УКРЛИВ®

Состав

Действующее вещество: урсодеоксихолиевая кислота (ursodeoxycholic acid);

1 таблетка содержит урсодеоксихолиевую кислоту 250 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А), повидон К-30, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Незначительное количество урсодеоксихолиевой кислоты (УДХК) обычно содержится в желче человека.

После перорального приема она снижает насыщенность холестериновой желчи, подавляя его поглощение в тонком кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. В результате дисперсии холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Считается, что эффект УДХК при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсических желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной УДХК, а также улучшением секреторной гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детей.

Муковисцидоз.

Существуют данные о длительном применении УДХК (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение УДХК может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при начале терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением УДХК должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика

При пероральном приеме УДХК быстро поглощается в тонкой кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивной транспортировки и в конечном отделе подвздошной кишки - путем активной транспортировки. Степень поглощения обычно составляет 60-80%. После всасывания желчная кислота подвергается почти полной конъюгации в печени с аминокислотами глицином и таурином, после чего она экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени гидрофильная УДХК кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолиевой и литохолиевой кислот. Литохолиевая кислота является гепатотоксической и приводит к повреждению паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада УДХК составляет 3,5-5,8 суток.

Показания

Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного камня.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе детям от 6 лет до 18 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Обтурация желчевыводящих путей (блокада общего желчевыводящего протока или пузырного протока).

Частые приступы желчной (печеночной) колики.

Наличие рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камешков.

Нарушена сократимость желчного пузыря.

Цирроз печени в стадии декомпенсации.

Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лекарственное средство ^Укрлів нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, содержащими алюминия гидроксид и/или смектит, поскольку эти препараты связывают УДХК в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее абсорбции и снижают эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ, необходимо, то его нужно принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема лекарственного средства Укрлів^® .

УДХК может усилить всасывание циклоспорина из кишечника. В этой связи у пациентов, принимающих циклоспорин, следует проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости откорректировать дозу.

В некоторых случаях УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Есть клинические данные о том, что одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) здоровым добровольцам приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость по отношению к другим статинам не установлена.

Доказано, что УДХК уменьшает плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за совместным применением нитрендипина и УДХК. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также данные, полученные in vitro , позволяют предположить, что УДХК потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия УДХК с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови, такие как клофибрат, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для УДХК, применяемой для их растворения.

Особенности применения

Лекарственное средство ^Укрлив следует принимать под наблюдением врача.

В первые три месяца лечения необходимо проверять следующие параметры функции печени: АСТ (SGOT), AЛT (SGPT) и g-GT каждые 4 недели, а затем – каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения желчных холестериновых камней.

Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления каких-либо признаков кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камней следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем). ) через

6–10 месяцев после начала лечения.

Не следует применять лекарственное средство ^Укрлев , если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Пациентки, которые принимают ^Укрлев для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии.

Очень редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу лекарственного средства Укрлив нужно уменьшить до одной таблетки ^{Укрлива} 250 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При появлении диареи рекомендуется снизить дозу препарата, а в случае устойчивой диареи лечение необходимо отменить.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Исследования на животных не показали влияния УДХК на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные по применению УДХК беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Лекарственное средство Укрлів^® не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим лекарственное средство ^Укрлев для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

Кормление грудью.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата кормящим грудью, содержание УДХК в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Для пациентов, масса тела которых менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток лекарственного средства ^{Укрлів®} , доступна другая лекарственная форма – ^{Укрлив®} , суспензия оральная.

Для растворения желчных холестериновых камней.

Приблизительно 10 мг УДХК на килограмм массы тела в сутки (см. табл.1).

Таблица 1

Таблетки нужно проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Таблетки следует принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяца. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не произошла кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ).

Суточная дозировка зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 таблеток (14±2 мг УДХК на килограмм массы тела).

В первые 3 месяца лечения лекарственное средство ^Укрлів нужно принимать в течение дня, разделив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.

Таблица 2

Таблетки нужно проглатывать не разжевывая, запивая жидкостью. Препарат следует применять регулярно.

Применение лекарственного средства ^Укрлів при ПБЦ может быть неограниченным во времени.

У пациентов с ПБЦ редко в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, такие как зуд. Если это произошло, терапию следует продолжать, принимая

1 таблетку Укрлева 250 мг/сут, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 таблетку) до достижения показанного режима дозирования.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита

250 мг УДХК (1 таблетка) раз в сутки, запивая достаточным количеством воды вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи 250 мг УДХК следует принимать в течение 10–14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.

Применение детей.

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2-3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Таблица 3

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения лекарственного средства Укрлів^® детям, но детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, которые испытывают трудности с глотением, рекомендуется применять препарат в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе

Применять детям от 6 до 18 лет.

Передозировка

При передозировке возможна диарея. Остальные симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение УДХК уменьшается при увеличении дозы и поэтому большинство принятой дозы экскретируется с калом.

В случае появления диареи дозу нужно снизить, а если диарея постоянная, терапию нужно прекратить.

В специфических мерах нужды нет. Лечение последствий диареи симптоматическое и предполагает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация об особых группах пациентов.

Длительная терапия высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, очень редко (неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных)).

Со стороны желудочно-пищеварительного тракта: часто - пастообразный стул, диарея; очень редко – выраженная боль в правой верхней части брюшной полости.

Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко – кальцификация желчных камней, декомпенсация печеночного цирроза, частично регрессировавшая после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая сыпь (крапивницу).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и заявителю через форму обратной связи на вебсайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Адрес

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины