АМИЗОН® МАКС

Состав

Действующее вещество: амизон^® (енисамиум йодид);

1 капсула содержит амизон^® (йонида энисамиума) 0,5 г;

Вспомогательное вещество: стеарат магния;

Желатиновая капсула содержит: желатин, диоксид титана (E 171), желтый запад FCF (E 110).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы цилиндрической формы.

Корпус белого, крышечка оранжевого цвета.

Содержимое капсулы – кристаллический порошок желтого или желто-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Код ATХ J05A Х17.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Противовирусное действие энисамиума связано с прямым угнетением РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гриппа и SARS-CoV-2.

Фармакодинамика

Энисамиум оказывает противовирусное действие против различных штаммов вируса гриппа типа A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, а также штаммов альфа-коронавируса NL-63 и бета-коронавируса SARS .

Энисамиум йодид продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа типа А и В в исследованиях in vitro с использованием дифференцированных нормальных человеческих бронхо-эпителиальных клеток человека (NHBE), клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), клеток рабдомиосаркомы человека (RD), клеток колоректальной адено Caco-2). У хорьков, как репрезентативной животной модели для исследования гриппа, енисамиум йодид сокращал время выделения вируса гриппа из-за носовых смыв хорьков по сравнению с контрольной группой плацебо.

Клиническая эффективность

В исследовании у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями, в том числе с гриппом, лечение енисамиумом йодидом в суточной дозе 1500 мг (500 мг 3 раза в сутки) обеспечивало положительную динамику заболевания, что проявлялось более выраженным уменьшением симптомов вирусной инфекции по сравнению с таковым. плацебо (табл. 1).

Раннее и статистически значимое снижение вирусных антигенов в назальных мазках было обнаружено у пациентов, получавших энисамиум йодид по сравнению с пациентами группы плацебо (табл. 2).

Лечение энисамиумом йодидом привело к повышению уровня сывороточного интерферона по сравнению с группой плацебо.

Таблица 1. Облегчение симптомов вирусной инфекции после лечения йодидом энисамиумом (количество пациентов/%)

Таблица 2. Динамика определения вирусного антигена (количество пациентов/%)

Результаты клинического исследования третьей фазы показали, что енисамиум йодид хорошо переносится и клинически эффективным, что было продемонстрировано:

– сокращением продолжительности периода повышенной температуры на 1,1 дня;

- сокращением продолжительности катаральных и конституциональных симптомов;

- уменьшением применения отхаркивающих и сосудосуживающих средств;

- уменьшением количества дней нетрудоспособности;

- уменьшение периода выделения вирусов и существенное уменьшение количества пациентов, у которых выявлялись вирусные антигены, по сравнению с группой больных, получавших плацебо.

Большая эффективность энисамиума наблюдалась, когда лечение начиналось раньше.

В многоцентровое, двойно слепое, рандомизированное, плацебоконтролируемое исследование эффективности и безопасности лекарственного средства ^Амизон Макс было включено 592 пациента с COVID-19 средней степени тяжести, которые в комбинации с базовой терапией получали либо ^Амизон Макс, либо плаце. Первоначальной конечной точкой эффективности исследования было время до наступления улучшения состояния пациента, что измерялось увеличением исходной оценки состояния пациента по модифицированной шкале ВОЗ (таблица 3) на 2 балла.

Пациенты, включенные в группу плацебо, получали перорально по 1 капсуле плацебо каждые 6 часов 4 раза в сутки. Пациенты, принимавшие ^Амизон Макс, получали по 1 капсуле лекарственного средства ^Амизон Макс каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Лечение длилось полных 7 дней (168 часов).

Таблица 3. Модифицированная шкала тяжести состояния пациентов ВОЗ

Результаты исследования продемонстрировали, что терапия с использованием лекарственного средства Амизон Макс достоверно (р = ^0,00945 ) ускоряет наступление улучшения состояния больного COVID-19 на 2 балла по вышеприведенной модифицированной шкале ВОЗ по сравнению с группой пациентов, получавших плац. Преобладающую эффективность комбинированной терапии с применением лекарственного средства Амизон Макс при лечении пациентов с ^COVID -19 подтверждают также результаты относительно вторичных конечных точек эффективности, а именно:

- на 15-й день исследования в группе плацебо было выписано 85,7% пациентов, а в группе ^Амизон Макс – 94,4% пациентов. Разница частиц составляла 8,6%, и эти отличия были статистически значимыми (р = 0,018), что свидетельствует в пользу преобладающей эффективности лекарственного средства ^Амизон Макс по сравнению с плацебо;

- наблюдалось более быстрое достоверное уменьшение выраженности кашля в группе применения лекарственного средства ^Амизон Макс по сравнению с группой плацебо на 3-й, 4-й и 5-й дни лечения (р = 0,009; 0,018 и 0,007 соответственно);

- применение лекарственного средства Амизон Макс в комплексной терапии ^COVID -19 позволяет достоверно (р = 0,016) предотвратить ухудшение состояния больного и увеличение дыхательной недостаточности в процессе лечения. Так, доля пациентов, у которых произошло ухудшение состояния на 1 балл по модифицированной шкале ВОЗ, составила в группе плацебо 8,4 %, а в группе применения лекарственного средства Амизон^® Макс – 2,1 %, различия между группами были достоверными (р = 0,016 ). Анализ времени до наступления момента ухудшения состояния пациента на 1 балл методом Каплана – Мейера и с применением логрангового критерия для сравнения групп показал большую эффективность лекарственного средства Амизон^® Макс по сравнению с плацебо (р = 0,009) в предотвращении ухудшения состояния пациента, развития более тяжелого недостаточности и развития осложнений;

- в группе больных, принимавших в составе комплексной терапии ^Амизон Макс, не было ни одного летального случая и все пациенты выздоровели в течение 21 дня, в то время как в группе плацебо произошло три (3) летальных исхода и один пациент не достиг первичной конечной точки. за период нахождения в исследовании, что является весомым аргументом в пользу применения лекарственного средства Амизон Макс в комплексной терапии ^COVID -19.

Фармакокинетика

Абсорбция

Энисамиум йодид быстро всасывается: пик концентрации в плазме крови достигался через 1,6–2,4 часа после однократного приема. Абсолютная биодоступность у человека не изучалась, в то время как относительная биодоступность составляла менее 5%. Равновесное состояние при пероральном приеме 500 мг трижды в сутки и 1000 мг дважды в сутки достигалось через 3 дня. Кумуляция препарата не обнаружена.

Исследование на собаках показало, что при пероральном введении йодида энисамиума 35% примененной дозы всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция у грызунов составила менее 5%.

Пища заметно снижала биодоступность йодида энисамиума. Средние значения Cmax и AUCinf при применении 1500 мг после еды были снижены соответственно на 46,8% и 26,6% по сравнению с такими показателями при применении 1500 мг натощак. Средний показатель tmax увеличивался после еды: при приеме натощак – 0,75 часа, после приема пищи – 2,75 часа.

Распределение

Степень связывания йодида энисамиума с белками сыворотки у человека низкая.

Биотрансформация

Исходное соединение (енисамиум йодид) у человека частично подлежит конверсии путем гидроксилирования, а также связывания с глюкуроновой кислотой (менее 5%). CYP 2D6, вероятно, играет несущественную роль в метаболизме йодида энисамиума. Другие изученные ферменты цитохрома Р450 не оказывают существенного влияния на процессы метаболического превращения исходного соединения.

Элиминация

Энисамиум йодид преимущественно выделяется в неизмененном виде с мочой. После перорального введения радиоактивно меченого енисамиума йодида собакам экскреция с фекалиями составляла 32-35%. Медиана периода полувыведения однократных доз йодида энисамиума лежит в диапазоне от 2,69 до 3,35 часа и от 6,00 до 7,34 часа после многократного введения в течение 10 дней.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.

Пациенты с поражением печени и почек

Фармакокинетика енисамиума йодида в специальных популяциях не изучалась. Однако на основе результатов фармакокинетических исследований, учитывая наличие ренального и энтерального путей выведения, а также низкий уровень метаболизма енисамиума йодида, у субъектов с органическим поражением печени и почек не следует ожидать существенного накопления энисамиума в плазме при кратковременном применении () этого лекарственного средства. Таким образом, ухудшение профиля безопасности у пациентов с указанными выше органическими заболеваниями маловероятно.

Показания

Лечение гриппа и ОРВИ.

Лечение COVID-19 средней степени тяжести в сочетании с базовой терапией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препаратам, содержащим йодид, молекулярный йод или ковалентно связанный йод, а также другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Энисамиум йодид может снизить поглощение радиоактивных изотопов йода щитовидной железой на период до 6 недель.

Следует избегать одновременного применения йодсодержащих лекарственных средств, а также контрастных веществ и лекарственных препаратов, содержащих ковалентно связанный йод; обработки ран большой площади с использованием йодсодержащих антисептиков (например, молекулярный йод) из-за возможного увеличения риска нарушения функции щитовидной железы.

Особенности применения

Прием енисамиума йодида приводит к увеличению уровня йодида в плазме. Вторичное повышение уровня циркулирующего йодида запускает механизм саморегуляции функции щитовидной железы, при котором угнетается захват неорганического йодида тиреоцитами, что способствует предотвращению избыточного образования тиреоидных гормонов; при этом транзиторно повышается уровень тиреотропного гормона (феномен Вольфа – Чайкова). Этот эффект длится несколько дней; после прекращения курса лечения функция щитовидки нормализуется. В редких случаях наблюдалось транзиторное повышение тиреотропного гормона в течение нескольких недель.

Отсутствует информация о влиянии енисамиума йодида на пациентов с нарушением функции щитовидной железы и пациентов, у которых ранее развился гипотиреоз. Однако целесообразно контролировать функцию щитовидной железы во время лечения йодидом энисамиумом.

Другие йодсодержащие препараты не рекомендуется использовать во время лечения и в течение 7 дней после окончания лечения йонидом энисамиумом.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит желтую меру FCF (E 110), что может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата в период беременности, поскольку клинические исследования енисамиума йодида с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не проявили прямого или косвенного влияния на репродуктивную функцию/фертильность.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли энисамиум йодид или его метаболиты с грудным молоком у человека. Невозможно исключить риск попадания енисамиума йодида в организм новорожденного/младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Прием препарата ^Амизон Макс не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

^Амизон Макс применять внутрь, не разжевывая, за 2 часа до приема пищи.

Взрослым назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза или 1000 мг (1 г) 2 раза в день.

Для пациентов с COVID-19 йонид назначают в комбинации с базовой терапией в дозе 500 мг (0,5 г) 4 раза в сутки.

Максимальная разовая доза – 1000 мг (1 г), суточная – 2000 мг (2 г).

Продолжительность лечения – 7 дней.

Дети. Препарат в данной лекарственной форме не применять детям.

Передозировка

Никаких сообщений о передозировке препаратом ^Амизон Макс не было получено в клинических исследованиях и во время послерегистрационного применения.

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР) были расстройства вкуса, фолликулит, назофарингит, головные боли и лимфаденопатия (в плацебо-контролируемых исследованиях фазы I). О большинстве этих ПР сообщалось единовременно, и исчезали они спонтанно. У большинства пациентов вышеупомянутые ПР не привели к прекращению приема йонида энисамиума.

В плацебо-контролируемом исследовании фазы III были зарегистрированы слабовыраженные желудочно-кишечные расстройства (горький вкус во рту), изжога и жжение в горле.

Учитывались только побочные явления, чаще отмечавшиеся в группе енисамиума йодида, по сравнению с группой плацебо, и о которых сообщалось более чем у двух человек.

В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения препарата. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/1000,

Таблица 4

*Сообщение в послерегистрационный период.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.

Срок годности

4 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

АО «Формак».

Адрес

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины