ПОЛТЕХ МДП

Состав

Действующее вещество: метилендифосфонова кислота

1 флакон содержит метилендифосфоновои кислоты 5 мг в виде натрия метилендифосфонату 6,25 мг

Вспомогательные вещества: олова хлорид, дигидрат; аскорбиновая кислота; азот.

Радионуклиды не является частью набора.

Лекарственная форма

Набор для приготовления радиофармацевтических препаратов.

Основные физико-химические свойства: белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Диагностические радиофармацевтических препаратов. Лекарственные средства для диагностики заболеваний костей скелета.

Код АТХ V09В A02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

^99m Tc-МДП и вспомогательные вещества в дозах, используемых для диагностики, не проявляют никакого фармакодинамического эффекта.

Фармакокинетика

За первые 3 минуты после введения ^99m Tc-МДП происходит его поглощение мягкими тканями и накопления в почках. С увеличением клиренса из этих отделов прогрессирующее накопление в скелетной системе сначала наблюдается в поясничных позвонках и в области таза.

Очищение крови происходит в 3 этапа:

1. Быстрая фаза (t½ = 3,5 мин)

2. Средняя фаза (t½ = 27 мин)

3. Медленная фаза (t½ = 144 мин)

Быстрая фаза представляет собой перенос радиоактивного вещества из кровообращения в экстраваскулярные систему, средняя фаза включает накопление в скелете. Медленная фаза, вероятно, связана с высвобождением ^99m Tc-MДП от комплекса, связанного с белками. Около 50% введенной дозы накапливается в скелете.

Максимальное накопление в костях достигается через 1:00 после введения и остается практически неизмененным до 72 часов. Выведение несвязанных комплексов почками. Пик активности в почках достигается примерно через 20 минут.

При функции почек в течение 1:00 путем клубочковой фильтрации выделяется около 32% общего количества несвязанных комплексов, в течение 2:00 - 47,5% и в течение 6:00 - 60%.

Уровень накопления в скелетной системе зависит от кровообращения и степени регенерации основной костной ткани. Сохранение в организме: 31,6 ± 5% у здоровых лиц, 38,2 ± 7% у лиц с обширными метастазами, 49 ± 11% при первичном гиперпаратиреозе и 45% при остеопорозе.

Показания

Это лекарственное средство предназначено исключительно для диагностики.

Радиофармацевтических препаратов ^99m Tc-MДП предназначен для сцинтиграфии скелета с использованием радиоактивных свойств технеция-99m и родства метилендифосфоновои кислоты с кристаллами гидроксиапатита, которые образуют неорганическую структуру костной ткани.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любой из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности

В случае возникновения повышенной чувствительности или анафилактических реакций применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и при необходимости начать внутривенное лечение. Для своевременного оказания помощи в чрезвычайных случаях следует заранее подготовить необходимые лекарственные средства и оборудование, такие как интубационная трубка и аппарат искусственной вентиляции легких.

Обоснование индивидуальных польза / риск

Для каждого пациента радиационное облучение должно быть обосновано ожидаемой пользой. Доза радиоактивности каждый раз должна быть как можно меньше для получения необходимой диагностической информации.

Подготовка пациента

Пациент не требует специальной подготовки для обследования.

Для получения изображений достаточного качества рекомендуется перед началом обследования опорожнить мочевой пузырь.

Содержимое флакона предназначен исключительно для приготовления радиофармацевтических препаратов ^99m Tc-МДП и может вводиться пациенту только после завершения процедуры мечения.

При принятии решения об обследовании следует учитывать повышенную чувствительность эпифизов растущих костей на ионизирующее излучение.

Для минимизации облучения мочевого пузыря пациенту необходимо выпить много жидкости и как можно чаще опорожнюваты мочевой пузырь.

У пациентов с почечной недостаточностью возможно повышение уровня облучения. Это необходимо учитывать при расчете активности, которую будут вводить.

Особые предостережения

Доклинические данные по безопасности Препарат не предназначен для регулярного или непрерывного введения.

Очень низкая токсичность лекарственного средства (LD50 = 190 мг/кг) позволяет безопасно вводить диагностические дозы. Не было выявлено эффектов иммунизации.

специальная оговорка

Радиофармацевтических препаратов могут быть получены, применены и предназначены только уполномоченными на это лицами, которые имеют разрешение на работу с радиофармацевтических препаратов в соответствующих клинических условиях. Их получения, хранения, применения, передача и утилизация регулируются нормами и / или соответствующими лицензиями, выданными соответствующими местными учреждениями.

Радиофармацевтических препаратов должны быть подготовлены пользователем способом, обеспечивает соответствующие условия радиологической безопасности и фармацевтического качества. Необходимо принять соответствующие асептических мер.

Содержание набора перед предварительной подготовкой не является радиоактивным. Однако после добавления натрия пертехнетата ^(99m Tc) нужно соблюдать соответствующей защиты готового препарата.

Введение радиофармацевтических препаратов создает по отношению к другим лицам опасность ионизирующего излучения или загрязнения от разливов мочи, рвоты и других биологических жидкостей. При контакте с ионизирующим излучением необходимо принять меры предосторожности для радиационной защиты в соответствии с действующими нормами.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с нормативными требованиями.

Дозиметрия Технеций ^(99m Tc) получается с помощью генератора радионуклидов ⁽⁹⁹ Мо / ^99m Tc) и распадается с излучением гамма-лучей с энергией 140 кэВ и периодом полувыведения 6,02 часа до технеция ⁽⁹⁹ Тс), который в силу его длительный период полураспада (2,13 × 10 ⁵⁾ лет можно считать квазипостоянному. Определены дозы радиации для органов и тканей пациента после введения ^99m Tc-МДП приведены в таблицах 1, 2.

Данные, приведенные в таблице 1, содержатся в публикации 80 МКРЗ (Международная комиссия по радиационной защите, радиационные дозы, которые получают пациенты от радиофармацевтических препаратов, Pergamon Press, 1998).

Таблица 1

Больные с нормальным поглощением костной тканью.

Поглощенная доза на единицу введенной активности (мГр / МБк)
Орган	Взрослые	Дети, 15 лет	Дети, 10 лет	Дети, 5 лет	Дети, 1 год
Надпочечники	0,0021	0,0027	0,0039	0,0058	0,011
Стенки мочевого пузыря	0,048	0,06	0,088	0,073	0,13
Поверхность костей	0,063	0,082	0,13	0,22	0,53
Мозг	0,0017	0,0021	0,0028	0,0043	0,0061
Грудь	0,00071	0,00089	0,0014	0,0022	0,0042
Желчный пузырь	0,0014	0,0019	0,0035	0,0042	0,0067
Желудочно-кишечный тракт
Стенка желудка	0,0012	0,0015	0,0025	0,0035	0,0066
Тонкая кишка	0,0023	0,0029	0,0044	0,0053	0,0095
Толстая кишка	0,0027	0,0034	0,0053	0,0061	0,011
Стенка восходящей кишки	0,0019	0,0024	0,0039	0,0051	0,0089
Стенка нисходящей кишки	0,0038	0,0047	0,0072	0,0075	0,013
Сердце	0,0012	0,0016	0,0023	0,0034	0,006
Почки	0,0073	0,0088	0,012	0,018	0,032
Печень	0,0012	0,0016	0,0025	0,0036	0,0066
Легкие	0,0013	0,0016	0,0024	0,0036	0,0068
Мышцы	0,0019	0,0023	0,0034	0,0044	0,0079
Трахея	0,001	0,0013	0,0019	0,003	0,0053
Яичники	0,0036	0,0046	0,0066	0,007	0,012
Поджелудочная железа	0,0016	0,002	0,0031	0,0045	0,082
Костный мозг	0,0092	0,001	0,017	0,033	0,067
Кожа	0,001	0,0013	0,002	0,0029	0,0055
Селезенка	0,0014	0,0018	0,0028	0,0045	0,0079
Яички	0,0024	0,0033	0,0055	0,0058	0,011
Вилочковая железа	0,001	0,0013	0,0019	0,003	0,0053
Щитовидная железа	0,0013	0,0016	0,0023	0,0035	0,0056
Матка	0,0063	0,0076	0,012	0,011	0,018
Другие органы	0,0019	0,0023	0,0034	0,0045	0,0079
Эффективная доза МЗв / MБк	0,0057	0,007	0,011	0,014	0,027

Эффективная эквивалентная доза, полученная от введенной активности 740 MБк, для пациента с массой тела 70 кг составляет 4,22 мЗв.

В таблице 2 показана дозиметрия, рассчитанной согласно публикации 53 МКРЗ (Международная комиссия по радиационной защите, радиационные дозы, которые получают пациенты от радиофармацевтических препаратов, Pergamon Press, 1987). Таблица 2

Больные с высоким поглощением костной тканью и / или серьезными нарушениями функции почек

Поглощенная доза на единицу введенной активности (мГр / МБк)
Орган	Взрослые	Дети 15 лет	Дети 10 лет	Дети 5 лет	Дети 1 год
Надпочечники	0,0035	0,005	0,00072	0,011	0,021
Стенки мочевого пузыря	0,025	0,0035	0,0054	0,0074	0,015
Поверхность костей	0,12	0,16	0,26	0,43	1,0
Грудь	0,0021	0,0021	0,0032	0,0051	0,0096
Желудочно-кишечный тракт
Стенка желудка	0,0026	0,0032	0,0051	0,0073	0,014
Тонкая кишка	0,0031	0,0038	0,0057	0,0085	0,016
Стенка восходящей кишки	0,0029	0,0036	0,0053	0,0086	0,015
Стенка нисходящей кишки	0,0034	0,0042	0,0065	0,0096	0,018
Почки	0,003	0,0037	0,0056	0,0087	0,016
Печень	0,0027	0,0033	0,0049	0,0075	0,014
Легкие	0,003	0,0037	0,0053	0,0081	0,015
Яичники	0,0029	0,0041	0,0059	0,0089	0,016
Поджелудочная железа	0,0032	0,004	0,0059	0,0089	0,016
Красный костный мозг	0,018	0,023	0,037	0,072	0,14
Селезенка	0,0026	0,0034	0,0051	0,0078	0,015
Яички	0,0023	0,0027	0,0039	0,006	0,011
Щитовидная железа	0,0024	0,0037	0,0054	0,0083	0,014
Матка	0,0029	0,0037	0,0054	0,0082	0,015
Ткани	0,003	0,0036	0,0053	0,0081	0,015
Эффективная доза МЗв / МБк	0,0082	0,011	0,017	0,028	0,061

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Сообщается об увеличении екстраосального накопления радиоизотопов при одновременном применении железосодержащих соединений, однократном введении дифосфонаты некоторых цитостатических и иммуносупрессивных препаратов, алюминиевмисних антацидов, рентгеноконтрастных средств, антибиотиков, противовоспалительных веществ, инъекций глюконата кальция. гепарина кальция и γ-аминокапроновой кислоты.

Особенности применения

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически свободным от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста

При применении радиофармпрепаратов женщинам репродуктивного возраста важно определить, беременна такая женщина или нет. Любая женщина, имеющая задержку менструации, должна считаться беременной, пока не доказано обратное.

Исследования с применением радиофармацевтических препаратов у женщин репродуктивного возраста должны проводиться в течение первых 10 дней после наступления менструального цикла.

Если есть сомнения относительно возможной беременности (когда у женщины задержка, но цикл у нее очень нерегулярный и т. д.), пациентке следует предложить альтернативные методы исследования (если таковые имеются), без применения ионизирующего излучения.

Беременность

Радионуклидные процедуры, проводимые у беременных, также несут дозы радиации для плода. Поэтому следует проводить только существенные исследования во время беременности, когда вероятная польза значительно превышает риск для женщины и плода.

Введение 700 МБк ^99m Tc-MДП у пациента с нормальным поглощением костной тканью приводит к поглощению маткой дозы 4,27 мГр. Доза уменьшается до 2,03 мГр у пациентов с высоким поглощением костной тканью и / или тяжелым нарушением функции почек. Дозы выше 0,5 мГр нужно рассматривать как потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Прежде чем применять радиофармацевтических препаратов кормящим грудью, следует рассмотреть возможность отложить введение радионуклидов до момента завершения грудного вскармливания, а также тщательно подобрать радиофармацевтических препаратов, учитывая выделение радиоактивности с грудным молоком.

Если применение препарата необходимо, кормление грудью нужно прервать на 4:00, а сцеженное молоко следует вылить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Нет данных.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для внутривенного введения.

Этот радиофармацевтических препаратов может применяться только специалистом, имеющим разрешение на работу с радиофармацевтических препаратов. Необходимо тщательно соблюдать правила безопасности обращения с этим радиофармпрепаратов.

Радиоактивный ^99m Tc-МДП вводят после мечения раствором пертехнетату- ^99m Tc натрия, полученного из генератора радионуклидов ⁹⁹ Мo / ^99m Tc в соответствии с инструкциями по приготовлению.

Для радиоактивного мечения одного флакона следует использовать 5 мл раствора натрия пертехнетата ^(99m Tс) с активностью 1100-18500 МБк.

Получение изображений

Высокое качество сцинтиграфических изображений (например, в трехфазной сцинтиграфии) получают с помощью так называемой статической сцинтиграфии поздней фазы, то есть проводя обследования не ранее чем через 2:00 после введения радиофармпрепарата. Ранее проведение обследования может привести к изображениям, которые лишь частично отражают метаболическую активность костей. Рекомендуется медленное введение препарата в течение примерно 30 секунд.

Дозы

Взрослые

Активность, рекомендуемая для одного исследования мышечной системы у взрослых пациентов, колеблется от 370 до 740 МБк, однако, в зависимости от показаний, другие виды активности могут быть оправданными.

Дети и подростки

Активность, подлежащего применению детям и подросткам, может быть рассчитана в соответствии с рекомендациями педиатрической дозировочной карточки Европейской ассоциации ядерной медицины (EANM) активность, применяется детям и подросткам, рассчитывается путем умножения базовой активности (в целях расчета) с помощью весового коэффициента:

3 кг = 0,10 МБк 4 кг = 0,14 МБк 6 кг = 0,19 МБк 8 кг = 0,23 МБк 10 кг = 0,27 МБк 12 кг = 0,32 МБк 14 кг = 0,36 МБк 16 кг = 0,40 МБк 18 кг = 0,44 МБк 20 кг = 0,46 МБк

22 кг = 0,50 МБк 24 кг = 0,53 МБк 26 кг = 0,56 МБк 28 кг = 0,58 МБк 30 кг = 0,62 МБк 32 кг = 0,65 МБк 34 кг = 0,68 МБк 36 кг = 0,71 МБк 38 кг = 0,73 МБк 40 кг = 0,76 МБк

42 кг = 0,78 МБк 44 кг = 0,80 МБк 46 кг = 0,82 МБк 48 кг = 0,85 МБк 50 кг = 0,88 МБк 52-54 кг = 0,90 МБк 56-58 кг = 0,92 МБк 60-62 кг = 0,96 МБк 64-66 кг = 0,98 МБк 68 кг = 0,99 МБк

Минимальная доза 40 МБк необходима для получения изображения достаточного качества в очень маленьких детей (до 1 года).

Инструкция для приготовления радиофармацевтических препаратов

Радифармацевтични препараты должны готовиться специалистом способом, который удовлетворяет как требования радиационной безопасности, так и фармакологические требования. Необходимо принять соответствующие асептических мер. Как и в отношении любого фармацевтического препарата, если в любое время при приготовлении этого препарата нарушена целостность флакона, препарат не следует применять. Поэтому перед процедурой радиоактивного мечения необходимо тщательно проверить флакон на наличие повреждений, в том числе трещин.

Полтех МДП предназначен для мечения раствором пертехнетату- ^99m Tc натрия, полученного из генератора радионуклидов ⁹⁹ Мo / ^99m Tc. Процедура мечения должна обеспечить стерильность препарата и включать меры безопасности для минимизации облучения путем использования соответствующего экранирования.

Процедура мечения

Флакон наполняют раствором пертехнетату- ^99m Tc натрия активностью 1100-18500 МБк.

1. Поместить флакон, содержащий порошок, соответствующий защитный свинцовый контейнер.

2. С помощью шприца ввести (путем прокалывания резиновой пробки) примерно 5 мл элюата натрия пертехнетату- ^99m Тс (или элюата с нужной активностью, предварительно разбавленного стерильным физиологическим раствором во флаконе).

3. Используя тот же шприц, снять избыточное давление во флаконе, вытянув эквивалентный объем воздуха.

4. Встряхнуть содержимое флакона до полного растворения порошка (около 1-2 мин). Флакон следует держать в свинцовом контейнере постоянно. Оставить флакон на 15 мин.

5. Полученный раствор - готов для использования раствор для инъекций.

^99m Тс -MДП следует использовать в течение 8:00 после завершения процедуры мечения.

Во время работы с препаратом при его введении необходимо четко следовать рекомендациям по безопасности в условиях воздействия ионизирующего излучения.

Перед введением больному следует проверить радиохимическую чистоту препарата методом ТСХ.

Инструкция по контролю качества радиофармпрепаратов ^99m Tc-МДП

Измерение радиохимической чистоты с помощью тонкослойной хроматографии: две хроматографические системы в соответствии с Европейской фармакопеи, Монография 0641.

Примесь A

Пластины ITLC SG (стеклопластиковые пленки с силикагелем). Приготовление раствора: 136 г/л натрия ацетата. Нанесение образца на пластину: нанести примерно 2 мкл исследуемого раствора (с радиоактивностью от 50 МБк / мл до 200 МБк / мл) на расстоянии примерно 1,5 см от нижней части хроматографической пластины размером 1,5 см × 12 см.

4. Обработка: немедленно, пока фронт растворителя не дойдет до примерно 4/5 части пластины.

5. Сушка: на воздухе.

6. Выявление: соответствующий детектор излучения.

Условия:

- несвязанный, уменьшен ^99m Tc и коллоидные формы ^99m Tc (примесь А) остаются в начале (Rf = 0,0-0,1);

- ^99m Tc-МДП-набор и свободный ион пертехнетата ^99m TcO4 ^- мигрируют с фронтом растворителя (Rf = 0,9-1,0).

Примесь B

1. Пластины ITLC-SG (стеклопластиковые пленки с силикагелем).

2. Приготовление раствора: метилэтилкетон (МЭК).

3. Нанесение образца на пластину: нанести примерно 2 мкл исследуемого раствора (с радиоактивностью от 50 МБк / мл до 200 МБк / мл) на расстоянии примерно 1,5 см от нижней части хроматографической пластины размером 1,5 см × 12 см.

4. Обработка: немедленно, пока фронт растворителя не дойдет до примерно 4/5 части пластины.

5. Сушка: на воздухе.

6. Выявление: соответствующий детектор излучения.

Условия:

- свободный ион пертехнетата ^99m TcO4 ^- (примесь В) мигрирует с фронтом растворителя (Rf = 0,9-1,0);

- ^99m Tc-МДП-набор и коллоидная форма ^99m Tc остаются в начале (Rf = 0.0-0.1).

Радиохимическая чистота набора ^99m Tc-МДП: не менее 95% общего технеция-99m.

Вычислить% радиоактивности набора ^99m Tc-МДП как:

100 - (A + B)

Где:

A = процент радиоактивности примеси А, определенный в исследовании примеси А;

B = процент радиоактивности примеси B, определенный в исследовании примеси B.

Дети Применение детям и подросткам необходимо тщательно продумать, исходя из клинических потребностей и оценки соотношения риск / польза для этой группы пациентов, поскольку эффективная доза на МБк выше, чем у взрослых.

Передозировка

В случае радиационного передозировки ^99m Tc-МДП поглощенную дозу нужно, если возможно, уменьшить путем дефекации, форсированный диурез и частого опорожнения мочевого пузыря.

Побочные реакции

Побочные реакции, о которых сообщается после введения препарата, представлен в таблице 3.

Таблица 3

Побочные реакции	Частота
Врожденные дефекты, семейные и генетические нарушения: Генетические дефекты	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Расстройства нервной системы: Головная боль	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Желудочно-кишечные расстройства: Рвота	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Нарушения опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костные заболевания: Артралгия	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Новообразования доброкачественные и злокачественные (Включая кисты и полипы): Индукция рака	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Хирургические медицинские процедуры: Кожная вазодилатация	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Сосудистые расстройства: Снижение артериального давления и гипотензивных симптомов, тошнота	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Общие нарушения и местные реакции: Реакции гиперчувствительности, местные сыпь или обобщенный сыпь при зуде и раздражении кожи, недомогание, отек конечностей	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Расстройства иммунной системы: Анафилаксия	Очень редкие (

Иногда (примерно 1 из 200 000 исследований) после введения ^99m Tc-MДП могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, включая очень редкие анафилаксии, угрожающих жизни. Зарегистрированы случаи местного высыпания или общего высыпания с зудом и раздражением кожи. Реакция обычно начинаются через несколько часов после введения и может длиться до 48 часов. Эффективным является лечение Неседативные антагонистом гистамина Н1.

Другие реакции, о которых сообщалось, включают снижение артериального давления и его симптомы, тошноту, рвоту, кожную вазодилатацию, головная боль, недомогание, отек конечностей и артралгии.

Для каждого пациента воздействие ионизирующего излучения должно быть оправданным на основании ожидаемой пользы. Введена активность должна быть такой, чтобы полученная доза облучения была настолько низкой, насколько это возможно, с учетом получения желаемого диагностического результата.

Влияние ионизирующего излучения связан с индукцией рака и возможностью развития генетических дефектов. Данные диагностических ядерно-медицинских исследований свидетельствуют, что вероятность таких побочных реакций низкая.

Для большинства диагностических исследований, использующих процедуру ядерной медицины, доза излучения (эффективная доза) составляет менее 20 мЗв. Высшие дозы могут быть оправданы в некоторых клинических обстоятельствах.

Согласно опубликованным данным, после введения радиофармпрепарата ^99m Tc-MДП наблюдали такие побочные реакции: озноб, боль в месте инъекции, лихорадка, тошнота, рвота, покраснение, боль в спине, боль в животе, головная боль, головокружение, потливость, реакции гиперчувствительности, усталость, светобоязнь, эритема, кожная сыпь, зуд, судороги, металлический привкус, остановка сердца (сообщалось об одном смертельном случае через вторичную сердечную аритмию).

Срок годности

Набор - 1 год.

После радиоактивного мечения раствором натрия пертехнетата ^(99m Tc) - 8:00.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C.

Во время транспортировки (не более 7 дней) при температуре не выше 35 °C.

После радиоактивного мечения раствором натрия пертехнетата ^(99m Tc) хранить при температуре не выше 25 °C в соответствующем свинцовом контейнере.

Упаковка

Флакон стеклянный объемом 10 мл, по 6 флаконов в картонной упаковке.

Категория отпуска

Только в условиях стационара.

Поставляется только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиофармацевтических препаратов.

Производитель

Национальный Центр Ядерных Исследований /

National Centre for Nuclear Research.

Адрес

Ул. Анджея Солтана 7, Отвоцк, 05-400, Польша /

ul. Andrzeja Sołtana 7, Otwock, 05-400, Poland.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины