо серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться за консультацией к врачу.

Удлинение интервала QTc и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTc

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составило 6 ± 26 мс (1,4% по сравнению с начальным уровнем). Поскольку у женщин по сравнению с мужчинами отмечается более длительный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциированным с препаратом эффектам по интервалу QT.

Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровней калия (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это повышает риск развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую желудок.поворот точек), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения QT-интервала может повышаться с увеличением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу.

Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и вызвать ЭКГ.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни анафилактического шока, даже после первого применения препарата. В случаях клинического проявления тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить прием моксифлоксацина и начать соответствующую терапию (например, противошоковую).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что потенциально приводит к печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжать лечение.

При возникновении симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени./обследование.

Тяжелые буллезные кожные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SСАRs), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса Джонсона (SJS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), который может быть угрожающим жизни или летальным. См. раздел «Побочные реакции»). При назначении пациентам моксифлоксацин следует сообщить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и внимательно следить за этим. Если возникают соответствующие признаки и симптомы, следует немедленно прекратить прием моксифлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развились серьезные реакции, такие как SJS, TEN или AGEP на фоне применения моксифлоксацина, следует прекратить лечение моксифлоксацином.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных приступов. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС) или другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные приступы или уменьшить судорожный порог. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая невропатия

У пациентов, принимавших хинолоны, включая моксифлоксацин, наблюдались случаи сенсорной или сенсорной.-моторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим моксифлоксацин, рекомендуется сообщить врачу о развитии таких симптомов невропатии как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предупреждения развития необратимых состояний (см. «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Реакции психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, в частности попыток самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, страдающим психозами, и пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщали о возникновении антибиотика ассоциированной диареи (ААД) и антибиотика ассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium трудный, которые по степени тяжести варьируют от легкой диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелая диарея. Если подозревается или подтверждается ААД или ААК, лечение противомикробными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно приступить к соответствующим терапевтическим мерам. Кроме этого, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риска передачи инфекции. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея..

Пациенты с тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление сухожилий, разрыв сухожилий

Воспаление сухожилия и разрыв сухожилия (особенно, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двустороннее, возможно уже через 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, включая моксифлоксацин, даже в течение 48 часов после начала лечения и, как сообщалось, происходит даже до нескольких месяцев. после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов с трансплантацией солидных органов и у тех, кто лечился одновременно с кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых симптомах тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение моксифлоксацином следует прекратить и рассматривать альтернативное лечение. Пораженную(ые) конечность(ы) следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды нельзя применять, если возникают симптомы тендинопатии.

Пациенты с нарушением функции почек

Следует с осторожностью применить моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с нарушениями функций почек, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание повышает риск почечной недостаточности.

Со стороны органов зрения

Если наблюдается ухудшение зрения или иное влияние на органы зрения, следует немедленно обратиться к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, при применении моксифлоксацина наблюдались отклонения от нормы показателей глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Среди пациентов, применявших моксифлоксацин, дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (например сульфонилмочевина) или инсулином. Для пациентов с диабетом рекомендуется тщательное наблюдение уровней глюкозы в крови (см. «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях гипогликемической комы.

Профилактика реакций фотосессибилизации

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фотосенсибилизации. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фотосенсибилизации. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного действия солнечного света при лечении моксифлоксацином.

Пациенты, страдающие дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в семейном или личном анамнезе во время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью использовать моксифлоксацин.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Пациенты с воспалительными заболеваниями органов малого таза

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение моксифлоксацином в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактериейгонококковая нейссерия, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим подходящим антибиотиком (например, цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличиегонококковая нейссерия, резистентной к моксифлоксацину Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, следует пересмотреть терапию.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки.

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасцитом и диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Воздействие на биологические тесты

Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа по выявлениюМикобактерии spp.в связи с угнетением микробиологического роста, что, в свою очередь, может повлечь за собой ложноотрицательные результаты.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентным золотистым стафилококком (МРСЗ)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинорезистентным золотистым стафилококком (МРСЗ). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции МРВС необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты связан с использованием фторхинолонов для системного применения.

Системные и ингаляционные фторхинолоны могут увеличить риск аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых людей.

У пациентов, входящих в группу риска возникновения аневризмы и расслоения аорты, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польз-рисков и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения.

Состояния, приводящие к аневризме и расслоению аорты, включают аневризм в семейном анамнезе, наличие аневризм или расслоение аорты, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данло, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчетросероз и артериит болезни Бехчетросклероза, ар.

Необходимо предупредить пациентов о риске аневризмы и расслоения аорты и посоветовать немедленно обратиться в отделение неотложной медицинской помощи в случае внезапной сильной боли в желудке, груди или спине.

Дети

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям (до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлен.

В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодых животных (по экспериментальным данным) и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает поражение в хряще суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о том, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Нет данных о применении препарата кормящими грудью. В результате в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не оказали влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (например головокружение, острая временная потеря зрения или острая краткосрочная потеря сознания, обморок (см. раздел «Побочные реакции»). ). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в день.

Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени еды.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии Моксифлоксацином в форме таблеток зависит от типа инфекций и составляет:

- обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит – 5–10 дней;

- негоспитальная пневмония – 10 дней;

- острый бактериальный синусит – 7 дней;

- воспалительные заболевания органов малого таза легкой и средней степени – 14 дней.

По данным клинических исследований, продолжительность лечения моксифлоксацином в форме таблеток составляла до 14 дней.

Ступенчатая (внутривенная пероральная) терапия

Во время клинических исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходило с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендованная общая продолжительность лечения моксифлоксацином в форме раствора и таблеток составляет 7–14 дней для негоспитальных пневмоний и 7–21 день для осложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и длительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста или пациентов с низкой массой тела не требуется.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (в том числе при клиренсе креатинина 2), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармак»).

Дети.

Моксифлоксацин противопоказан детям (до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина не установлены детям (см. также раздел «Противопоказания»).

Передозировка

В случае случайной передозировки никаких специфических мер не требуется. При передозировке следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80%. При передозировке в результате перорального приема лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, полученные на основании всех клинических исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия) и их частота. Побочные реакции, приведенные в колонке «частые», наблюдались с частотой менее 3%, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе нежелательные явления определены в порядке их уменьшения. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Таблица 3.

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы также наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемию, гиперкальциемию, гемолитическую анемию, рабсенсиолиз, рабдомиолиз. "Особенности применения").

* Очень редки случаи длительных (до месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на несколько, иногда множественных, систем органов (включая реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и запаха), были зафиксированы в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 или по 7 или по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО «Технолог».

Адрес

20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины