МОДЕЛЛЬ ПЬЮР

Состав

Действующие вещества: ципротерона ацетат и этинилэстрадиол;

1 таблетка содержит ципротерона ацетата 2 мг и этинилэстрадиола 0,035 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, тальк, магния стеарат, сахароза, кальция карбонат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, глицерин (85%), железа оксид желтый (Е 172), .

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены и эстрогены. Код АТХ G03Н В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Волосяные фолликулы и сальные железы чувствительны к действию андрогенов. Развитие акне и себореи обусловлено, в частности, нарушением функции сальных желез, развивающейся вследствие увеличения периферической чувствительности к андрогенам или повышения уровня андрогенов в плазме крови. Оба действующих вещества, входящих в состав МОДЕЛЛЬ ПЬЮР, оказывают положительное терапевтическое действие. Ципротерон ацетат конкурентно замещает андрогены в эффекторном органе и таким образом ликвидирует андрогенное действие. Концентрация андрогенов в плазме крови в дальнейшем снижается благодаря антигонадотропному эффекту. Такой антигонадотропный эффект усиливается этинилэстрадиолом, который также активирует глобулин, связывающий половые стероиды (ГСПС) в плазме крови. Ввиду этого уровень несвязанного биологически доступного андрогена в плазме крови снижается. При применении препарата МОДЕЛЛЬ ПЬЮР (обычно после 3-4-месячной терапии) исчезают угревая сыпь. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает обычно еще раньше. Андрогензависимое выпадение волос также уменьшается.

При применении препарата МОДЕЛЛЬ ПЬЮР женщинам для лечения гирсутизма действие проявляется медленно. Клинически значимые результаты терапии можно ожидать через несколько месяцев после ее начала.

Ципротерон ацетат также является мощным прогестагеном, оказывающим контрацептивное действие при применении в комбинации с этинилэстрадиолом. Его эффект обусловлен взаимодействием центральных и периферических механизмов, из которых угнетение овуляции и изменения цервикального секрета считаются важнейшими. Кроме того, морфологические и ферментативные изменения, происходящие в эндометрии, создают очень неблагоприятные условия для имплантации.

При применении препарата согласно инструкции контрацептивная защита имеется с первого дня применения.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Абсорбция. После приема перорального ципротерона ацетат полностью всасывается в широком диапазоне доз. Его максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 15 нг/мл и достигается примерно через 1,6 ч после применения. Абсолютная биодоступность ацетата ципротерона составляет примерно 88%. Относительная биодоступность ацетата ципротерона при приеме МОДЕЛЛЬ ПЬЮР составляла 109% по сравнению с водной микрокристаллической суспензией.

Распределение . Ципротерон ацетат в сыворотке крови находится почти полностью в протеин-связанной форме. Лишь 3,5-4% общей концентрации стероида остается в несвязанном состоянии, а остальное связано с альбумином. Поскольку связывание ципротерона ацетата с ГСПС имеет неспецифический характер, изменения уровня ГСПС, вызванные этинилэстрадиолом, не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Метаболизм. Ципротерон ацетат метаболизируется различными путями, в том числе в процессе гидроксилирования и конъюгации. Основным метаболитом в плазме человека является 15β-гидроксипроизводное.

Выведение из организма. Концентрация ципротерона ацетата в сыворотке крови уменьшается двухфазно, с периодами полувыведения 0,8 часа и 2,3 дня. Скорость клиренса из сыворотки составляет около 3,6 мл/мин/кг. Некоторая часть стероида выводится в неизмененном виде с желчью. Большинство дозы выводится в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3:7 с периодом полувыведения 1,9 дня. Выведение метаболитов из плазмы крови происходит с подобной скоростью (период полувыведения – 1,7 дня).

Состояние равновесия. Накопление ципротерона ацетата в организме в течение одного курса лечения вполне ожидаемо, ввиду длительного периода полувыведения из сыворотки крови в процессе терминальной фазы и суточного потребления. Средние показатели максимальных уровней ацетата ципротерона в сыворотке крови увеличиваются с 15 нг/мл (1-й день) до 21 нг/мл и 24 нг/мл в конце первого и третьего курсов лечения соответственно. Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней. Ввиду длительного периода полувыведения ципротерона ацетата из сыворотки крови его кумуляция в сыворотке крови может наблюдаться в течение одного цикла терапии с коэффициентом 2-2,5.

Курение не влияет на фармакокинетику ацетата ципротерона.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После однократного приема максимальная концентрация в сыворотке крови составляет около 80 пкг/мл и достигается через 1,7 часа.

При применении МОДЕЛЛЬ ПЬЮР относительная биодоступность этинилэстрадиола по сравнению с водной микрокристаллической суспензией была почти полной.

Деление. Для этинилэстрадиола мысленный объем распределения был определен на уровне около 5 л/кг. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином. 2% от общего уровня имеются в несвязанной форме.

Биодоступность этинилэстрадиола может изменяться в обоих направлениях под влиянием других действующих веществ, однако взаимодействие с высокими дозами витамина С отсутствует. Этинилэстрадиол при непрерывном применении индуцирует печеночный синтез ГВС и глобулина, связывающего кортикостероид (ГОК). Однако степень индукции ГСПС зависит от химической структуры и дозы сопутствующего прогестагена. Во время лечения МОДЕЛЛЬ ПЬЮР был отмечен рост сывороточного уровня ГСС с около 100 нмоль/л до 300 нмоль/л и сывороточного уровня ГОК с почти 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболизм. Метаболизм этинилэстрадиола происходит во время абсорбции и первого прохождения через печень, что приводит к снижению абсолютной и переменной биодоступности при пероральном применении. Установлено, что скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола из плазмы крови составляет примерно 5 мл/мин/кг.

Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается за две фазы с периодами полувыведения 1-2 часа и примерно 20 часов соответственно. По аналитическим причинам эти параметры могут быть рассчитаны только для больших доз. Вещество не выводится из организма в неизмененном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 дня.

Состояние равновесия. В соответствии с периодом полувыведения этинилэстрадиола из сыворотки крови в терминальной фазе и дневного потребления вещества равновесные концентрации достигаются через 3-4 суток и на 30-40% выше, чем при однократном применении.

Данные доклинических исследований.

Этинилэстрадиол

Профиль токсичности этинилэстрадиола хорошо изучен. Данных доклинических исследований по безопасности, которые указывали бы на соответствующие риски для человека и дополняли информацию, изложенную в других разделах инструкции по медицинскому применению препарата, нет.

Ципротерона ацетат

По данным доклинических исследований, исходя из результатов исследований по изучению токсичности при многократном приеме, не выявлено особых рисков для человека.

Применение ципротерона ацетата во время гормоночувствительной фазы дифференциации половых органов приводит к возникновению признаков феминизации у эмбрионов мужского пола на фоне высоких доз. Наблюдение за новорожденными лицами мужского пола, внутриутробно подвергавшихся действию ципротерона ацетата, не выявило никаких признаков феминизации. Однако беременность является противопоказанием к применению МОДЕЛЛЬ ПЬЮР.

После лечения в течение периода органогенеза (лечение было завершено до полной дифференциации наружных половых органов) с целью исследования токсического воздействия на эмбриофетальное развитие с применением комбинации обоих действующих веществ препарата не было выявлено потенциальных признаков тератогенного действия, которое превышало бы известное влияние на дифференциацию половых органов у лиц. мужского пола.

В процессе тестов первой линии исследования генотоксичности не выявлено никаких признаков мутагенного действия ципротерона ацетата. Однако при дальнейших исследованиях ципротерона ацетат проявлял способность к продуцированию аддуктов из ДНК (и усиление репаративной активности ДНК) в клетках печени животных и человека.

Упомянутое формирование ДНК-аддуктов наблюдали при системной экспозиции, ожидаемой на фоне рекомендованных режимов дозирования ципротерона ацетата. После терапии ацетатом ципротероном in vivo зафиксировано повышение частоты фокальных, возможно, предраковых поражений печени, при которых наблюдали изменение активности клеточных ферментов у животных женского пола. Клиническая значимость таких результатов до сих пор не определена. Имеющиеся данные, полученные клинически, не указывают на увеличение частоты развития опухолей печени у человека.

В процессе исследований по изучению канцерогенной ацетата ципротерона у животных не было выявлено никаких результатов, принципиально отличающихся от таких для других стероидных гормонов. Однако следует учитывать, что половые гормоны могут провоцировать рост некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

В целом, данные данные не дают оснований выдвинуть какие-либо возражения против применения препарата МОДЕЛЛЬ ПЬЮР у человека согласно инструкции в пределах указанных терапевтических показаний и в рекомендованных дозах.

Показания

Лечение андрогенозависимого акне средней и тяжелой степени (сопровождающейся/не сопровождающейся себореей) и/или гирсутизма у женщин репродуктивного возраста.

МОДЕЛЛЬ ПЬЮР применять только в случае неэффективности средств местной терапии или системной антибиотикотерапии для лечения акне.

Поскольку МОДЕЛЛЬ ПЬЮР также является гормональным контрацептивом, этот препарат не следует применять в сочетании с другими гормональными средствами контрацепции (см. «Противопоказания»).

Противопоказания

Лекарственные средства, содержащие комбинации эстрогенов/прогестагенов, не следует применять при наличии хотя бы одного из заболеваний, указанных ниже. Если любое из этих заболеваний возникает впервые при применении этих лекарственных средств, их прием следует немедленно прекратить.

− одновременное применение другого гормонального контрацептива (см. раздел «Показания»);

− венозные тромботические/тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;

− идиопатическая венозная тромбоэмболия (ВТЭ) в личном или семейном анамнезе (случай ВТЭ у родителей, братьев или сестер в относительно раннем возрасте);

− артериальные тромботические/тромбоэмболические явления (например, инфаркт миокарда) или такие расстройства, как стенокардия и транзиторная ишемическая атака, ныне или в анамнезе;

− наличие ныне или в анамнезе острого нарушения мозгового кровообращения;

− наличие тяжелых или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»), а именно:

o сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

o тяжелая артериальная гипертензия;

o тяжелая дислипопротеинемия;

− наследственная или приобретенная склонность к венозному или артериальному тромбозу, например резистентность к активированному протеину С (APC), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антителовантов (

− серповидноклеточная анемия;

− тяжелые нарушения функции печени (в том числе расстройства желчевыделительной системы, такие как синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора)/тяжелые заболевания печени (например, активный вирусный гепатит, тяжелый цирроз печени), в том числе в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы;

− наличие ныне или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);

− панкреатит, гипертриглицеридемия;

− вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;

− мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

− курение (см. раздел «Особенности применения»);

− известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от стероидных половых гормонов;

– менингиома (или менингиома в анамнезе);

− идиопатическая желтуха беременных или тяжелая форма кожного зуда беременных, герпес беременных в анамнезе, отосклероз с ухудшением состояния во время предыдущих беременностей;

− планирование, известная или подозреваемая беременность;

− период кормления грудью;

− повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

МОДЕЛЬ ПЬЮР не применять для лечения мужчин.

Лекарственное средство противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Следует ознакомиться с информацией относительно применяемого лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на лекарственное средство МОДЕЛЛЬ ПЬЮР

Возможно взаимодействие с веществами, индуцирующими активность микросомальных ферментов, и, как следствие, повышение клиренса половых гормонов и появление прорывного кровотечения и/или неэффективности контрацептивной защиты.

Индукция энзимов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может занять примерно 4 недели.

Женщины, применяющие какие-либо подобные лекарственные средства, должны в этот период применять барьерный метод контрацепции дополнительно к приему МОДЕЛЬ ПЬЮР. Барьерный метод контрацепции необходим в период приема сопутствующих лекарственных средств и в течение 28 дней после этого. Если время применения дополнительного барьерного метода продолжается, когда уже закончились таблетки в упаковке МОДЕЛЛЬ ПЬЮР, следует продолжить прием таблеток из последующей упаковки лекарственного средства МОДЕЛЛЬ ПЬЮР без обычного 7-дневного перерыва.

Препараты, увеличивающие клиренс лекарственного средства МОДЕЛЛЬ ПЬЮР (снижение эффективности МОДЕЛЛЬ ПЬЮР через ферментативную индукцию):

Например, барбитураты, рифампицин, противоэпилептические лекарственные средства (такие как барбексаклон, карбамазепин, фенитоин, примидон) и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum ).

Не следует одновременно применять растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum ) из-за возможного снижения контрацептивного действия МОДЕЛЛЬ ПЬЮР.

Вещества с разным влиянием на клиренс лекарственного средства МОДЕЛЛЬ ПЬЮР

При одновременном применении МОДЕЛЛЬ ПЬЮР со многими ингибиторами ВИЧ/ВГС протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы возможно увеличение или уменьшение концентрации эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такие изменения могут иметь клиническую значимость.

Воздействие комбинаций эстрогена/прогестагена на другие лекарственные средства

Комбинации эстрогена/прогестагена, такие как лекарственное средство МОДЕЛЛЬ ПЬЮР, могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно возможно или увеличение (например, циклоспорина), или снижение (например, ламотриджина) уровня в плазме крови и концентрации в тканях.

Потребность в противодиабетических лекарственных средствах может изменяться в результате воздействия толерантности к глюкозе.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому женщинам, применяющим препарат МОДЕЛЛЬ ПЬЮР, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства МОДЕЛЬ ПЬЮР можно восстановить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные исследования

Применение лекарственных средств, таких как МОДЕЛЬ ПЬЮР, может влиять на результаты определенных лабораторных исследований. Среди них – биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; уровень в плазме белков (транспортеров) (например, глобулина, связывающего кортикостероиды), фракции липидов/липопротеинов, а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Однако такие изменения обычно не выходят за рамки нормативных значений. Поэтому необходимо информировать работников лаборатории о применении лекарственного средства МОДЕЛЬ ПЬЮР.

Важно:Лекарственное средство МОДЕЛЛЬ ПЬЮР нельзя применять вместе с дополнительным гормональным контрацептивом; такие лекарственные средства необходимо отменить до начала применения МОДЕЛЛЬ ПЬЮР (см. «Способ применения и дозы»).

Особенности применения

Действующими веществами, входящими в состав препарата МОДЕЛЛЬ ПЬЮР, являются прогестаген ацетат ципротерона и эстроген этинилэстрадиол, которые применяют в течение 21 суток ежемесячно. По своему составу лекарственное средство похоже на комбинированные пероральные контрацептивы (КПК).

Клинический и эпидемиологический опыт применения комбинаций эстрогенов и прогестагенов в основном основан на применении КПК. Поэтому нижеследующие оговорки относительно приема КПК также касаются лекарственного средства МОДЕЛЛЬ ПЬЮР.

Продолжительность применения

Улучшение состояния наступает не менее чем через 3 месяца. Врач должен регулярно определять необходимость в продолжении лечения (см. «Способ применения и дозы»).

При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска пользу от применения МОДЕЛЛЬ ПЬЮР следует сопоставить с риском, учитывая индивидуальные особенности каждой пациентки, и обсудить это с женщиной до того, как она решит применять лекарственное средство. При возникновении, обострении или ухудшении любого из указанных ниже состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен принять решение, следует ли продолжать применение препарата МОДЕЛЛЬ ПЬЮР.

Циркуляторные нарушения

У женщин, принимающих лекарственное средство МОДЕЛЛЬ ПЬЮР, риск развития ВТЭ выше, чем у тех, кто не принимает это лекарственное средство. Наивысший риск ВТЭ проявляется у женщин в течение первого года применения МОДЕЛЬ ПЬЮР или при восстановлении лечения этим лекарственным средством или перехода на него после перерыва в приеме таблеток, которая составляла по крайней мере 1 месяц. ВТЭ может приводить к летальному исходу в 1-2% случаев.

Эпидемиологические исследования показали, что количество случаев ВТЭ в 1,5-2 раза выше у пациентов, применяющих ципротерона ацетат+этинилестрадиол, чем у лиц, применяющих КПК с содержанием левоноргестрела и может быть таким же, как и при применении КПК, содержащих дезогестрел/гестоден/дроспиренон.

Среди пациенток, применяющих МОДЕЛЬ ПЬЮР, могут быть женщины с врожденным повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при синдроме поликистозных яичников.

На основании результатов эпидемиологических исследований выявлена связь между применением КПК и повышением риска артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний (инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака).

В редких случаях сообщали о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки, у женщин, применяющих гормональные контрацептивы.

Симптомами венозных или артериальных тромботических явлений или инсульта могут быть: необычная односторонняя боль и/или отек нижних конечностей; внезапная сильная боль в грудной клетке, которая может отдавать в левую руку; внезапная одышка; кашель, начавшийся внезапно; любая необычная, сильная, длительная головная боль; внезапное снижение или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; вертиго; потеря сознания с парциальным эпилептическим приступом или без него; слабость или выраженное внезапное онемение половины или одной из частей тела; нарушение моторики; "острый" живот.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных тромбоэмболических явлений:

– Возраст (риск увеличивается с возрастом).

– Курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом, особенно у женщин от 35 лет. Женщинам от 35 лет рекомендуется воздерживаться от курения, если они желают применять лекарственное средство МОДЕЛЛЬ ПЬЮР).

– Осложненный семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер в любом возрасте или родителей в относительно молодом возрасте). Если существует наследственная предрасположенность или подозрение на нее, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого гормонального контрацептива.

– Продолжительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение лекарственного средства (при плановой операции – не менее 4 недель до его проведения) и не начинать снова его прием ранее 2 недель после полного восстановления подвижности. Если применение МОДЕЛЛЬ ПЬЮР не было прекращено раньше времени, следует рассмотреть вопрос о назначении антитромботической терапии.

- Ожирение (индекс массы тела более 30 кг / ^м2).

Факторы, повышающие риск возникновения артериальных тромбоэмболических явлений или цереброваскулярного расстройства:

– Возраст (риск увеличивается с возрастом).

– Курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом, особенно у женщин от 35 лет. Женщинам от 35 лет рекомендуется воздерживаться от курения, если они желают применять лекарственное средство МОДЕЛЛЬ ПЬЮР).

– Дислипопротеинемия.

- Ожирение (индекс массы тела более 30 кг / ^м2).

– артериальная гипертензия.

– Мигрень.

– Заболевание клапанов сердца.

– Фибрилляция предсердий.

– Осложненный семейный анамнез (например, случаи артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер в любом возрасте или родителей в относительно молодом возрасте). Если есть подозрение на наследственную предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения какого-либо гормонального контрацептива.

Другие заболевания, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными расстройствами, относятся: сахарный диабет; синдром поликистозных яичников, системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Нет единого мнения о возможной связи между варикозным расширением вен или спонтанным тромбофлебитом поверхностных вен и тромбозом вен.

Биохимические показатели, которые могут свидетельствовать о наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина ).

Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Повышение частоты возникновения мигрени или ее обострение при применении МОДЕЛЛЬ ПЬЮР (что может быть продромальным симптомом нарушения мозгового кровообращения) является одной из причин возможной немедленной отмены лекарственного средства МОДЕЛЛЬ ПЬЮР.

В особом медицинском контроле нуждаются женщины в возрасте от 40 лет и женщины с воспалением вен в анамнезе или склонностью к диабету.

Заболевания/факторы риска, требующие особого медицинского контроля:

Сахарный диабет, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, флебит, отосклероз, хорея Сиденгама, эпилепсия, порфирия, доброкачественные опухоли матки.

Женщин, принимающих лекарственное средство МОДЕЛЬ ПЬЮР, следует предупредить о необходимости обращения к своему врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случае подозрения или подтверждения факта тромбоза применение МОДЕЛЬ ПЬЮР необходимо прекратить. Учитывая тератогенное действие антикоагулянтов (кумаринов), следует применять надлежащие методы контрацепции.

Причины немедленного прекращения применения препарата МОДЕЛЛЬ ПЬЮР:

− Мигреневидная головная боль, которая появилась впервые или обострилась, необычно частые или необычно сильные приступы головной боли.

− Внезапные нарушения зрения или слуха или другие нарушения восприятия.

− Нарушения моторики, особенно паралич (возможны первые признаки апоплексии), первые признаки тромбофлебитов или тромбоэмболических явлений (например, необычная боль в нижних конечностях, отек одной или обеих нижних конечностей, колющая боль при дыхании или кашель невыясненной этиологии), сжатие в груди.

− Большое оперативное вмешательство (например, на органах брюшной полости, ортопедические вмешательства), хирургические операции на нижних конечностях, лечение расширенных вен или длительная иммобилизация, например после несчастного случая или операции. Прекратить прием препарата следует за 6 недель до запланированной операции. Нельзя восстанавливать прием препарата раньше чем через 2 недели после полной мобилизации. В случае проведения экстренных оперативных вмешательств показаны меры по профилактике тромбоза, например подкожное введение гепарина.

− Появление желтухи, гепатита или генерализованного зуда.

− Увеличение частоты эпилептических приступов.

− Значительное повышение артериального давления.

− Появление тяжелых депрессий.

− Сильная боль в эпигастральном участке или увеличение печени.

− Значительное обострение заболеваний, которые, как известно, обостряются при применении гормональных противозачаточных средств или во время беременности.

− Беременность.

Артериальные тромбоэмболические осложнения могут представлять угрозу жизни или иметь летальные последствия.

Следует учитывать, что риск тромбоза может повышаться вследствие синергического действия отдельных факторов риска, если существует несколько таких факторов или при наличии у пациента любого выраженного фактора риска.

Лекарственное средство МОДЕЛЛЬ ПЬЮР не назначать в случае отрицательных результатов оценки соотношения польза/риск (см. «Противопоказания»).

Опухоли

Важнейший фактор риска развития рака шейки матки – персистенция папилломавирусной инфекции (HPV). Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КПК может повысить этот риск, однако это утверждение все еще носит противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например, регулярность скрининга шейки матки и половое поведение, включая применение бар'. ерных методов контрацепции.

Метаанализ результатов 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КПК, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты исследований не дают доказательств существования причинной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КПК.

В единичных случаях у женщин, применяющих КПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможное наличие опухоли печени при применении КПК.

Злокачественные опухоли могут представлять угрозу жизни или приводить к летальным исходам.

Менингиома

Сообщалось о возникновении менингиом (единичных и множественных) при применении ацетата ципротерона, особенно в высоких дозах (25 мг и более) и в течение длительного времени. Если у пациента диагностирована менингиома, как мера пресечения необходимо прекратить любое лечение ципротероном, включая препарат МОДЕЛЛЬ ПЬЮР.

Повышение уровня АЛТ

В процессе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Депрессия и суицидальные мысли

Угнетенное настроение и депрессия – хорошо известные нежелательные эффекты применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть выражена и является хорошо известным фактором риска возникновения суицидального поведения и суицида. Пациенткам следует рекомендовать проконсультироваться с врачом в случае изменения настроений и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала применения лекарственного средства.

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность МОДЕЛЛЬ ПЬЮР может снижаться в случае пропуска приема таблетки (см. «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. «Способ применения и дозы») или при одновременном применении с другими лекарственными средствами (см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нерегулярные кровотечения

При применении всех лекарственных средств, содержащих комбинацию эстрогена/прогестагена, возможно появление нерегулярных кровотечений (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев приема.

Возможно отсутствие менструальноподобного кровотечения у некоторых женщин во время интервала между приемом таблеток (7-дневный перерыв). Возникновение беременности маловероятно, если лекарственное средство МОДЕЛЬ ПЬЮР принимать согласно информации из раздела «Способ применения и дозы». Однако, если лекарственное средство МОДЕЛЛЬ ПЬЮР не принимали в соответствии с назначением до первого отсутствия менструальноподобного кровотечения или если прорывное кровотечение не наступило во второй раз, следует исключить наличие беременности перед тем, как продолжать применение МОДЕЛЛЬ ПЬЮР.

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией, в том числе в семейном анамнезе, составляют группу риска развития панкреатита при применении КПК.

Хотя сообщали о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД наблюдается редко. Если при приеме лекарственного средства МОДЕЛЛЬ ПЬЮР развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, следует прекратить применение лекарственного средства и приступить к лечению артериальной гипертензии. Если после антигипертензивной терапии будет достигнут нормальный уровень АД, применение лекарственного средства МОДЕЛЛЬ ПЬЮР можно восстановить, если это будет считаться целесообразным.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КПК, однако их связь с применением КПК окончательно не доказана: холестатическая желтуха и/или зуд, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, утрата слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или обострить симптомы заболевания.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать приостановки применения КПК до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые состоявшийся в период беременности или предварительного применения половых стероидов, также требует прекращения применения МОДЕЛЛЬ ПЬЮР.

Также КПК могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, однако до сих пор нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у пациентов с сахарным диабетом, которые применяют низкодозовые КПК (содержащие

Болезнь Крона и язвенный колит ассоциируются с применением КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КПК.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозу и сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, дефицитом лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать МОДЕЛЛЬ ПЬЮР.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Перед началом применения препарата беременность должна быть исключена. Препарат противопоказан в период беременности. В случае возникновения беременности во время применения МОДЕЛЛЬ ПЬЮР его применение необходимо немедленно прекратить, однако это не является основанием для прерывания беременности.

Кормление грудью

Препарат противопоказан в период кормления грудью. Ципротерон ацетат выделяется в грудное молоко. Приблизительно 0,2% материнской дозы может проникать в организм младенца, который находится на грудном кормлении, что соответствует примерно 1 мкг/кг.

В период кормления грудью примерно 0,02% суточной материнской дозы этинилэстрадиола может попадать в организм младенца с грудным молоком.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

У пациентов, принимавших МОДЕЛЬ ПЬЮР, не отмечалось влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

МОДЕЛЛЬ ПЬЮР ингибирует овуляцию и таким образом оказывает контрацептивное действие. Поэтому пациентки, получающие лечение МОДЕЛЛЬ ПЬЮР, не должны применять дополнительные гормональные средства контрацепции, поскольку это вызывает передозировку гормонов и не требуется для обеспечения эффективной контрацептивной защиты. По этой же причине женщинам, желающим забеременеть, не следует принимать МОДЕЛЛЬ ПЬЮР. Для достижения надлежащего терапевтического эффекта и контрацептивной защиты препарат МОДЕЛЬ ПЬЮР необходимо принимать регулярно.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Дозировка

Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на блистере, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать после окончания 7-дневного перерыва в приеме препарата, во время которого обычно происходит менструальноподобное кровотечение, обычно начинающееся на 2-3-й день после приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблеток из новой упаковки. .

Контрацептивная защита начинается с первого дня приема таблеток и продолжается в том числе в течение 7-дневного перерыва в приеме препарата. Поэтому следует прекратить одновременное применение гормональных контрацептивов.

Медицинское обследование

Перед началом применения лекарственного средства рекомендуется провести полное медицинское обследование (включая измерение массы тела, артериального давления, исследование сердечно-сосудистой системы, состояния нижних конечностей и кожи, проведение анализа мочи на наличие глюкозы и исследование гепатобилиарной системы при необходимости), гинекологический осмотр (в том числе (обследование молочных желез и цитологическое исследование шейки матки), а также собрать детальный семейный анамнез с целью выявления заболеваний, требующих лечения, и определения существующих рисков. При проведении обследования следует учитывать информацию, указанную в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения». Следует исключить наличие беременности. Во время применения препарата рекомендуется проводить обследование 1 раз в 6 месяцев или в интервалах с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины, поскольку состояния, указанные в разделе «Противопоказания» или факторы риска могут впервые возникнуть при применении препарата.

Если тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, инсульт, инфаркт миокарда) наблюдались у близких родственников в молодом возрасте, следует исключить возможность нарушения свертывающей системы крови.

Также следует обратить внимание женщины на то, что применение пероральных контрацептивов не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Начало применения препарата МОДЕЛЛЬ ПЬЮР

· Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись

Прием таблеток следует начинать в первый день природного цикла по 1 таблетке в сутки (т. е. в первый день менструального кровотечения). Если прием начат со 2-5 дня, необходимо использовать дополнительный метод контрацепции (например, барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата.

Только женщины с аменореей могут начинать прием препарата сразу по назначению врача. В таком случае первый день применения таблеток считается первым днем менструального цикла, а отсчет продолжается согласно изложенным далее рекомендациям.

· при переходе с другого КПК, вагинального кольца или трансдермального пластыря

Желательно начать прием таблеток МОДЕЛЛЬ ПЬЮР на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки предыдущего КПК (или после удаления кольца или пластыря), но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КПК. В случае использования контрацептивного вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать принимать препарат МОДЕЛЛЬ ПЬЮР в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих препаратов.

· при переходе из метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном

Можно начать прием препарата МОДЕЛЛЬ ПЬЮР в любой день после прекращения приема мини-пили (в случае импланта или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо последующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

· После аборта в I триместре беременности

Можно начинать прием препарата МОДЕЛЛЬ ПЬЮР сразу же. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

· После родов или аборта во ІІ триместре

Рекомендуется начинать прием препарата МОДЕЛЛЬ ПЬЮР с 21-28-го дня после родов или аборта во ІІ триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Продолжительность применения

Улучшение состояния наступает не менее чем через 3 месяца. Врач должен регулярно определять необходимость продолжения лечения.

Продолжительность применения препарата зависит от тяжести симптомов андрогенизации и их ответа на лечение. Обычно явления акне и себореи исчезают раньше симптомов гирсутизма. Рекомендуется принимать МОДЕЛЬ ПЬЮР в течение не менее 3-4 циклов после исчезновения симптомов.

В случае отсутствия ответа или достижения недостаточного ответа на лечение тяжелого акне или себореи в течение не менее 6 месяцев или гирсутизма в течение не менее 12 месяцев следует просмотреть подход к лечению.

Если симптомы андрогенизации исчезли и при этом сохраняется необходимость контрацепции, целесообразно рассмотреть вопрос о переходе на низкодозовый пероральный контрацептив. В случае возникновения рецидивов андрогенных симптомов лечение МОДЕЛЛЬ ПЬЮР может быть восстановлено. При повторном применении терапии МОДЕЛЛЬ ПЬЮР (по меньшей мере 4-недельного интервала в приеме таблеток) следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ (см. раздел «Особенности применения»).

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если женщина, получающая лечение МОДЕЛЛЬ ПЬЮР, забыла принять таблетку в обычное время, это необходимо сделать в течение 12 часов. Все последующие таблетки из этой упаковки необходимо принимать в обычное время. В таком случае противозачаточное действие препарата не снижается.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита снижается. В этом случае можно руководствоваться двумя основными правилами, указанными ниже.

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней.

2. Должная контрацептивная защита, т. е. адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями.

§ 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем больше риск беременности.

§ 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают прием таблетки в обычное время. При правильном приеме таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

§ 3-я неделя

Риск понижения надежности возрастает при приближении перерыва в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется соблюдать первый из следующих вариантов и использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из этих упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.

2. Можно также прекратить прием таблеток из упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение первого перерыва в приеме препарата, то возможна беременность.

Отсутствие менструальноподобного кровотечения

При отсутствии менструальноподобного кровотечения после пропуска приема следует прекратить применение препарата до надежного исключения беременности.

Рекомендации в случае межменструальных кровянистых выделений

В случае межменструальных кровянистых выделений необходимо обязательно продолжать прием МОДЕЛЬ ПЬЮР. Обычно кровомазание исчезает самостоятельно или может прекратиться в течение 4-5 дней, так же, как и межменструальное кровотечение, по интенсивности аналогичное менструальному (прорывное кровотечение), при вспомогательном применении 25-50 мкг этинилэстрадиола (однако не дополнительно к последней таблетке в упаковке. ).

В случае, если прорывное кровотечение не прекращается или повторяется, рекомендуется тщательное обследование (включая применение кюретажа) для исключения органических причин кровотечения.

Это также касается кровомазания, возникающего нерегулярно в течение нескольких последовательных циклов, или проявляющегося впервые после длительного применения МОДЕЛЛЬ ПЬЮР. В таких случаях кровотечения обычно вызваны органическими причинами, а не действием препарата.

Рекомендации в случае рвоты или тяжелой диареи

Рвота или тяжелая диарея могут приводить к неполной абсорбции действующих веществ препарата. В таком случае необходимо применять дополнительные негормональные средства контрацепции (кроме календарных или температурных методов). Если рвота или тяжелая диарея возникают в течение 3-4 часов после приема таблетки, следует соблюдать процедуру, приведенную выше, которая применяется при пропуске таблеток. В случае, если женщина не хочет отклоняться от обычного режима приема таблеток, она должна принять заместительную таблетку из другой блистерной упаковки.

Заболевание печени

В случае перенесенного вирусного гепатита (после нормализации показателей функции печени) применение лекарственных средств, таких как МОДЕЛЬ ПЬЮР, можно начинать не ранее чем через 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста

Препарат МОДЕЛЛЬ ПЬЮР не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат МОДЕЛЛЬ ПЬЮР противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени, пока показатели функции печени не вернутся в норму (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение препарата МОДЕЛЛЬ ПЬЮР специально не изучалось у пациентов с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения этой группы пациентов.

Дети.

Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления постоянных менструаций.

Передозировка

Данные о передозировке у людей отсутствуют. Исходя из общих данных, собранных при применении КПК, симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту и вагинальное кровотечение. Вагинальное кровотечение может наблюдаться у девушек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Антидот отсутствует, лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Для всех женщин, принимающих МОДЕЛЛЬ ПЬЮР, существует повышенный риск развития венозной или артериальной тромбоэмболии (например, тромбоз вен, легочная эмболия, апоплексия, инфаркт миокарда) (подробнее см. раздел «Особенности применения»). Дополнительные факторы (курение, артериальная гипертензия, нарушение свертывания крови или жирового обмена, избыточная масса тела, варикозное расширение вен, флебиты и тромбозы в анамнезе) могут способствовать повышению этого риска (см. «Особенности применения»).

Информация о других тяжелых побочных реакциях, таких как опухоли печени, рак шейки матки и молочной железы, представлена в разделе «Особенности применения».

Ниже приведены побочные реакции, возникающие на фоне применения МОДЕЛЬ ПЬЮР. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ; очень редко (; частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных)).

Со стороны органов зрения. Редко: непереносимость контактных линз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто тошнота, боль в животе. Нечасто: рвота, диарея.

Со стороны иммунной системы. Редко гиперчувствительность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко: тромбоэмболия. Частота неизвестна: повышение АД.

Данные обследований. Часто увеличение массы тела. Редко: Уменьшение массы тела.

Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: задержка жидкости.

Со стороны нервной системы. Часто: головные боли. Нечасто: мигрень.

Со стороны психики. Часто: угнетенное настроение, изменение настроения. Нечасто: понижение либидо. Редко: повышение либидо.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто: болезненность молочных желез, ощущение их напряженности, межменструальные кровотечения. Нечасто: увеличение молочных желез. Редко: появление секреции молочных желез, вагинальные выделения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: сыпь, крапивница, хлоазма. Редко: узелковая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны гепатобилиарной системы. Частота неизвестна: нарушение функции печени и расстройства желчевыделительной системы.

У женщин, получавших лечение МОДЕЛЛЬ ПЬЮР или принимавших КПК, отмечали следующие серьезные нежелательные явления, описанные в разделе «Особенности применения»:

– венозные тромбоэмболические осложнения;

– артериальные тромбоэмболические осложнения;

– цереброваскулярные события;

– артериальная гипертензия;

– гипертриглицеридемия;

– изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;

– опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);

– расстройства функции печени;

– хлоазма;

– возникновение или обострение заболеваний, связывающих с приемом КПК, но причина которых достоверно не установлена: холестатическая желтуха и/или зуд, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря отосклероз, болезнь Крона, язвенный колит, рак шейки матки;

– у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

Частота выявления рака молочной железы несколько повышается у лиц, применяющих пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы незначительно относительно общего риска возникновения рака молочной железы. Для получения более подробной информации см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Воздействие на ткань молочной железы

Половые гормоны влияют на ткань молочной железы, при этом ее чувствительность к другим факторам, способствующим развитию рака, может повышаться. Однако половые гормоны являются одним из многих других факторов риска, не связанных с приемом гормональных средств контрацепции. Эпидемиологические исследования, изучавшие возможную связь между гормональными противозачаточными средствами и раком молочной железы, оставили открытым вопрос о том, возникает ли это заболевание у женщин молодого возраста чаще при длительном или заранее начатом приеме пероральных контрацептивов.

При применении КПК сообщали об ухудшении эндогенного депрессивного состояния и эпилепсии.

Если у женщин, страдающих гирсутизмом, значительно усилились симптомы заболевания, причины этого (продуцирующая андрогены опухоль, нарушение ферментов коры надпочечников) необходимо выяснить с помощью дифференциальной диагностики.

Воздействие на лабораторные показатели

Скорость оседания эритроцитов может увеличиваться при отсутствии заболевания. Описаны случаи повышения меди и железа в сыворотке крови, а также щелочной фосфатазы лейкоцитов.

Другие показатели

В редких случаях возможны нарушения обмена фолиевой кислоты и триптофана.

При регулярном приеме МОДЕЛЛЬ ПЬЮР оказывает противозачаточное действие, обусловленное действующими веществами препарата. Нерегулярный прием МОДЕЛЬ ПЬЮР может приводить к нерегулярному циклу. Регулярный прием МОДЕЛЛЬ ПЬЮР очень важен (из-за возможного влияния ципротерона ацетата на плод), поскольку предотвращает нерегулярные циклы, а также наступление беременности.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 21 таблетке в блистере, по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПЛИВА Хрватска д. о. о.

Адрес

Прилаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины