ЭНДЖЕРИКС™-В/ENGERIX™-B ВАКЦИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В, РЕКОМБИНАНТНАЯ

Состав

Действующее вещество: HВsAg;

Доза вакцины (1,0 мл) содержит: 20 мкг HBsAg ^1,2 ;

¹Адсорбированный на алюминии гидроксиде, гидратированном 0,50 мг Al ³⁺² произведено в клетках дрожжевой культуры Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК;

Доза вакцины (0,5 мл) содержит: 10 мкг HBsAg ^1,2 ;

¹Адсорбированный на алюминии гидроксиде, гидратированном 0,25 мг Al ³⁺² произведено в клетках дрожжевой культуры Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК;

Другие составляющие : алюминия гидроксид; натрия хлорид; динатрия фосфат, дигидрат; натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный; вода для инъекций.

Полисорбат 20 находится в следовых количествах как результат производственного процесса.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства Энджерикс-В, вакцина для профилактики вирусного гепатита В, рекомбинантная – стерильная суспензия, содержащая очищенный основной поверхностный антиген вируса, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК и адсорбированный на гидроксиде алюминия. Антиген выделяют из культуры дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae ), в которых есть ген, кодирующий основной поверхностный антиген вируса гепатита В (HВsAg). Этот поверхностный антиген дрожжевых клеток тщательно очищают с помощью нескольких применяемых последовательно физико-химических методов. Поверхностный антиген спонтанно трансформируется в сферические частицы диаметром 20 нм, в которых содержатся негликозолированные полипептиды антигена и липидный матрикс, состоящий главным образом из фосфолипидов. Большое количество тщательных исследований показало, что эти частицы обладают свойствами, характерными для природного HВsAg. Стандартизация методов ферментации и очищения позволила обеспечить высокую стабильность состава вакцины Энджерикс-В. Вакцина проходит высокую степень очистки и отвечает требованиям ВОЗ для рекомбинантных вакцин против гепатита В. Для ее производства не используются субстанции человеческого происхождения.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные вакцины. Очищенный антиген вируса гепатита B. Код АТХ J07B C01.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика

Вакцина Энджерикс-В стимулирует образование специфических гуморальных антител против HBsAg (основного поверхностного антигена вируса гепатита В). Титр антител против HBsAg выше 10 МЕ/л коррелирует с достаточной степенью иммунной защиты против инфекции, вызванной вирусом гепатита В (HBV).

Эффективность иммунной защиты

Группы риска. В широкомасштабных исследованиях у новорожденных, детей и взрослых, входящих в группу риска, была продемонстрирована 95-100% иммунологическая эффективность.

Иммунологическая эффективность составила 95% у новорожденных HBsAg-положительных матерей, иммунизированных в соответствии со схемами в 0, 1 и 2 или 0, 1 и 6 мес без сопутствующего введения HBIg (иммуноглобулина против НВV) при рождении. Однако при одновременном введении HBIg и вакцины при рождении ребенка иммунологическая эффективность увеличивалась до 98%.

Через двадцать лет после первичной вакцинации в детстве, лица, матери, являющиеся носителями HBV, получали повторную дозу вакцины Энджерикс-В. Через один месяц минимум 93% пациентов (N=75) имели вторичный иммунный ответ, что свидетельствует о наличии иммунологической памяти.

Здоровые лица. В следующей таблице представлены уровни серопротекций (в процентах пациентов с титром антител против HBsAg ≥ 10 МЕ/л), полученные в клинических исследованиях при применении различных схем вакцинации (см. « Способ применения и дозы »).

Таблица 1

Таблица 2

Сравнительная таблица иммунологической эффективности (серопротекция СП), достигнутого при применении двух разных дозовых схем у лиц в возрасте от 11 до 15 лет, включая в течение 66 месяцев наблюдения после первой дозы первичной вакцинации.

Приведенные данные свидетельствуют, что первичная вакцинация индуцирует иммунный ответ на HBsAg, который сохраняется не менее 66 месяцев. После завершения курса первичной вакцинации в любое время нет существенной клинической разницы в уровне серопротекции при сравнении 2-х схем вакцинации. Все субъекты из обеих групп вакцинации (включая тех, кто имел уровень антител к HBsAg

Ревакцинация у здоровых лиц

Пациенты (N=284) в возрасте 12 – 13 лет, которым проводили вакцинацию в детстве с введением 3 доз вакцины Энджерикс-В, получили повторную дозу. Через один месяц у 98,9% пациентов был достигнут уровень серопротекции.

Таблица 3

Пациенты с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе

Таблица 4

Пациенты с сахарным диабетом II типа

Снижение частоты гепатоцеллюлярной карциномы у детей.

После вакцинации в целях профилактики гепатита В, проведенной в национальном масштабе на Тайване, у детей 6 – 14 лет наблюдалось значительное снижение частоты развития гепатоцеллюлярной карциномы, а также значительное снижение распространенности антигена вируса гепатита В, персистенция которого является существенным фактором развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Фармакокинетика

Не применяется.

Показания

Энджерикс-В показан для активной иммунизации с целью профилактики заболевания, вызванного всеми известными подтипами HBV у пациентов всех возрастов, для которых существует риск инфицирования.

В зонах с низкой эндемичностью гепатита В рекомендуется иммунизировать вакциной Энджерикс-В новорожденных, детей и подростков, а также лиц, входящих в группы повышенного риска инфицирования, таких как:

– медицинские работники;

– сотрудники милиции, пожарных бригад, военнослужащие;

– пациенты, которым проводилось переливание крови;

– лица, проживающие в специальных учреждениях, и обслуживающий их персонал;

– лица, у которых повышенный риск заболеваемости связан с их сексуальной ориентацией;

– наркоманы, использующие наркотики посредством инъекций;

– лица, выезжающие в зоны с высокой эндемичностью гепатита В;

– дети, матери которых являются носителями вируса гепатита В;

– уроженцы зон с высокой эндемичностью гепатита В;

– пациенты с серповидноклеточной анемией;

– пациенты, ожидающие трансплантации органов и тканей;

– лица с хроническими заболеваниями печени или лица, относящиеся к группе риска развития хронического заболевания печени (например, носители вируса гепатита С, лица, злоупотребляющие алкоголем);

– лица, находящиеся в семейных (бытовых и половых) контактах с представителем любой из вышеприведенных групп и с пациентами, больными гепатитом В в острой или хронической форме;

– все другие лица, которые в силу своей деятельности или образа жизни могут быть инфицированы HBV.

В зонах со средней или высокой частотой заболеваемости гепатитом В, где существует риск инфицирования для большей части населения, вакцинацию необходимо проводить всем новорожденным, детям и подросткам.

С помощью иммунизации вакциной Энджерикс-В можно также предотвратить гепатит D, поскольку гепатит D не возникает при отсутствии инфекции, вызванной HBV.

Иммунизация с целью профилактики гепатита В снижает не только частоту заболеваемости гепатитом В, но и проявления зависимых от течения этой болезни хронического активного гепатита В и гепатита В, с хроническими осложнениями (например с циррозом печени).

При проведении иммунизации на территории Украины по схеме применения, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами следует руководствоваться действующими приказами Минздрава Украины относительно профилактических прививок.

Противопоказания

Энджерикс-В нельзя вводить лицам с известной гиперчувствительностью к какому-либо компоненту вакцины, а также к дрожжам или пациентам с реакциями гиперчувствительности после предварительного введения вакцины Энджерикс-В.

ВИЧ-инфекция не является противопоказанием к вакцинопрофилактике гепатита В.

Как и для других вакцин, применение вакцины Энджерикс-В пациентам с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой, следует отложить. Наличие лёгкой инфекции не является противопоказанием.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение вакцины Энджерикс-В и стандартной дозы HBIg не приводит к снижению титров антител к HBsAg в случае, если их вводят в разные места.

Энджерикс-В можно вводить вместе с вакцинами для профилактики дифтерии-столбняка-кашлюка (АКДП), дифтерии-столбняка (АДП) и/или полиомиелита, если это не нарушает схему иммунизации, рекомендованную государственными уполномоченными органами здравоохранения.

Энджерикс-В можно также вводить вместе с вакцинами для профилактики кору-эпидемического паротита-краснухи, вакциной для профилактики заболевания, вызванного Haemophilus influenzae типа b , вакциной для профилактики гепатита А и вакциной для профилактики туберкулеза (БЦЖ).

Энджерикс™-В можно также вводить вместе с вакциной для профилактики заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека (Церварикс^™ ).

При применении вакцины Энджерикс-В одновременно с вакциной ^{Церварикс} (вакциной для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека) не было выявлено клинического подтверждения вмешательства в иммунный ответ на антигены вируса папилломы человека. Средний геометрический уровень антител к HBsAg при совместном применении этих вакцин был ниже, но клиническое значение этого наблюдения неизвестно, поскольку уровень серопротекции остается неизменным. Процент субъектов, у которых был достигнут уровень антител HBsAg ≥ 10 МЕ/л при совместном применении составил 97,9%, а при самостоятельном применении вакцины Энджерикс-В – 100%.

Различные инъекционные вакцины необходимо всегда вводить в разные места.

Взаимозаменяемость вакцин против гепатита В. Энджерикс-В можно использовать для завершения курса первичной иммунизации, начатого или с плазмопроизводными, или с другими генно-инженерными вакцинами для профилактики гепатита В, или, если желательно провести повторную иммунизацию, эту вакцину можно вводить лицам, которые ранее прошли курс первичной иммунизации плазмопроизводными или другими генно-инженерными вакцинами для профилактики гепатита В.

Особенности применения

В связи с длительным инкубационным периодом гепатита В возможно наличие скрытой инфекции во время иммунизации. В таких случаях применение вакцины уже не может предотвратить развитие гепатита В.

Вакцина не будет предотвращать инфекции, вызванные другими возбудителями, поражающими печень, например вирусами гепатита А, гепатита С и гепатита Е. Наличие иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В зависит от многих факторов, включая старший возраст пациента, принадлежность к мужскому полу, ожирение, курение и способ введения вакцины Пациентам со слабо выраженным иммунным ответом после введения вакцин против гепатита В (например, у лиц старше 40 лет и т. п.) необходимо предусмотреть введение дополнительных доз.

У пациентов с почечной недостаточностью, включая находящихся на гемодиализе, с ВИЧ-инфекцией и с нарушением иммунной системы адекватный титр антител к HBV может быть не достигнут после проведения курса первичной иммунизации, что потребует дополнительного введения вакцины.

Энджерикс-В ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно.

Как и для всех инъекционных вакцин, соответствующая медицинская помощь и надзор всегда должны быть легкодоступны при возникновении жидких анафилактических реакций после введения вакцины Энджерикс-В, как и для всех других инъекционных вакцин. Поэтому пациенты должны быть под контролем не менее 30 минут после вакцинации.

Синкопе (обморок) может возникнуть во время или раньше любой вакцинации, как психогенная реакция на инъекцию иглой. Вакцинацию необходимо проводить только в положении вакцинированного сидя или лежа и оставить пациента в том же положении (сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска его травмирования.

Как и при введении любой вакцины, достаточный уровень иммунного ответа может быть достигнут не у всех вакцинированных лиц.

При назначении первичной иммунизации очень рано младенцам (≤ 28 недель гестации) следует иметь в виду потенциальный риск развития у них апноэ и необходимость контроля за дыхательной функцией в течение 48-72 часов после вакцинации, особенно если младенец имеет в анамнезе недоразвитие дыхательной системы. Поскольку польза вакцинации для этой группы младенцев высока, не следует отказываться от вакцинации или задерживать ее.

Вакцина содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть, по сути, свободна от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Данных о применении вакцины Энджерикс-В беременным женщинам и данных экспериментальных исследований влияния на репродуктивную функцию у животных недостаточно. Однако ожидается, что Энджерикс-В, как и другие инактивированные вакцины, не влияет негативно на плод. В период беременности Энджерикс-В необходимо вводить при необходимости и с учетом преимуществ иммунизации перед возможным риском для плода.

Данных о применении вакцины Энджерикс-В женщинам в период кормления грудью и данных исследований репродуктивной функции у животных недостаточно, поэтому применять вакцину женщинам, которые кормят грудью следует с осторожностью. Противопоказания к применению вакцины в период лактации для женщин отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние вакцины на способность управлять автомобилем и работать с другой техникой маловероятно.

Способ применения и дозы

Дозировка

Вакцина для взрослых

Доза 20 мкг (1,0 мл) рекомендуется для взрослых (возраст от 20 лет). Такую дозу можно использовать с целью иммунопрофилактики пациентам в возрасте от 11 лет, включая подростков в возрасте 15 лет, путем введения 2 доз вакцины по схеме, приведенной ниже, если риск инфицирования гепатитом В низкий и обеспечивается получение пациентом этого двухдозового курса вакцинации.

Вакцина для детей

Доза 10 мкг (0,5 мл) рекомендуется для новорожденных, детей и лиц до 19 лет.

Схема иммунизации

Первичная иммунизация

Все лица

Схема иммунизации, согласно которой вторую дозу вводят через 1 месяц, а третью – через 6 месяцев после первой (0, 1 и 6 месяцев) обеспечивает оптимальный уровень иммунитета на 7 месяц и высокие титры антител.

При учащенной схеме, согласно которой вторую инъекцию проводят через 1 месяц после первой, третью – через 2 месяца после первой (0, 1 и 2 месяца), иммунитет возникает быстрее и вакцинация переносится лучше. Согласно этой схеме возможно применение четвертой дозы через 12 месяцев в случае, когда титры антител после третьей дозы являются ниже, чем после применения схемы 0, 1, 6 месяцев. У младенцев такой режим вакцинации позволяет одновременно вводить вакцины против гепатита В вместе с другими детскими вакцинами.

В исключительных случаях взрослым, если необходимо быстро получить иммунитет, например, путешественникам в высокоэндемические зоны, которые проходят курс прививки с целью профилактики заболевания гепатитом В за месяц до выезда, вторую инъекцию делают через 7 дней после первой, третью – через 21 день. после первой (0, 7 и 21 день). При применении этой схемы рекомендуется проведение четвертой дозы через 12 месяцев после первой.

Лица от 11 до 15 лет включительно

Дозу 20 мкг можно применять лицам от 11 до 15 лет включительно согласно схеме 0,6 месяцев. Однако в этом случае необходимый уровень иммунитета против вируса гепатита В может не быть достигнут до второй дозы. Таким образом, указанную схему следует применять только при низком риске инфицирования HBV в течение курса вакцинации и при обеспечении получения пациентом двухдозового курса вакцинации. Если указанные условия обеспечить невозможно (пациенты, находящиеся на гемодиализе, путешественники в высокоэндемические регионы и при тесном контакте с инфицированными лицами), следует использовать трехдозовую схему или ускоренную схему дозой 10 мкг.

Пациенты с почечной недостаточностью, включая находящихся на гемодиализе в возрасте от 16 лет

Схема первичной иммунизации пациентов с почечной недостаточностью, включая находящихся на гемодиализе, состоит из введения четырех двойных доз (2х20 мкг): первой, второй – через 1 месяц; третьей – через 2 месяца и четвертой – через 6 месяцев после первой дозы. Указанную схему следует адаптировать с целью обеспечения достижения титра антител против вируса гепатита В, равного или превышающего принятый показатель 10 МЕ/л.

Пациенты с почечной недостаточностью, включая находящихся на гемодиализе в возрасте до 15 лет, в том числе младенцы

У пациентов с почечной недостаточностью, включая находящихся на гемодиализе, отмечается сниженный иммунный ответ на вакцины для профилактики гепатита В. Таким пациентам можно применять схемы иммунизации вакциной Энджерикс-В 0, 1, 2, 12 месяцев, или 0, 1, 6 месяцев. Согласно данным, полученным у взрослых, вакцинация двойными дозами антигена может повышать иммунитет. При иммунизации следует проводить серологические анализы. Для достижения приемлемого показателя титра антител против HBsAg ≥10 МЕ/л могут потребоваться дополнительные дозы вакцины.

Известно или возможно инфицирование вирусом гепатита В

При инфицировании HBV (в частности, из-за загрязненной иглы) первую дозу вакцины Энджерикс-В следует применять одновременно с иммуноглобулином (IgB), который следует вводить в другое место. Необходимо применять схему иммунизации 0, 1, 2, 12 месяцев.

Младенцы, матери которых являются носителями вируса гепатита В

Иммунизацию таких новорожденных вакциной Энджерикс-В (10 мкг) необходимо начинать при рождении. Можно использовать две схемы иммунизации: либо в 0, 1, 2 и 12 месяцев, либо в 0, 1 и 6 месяцев. Использование первой схемы обеспечивает более быстрый иммунный ответ. При наличии иммуноглобулина против гепатита В (HBIg) его необходимо вводить одновременно с вакциной Энджерикс-В, поскольку это может увеличить эффективность защиты, при этом инъекцию необходимо производить в другое место. Указанная схема иммунизации может адаптироваться в соответствии с местной практикой иммунизации согласно рекомендациям по применению других педиатрических вакцин в зависимости от возраста пациента.

Бустерная доза

Необходимость бустерной дозы у здоровых людей, получивших полный курс первичной вакцинации, не доказана; однако сегодня некоторые официальные программы вакцинации включили рекомендации по введению бустерной дозы вакцины, которых следует придерживаться.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, а также пациентов с иммунной недостаточностью, рекомендуется введение бустерной дозы для обеспечения уровня антител ≥ 10 МЕ/л.

Сообщалось о введении бустерной дозы. Бустерная доза хорошо переносится при использовании схемы первичной вакцинации.

Способ ввода

Энджерикс-В следует вводить внутримышечно в участок дельтовидной мышцы взрослым и детям или в переднебоковой участок бедра новорожденным, младенцам и детям младшего возраста. В виде исключения пациентам с тромбоцитопенией или другими нарушениями свертывания крови вакцину можно вводить подкожно. Энджерикс-В не следует вводить в ягодичный или внутрикожно, поскольку это может привести к снижению иммунного ответа.

Инструкция по применению

Перед использованием вакцину следует визуально проверить на отсутствие посторонних частиц и изменения цвета. Флакон или шприц с вакциной Энджерикс-В следует тщательно встряхнуть до получения белой слегка мутной суспензии. Если вакцина не соответствует указанным характеристикам, ее необходимо уничтожить. Дозу вакцины Энджерикс-В необходимо набирать из флакона в стерильных условиях и соблюдать меры предосторожности, чтобы не допустить контаминации содержимого флакона.

При применении монодозного флакона для прокалывания резиновой крышечки и набора вакцины необходимо применять разные иглы.

Монодозный флакон или предварительно наполненный шприц следует использовать немедленно.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Для новорожденных, детей и лиц до 19 лет рекомендуется доза 10 мкг (0,5 мл).

Передозировка

По данным послелицензионного фармаконадзора, сообщалось о случаях передозировки. Побочные реакции при их возникновении при этом не имели специфического характера, но были аналогичными возникающим при обычной вакцинации.

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции, полученные как в клинических исследованиях, так и по данным послелицензионного фармаконадзора.

Клинические исследования: приведенная ниже совокупность параметров безопасности базируется на данных, полученных при иммунизации более 5300 пациентов.

Частота побочных реакций классифицирована следующим образом:

Очень часто (≥1/10);

Часто (≥1/100, 1/10);

Нечасто (≥1/1000, 1/100);

Редко (≥1/10000, 1/1000);

Очень редко (1/10000), включая частные случаи.

В сравнительных исследованиях у лиц в возрасте от 11 до 15 лет включительно частота местных и системных побочных эффектов при применении двухдозовой схемы введения вакцины Энджерикс™-В 20 мкг была подобна наблюдавшейся после применения стандартной трехдозовой схемы введения вакцины Энджер0кс™ .

Послелицензионный фармаконаблюдение

Срок годности

36 месяцев. Дата истечения срока хранения вакцины указана на этикетке и упаковке.

Условия хранения

Вакцину необходимо хранить при температуре от 2 до 8 ^° С.

Не замораживать ; не использовать, если вакцина была заморожена.

Энджерикс-В не следует смешивать с другими вакцинами.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Дополнительная информация о стабильности

Нижеследующая информация, основанная на экспериментальных данных, свидетельствует о стабильности вакцины и не является рекомендацией по сохранению вакцины (см. раздел «Условия хранения»).

Данные о стабильности свидетельствуют о том, что вакцина Энджерикс-В стабильна при температуре до 37 ^о С в течение 3 дней или до 25 ^о С в течение 7 дней.

Эти данные предназначены для медицинских работников на случай временного уклонения от нормы температуры хранения препарата.

Несовместимость

Энджерикс-В нельзя смешивать с другими вакцинами.

Упаковка

Энджерикс-В выпускается в стеклянных флаконах или стеклянных предварительно наполненных шприцах, изготовленных из нейтрального стекла типа I, отвечающего требованиям Европейской Фармакопеи.

По 1, 10 или 25 стеклянных монодозных флаконов или по 1 предварительно наполненному шприцу укладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.

Энджерикс-В выпускается для взрослых (20 мкг в 1,0 мл) и детей (10 мкг в 0,5 мл).

При правильном хранении содержимое должно быть белого цвета с прозрачным супернатантом. При однократном взбалтывании вакцина становится слегка мутной.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С. А., Бельгия / GlaxoSmithKline Biologicals SA, Belgium.

Адрес

Рю де л'Инститю, 89 1330 г. Риксенсарт, Бельгия / Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины