ВОБЕ-МУГОС Е

Состав

действующие вещества: 1 таблетка кишечнорастворимая содержит трипсина 29 mkat, химотрипсина 200 mkat, папаина 270 FIP-Од;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая макрогол 6000; кополивидон; кремния диоксид коллоидный магния стеарат кросповидон; повидон, тальк метакрилатный сополимер (тип А); триэтилцитрат; ванилин.

Лекарственная форма

Таблетки кишечнорастворимой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с гладкой поверхностью, однородной формы, серо-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные антинеопластичес средства.

Код АТХ B06AA.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Исследования in vitro показали, что трипсин, химотрипсин и папаин активируют мононуклеарные и NK-клетки. Это приводит к высвобождению большего количества цитокинов (фактора некроза опухоли, интерлейкина 1, интерлейкина 6). Сочетание интерферона-гамма и ферментов еще больше увеличивает выработку фактора некроза опухоли.

Очень важно, что фермент снова может высвободить фактор некроза опухоли, связался с рецептором поврежденной раком клетки и является неактивным (исследование invitro).

Кроме того, протеазы уменьшают количество трансформирующего фактора роста β (TGF β), поскольку связан с ферментами α2-макроглобулин удаляется быстрее. TGF β действует, индуцируя метастазы и ингибируя цитотоксические лимфоциты.

Поддерживающая действие протеаз происходит за счет уменьшения специфических побочных эффектов, которые возникают после химиотерапии или лучевой терапии. Можно полностью избежать легочного фиброза или изменения тромбоцитов, которые появляются после лечения блеомицин. Тогда как пострадиационные симптомы мукозита (ухо, нос и горло, мочевой пузырь, кишечник), такие как отеки, могут уменьшиться. Также могут быть облегчены симптомы, возникающие при обоих методов лечения (тошнота, адинамия, отвращение, потеря аппетита). Это также касается боли, вызванной раком. Каким образом происходит воздействие на все эти симптомы, до сих пор неизвестно.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция протеолитических ферментов была исследована in vitro и in vivo.

Эти исследования показали, что протеолитические ферменты уменьшают плотные соединения (связи между клетками) и открывают парацелюлярни транспортные пути для улучшения переноса молекул через эпителий, проходя через межклеточное пространство между клетками. Крупные молекулы всасываются в активной форме из желудочно-кишечного тракта с помощью различных косвенных клетками механизмов, после чего они связываются с белками транспорта крови.

Распределение

Было обнаружено, что от 60% до 70% указанного трипсина ковалентно связывается с белками плазмы у крыс и человека (Report 915.040, Heisig, 1991b). Этот вывод оценивается на основе физиологического угнетения протеазы, такой как трипсин, α2-макроглобулина и α1-антитрипсина. На первом этапе протеазы, поглощаемых являются связанными с антипротеиназамы, α1-антитрипсина (трипсином) и α2-макроглобулина (папаином). Трипсин транспортируется к α2-макроглобулина. Комплексы α2-макроглобулин протеазы полностью выводятся из крови благодаря связанным с белками рецепторам низкой плотности, которые распространены везде по тканям. Когда протеазы связываются с α2-макроглобулина, молекулы превращаются из молекул медленной формы в молекулы скорой формы. Эта форма α2-макроглобулина имеет клиренс свойства для цитокинов и взаимодействует с рецепторами клеточной поверхности (Lamarre, 1991, Borth 1994).

Метаболизм

Нет данных для исследования метаболизма лекарственного средства вобе-мугос Е. Организм обычно метаболизируется белки путем протеолиза, это касается и активных ингредиентов кишечно таблеток вобе-мугос Е. Было вычислено, что при биотрансформации период полувыведения приема трипсина составляет примерно от 12,5 до 20 часов и папаина - от 36 до 48 часов для.

Вывод

Отсутствуют доклинические данные по выводу препарата вобе-мугос Е. Однако можно предположить, что к денатурации или переваривания неабсорбированными ферменты выводятся с калом.

Биодоступность

В исследовании 1996 21 здорова лицо в течение 4 дней получала 4 или 8 кишечно таблеток, содержащих 48 мг трипсина, 90 мг бромелаина и 100 мг рутозид. В течение 5:00 после приема повысился уровень трипсина и бромелаина в плазме; высокие концентрации были на 2 или 3 день. Самые высокие концентрации бромелаина составляли соответственно 3,3 нг/мл и 5,6 нг/мл, AUC - 141,6 нг × час/мл и 295,4 нг × час/мл соответственно. Максимальная концентрация трипсина составляла соответственно 1,26 нг/мл и 2,10 нг/мл, а AUC составила 65,1 нг × час/мл и 118,9 нг × час/мл соответственно. Поскольку рутозид и кверцетина не обнаружено в плазме, исследовались метаболиты этих веществ - гомованилинова и 3,4-дигидрофенилоцтова кислоты. Через 24 часа после первого приема определяли концентрацию гомованилиновои кислоты она составляла 96,9 нг/мл (после приема 4 таблеток) или 98,8 нг/мл (после приема 8 таблеток) AUC для обоих доз составляла примерно 4,75 мкг × час/мл. Максимальная концентрация 3,4-дигидрофенилоцтовои кислоты через 30 минут после первого приема была 79,8 нг/мл (4 таблетки) или 83,6 нг/мл (8 таблеток) AUC для обоих доз составляла примерно 3,4 мкг × час/мл.

В 1997г. Было проведено рандомизированное многократное перекрестное исследование, в котором принимали участие 22 здоровые лица; в ходе исследования в течение 4 дней 4 раза в сутки лица принимали внутрь по 4 или 8 кишечно таблеток, содержащих 120 мг папаина, 90 мг бромелаина и 100 мг рутозид.

Максимальная концентрация бромелаина за 75,5 или 48 часов после приема составляла 2,29 нг/мл или 4,46 нг/мл соответственно, AUC - 111,8 нг × час/мл 255,9 нг × час/мл соответственно. Максимальная концентрация папаина за 101 или 86 часов после приема составляла 1,85 нг/мл или 5,31 нг/мл, AUC - 84,1 нг × час/мл 338,4 нг × час/мл соответственно.

Показания

Облегчение побочных эффектов лучевой и химиотерапии.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

- повышенная чувствительность к фруктам ананаса или папайи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие видывзаимодействий.

Клинических исследований по взаимодействию с другими лекарственными средств не проводилось.

Особенности применения.

Если пациент до операции принимал вобе-мугос Е, у него снизится показатель свертываемости крови.

Лекарственное средство следует принимать с осторожностью при наличии тяжелых врожденных или приобретенных нарушений свертывания крови (например, гемофилия, тяжелое поражение печени и почек) или в случае применения антикоагулянтов препаратов.

Больных сахарным диабетом следует проинформировать, что одна таблетка содержит количество углеводов, эквивалентную 0,020 ОХ (хлебных единиц).

Пациентам с редкими наследственными проблемами, как дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормлениягрудью.

Данные по применению препарата вобе-мугос Е беременным отсутствуют или их количество ограничено, поэтому его не следует применять в период беременности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другимимеханизмами.

Исследований не проводилось.

Данных о том, что вобе-мугос Е влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет.

Способ применения и дозы

Дозы

Рекомендуется принимать по 2 кишечно таблетки 3 раза в день, начиная за 3 дня до лучевой или химиотерапии и в течение до 7 дней после ее завершения.

Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)

Во время клинических исследований не было выявлено различий в применении доз между группами пациентов пожилого и молодого возраста.

Для пациентов с нарушением функции почек

Пациентам с почечными нарушениями следует проявлять осторожность из-за недостатка клинических исследований.

Для пациентов с нарушением функции печени

Поскольку компоненты кишечно таблеток вобе-мугос Е не метаболизируется печенью, не нужно корректировать дозы пациентам с нарушениями функции печени.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь. Рекомендуется глотать их, не разжевывая, за 0,5-1 час до еды, запивая стаканом воды.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства вобе-мугос Е детям (в возрасте до 18 лет) не исследованы. Данные отсутствуют.

Передозировка

Даже при длительном применении высоких доз препарата токсического воздействия не выявлено. Возможна только легкая диарея, проходит после отмены препарата (без дополнительного лечения).

Побочные реакции

Частота побочных реакций определяется следующим условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических испытаний и/или в течение послерегистрационного периода

Побочные реакции вследствие приема препарата вобе -МУГОС Е, как правило, быстро исчезают. Они также могут проявляться, при этом с более высокой интенсивностью, в случае передозировки.

Нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта можно избежать, принимая дозу препарата мелкими дозами в течение дня, одновременно соблюдая точного времени приема (примерно за 30-60 минут до или хотя бы за 90 минут после еды).

Применение препа рата вобе-мугос Е может влиять на изменение консистенции, цвета и запаха испражнений, что можно отнести к специфического действия ферментов, не всасываются.

Срокгодности. 2 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить в сухом, темном месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 20 кишечно таблеток в блистере, по 1 или 2, или 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МУКОС Eмульсионсгезелльшафт мбХ, Германия/MUCOS Emulsionsgesellschaft mbH, Germany.

Адрес

Мирауштрассе 17 13509 Берлин, Германия

/Miraustrasse 17 13509 Berlin, Germany. 

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины