ИПРИКСОН НЕБ

Состав

Действующие вещества: ипратропия бромид, сальбутамол;

1 ампула 2,5 мл содержит 0,5 мг ипратропия бромида (в виде ипратропия бромида моногидрата) и 2,5 мг сальбутамола (в виде сальбутамола сульфата);

Другие составляющие: натрия хлорид, раствор кислоты хлористоводородной 1N, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и свободный от видимых частиц раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных болезней дыхательных путей. Адренергические средства в сочетании с антихолинергическими средствами. Код ATX R03A L02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ипратропия бромид является антихолинергическим средством, подавляющим рефлексы, опосредованные блуждающим нервом, выступая антагонистом мускаринового действия ацетилхолина. После ингаляции с применением ипратропии бромида бронходилатация обусловлена преимущественно местным специфическим действием в легких, несистемным по своей природе.

Сальбутамол является β2-агонистом адренорецепторов, действующим на гладкую мускулатуру дыхательных путей, вызывая ее расслабление. Сальбутамол расслабляет все гладкие мышцы от трахеи до конечных бронхиол и защищает от действия бронхозуживающих агентов.

Применение препарата Иприксон Неб обеспечивает одновременное влияние ипратропии бромида и сальбутамола сульфата, а следовательно, влияние на мускариновые и β2-адренергические рецепторы легких. В результате этого воздействия усиливается бронхолитический эффект, который возникал бы при применении каждого из веществ отдельно.

Фармакокинетика

Ипратропий

Абсорбция

На основе полного количества выводимого почками (0-24 часа), которое составляет 3-4%, сделан вывод, что общая системная биодоступность и пратропия после ингаляции составляет 7-9%.

Распределение

Кинетические параметры, характеризующие распределение ипратропии бромида, рассчитаны на основе показателей концентрации в плазме после внутривенного введения. Отмечено внезапное двухфазное понижение концентрации в плазме.

Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 176 л.

(≈ 2,4 л/кг). Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Доклинические данные указывают, что четвертичный амин ипратропия не проникает через плаценту или гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, а почечный клиренс - 0,9 л/мин. После ингаляции около 87-89% дозы биотрансформируется преимущественно в печени путем окисления.

Вывод

После ингаляционного введения около 3,2% радиоактивного меченого средства, за которое отвечает исходное соединение и метаболиты, выделяются с мочой. Этот путь ввода отвечает за общую радиоактивность, выводимую с калом. Период полувыведения радиоактивного меченого средства после ингаляционного введения составляет 3,2 часа. Основные метаболиты, выделяемые с мочой, слабо связываются с мускариновыми рецепторами и считаются неактивными.

Сальбутамол

Абсорбция

Сальбутамол быстро и полностью абсорбируется после перорального, ингаляционного и энтерального приема, его биодоступность после перорального приема составляет около 50%. Средний показатель пиковой концентрации сальбутамола в плазме крови составил 492 пг/мл и наблюдался через 3 ч после ингаляционного применения комбинации ипратропия бромида и сульфата сальбутамола.

Распределение

Кинетические параметры рассчитаны на основе концентрации в плазме крови после внутривенного введения. Объем распределения (Vz) составляет около 156 л (≈ 2,5 л/кг). Только 8% препарата связывается с белками плазмы крови. В доклинических исследованиях выявлено примерно 5% плазменных концентраций сальбутамола в мозге. Однако за эту концентрацию отвечает вероятное распределение вещества во внеклеточной жидкости в мозге.

Метаболизм и выведение

После ингаляции разовой дозы примерно 27% попавшей в загубитель дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов. Период полувыведения составляет в среднем примерно 4 часа, средний общий клиренс – 480 мл/мин, в то время как почечный клиренс – 291 мл/мин. Сальбутамол одновременно метаболизируется сальбутамолом 4'-O-сульфата. Биотрансформации в основном подлежит R(-) энантиомер сальбутамола (левосальбутамол), поэтому скорее выводится из организма, чем S(+) энантиомер. После введения сальбутамол выводится с мочой в течение 24 часов. Большая часть дозы выводится в неизмененном виде (64,2%), 12,0% дозы выводится в виде сульфата. После перорального введения с мочой выводится 31,8% и 48,2% дозы в неизмененном виде и в форме сульфата соответственно. Совместная ингаляция ипратропия бромида и сальбутамола сульфата не усиливает системную абсорбцию каждого из компонентов. Повышенная фармакодинамическая активность препарата Иприксон Неб обусловлена комбинированным местным действием обоих препаратов на легкие.

Показания

Иприксон Неб показан для лечения бронхоспазма у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), нуждающихся в терапии на основе ипратропии бромида и сальбутамола.

Противопоказания

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или тахиаритмия.

Повышенная чувствительность к ипратропии бромида, сальбутамола, атропина и его производных.

Детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Длительное применение лекарственного средства Иприкссон Неб с другими антихолинергическими средствами не исследовалось, поэтому не рекомендуется принимать его с другими антихолинергическими средствами в течение длительного времени.

Одновременное применение агонистов β2-адренорецепторов, кортикостероидов, антихолинергических средств и производных ксантина может усилить действие препарата Иприкссон Неб на дыхательные пути и усилить серьезность побочных эффектов. Из-за антагонистического фармакодинамического взаимодействия с сальбутамолом при сопутствующем лечении β-блокаторами, такими как пропранолол, возможно значительное снижение эффективности препарата.

Сальбутамол следует с осторожностью применять пациентам, лечащимся ингибиторами моноаминоксидазы или трициклическими антидепрессантами, поскольку действие агонистов β2-адренорецепторов может усиливаться.

Ингаляционный наркоз с применением анестезирующих веществ, содержащих галогенизированные углеводы, таких как галотан, трихлорэтилен и энфлуран, может повышать риск сердечно-сосудистых побочных эффектов β2-агонистов, в связи с чем требуется тщательный контроль состояния пациентов. В качестве альтернативы можно прекратить применение препарата Иприксон Неб перед проведением хирургической операции.

В результате терапии с применением β2-агонистов может развиться потенциально серьезная гипокалиемия. Особую осторожность следует проявлять при серьезной обструкции дыхательных путей, поскольку этот эффект может усиливаться при одновременном применении производных ксантина, диуретиков и стероидов. При одновременном применении дигоксина и препарата Иприксон Неб может возникать потенциально серьезная аритмия. Риск взаимодействия усиливается при гипокалиемии, поэтому необходим регулярный мониторинг концентрации калия в крови пациента. Гипокалиемия может вызвать повышенный риск аритмий у пациентов с дигоксином.

Особенности применения

Иприксон Неб не следует применять детям до 12 лет. (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Следует объяснить больному, что в случае острой ухудшающейся одышки или явного снижения реакции на препарат необходимо обратиться к врачу. Гиперчувствительность

После применения препарата редко возможны реакции гиперчувствительности немедленного типа, проявляющиеся крапивницей, ангионевротическим отеком, высыпаниями, бронхоспазмом, орофарингеальным отеком и анафилаксией.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и в случае других видов ингаляционной терапии существует риск вызванного ингаляцией препарата парадоксального бронхоспазма. Если это произойдет, сразу после применения препарата усилятся хрипы и одышка, которые следует немедленно взять под контроль, применив ингаляционное бронхорасширяющее средство быстрого действия. Применение препарата Иприксон Неб следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Офтальмологические осложнения

Также изредка сообщали о ряде офтальмологических осложнений (мидриаз, нечеткость зрения, узкоугольная глаукома и боли в глазах), когда ипратропия бромид в виде аэрозоля, отдельно или в комбинации с β2-адренергическим агонистом, случайно попадал в глаза. Поэтому пациентов следует инструктировать, как правильно применять препарат Иприксон Неб с помощью небулайзера, и предупреждать о том, что раствор или капли при распылении не должны попасть в глаза. Чтобы избежать случайного попадания препарата в глаза, лучше применять раствор с помощью загубника, а не лицевой маски.

Такие офтальмологические осложнения могут включать острую узкоугольную глаукому, мидриаз, нечеткость зрения, повышенное внутриглазное давление, боль в глазах и узкоугольную глаукому. Пациентам с риском возникновения глаукомы следует предупреждать о необходимости защиты глаз. Таким пациентам для предупреждения острой узкоугольной глаукомы эффективна антиглаукомная терапия.

Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, появление характерного ореола или цветных пятен в сочетании с покраснением глаз из-за конъюнктивальной гиперемии или отека роговицы могут быть расценены как признаки развития острой узкоугольной глаукомы. В случае появления комбинации указанных симптомов необходимо приступить к лечению миотическими средствами в виде глазных капель и немедленно пройти осмотр у специалиста.

Состояния, при которых препарат Иприксон Неб можно использовать только после тщательной оценки пользы/риска: сахарный диабет без адекватного контроля, недавно перенесенный инфаркт миокарда и/или серьезные органические сердечные или сосудистые расстройства, гипертиреоз, феохромоцитома, кишечная непроходимость, гипертрофия простаты мочевого пузыря и риск узкоугольной глаукомы

Системное действие

Состояния, при которых препарат Иприксон Неб можно использовать только после тщательной оценки пользы/риска: сахарный диабет без адекватного контроля, недавно перенесенный инфаркт миокарда и/или серьезные органические сердечные или сосудистые расстройства, гипертиреоз, феохромоцитома, риск узкоугольной глаукомы, гипертрофия мочевого пузыря.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Иприксон Неб пациентам с сердечными заболеваниями (серьезное сердечное заболевание, ишемическая болезнь, аритмии). Пациентам следует предупредить, что при появлении боли в груди и/или одышки необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.

При применении симпатомиметических средств, включая препарат Иприкссон Неб, возможны сердечно-сосудистые эффекты. В опыте послерегистрационного применения и опубликованной литературе существуют некоторые доказательства появления редких случаев ишемии миокарда в связи с приемом сальбутамола. Пациенты с серьезным сердечным заболеванием (таким как ишемическая болезнь сердца, аритмии или тяжелая сердечная недостаточность), получающие сальбутамол для лечения дыхательной системы, должны знать, что при появлении болей в груди или других симптомов ухудшения сердечного заболевания им необходимо обращаться к врачу. Следует обращать особое внимание на оценку таких симптомов, как одышка и боль в груди, поскольку они могут свидетельствовать о нарушениях дыхательных путей или сердца. Гипокалиемия

В результате терапии с применением β2-агонистов может развиться потенциально серьезная гипокалиемия. Особую осторожность следует соблюдать при значительной обструкции дыхательных путей, поскольку этот эффект может усиливаться при одновременном применении производных ксантина, диуретиков и стероидов. Гипокалиемия может вызвать повышенный риск аритмий у пациентов с дигоксином. Дополнительно гипоксия может усиливать влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Нарушения желудочно-кишечной моторики

Пациенты с кистозным фиброзом могут быть более подвержены нарушениям желудочно-кишечной моторики, поэтому таким пациентам и пратропию бромид, как и другие антихолинергические препараты, следует назначать с осторожностью.

Одышка

Как и в случае других видов ингаляционной терапии, существует риск вызванного ингаляцией бронхостеноза или парадоксального бронхоспазма. Если это произойдет, сразу после применения препарата усилятся хрипы и одышка, которые следует немедленно взять под контроль, применив альтернативную лекарственную форму или другое ингаляционное бронхорасширяющее средство быстрого действия. Применение препарата Иприксон Неб следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Если для купирования симптомов бронхостеноза (или бронхоспазмов) требуются большие дозы, чем рекомендовано, следует рассмотреть план лечения больного.

Воздействие на результаты лабораторных исследований и других диагностических процедур

Применение препарата Иприксон Неб в связи с содержанием сальбутамола может давать положительные результаты допинг-тестов.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Фертильность

Отсутствуют доступные клинические данные о влиянии ипратропии бромида на фертильность. Проведенные доклинические исследования и пратропия бромида не доказали, что он влияет на фертильность.

Нет информации о влиянии сальбутамола на фертильность человека. Не наблюдалось, чтобы сальбутамол оказывал влияние на фертильность животных.

Беременность

Ипратропия бромид широко применяется более десяти лет и нет убедительных доказательств того, что во время беременности он вызывает последствия для здоровья; исследования на животных не обнаружили опасности.

Многолетнее широкое применение сальбутамола не выявило побочных эффектов во время беременности. Нет соответствующих литературных данных по безопасности применения на ранних сроках беременности у людей, однако исследования на животных показали вредное влияние на плод при применении очень высоких доз.

Не существует достаточных данных по применению комбинации ипратропии бромида и сальбутамола беременным женщинам (на ранних стадиях беременности). Потенциальный риск для человека неизвестен. Иприксон Неб следует применять во время беременности только в случае необходимости, беременным женщинам его назначают с осторожностью (особенно в I триместре). Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли ипратропия бромид в грудное молоко. Информация о выделении препарата Иприксон Неб в грудное молоко человека и животных недостаточна/ограничена. Решения относительно продления или прекращения применения препарата Иприксон Неб принимают, принимая во внимание пользу кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата Иприксон Неб для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Острые эффекты передозировки ипратропии бромида (сухость во рту, нарушения аккомодации) протекают быстро и без осложнений из-за низкой системной абсорбции после ингаляции или приема внутрь. Поэтому все проявления передозировки связаны, скорее всего, действием сальбутамола.

Симптомами передозировки сальбутамола могут быть тахикардия, ангинозная боль, артериальная гипертензия, пальпитация, тремор, гипокалиемия, артериальная гипотензия, высокая ЧСС, аритмия, гиперемия. После приема сальбутамола также наблюдался метаболический ацидоз. Необходимо прекратить прием средства Иприксон Неб и следить за кислотно-щелочной балансом и уровнем электролитов.

Рекомендуемый антидот при передозировке сальбутамола – кардиоселективные блокаторы β, однако данные препараты следует применять с осторожностью пациентам с бронхоспазмом в анамнезе.

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста и дети от 12 лет).

Содержание одной ампулы 3 – 4 раза в сутки.

Способ ввода.

Исключительно для ингаляционного использования. Иприксон Неб можно вводить с помощью соответствующего небулайзера или системы для неинвазионной вентиляции легких в режиме положительного давления после открытия ампулы с однократной дозой, а ее содержимое перенесено в резервуар небулайзера. Применять препарат с помощью небулайзера следует в соответствии с инструкцией данного устройства. Раствор в ампулах с однократной дозой предназначен только для ингаляций, его не следует применять перорально или вводить парентерально.

1. Подготовить небулайзер согласно инструкции его производителя и рекомендациям врача. 2.Осторожно отделить новую ампулу от ленты. Нельзя использовать ампулу, которая уже была открыта.

3. Открыть ампулу, просто отломив колпачок, осторожно удерживая ее вертикально.

4. Если врач не назначил другое, выдавите все содержимое пластмассовой ампулы в резервуар небулайзера.

5.Сложить небулайзер и использовать его согласно инструкции врача. Продолжительность ингаляции для полной дозы обычно составляет от 5 до 15 минут.

6.После ингаляции вымыть небулайзер в соответствии с инструкцией производителя. Важно, чтобы небулайзер всегда был чист.

Поскольку ампулы с однократной дозой не содержат консервантов, важно использовать содержимое сразу после открытия, принимая для каждого применения новую ампулу во избежание микробиологического загрязнения. Частично использованные, открытые или поврежденные ампулы с однократной дозой следует выбрасывать. Раствор, оставшийся неиспользованным в камере небулайзера, следует излить.

Нельзя смешивать Иприксон Неб с другими лекарственными средствами в том же небулайзере.

Дети.

Иприксон Неб не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения.

Передозировка

Острые эффекты передозировки ипратропии бромида (такие, как сухость во рту, нарушения аккомодации) протекают быстро и без осложнений из-за низкой системной абсорбции после ингаляции или приема внутрь. Поэтому все проявления передозировки связаны, скорее всего, с действием сальбутамола.

Симптомами передозировки сальбутамола могут быть тахикардия, ангинозная боль, артериальная гипертензия, пальпитация, тремор, гипокалиемия, артериальная гипотензия, высокая ЧСС, аритмия, гиперемия. После приема сальбутамола также наблюдался метаболический ацидоз. Необходимо прекратить прием средства Иприксон Неб и следить за кислотно-щелочной балансом и уровнем электролитов.

Рекомендуемый антидот при передозировке сальбутамола – кардиоселективные β-блокаторы, однако данные препараты следует применять с осторожностью пациентам с бронхоспазмом в анамнезе.

Побочные реакции

Большинство побочных эффектов можно объяснить антихолинергическими и β2-симпатомиметические свойства средства Иприксон Неб. Как и другие ингаляционные препараты, Иприксон Неб может вызывать симптомы местного раздражения. Информация о побочных реакциях происходит из клинических испытаний и опыта послерегистрационного применения. Наиболее распространенными побочными реакциями в клинических исследованиях являются: головная боль, раздражение слизистой горла, кашель, сухость слизистой полости ротовой полости, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (в том числе запор, диарея и рвота), тошнота и головокружение.

Список побочных эффектов приводится в форме таблицы по органам и системам MedDRA и по частоте возникновения.

Частота возникновения систематизирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

⁽¹⁾ Об офтальмологических осложнениях сообщалось, когда ипратропия бромид в виде аэрозоля, отдельно или в комбинации с β2-адренергическим агонистом, случайно попадал в глаза (см. раздел «Особенности применения»).

⁽²⁾ Как и в случае других видов ингаляционной терапии существует риск парадоксального бронхоспазма с симптомами в виде усиления хрипов и одышки после применения препарата. Парадоксальный бронхоспазм требует срочного применения ингаляционного бронхорасширяющего средства быстрого действия. Применение препарата Иприксон Неб следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию (см. раздел «Особенности применения»).

⁽³⁾ Риск задержки мочи может быть выше у пациентов с диагностированным осложнением оттока мочи из мочевого пузыря.

Срок годности

3 года.

После раскрытия конверта, содержащиеся в нем ампулы следует использовать в течение 7 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке.

Упаковка

По 2,5 мл в ампуле из полиэтилена низкой плотности; по 5 ампул в конверте из ламинированной фольги; по 4 конверта вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Адамед Фарма», Польша.

Адрес

Ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины