ВАНАТЕКС АН

Состав

Действующие вещества: амлодипин в виде амлодипина малеата, валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит амлодипина в виде амлодипина малеата 5 мг или 10 мг, валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг;

Другие составляющие:

Ядро:Целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;

Оболочка:Гипромелоза 2910, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), макрогол 6000.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/160 мг/12,5 мг: овальные, двояковыпуклые, белые или почти белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; после разлома таблетки цвет ядра белый или почти белый;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/160 мг/12,5 мг: овальные, двояковыпуклые, желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; после разлома таблетки цвет ядра белый или почти белый.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид. Код ATX C09D X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В состав лекарственного средства Ванатекс АН входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин принадлежит к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлоротизам. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав лекарственного средства Ванатекс АН, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина происходит путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению резистентности периферических сосудов и артериального давления.

Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положении лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрация в плазме крови соотносится с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартон

Валсартан активен при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II). Валсартан действует селективно на подтип рецепторов АТ1, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.

Прием валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению в них АД без влияния на скорость пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы лекарственного средства начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект длится 24 ч после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение АД (при всех режимах дозировки) достигается обычно в течение 2-4 недель.

Гидрохлоротиазид

Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом почечном слое существуют высокородственные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na ⁺ Cl ^– возможно, путем конкуренции за центры Cl ^– , что, со своей стороны, действует на механизм реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора до примерно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы крови с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением калия в сыворотке крови.

Немеланомный рак кожи (НМРШ)

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ. Одно исследование включало 71533 случая базальноклеточной карциномы (из них 1430833 человека из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (из них 172462 человека из контрольной группы). Высокая дозировка гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) была связана со скорректированным соотношением рисков (OR) 1,29 (95% CI: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% CI: 3,68 4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость доза-ответ наблюдалась как при базальноклеточной карциноме, так и при плоскоклеточной карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость доза-ответ была продемонстрирована с скорректированным OR 2,1 (95% CI: 1,7–2,6) с увеличением до OR 3,9 (3,0–4,9) для высокой дозы (~ 25000 мг) и OR 7,7 (5,7-10,5) для самой высокой дозы (~ 100000 мг).

Другое: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Было проведено два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии, проводившееся Министерством по делам ветеранов), в которых изучалось сопутствующее применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с АРА II.

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов, которые имели в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не оказали существенного благоприятного воздействия на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и уровень смертности, зафиксирован повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II.

В этой связи не рекомендуется сопутствующее применение ингибиторов АПФ и АРА II пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Особенности применения»).

Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитором АПФ или АРА II). у пациентов с диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено в результате повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальное последствие вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще наблюдали в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо; кроме того, побочные реакции, в том числе серьезные (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

После перорального применения Ванатекс АН здоровыми взрослыми добровольцами максимальная концентрация (Сmax) амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигалась в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении лекарственного средства Ванатекс АН аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов в качестве отдельных препаратов.

Амлодипин

Абсорбция . После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина Сmax достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составила 64-80%. Употребление пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение . Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro амлодипина показали, что около 97,5% препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация . Амлодипин активно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод . Амлодипин выводится из плазмы крови на двух этапах, конечный период полувыведения составляет примерно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартон

Абсорбция . После перорального применения отдельно валсартана его Сmax достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Употребление пищи снижает площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) валсартана примерно на 40%, а Сmax – примерно на 50%, хотя примерно через 8 часов после применения концентрация валсартана похожа в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от еды.

Распределение . Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после введения составляет примерно 17 литров, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), главным образом с альбуминами сыворотки крови.

Биотрансформация . Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Вывод . Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы), главным образом в виде неизмененного препарата. После введения плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (приблизительно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция . Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (время до достижения максимальной концентрации составляет примерно 2 часа). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при использовании в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдается изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальна при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после перорального применения.

Распределение . Видимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40-70%), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах на уровне, что в 1,8 раза превышает уровень в плазме крови.

Биотрансформация . Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.

Вывод . Более 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов.

Отдельные группы пациентов

Дети (до 18 лет)

Нет данных о фармакокинетике у детей.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Тmax амлодипина подобен молодым пациентам и пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышению AUC и периоду полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов пожилого возраста, чем у младших, поэтому с осторожностью нужно повышать дозу пациентам пожилого возраста.

AUC валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с младшими здоровыми добровольцами.

Поскольку три компонента препарата хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозировки.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет всего 30% от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и AUC валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40–60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести AUC валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппировано по возрасту, полу и массе тела). С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.

Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку не наблюдалось признаков взаимодействия между этими препаратами, представленными на рынке в течение длительного времени. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид протестированы индивидуально по генотоксичности и канцерогенности, после чего были получены отрицательные результаты.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с АД, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют как три отдельных препарата или как два препарата, один из которых является комбинированным.

Противопоказания

· Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

· Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

· нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.

· тяжелые нарушения функции почек (СКФ 2), анурия, а также пребывание на диализе.

· Сопутствующее применение лекарственного средства Ванатекс АН с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 2).

· рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

· Тяжелая гипотензия.

· шок (включая кардиогенный шок).

· Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

· Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия лекарственного средства Ванатекс АН с другими лекарственными средствами не проводились. В таблице 1 приведена только информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами, которые известны для каждого отдельного действующего вещества.

Однако важно учитывать, что препарат Ванатекс АН может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Таблица 1

Двойная блокада РААС с ингибиторами АПФ, АРА II или алискиреном

Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС с помощью сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с моно, что влияет на РААС

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовались.

Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией

Чрезмерная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, наблюдалась у 1,7% пациентов, применявших максимальную дозу лекарственного средства Ванатекс АН (10 мг/320 мг/25 мг), по сравнению с 1,8% пациентов, применявших валсартан/гидрохлоротиазид (320 мг /25 мг), 0,4 % пациентов, применявших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг), и 0,2 % пациентов, применявших гидрохлоротиазид/амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной гипертензией.

У пациентов с дефицитом солей и/или дегидратацией, применяющих диуретики в высоких дозах, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия после начала применения лекарственного средства Ванатекс АН, поэтому рекомендуется корректировать такое состояние перед применением данного лекарственного средства или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.

Если при применении Ванатекс АН возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует предоставить горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации АД.

Изменения уровня электролитов сыворотки крови

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

В контролируемом исследовании лекарственного средства Ванатекс АН противодействующий эффект валсартана 320 мг и гидрохлоротиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови примерно уравновешивает друг друга у многих больных. У других пациентов один или несколько эффектов могут быть доминирующими.

Необходимо периодически проверять уровень электролитов сыворотки крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс.

Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартон

Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Гидрохлоротиазид

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом.

Применение лекарственного средства Ванатекс АН следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сосуществующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или обострению имеющейся гипокалиемии, поэтому их следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, включающими потерю калия, например солевтратная нефропатия и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, то применение лекарственного средства Ванатекс АН следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или с обострением существующей гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции существующей гипонатриемии. При тяжелой или быстрой гипонатриемии во время применения лекарственного средства Ванатекс АН необходимо прекратить его применение до нормализации натриемии. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может вызвать гиперкальциемию.

Всем пациентам, применяющим тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хроническими заболеваниями почек.

При применении препарата Ванатекс АН рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с нарушением функции почек. Данное лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией и пациентам, находящимся на диализе.

Нет необходимости в корректировке дозы Ванатекс АН пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м ² ).

Стеноз почечной артерии

Лекарство Ванатекс АH следует с осторожностью применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови может увеличиваться.

Трансплантация почки

До сих пор нет информации о безопасности применения препарата Ванатекс АН пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC повышается у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации по дозировкам отсутствуют. Для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Ванатекс не показан для такой группы пациентов.

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. При отеке Квинке применение лекарственного средства Ванатекс АH следует немедленно прекратить, повторное применение не рекомендовано.

Сердечная недостаточность и заболевание коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда

В результате угнетения РААС у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось о валсартане. Оценка больных с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких снижалась. или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с таковой при применении плацебо.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний и летального исхода.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Ванатекс АН, особенно в максимальной дозе – 10 мг/320 мг/25 мг, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, поскольку данные о применении препарата этой группе пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью препарат назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов невысокой степени.

Беременность

Лечение AРА II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии АРА II необходимо, пациентам, которые планируют беременность, необходимо перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль безопасности для применения беременным. В случае наступления беременности лечение AРА II следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин-ангиотензин. Поэтому препарат Ванатекс Ан не рекомендован для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активируют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку лекарственное средство Ванатекс содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может приводить к обострению гиперурикемии, а также внезапной подагре у чувствительных пациентов.

Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Применение лекарственного средства Ванатекс АН следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами периодически следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Необходимо прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают при приеме препарата Ванатекс АН, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид, или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо использовать оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие

С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим АРА II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя АД, назначать препарат Ванатекс АН пациентам пожилого возраста, особенно в максимальных дозах 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные о применении препарата пациентам этой группы ограничены.

Двойная блокада РААС

Есть доказательства того, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, может приводить к повышению случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениям функции почек (включая ОПН).

В этой связи двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада РААС необходима, ее следует проводить под тщательным наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и АРА II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск НМРШ (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на Датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать потенциальным механизмом развития НМРЖ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРЖ. Такие пациенты должны регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о каких-либо подозрительных изменениях кожи. Возможны профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей, а при воздействии солнечного света использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучить, включая гистологические исследования биопсии. Применение гидрохлоротиазида также необходимо просмотреть для пациентов с НМРЖ в анамнезе.

Острая респираторная токсичность

Во время лечения гидрохлоротиазидом сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, иногда перерастающей в острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС). Легочный отек может развиться в течение минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Предшествующие признаки включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции. В таких случаях применение гидрохлоротиазида следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Не следует назначать гидрохлоротиазид пациентам с ОРДС в анамнезе после применения гидрохлоротиазида.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Амлодипин

Исследования по безопасности применения амлодипина во время беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендуется, только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если заболевание несет больший риск для беременной и плода.

Валсартон

Препарат противопоказан применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время применения этого лекарственного средства подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата во ІІ и ІІІ триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. наблюдаются у взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Нет опыта применения препарата Ванатекс АН беременным женщинам. На основе имеющихся данных по компонентам препарата применение лекарственного средства противопоказано.

Период кормления грудью

Амлодипин выводится в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3-7%, максимально 15%. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Информация о применении валсартана при кормлении грудью отсутствует. Гидрохлоротиазид обнаруживается в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие сильный диурез, могут препятствовать выработке грудного молока.

Применение лекарственного средства Ванатекс АН противопоказано в период кормления грудью.

Фертильность

Клинических исследований, связанных с применением Ванатекса АН, по поводу фертильности нет.

Валсартон

Валсартан не оказывал никакого вредного воздействия на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека, рассчитанную в мг/м ² (расчеты предполагают пероральную дозу 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные недостаточны относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах было обнаружено неблагоприятное влияние на мужскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

У пациентов, применяющих лекарственное средство Ванатекс АН, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина испытывают головокружение, головные боли, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы

Ванатекс АН можно применять независимо от еды. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.

Дозировка

Рекомендуемая доза Ванатекс АН – 1 таблетка в сутки, желательно принимать утром.

Перед переходом на применение препарата Ванатекс АН состояние пациента необходимо контролировать неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза Ванатекса АН должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемых к моменту изменения препарата.

Максимальная рекомендуемая доза Ванатекс АН – 10 мг/320 мг/25 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат Ванатекс Ан противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ 2).

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести.

Нарушение функции печени

Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат Ванатекс Ан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартана составляет 80 мг, поэтому лекарственное средство Ванатекс АН не показано для этой группы пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены. При переводе пациентов с гипертонической болезнью с нарушениями функции печени на Ванатекс АН следует применять низшую доступную дозу амлодипина.

Сердечная недостаточность и заболевание коронарных артерий

Опыт применения препарата Ванатекс АН, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять препарат Ванатекс АН, особенно максимальную дозу 10 мг/320 мг/25 мг пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать препарат Ванатекс АН, особенно максимальную дозу 10 мг/320 мг/25 мг пациентам пожилого возраста, поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены. При переводе пациентов пожилого возраста на Ванатекс АН следует применять низкую доступную дозу амлодипина.

Педиатрическая популяция

Нет соответствующих данных о применении лекарственного средства Ванатекс АН пациентам педиатрической популяции (детям до 18 лет) по показанию артериальная гипертензия.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства для детей не установлена, поэтому его не применяют пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Симптомы

Нет данных о передозировке препарата Ванатекс АН. Основной симптом передозировки – возможная выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Ванатекс АН требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, удержание нижних конечностей в приподнятом положении, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Сосудосуживающие препараты можно применять для восстановления тонуса сосудов и АД при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение глюконата кальция может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. При назначении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 ч после приема амлодипина абсорбция амлодипина выраженно снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартон

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлоротиазид

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки является тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Уровень, в который гидрохлоротиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлен.

Побочные реакции

Профиль безопасности применения лекарственного средства Ванатекс АН, представленный ниже, основан на клинических исследованиях препарата и известном профиле безопасности отдельных компонентов: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида.

Резюме профиля безопасности

Безопасность применения Ванатекса АН оценивалась по максимальной дозе 10 мг/320 мг/25 мг в контролируемом краткосрочном (8 недель) клиническом исследовании с участием 2271 пациента, 582 из которых получили валсартан в сочетании с амлодипином и гидрохлоротиазидом. Побочные реакции обычно были легкими и преходящими и редко требовали прекращения терапии. В этом активном контролируемом клиническом исследовании наиболее распространенными причинами прекращения терапии с применением Ванатекса АН были головокружение и артериальная гипотензия (0,7%).

В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании не наблюдалось никаких существенных новых или неожиданных побочных реакций при применении тройной терапии по сравнению с известными эффектами монотерапии или двойной терапии компонентами препарата.

В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании изменения лабораторных показателей, которые наблюдались при применении лекарственного средства Ванатекс АН, были незначительны и соответствовали фармакологическому механизму действия монотерапевтических средств. Наличие валсартана в тройном сочетании ослабляет гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида.

Побочные реакции, представленные в таблице 2 по классам систем органов (MedDRA) и частоте, представлены относительно лекарственного средства Ванатекс АН (амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид) и отдельно относительно амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида:

Очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до

Таблица 2

*Больше связано с холестазом.

Немеланомный рак кожи: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная зависимость доза-ответ между применением гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ.

Срок годности . 2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По 14 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в блистере; по 1 по или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" С. А.

Pharmaceutical Works "POLPHARMA" SA

Адрес

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Пеллинская Str., 83-200 Старогард Гданьски, Польша.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины