КУВАН®

Состав

Действующее вещество : сапроптерина дигидрохлорид;

1 таблетка растворимая содержит сапроптерина дигидрохлорида 100 мг (эквивалентно 77 мг сапроптерина);

Другие составляющие: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, кислота аскорбиновая (Е 300), натрия стеарилфумарат, рибофлавин (Е 101).

Лекарственная форма

Таблетки растворимы.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки от белого до светло-желтого цвета с неоднородной окраской и тиснением «177» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, оказывающие влияние на пищеварительную систему и метаболизм.

Код АТХ А16А Х07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гиперфенилаланинемия (ГФА) определяется как аномальный рост уровней фенилаланина в крови, и обычно она вызвана аутосомно-рецессивными мутациями генов, кодирующих фермент фенилаланин-гидроксилазу (в случае фенилкетонурии (ФКУ)) или ферменты, вовлеченные в биосинтезу R и R -ВН4) (в случае дефицита тетрагидробиоптерина (ВН4)). Дефицит ВН4 представлен группой патологий, возникающих вследствие мутаций или делеций генов, кодирующих один из пяти ферментов, вовлеченных в биосинтез или рециркуляцию ВН4. В обоих случаях фенилаланин не может эффективно превращаться в аминокислоту тирозин, что приводит к росту уровней фенилаланина в крови.

Сапроптерин является синтетическим аналогом природного 6R-ВН4, который, в свою очередь, является кофактором гидроксилаза фенилаланина, тирозина и триптофана.

Пациентам, страдающим ВН4-зависимой ФКУ, ^Куван назначают с целью усиления активности фенилаланин-гидроксилазы. Таким образом, препарат увеличивает или восстанавливает окислительный метаболизм фенилаланина до уровня, достаточного для уменьшения или поддержания уровней фенилаланина в крови, предотвращает или уменьшает его дальнейшую кумуляцию и увеличивает переносимость фенилаланина, попадающего в организм с питанием.

Целью назначения ^Кувана пациентам с дефицитом ВН4 является замещение недостаточных уровней ВН4 и таким образом восстановление активности фенилаланин-гидроксилазы.

Безопасность, эффективность и фармакокинетику ^Кувана у педиатрических пациентов в возрасте до 7 лет изучали в двух открытых исследованиях.

Первое исследование было многоцентровым открытым рандомизированным контролируемым исследованием с участием детей младше 4 лет с подтвержденным диагнозом ФКУ.

В течение 26-недельного периода исследования 56 детей с ФКУ в возрасте до 4 лет были распределены в соотношении 1:1 рандомизированным способом для приема или ^Кувана в дозе 10 мг/кг/сут на фоне диеты с ограничением фенилаланина, или только диеты с ограничением фенилаланина. .

Согласно исследованию у всех пациентов должны поддерживаться уровни фенилаланина в крови в пределах диапазона от ≥ 120 мкмоль/л до 20% по сравнению с базовыми значениями, дозу Кувана^® разово увеличивали до 20 мг/кг/сут.

Результаты этого исследования показали, что для поддержания уровней фенилаланина в крови в пределах целевого диапазона (от ≥ 120 до ® в дозе 10 или 20 мг/кг/сутки на фоне диеты с ограничением фенилаланина приводил к статистически значимому улучшению переносимости пищевого фенилаланина при сравнении Корректирующая средняя пищевая переносимость фенилаланина в группе, которая принимала ^Куван на фоне диеты с ограничением фенилаланина, составляла 80,6 мг/кг/сутки, что было статистически значимо выше (p ® на фоне диеты с ограничением фенилала. стабильную пищевую переносимость фенилаланина с длительным терапевтическим эффектом более 3,5 лет.

Второе исследование было многоцентровым неконтролируемым открытым исследованием, целью которого было изучение безопасности и влияния на сохранение нейрокогнитивной функции препарата ^Куван в дозе 20 мг/кг/сутки на фоне диеты с ограничением фенилаланина у детей, которым не исполнилось 7 лет на момент включения в исследование, с диагнозом ФКУ. В части 1 исследования (4 недели) оценивали ответ пациентов на ^Куван ; в части 2 исследования (до 7 лет последующего наблюдения) оценивали нейрокогнитивную функцию с подходящими для возраста мероприятиями, а также отслеживали длительную безопасность у пациентов с ответом на лечение лекарственным средством ^Куван . Пациенты с уже имеющимся нарушением нейрокогнитивной функции (IQ Средние показатели контроля режима питания поддерживались на уровне между 133 мкмоль/л и 375 мкмоль/л фенилаланина в крови для всех возрастов во всех временных точках. На исходном этапе исследования оценки по шкале Bayley-III (102, СВ = 9,1, n = 26), WPPSI-III (98,8-100,4, СВ = 14,0-15,4, n = 59) и WISC-IV (113, СВ = 9, 8, n=4) были в пределах среднего диапазона для нормативной популяции.

У 62 пациентов, прошедших минимум два оценивания FSIQ, нижний предел 95% доверительного интервала изменения среднего значения за средний 2-летний период составил -1,6 балла, что находилось в пределах клинически ожидаемой вариации ±5 баллов. Никаких дополнительных нежелательных реакций при длительном применении препарата ^Куван со средней продолжительностью 6,5 лет у детей, которым не исполнилось 7 лет на момент включения в исследование, не выявлено.

Фармакокинетика

Сапроптерин абсорбируется после перорального приема растворенной таблетки, и его максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 3–4 ч после приема дозы натощак. Пища влияет на скорость и степень абсорбции сапроптерина. Абсорбция сапроптерина выше после приема жирной высококалорийной пищи по сравнению с приемом натощак, что приводит к увеличению его максимальной концентрации в крови через 4-5 часов после приема в среднем на 40-85%.

Сапроптерина дигидрохлорид метаболизируется, в первую очередь, печенью с образованием дигидробиоптерина и биоптерина. Поскольку сапроптерина дигидрохлорид является синтетическим аналогом природного 6R-ВН4, целесообразно предположить, что его метаболизм происходит подобным образом, включая регенерацию 6R-ВН4.

Фармакокинетика популяции

Фармакокинетический анализ популяции применения сапроптерина, включавшей пациентов в возрасте от рождения до 49 лет, показал, что масса тела – это единственная ковариата, значительно влияющая на клиренс или объем распределения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследование in vitro показало, что сапроптерин не ингибировал CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4/5 и не индуцировал CYP1A2, 2B6 или 3A4/5.

Исследования in vitro продемонстрировали существование потенциальной возможности того, что применение сапроптерина дигидрохлорида в терапевтических дозах ингибирует p-гликопротеин (P-gp) и белок резистентности рака молочной железы (BCRP) в кишечнике. Для ингибирования BCRP необходима более высокая концентрация ^Кувана в кишечнике, чем для ингибирования P-gp, поскольку ингибирующее действие в кишечнике для BCRP (IC50 = 267 мкM) ниже, чем для P-gp (IC50 = 158 мкM).

Исследование in vivo

У здоровых субъектов – участников исследования однократное введение препарата ^Куван в максимальной терапевтической дозе 20 мг/кг не влияло на фармакокинетику однократной дозы дигоксина (субстрата P-gp), вводимого одновременно. Учитывая результаты исследования in vitro и in vivo, маловероятно, что сопутствующий прием ^Кувана приведет к усилению системного влияния препаратов, которые являются субстратами BCRP.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в результате стандартных исследований фармакологической безопасности (воздействие на ЦНС, дыхательную, сердечно-сосудистую и мочеполовую системы) и токсического действия на репродуктивную систему, свидетельствуют об отсутствии какой-либо специфической опасности для человека.

После длительного перорального применения крыс сапроптерина дигидрохлорида в дозах, равных или несколько превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, наблюдалось повышение частоты микроскопических морфологических изменений почечной ткани (базофилия клеток почечных канальцев).

Сапроптерин обнаружил слабую мутагенность в бактериальных клетках, а в клетках легких и яичников китайского хомяка было обнаружено увеличение частоты хромосомных аберраций. Однако в ходе исследования на лимфоцитах человека in vitro , а также микроядерных тестов на мышах in vivo генотоксического воздействия сапроптерина не наблюдалось. В ходе исследования канцерогенности у мышей при пероральном применении в дозах до 250 мг/кг/сут (в 12,5–50 раз превышающий диапазон терапевтических доз у человека) онкогенная активность не наблюдалась.

В обоих исследованиях фармакологической безопасности и токсичности при введении повторных доз наблюдалась рвота. Считается, что рвота не связана с уровнем рН раствора, содержащего сапроптерин.

Четких доказательств тератогенного действия у крыс и кроликов при применении доз, примерно в 3-10 раз превышавших максимальную рекомендованную дозу для человека, в пересчете на площадь поверхности тела, обнаружено не было.

Показания

- лечение гиперфенилаланинемии у взрослых и детей всех возрастных категорий, страдающих фенилкетонурией и оказались чувствительными к такому лечению;

- лечение гиперфенилаланинемии у взрослых и детей всех возрастов с дефицитом тетрагидробиоптерина (ВН4), которые оказались чувствительными к такому лечению.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Хотя одновременное применение с препаратами – ингибиторами дигидрофолат-редуктазы (например, метотрексат, триметоприм) не изучалось, такие препараты могут влиять на метаболизм ВН4. Поэтому во время лечения ^{Куваном} такие препараты следует применять с осторожностью.

Поскольку ВН4 является кофактором NO-синтетазы, следует с осторожностью применять ^Куван одновременно со всеми препаратами (в т. ч. с препаратами для местного применения), которые вызывают расширение сосудов за счет воздействия на метаболизм или действие оксида азота (NO), включая классические доноры NO (например, тринитроглицерин, изизосорбид динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин), ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (PDE-5) и миноксидил.

С осторожностью следует назначать ^Куван пациентам, которые одновременно принимают препараты леводопы. У пациентов с дефицитом ВН4 при одновременном применении леводопы наблюдались случаи развития или обострения судорог, возрастания возбуждения и раздражительности.

Особенности применения

Соблюдение диеты

Во время лечения ^{Куваном} пациенты должны соблюдать диету с ограничением потребления фенилаланина и проходить регулярные клинические обследования (такие как мониторинг уровней фенилаланина и тирозина в крови, контроль питания и психомоторного развития).

Низкие уровни фенилаланина и тирозина в крови

Устойчивые или рецидивирующие дисфункции метаболической цепи фенилаланин-тирозин-дигидрокси-L-фенилаланин (DOPA) могут приводить к дефициту белка и недостаточному синтезу нейромедиаторов в организме. Длительное наличие низких уровней фенилаланина и тирозина в крови младенцев приводило к нарушению их неврологического развития. Для обеспечения адекватного контроля уровней фенилаланина и тирозина в крови и пищевого баланса при лечении ^{Куваном} следует проводить активный контроль пищевого потребления фенилаланина и общего потребления белков.

Расстройства здоровья

При недомогании пациенту следует проконсультироваться с врачом, поскольку в таких случаях уровни фенилаланина в крови могут расти.

Судорожные состояния

^КуванСледует с осторожностью назначать пациентам, одновременно принимающим препараты леводопы. При одновременном применении леводопы и сапроптерина у пациентов с дефицитом ВН4 наблюдались случаи судорог, обострение судорог, рост возбуждённости и раздражительности.

Отмена лечения

При отмене лечения может наблюдаться эффект отмены, который определяется как увеличение уровня фенилаланина в крови свыше тех уровней, которые наблюдались до начала лечения.

Содержание натрия

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Гастрит и эзофагит

О гастрите и эзофагите сообщалось как о серьезных побочных реакциях. Следует контролировать пациентов по появлению симптомов этих заболеваний.

Особые меры безопасности при обращении с лекарственным средством и его хранении

Утилизация

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Обращение с лекарственным средством

Пациентам следует предупредить, что они не должны проглатывать пластиковый контейнер с осушителем, который находится во флаконе.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Существуют ограниченные данные по применению ^Кувана в период беременности. В исследованиях, проведенных на животных, не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие.

Данные относительно риска для беременных женщин, связанного с заболеванием, и риска для эмбриона/плода, полученные из межлабораторного исследования передачи фенилкетонурии по материнской линии, включают информацию о некоторых случаях беременности и живых рождений (от 300 до 1000) у женщин с ФКУ. Имеющиеся данные показывают, что неконтролируемые уровни фенилаланина более 600 мкмоль/л приводят к очень высокой частоте неврологических и сердечных аномалий, лицевого дисморфизма и аномалий роста. Следовательно, уровни фенилаланина в крови женщины следует строго контролировать.

Перед наступлением и во время беременности во избежание причинения вреда женщине и плоду. Ограничение пищевого потребления фенилаланина под наблюдением врача перед наступлением и во время беременности является первой мерой лечения этой группы пациентов.

Целесообразность применения ^Кувана следует рассматривать только в тех случаях, когда строгий контроль питания не позволяет адекватно уменьшить уровни фенилаланина в крови. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью.

Кормление грудью

Поскольку неизвестно, проникает ли сапроптерин или его метаболиты в грудное молоко человека, ^Куван не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

В ходе доклинических исследований на животных влияния сапроптерина на фертильность самцов или самок не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

^КуванНе влияет или почти не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Терапию ^{Куваном} следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения фенилкетонурии (ФКУ) и дефицита тетрагидробиоптерина (ВН4).

При применении ^Кувана следует проводить активный контроль потребления фенилаланина с продуктами питания и общего потребления белков, что позволит обеспечить адекватный контроль уровней фенилаланина в крови и пищевого баланса.

Поскольку гиперфенилаланинемия (ГФА), вызванная ФКУ или дефицитом ВН4, является хроническим состоянием, ^Куван предназначен для длительного применения при установлении ответа на лечение.

Терапия ФКУ

Взрослым и детям с ФКУ следует назначать в начальной дозе 10 мг/кг массы тела, которую принимают 1 раз в сутки. В дальнейшем врач регулирует дозу препарата в пределах от 5 до 20 мг/кг/сут таким образом, чтобы достичь и поддерживать адекватные уровни фенилаланина в крови.

Терапия дефицита ВН4

Взрослым и детям с дефицитом ВН4 препарат ^Куван назначают в начальной общей суточной дозе от 2 до 5 мг/кг массы тела. Допустимое увеличение дозы до 20 мг/кг/сут.

Дозировка

Таблетки ^Кувана выпускаются в дозировке 100 мг. Поэтому рекомендованную суточную дозу ^Кувана , рассчитанную в соответствии с массой тела пациента, следует округлить до ближайшего значения, кратного 100 мг. Например, рассчитанную дозу от 401 до 450 мг следует округлять до 400 мг, что соответствует 4 таблеткам. Рассчитанную дозу от 451 до 499 мг следует округлять до 500 мг, что соответствует 5 таблеткам.

Установление ответа на лечение

Для предотвращения развития необратимых неврологических расстройств у детей и когнитивных или психических расстройств у взрослых, обусловленных устойчивым ростом уровня фенилаланина в крови, лечение препаратом следует начинать как можно раньше.

Ответ на ^Куван определяется по уменьшению уровня фенилаланина в крови. До начала и после 1 недели применения ^Кувана в рекомендуемой начальной дозе следует проверить уровни фенилаланина в крови. Если наблюдается неудовлетворительное уменьшение уровней фенилаланина в крови, дозу препарата можно увеличивать еженедельно до 20 мг/кг/сут, продолжая еженедельно контролировать уровни фенилаланина в крови в течение 1 месяца. В течение этого периода пищевое потребление фенилаланина следует поддерживать на постоянном уровне.

Удовлетворительный ответ на лечение определяется как ≥ 30% уменьшение уровня фенилаланина в крови или достижение терапевтического уровня фенилаланина в крови, которое определяется врачом для каждого пациента индивидуально. Пациенты, у которых в течение месячного периода тестирования такой ответ не был достигнут, считаются не отвечающими на лечение, поэтому им в дальнейшем не следует применять препарат.

Сразу после установления ответа на применение ^Кувана дозу препарата можно регулировать в диапазоне от 5 до 20 мг/кг/сут в зависимости от ответа на терапию.

Уровни фенилаланина и тирозина в крови, особенно у детей, следует определять через одну или две недели после каждой регулировки дозы и часто контролировать в дальнейшем под наблюдением врача. При применении ^Кувана пациенты должны продолжать соблюдать диету с ограничением фенилаланина и проходить регулярные клинические обследования (такие как контроль уровней фенилаланина и тирозина в крови, контроль питания и психомоторного развития).

Регулировка дозы препарата

Применение ^Кувана может привести к уменьшению уровня фенилаланина в крови ниже желаемого терапевтического уровня. Для достижения и поддержания желаемых терапевтических уровней фенилаланина в крови следует регулировать дозу сапроптерина или изменить потребление фенилаланина с продуктами питания.

Если лечение ^{Куваном} не позволяет адекватно контролировать уровни фенилаланина в крови, перед проведением регулирования дозы ^Кувана следует проверить соблюдение пациентом диеты и назначенного режима лечения.

Лечение ^{Куваном} можно отменять только под наблюдением врача. Поскольку при отмене препарата уровни фенилаланина в крови могут возрастать, это может привести к более частому мониторингу состояния пациента. Для поддержания уровней фенилаланина в крови в пределах желаемого терапевтического диапазона также может потребоваться проведение изменений в питании.

Способ применения и дозы

Таблетки ^Куван следует принимать с пищей (для повышения абсорбции).

Пациентам, болеющим ФКУ, следует принимать одну дозу Кувана^® каждый день в одно и то же время, желательно утром.

Для пациентов с дефицитом BH4 необходимо разделить общую суточную дозу на 2 или 3 приема в течение дня.

Пациентов следует предупредить, что не следует проглатывать пластиковый контейнер с осушителем, который находится во флаконе.

Назначенное количество таблеток поместить в стакан или чашку с водой и перемешать до полного растворения, которое может потребоваться несколько минут (для скорейшего растворения таблеток их можно растереть). Образующийся раствор может содержать небольшие видимые частицы, не влияющие на эффективность препарата. Раствор следует выпить не позднее 15–20 минут после приготовления.

Взрослые

Назначенное количество таблеток поместить в стакан или чашку, содержащую 120–240 мл воды, и перемешать до полного растворения.

Пациенты педиатрической группы

Дети с массой тела более 20 кг

Назначенное количество таблеток поместить в стакан или чашку из 120 мл воды и перемешать до полного растворения.

Дети с массой тела менее 20 кг

Для дозирования препарата детям с массой тела до 20 кг нужны устройства, не включенные в упаковку препарата (такие как медицинская чашка с градуировкой на 20, 40, 60, 80 мл; оральные дозировочные шприцы на 10 мл и 20 мл с градуировкой по 1 мл ).

В зависимости от назначенной дозы в мг/кг/сутки соответствующее количество таблеток растворить в объеме воды, приведенном в таблицах 1–4, на основании которых рассчитывать объем раствора для приема в соответствии с назначенной суточной дозой. Назначенное количество таблеток для дозировки 2, 5, 10 и 20 мг/кг/сутки поместить в медицинскую чашку (имеющую соответствующие градуировки на 20, 40, 60 и 80 мл), содержащую количество воды, указанное в таблицах 1–4, и перемешать до полного растворения.

Если согласно назначенной суточной дозе необходимо принять часть этого раствора, для отбора из медицинской чашки объема раствора, предназначенного для приема, и перенос его в стакан или чашку для приема следует использовать оральный дозирующий шприц. Для грудных детей, которые не могут пить из стакана или чашки, раствор, соответствующий назначенной суточной дозе, можно ввести в рот с помощью орального дозирующего шприца. Для введения объемов ≤ 10 мл следует использовать оральный дозирующий шприц на 10 мл, а для ввода объемов более 10 мл – оральный дозирующий шприц на 20 мл.

В таблицах ниже приведена информация о дозировке препарата детям с массой тела до 20 кг в дозах 2 мг/кг/сут, 5 мг/кг/сут, 10 мг/кг/сут и 20 мг/кг/сут.

Таблица 1

Дозировка для детей с массой тела до 20 кг при применении дозы 2 мг/кг/сут.

* Отображает объем общей суточной дозы.

Утилизируйте раствор, если он не был использован в течение 20 минут после приготовления.

Таблица 2

Дозировка для детей с массой тела до 20 кг при применении дозы 5 мг/кг/сут.

* Отображает объем общей суточной дозы.

Утилизируйте раствор, если он не был использован в течение 20 минут после приготовления.

Таблица 3

Дозировка для детей с массой тела до 20 кг при применении дозы 10 мг/кг/сут.

* Отображает объем общей суточной дозы.

Утилизируйте раствор, если он не был использован в течение 20 минут после приготовления.

Таблица 4

Дозировка для детей с массой тела до 20 кг при применении дозы 20 мг/кг/сут.

* Отображает объем общей суточной дозы.

Утилизируйте раствор, если он не был использован в течение 20 минут после приготовления.

Для очистки орального дозирующего шприца вытащить плунжер из корпуса. Промыть обе части дозировочного шприца и медицинскую чашку теплой водой и высушить на воздухе. После высушивания орального дозирующего шприца уложить плунжер обратно в корпус. Хранить оральный дозирующий шприц и медицинскую чашку для последующего использования.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения ^Кувана пациентам старше 65 лет не были установлены. Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью.

Пациенты с поражением почечной или печеночной функции

Безопасность и эффективность применения ^Кувана пациентам с поражением почечной или печеночной функции не были установлены. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Дети.

Препарат предназначен для применения детям всех возрастов. Для лечения взрослых и детей применять одинаковую дозировку.

Передозировка

При применении сапроптерина дигидрохлорида в дозах выше максимальной рекомендованной дозы 20 мг/кг/сут наблюдались случаи головной боли и головокружения. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. В исследовании с одной сверхтерапевтической дозой (100 мг/кг, что в 5 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу) наблюдалось сокращение интервала QT (-8,32 мс); эти данные следует учитывать при лечении пациентов с имеющимся сокращенным интервалом QT (например, пациенты с наследственным синдромом короткого интервала QT).

Побочные реакции

Общий профиль безопасности

Побочные реакции наблюдались примерно у 35% из 579 пациентов в возрасте от 4 лет, которых лечили сапроптерином дигидрохлоридом (в дозе от 5 до 20 мг/кг/сут) в клинических исследованиях ^Кувана . Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль и ринорея.

В дальнейших клинических исследованиях побочные реакции наблюдались приблизительно у 30% из 27 детей в возрасте до 4 лет, леченных сапроптерином дигидрохлоридом (в дозе от 10 до 20 мг/кг/сут). Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как уменьшение уровня аминокислот (гипофенилаланинемия), рвота и ринит.

Список побочных реакций

В основных клинических исследованиях и во время пострегистрационного применения Кувана^® были идентифицированы побочные реакции, частота которых определяется следующим образом: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (от ≥ 1/100 до

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности (включая серьезные аллергические реакции) и сыпь.

Со стороны метаболизма и питания

Часто: гипофенилаланинемия.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: головные боли.

Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства

Очень распространены: ринорея.

Часто: фаринголарингеальная боль, заложенность носа, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, тошнота, диспепсия, рвота, абдоминальная боль.

Частота неизвестна: гастрит, эзофагит.

Инфекции и инвазии

Часто: фарингит.

Педиатрическая группа пациентов

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей были похожи на наблюдаемые у взрослых.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в плотно закрытом флаконе для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 или 120 таблеток в полиэтиленовом флаконе, закрытом алюминиевой мембраной и крышкой с защитой от доступа детей. Каждый флакон содержит небольшой пластиковый контейнер с осушителем (силикагель). По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БиоМарин Интернешнл Лимитед/BioMarin International Limited.

Адрес

Шанбалли, Рингаскиди, Ко. Корк, Ирландия/Shanbally, Ringaskiddy, Co. Корк, Ирландия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины