МОДЕЛЛЬ АНТИ

Состав

Действующие вещества: хлормадинона ацетат и этинилэстрадиол;

1 таблетка содержит хлормадинона ацетата 2 мг, этинилэстрадиола 30 мкг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции. Код ATX G03A A15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

При применении препарата Моделль АНТИ в течение 21 дня ингибируется секреция фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. Таким образом, происходит подавление овуляции, пролиферация эндометрия и трансформация секреторного слоя эндометрия. Также происходит изменение свойств слизи цервикального канала. Это снижает прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и изменяет подвижность сперматозоидов.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное угнетение овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия составляет 25 мг на цикл.

Хлормадинона ацетат - прогестаген, обладающий антиандрогенными свойствами. Механизм действия связан со способностью замещать андрогены на специфических рецепторах и, таким образом, исключать и ослаблять эффекты эндогенных и экзогенных андрогенов, и может оказывать благоприятный эффект (например, контроль эндогенного андрогена и уменьшение угрей или гирсутизма).

Фармакокинетика

Хлормадинона ацетат (ХМА)

ХМА быстро и практически полностью абсорбируется после приема внутрь. Системная биодоступность ХМА высока, поскольку она не подлежит эффекту первичного метаболизма в печени. Высокие концентрации в плазме крови достигаются в течение 1–2 ч после перорального приема ХМА. Фракция ХМА связывается с протеинами плазмы крови, в основном альбумином – более 95%. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или с глобулином, связывающим кортизол. ХМА в основном накапливается в жировой ткани. Различные процессы восстановления и окисления, а также конъюгация с глюкуроновой кислотой и сульфатирование обеспечивают наличие различных метаболитов ХМА. Основными метаболитами в плазме крови человека являются 3α- и 3β-гидрокси-ХМА с периодами полувыведения, которые существенно не отличаются от периода полувыведения неметаболизированного ХМА. 3β-гидрокси-ХМА проявляет антиандрогенную активность, подобную активности самого ХМА. Метаболиты ХМА в моче находятся преимущественно в виде конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидроксиметаболиты и дигидроксиметаболиты. Период полувыведения ХМА из плазмы крови - 34 часа (после применения однократной дозы) и 36-39 часов (после многократного применения). После перорального применения ХМА и его метаболиты выводятся из организма в основном с мочой и калом, примерно в одинаковом соотношении.

Этинилэстрадиол (ЭЭ )

ЭЭ быстро и почти полностью абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови достигается примерно через 1,5 часа после перорального приема. Из-за пресистемного связывания и эффекта первичного метаболизма в печени абсолютная биодоступность - только 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%). Приблизительно 98% ЭЭ связывается с белками плазмы крови, практически полностью с альбумином. Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который в дальнейшем превращается в другие метаболиты и конъюгаты. ЭЭ подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450, что приводит к гидроксилированию ароматического кольца, и подлежит пресистемному связыванию как в слизистой тонкого кишечника, так и в печени. В моче содержатся в основном глюкурониды, а в желчи и плазме крови сульфаты. ЭЭ выводится с мочой и калом (2:3), период полувыведения - 12-14 часов. Сульфат ЭЭ выводится в желчь, и после гидролиза бактериями кишечника попадает в энтерогепатическую циркуляцию.

Данные доклинических исследований по безопасности

Острая токсичность эстрогенов является низкой. В результате выраженных отличий между экспериментальными животными и людьми результаты исследований с животными имеют лишь ограниченное прогностическое значение для человека. ЭЭ, синтетический эстроген, часто используемый в качестве компонента гормональных контрацептивов, проявляет эмбриолетальный эффект у лабораторных животных даже в сравнительно невысоких дозах; у плодов наблюдается развитие аномалий мочеполовой системы и феминизация плода мужского пола. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифические.

Хлормадинон проявлял эмбриолетальные эффекты у кроликов, крыс и мышей. Кроме того, наблюдался тератогенный эффект при применении эмбриотоксических доз у кроликов и даже более низких доз у мышей (1 мг/кг/сут). Значение этих данных для человека неясно.

Данные доклинических обязательных исследований хронической токсичности, генотоксичности и канцерогенного потенциала не выявили особых рисков для человека, кроме уже описанных в других разделах.

Показания

Гормональная контрацепция.

Противопоказания

Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) нельзя принимать при наличии ни одного из нижеперечисленных состояний или заболеваний. В случае, если любое из этих состояний возникает при применении КПК, нужно сразу же прекратить его применение:

− повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

− наличие или высокий риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

· ВТЭ наличествует (с приемом антикоагулянтов) или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);

Известная наследственная или приобретенная склонность к ВТЭ, например резистентность к активированному протеину С (APCR), включая фактор Лейдена V, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

· серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;

· высокий риск ВТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);

− наличие или высокий риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ):

· АТЕ наличествует либо в анамнезе (например инфаркт миокарда) или продромальном состоянии (в том числе стенокардия);

· нарушение мозгового кровообращения: имеющийся в анамнезе инсульт или продромальное состояние (например транзиторная ишемическая атака (ТИА));

· известная наследственная или приобретенная склонность к АТЕ, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);

· мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

− высокий риск АТЕ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»), или из-за одного из нижеследующих серьезных факторов риска:

§ сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

§ тяжелая артериальная гипертензия;

§ тяжелая дислипопротеинемия;

− неконтролируемый сахарный диабет;

− неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления (значение постоянно выше 140/90 мм рт. ст.);

− гепатит, желтуха, нарушение функции печени (до нормализации показателей функции печени);

− генерализованный зуд, холестаз, особенно в течение предыдущей беременности или терапии эстрогенами;

− синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушение оттока желчи;

− наличие ныне или в анамнезе опухолей печени;

− выраженная боль в верхних отделах живота, увеличение размеров печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения;

− обострение или впервые обнаруженная порфирия (все 3 формы, особенно приобретенная порфирия);

− гормоночувствительные злокачественные опухоли, такие как опухоли молочной железы или матки, имеющиеся в анамнезе;

− выраженные нарушения метаболизма липидов;

− панкреатит ныне или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;

− первые признаки мигрени или более частое, чем обычно, возникновение тяжелой головной боли;

− острые нарушения сенсорной функции, такие как нарушения зрения или слуха;

− нарушение двигательной функции (особенно парезы);

− усиление эпилептических нападений;

− тяжелая депрессия;

− прогрессирование отосклероза во время предыдущих беременностей;

− аменорея невыясненной этиологии;

− гиперплазия эндометрия;

− кровотечения из влагалища невыясненной этиологии.

Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий.

Противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, или лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Особые меры безопасности

При назначении препарата следует учитывать имеющиеся факторы риска у каждой женщины, особенно в отношении ВТЭ и риски развития ВТЭ при применении препарата Моделль АНТИ по сравнению с другими комбинированными пероральными контрацептивами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Назначение эстрогенов или комбинаций эстроген/прогестаген может оказать негативное влияние на определенные заболевания и клинические состояния. Специальное наблюдение врача необходимо при наличии таких заболеваний и клинических состояний:

− эпилепсия;

− рассеянный склероз;

− тетания;

− мигрень;

− бронхиальная астма;

− сердечная или почечная недостаточность;

− хорея Сиденгама;

− сахарный диабет;

− заболевание печени;

− дислипопротеинемия;

− аутоиммунные заболевания (включая системную красную волчанку);

− ожирение;

− артериальная гипертензия;

− эндометриоз;

− варикозная болезнь;

− тромбофлебит;

− нарушение свертывания крови;

− мастопатия;

− миома матки;

− гестационный герпес;

− депрессия;

− хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на эффективность Моделль АНТИ

Взаимодействие этинилэстрадиола с другими лекарственными средствами может приводить к повышению или снижению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови. При необходимости длительного применения таких действующих веществ следует применять дополнительные негормональные средства контрацепции. Снижение сывороточной концентрации этинилэстрадиола может приводить к возникновению прорывного кровотечения и/или потере эффективности контрацептива. Повышенный уровень этинилэстрадиола может приводить к увеличению частоты и/или интенсивности побочных реакций.

Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови:

− лекарственные средства/вещества, стимулирующие моторику пищеварительного тракта (например метоклопрамид), вещества, предотвращающие/замедляющие процесс абсорбции (активированный уголь);

− лекарственные средства/вещества, индуцирующие микросомальные печеночные ферменты, например рифампицин, рифабутин, барбитураты, противоэпилептические средства (например карбамазепин, фенитоин и топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеазы (

− некоторые антибиотики (например ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, возможно, благодаря снижению кишечно-печеночной циркуляции эстрогенов.

При краткосрочном одновременном применении указанных лекарственных средств/активных веществ с препаратом Моделль АНТИ следует применять дополнительные механические средства контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после окончания терапии. В случае приема средств, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови за счет индукции микросомальных ферментов печени, дополнительные барьерные методы контрацепции следует применять в течение сопутствующего применения препаратов и в течение 28 дней после окончания лечения.

В случае, если сопутствующее лекарственное средство пациент еще применяет, а активные таблетки в текущей блистерной упаковке КПК уже закончились, необходимо приступить к приему таблеток из следующей упаковки, не делая обычного семидневного перерыва.

Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови:

− лекарственные средства/вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в кишечной стенке (например аскорбиновая кислота, парацетамол);

− аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20%);

− лекарственные средства/вещества, подавляющие активность печеночных микросомальных ферментов, такие как противогрибковые имидазолы (например флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других лекарственных средств/веществ:

− подавлять активность печеночных микросомальных ферментов и, соответственно, повышать концентрацию в плазме крови таких активных веществ как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется через гидроксилирование), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;

− индуцировать глюкуронизацию в печени и, соответственно, снижать концентрацию в плазме крови, например клофибрата, парацетамола, морфина и лоразепама.

Потребность в инсулине или пероральных антидиабетических средствах может изменяться вследствие влияния этинилэстрадиола на толерантность к глюкозе.

Это также может относиться к лекарственным препаратам, применявшимся в последнее время.

Перед назначением сопутствующей терапии следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению препаратов с целью определения возможных форм взаимодействия.

Фармакодинамические взаимодействия

При одновременном применении лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, или глекапревир/пибрентасвир может наблюдаться повышение уровня АлАТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому до назначения вышеуказанных режимов терапии женщины, принимающие хлормадинон/этинилэстрадиол, должны перейти на другой метод контрацепции (например, только прогестагенсодержащие контрацептивы или негормональная контрацепция). Прием хлормадинона/этинилэстрадиола можно возобновить через 2 недели после прекращения терапии в соответствии с указанными выше комбинированными режимами.

Лабораторные показатели

Применение КПК может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень в плазме крови транспортных белков (например, глобулин, связывающий половые гормоны; липопротеины), параметры углеводного обмена а также параметры коагуляции и фибринолиза. Характер и степень таких изменений зависит от типа и дозы введенного гормона.

Особенности применения

Предостережение

Курение увеличивает риск развития тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектов при применении КПК. Этот риск повышается с возрастом и увеличением количества выкуренных сигарет и очень угрожает женщинам в возрасте от 35 лет. Женщинам от 35 лет, которые курят, следует применять другие методы контрацепции.

Применение КПК ассоциируется с повышением риска развития различных серьезных патологий, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или опухоли печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и диабет существенно повышают риск заболеваемости и летальности.

При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска до начала приема Моделль АНТИ следует тщательно взвесить и обсудить с женщиной соотношение преимуществ от применения препарата и возможных рисков. Если эти заболевания или факторы риска ухудшаются или обостряются при приеме препарата, женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении лечения.

Применение более одного лекарственного средства, которое может повышать риск развития тромбоза, не рекомендовано.

Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что взаимосвязь между приемом КПК и увеличением риска развития венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, применявших КПК.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Риск развития ВТЭ считается выше у женщин, принимающих КПК, чем у женщин, не применяющих КПК. Средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связывают с более низким риском ВТЭ. Пока неизвестно как риск, обусловленный препаратом Моделль АНТИ, сравнивается с риском, обусловленным препаратами с низким риском. Решение о применении средства, отличного от того, которое представляет самый низкий риск развития ВТЭ, нужно принимать только после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осознает существование риска ВТЭ при применении хлормадинона/этинилэстрадиола, а также как на этот риск влияют ее текущие. факторы риска, и то, что риск возникновения ВТЭ у нее самый высокий в первый год использования УПК. Сообщалось, что риск возрастает при возобновлении применения КПК после перерыва в 4 или более недель.

Приблизительно у 2 из 10000 женщин, не применяющих КПК и не беременных, развивается ВТЭ в течение периода наблюдения в 1 год. Однако для любой отдельной женщины риск может быть гораздо выше в зависимости от факторов риска.

В эпидемиологических исследованиях ВТЭ в течение одного года наблюдение развивалось у 6-12 из 10000 женщин, применявших низкодозовые КПК (

Среди женщин, применявших КПК, содержащих левоноргестрел, ВТЭ развивалась у 6 из 10000 женщин в течение 1 года.

В настоящее время неизвестно соотношение риска при применении КПК, содержащих хлормадинон, с риском при применении КПК, содержащих левоноргестрел.

Количество эпизодов ВТЭ в год при применении низкодозовых КПК меньше, чем количество эпизодов, ожидающих у женщин в течение беременности или послеродового периода.

ВТЭ могут быть летальными в 1-2% случаев.

Факторы риска возникновения ВТЭ

Риск возникновения ВТЭ у женщин, применяющих КПК, может значительно возрастать при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных факторов риска (см. «Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ при применении КПК»).

Хлормадинон/этинилэстрадиол противопоказан, если у женщины имеются множественные факторы риска ВТЭ, создающие высокий риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины есть более одного фактора риска, вполне возможно, что рост риска больше суммы индивидуальных факторов. В этом случае следует оценить общий риск ВТЭ. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ при применении КПК:

− ожирение (индекс массы тела >30 кг/м ² ) ― риск значительно увеличивается с ростом ИМТ; особенно важно учитывать, есть ли другие факторы риска;

− продолжительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство, любая операция в области нижних конечностей или органов малого таза, нейрохирургическая операция или серьезная травма головы ― в этой ситуации рекомендуют прекратить применение пластырей, таблеток, вагинального кольца (в случае планового хирургического вмешательства не менее чем за 4 недели до запланированной операции), и не восстанавливать использование не менее 2 недель после полного восстановления подвижности пациентки. Другой метод контрацепции следует применить во избежание нежелательной беременности. Следует рассмотреть возможность использования антитромботической терапии, если применение препарата не было прекращено заранее.

Примечание: временная иммобилизация (в частности, воздушное путешествие продолжительностью >4 часа также может считаться фактором риска ВТЭ, в частности у женщин с наличием других факторов риска);

− семейный анамнез (например случаи ВТЭ у родных братьев или сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть до 50 лет) ― если есть подозрения в наследственной предрасположенности, то женщина нуждается в направлении на консультацию к соответствующему специалисту до принятия решения о применении любого которого КПК;

− другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ (рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), серповидноклеточная анемия);

− возраст (особенно более 35 лет).

Нет единого мнения относительно возможной роли поверхностного тромбофлебита и варикозной болезни вен в этиологии или прогрессировании венозной тромбоэмболии.

Следует также учитывать фактор повышения риска развития тромбоэмболических явлений в период беременности и особенно в течение первых 6 недель в послеродовой период.

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии (ЭЛА))

При появлении нижеуказанных симптомов женщинам рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что принимает КПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

− односторонний отек нижней конечности и/или ступни или вдоль вены на нижней конечности;

− боль или болезненная чувствительность нижней конечности, которые ощущаются только при стоянии или ходьбе,

− повышенное ощущение тепла в пораженной нижней конечности;

− покраснение или обесцвечивание кожи пораженной нижней конечности.

Симптомы ЭЛА могут включать:

− внезапный приступ необъяснимой одышки или учащенное дыхание;

− внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;

− острая боль в груди;

− выраженная головная боль или серьезное головокружение;

− учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неправильно оценены как более распространенные или менее серьезные явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отек и бледно-голубую окраску конечности.

Если окклюзия возникает в сосудах органов зрения, симптомы могут варьировать от помутнения зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу.

Риск возникновения АТЕ

Допускается существование связи между применением КПК и повышением риска артериальных тромбоэмболических заболеваний (инфаркта миокарда) или цереброваскулярных нарушений (ТИА, инсульта). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальное последствие.

Факторы риска для АТЕ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или инсульта у женщин, применяющих КПК, повышается в зависимости от факторов риска. Хлормадинон/этинилэстрадиол противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска АТЕ, относящие ее к высокому риску развития артериального тромбоза. Если у женщины есть более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы индивидуальных факторов. В этом случае следует оценить его общий риск возникновения АТЕ. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы, повышающие риск возникновения АТЭ при применении КПК: возраст (особенно от 35 лет); курение (женщинам рекомендуют отказаться от курения, если они хотят применять КПК; женщинам от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуют применять другой метод контрацепции); артериальная гипертензия; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м ² ) (риск значительно увеличивается с ростом ИМТ, особенно важно у женщин с дополнительными факторами риска); семейный анамнез (например случаи АТЕ у родных братьев или сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть до 50 лет) (если есть подозрение в наследственной предрасположенности, женщина нуждается в направлении на консультацию к соответствующему специалисту для принятия решения о применении любого УПК); другие медицинские состояния, связанные с АТЭ (сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка); мигрень (повышение частоты или тяжести мигрени во время применения КПК может быть предвестником инсульта и стать причиной немедленного прекращения приема препарата).

Симптомы АТЕ

При появлении симптомов АТЭ пациентке следует немедленно обратиться к врачу и сообщить, что принимает КПК.

Симптомы инсульта могут включать:

− внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно на одной стороне тела;

− внезапное затруднение при ходьбе, головокружении, потеря равновесия или координации;

− внезапная спутанность сознания, затрудненная речь или понимание;

− внезапное ухудшение зрения на одном или обоих глазах;

− внезапная, тяжелая или длительная головная боль без всякой известной причины;

− потеря сознания или обморок с судорогами или без.

При временных симптомах можно предположить, что речь идет о ТИА.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

− боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или переполнения в груди, руке или под грудиной;

− дискомфорт, распространяющийся на спину, челюсть, горло, руку, желудок;

− ощущение переполненности желудка, нарушение пищеварения или удушья;

− потение, тошнота, рвота, головокружение;

− чрезвычайная слабость, встревоженность, одышка;

− учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Женщин, применяющих КПК, следует предупреждать о необходимости обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. При подозрении на тромбоз или при подтверждении этого диагноза применение КПК следует прекратить.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на то, что длительное применение КПК является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Однако продолжается обсуждение того, насколько эта связь может зависеть от других важных факторов (таких как количество половых партнеров или использование барьерных методов контрацепции).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований выявил умеренное увеличение относительного риска развития (RR = 1,24) рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. В течение 10 лет после прекращения приема КПК этот возросший риск постепенно вернулся к возрастным значениям риска в общей популяции. Однако эти исследования не подтвердили наличие причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Благодаря тому, что рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, количество женщин с таким диагнозом среди применявших или недавно применявших КПК невелико по сравнению с общим риском рака молочной железы. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КПК рак молочной железы диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их не применяет, а также биологическим действием КПК или комбинацией обоих факторов.

Существуют редкие сообщения о доброкачественных опухолях печени и еще реже о случаях злокачественных опухолей печени у женщин, которые принимают пероральные контрацептивы длительное время. В отдельных случаях эти опухоли приводили к потенциально летальному внутрибрюшному кровотечению.

В случае возникновения выраженной острой незатихающей боли в верхней части живота, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения следует проанализировать возможность возникновения опухолей печени и прекратить прием Моделля АНТИ.

Другие клинические состояния

У многих женщин, принимающих КПК, наблюдалось незначительное повышение АД, однако сообщения о клинически значимом повышении АД были единичными. Связь между применением КПК и клинически выраженной артериальной гипертензией до сих пор не подтверждена. Если при приеме Моделль АНТИ происходит клинически значимое повышение АД, применение препарата следует прекратить и пролечить артериальную гипертензию. После возврата показателей АД к норме можно вернуться к приему препарата.

У женщин с герпесом беременных в анамнезе может произойти рецидив заболевания на фоне КПК.

Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе или семейным анамнезом этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КПК.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предварительного применения половых гормонов, прием КПК следует прекратить.

КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Поэтому женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под тщательным контролем в течение периода применения КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к развитию хлоазмы должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема КПК.

Экзогенные эстрогены могут вызвать или усугубить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Депрессия и суицидальные мысли

Угнетенное настроение и депрессия – хорошо известные нежелательные эффекты применения гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть выражена и является хорошо известным фактором риска возникновения суицидального поведения и суицида. Пациенткам следует рекомендовать проконсультироваться с врачом в случае изменения настроения и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала применения лекарственного средства.

Медицинское обследование

Перед началом или восстановлением препарата следует подробно изучить полный анамнез пациентки, в том числе семейный, провести клинический осмотр и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести медицинское освидетельствование, принимая во внимание противопоказания и оговорки. Во время применения препарата Моделль АНТИ рекомендуется проходить медицинские обследования и осмотры, по крайней мере, раз в год.

Периодическая оценка состояния здоровья пациентки и сбор анамнеза важны еще и потому, что состояния (например ТИА), составляющие противопоказания к применению препарата, или факторы риска (например, личный или семейный анамнез венозного или артериального тромбоза) впервые возникают уже во время приема контрацептива Медицинское обследование должно включать определение уровня АД, обследование молочных желез, органов брюшной полости, а также наружных и внутренних половых органов, включая мазок из шейки матки и соответствующие лабораторные анализы.

Важно привлечь внимание пациентки к информации о венозном и артериальном тромбозе, в том числе к сравнению рисков препарата и других КПК, к информации о симптомах ВТЭ и АТЕ, к информации об известных факторах риска и к рекомендациям о том, что делать в случае возникновения возможного тромбоза.

Женщину также следует проинформировать о необходимости внимательного ознакомления с инструкцией и соблюдения рекомендаций. Частота и содержание исследований должны базироваться на установленных практических рекомендациях и отвечать потребностям конкретной пациентки.

Следует предупреждать женщин, что пероральные контрацептивы (включая Модель АНТЫ) не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность может снижаться в случае пропуска приема таблетки, при рвоте или расстройствах со стороны пищеварительного тракта, включая диарею, при сопутствующем длительном приеме некоторых лекарственных средств или, в единичных случаях, при нарушениях обмена веществ.

Контроль менструального цикла

Межменструальные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения)

КПК могут вызывать нерегулярные кровянистые выделения из влагалища (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев применения препарата. Ввиду этого медицинскую оценку межменструальных кровянистых выделений следует проводить после периода адаптации организма к препарату, составляющему приблизительно три цикла. Если при применении Моделль АНТЫ нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует провести соответствующие обследования с целью исключения беременности или органического нарушения. После исключения беременности или органического нарушения можно продолжить прием Моделля АНТИ или перейти на прием другого препарата.

Межменструальные кровотечения могут являться признаком снижения контрацептивной эффективности.

Отсутствие кровотечения отмены

После 21-дневного курса применения Моделля АНТЫ возникает менструальноподобное кровотечение отмены. Иногда в основном в первые месяцы применения препарата кровотечение отмены может не возникать, но это не означает снижения контрацептивной эффективности препарата. Если менструальноподобное кровотечение не наступило после одного цикла, в течение которого не пропускался прием ни одной таблетки, 7-дневный интервал не превышен, другие препараты не принимали одновременно и не было эпизодов рвоты или диареи, наличие беременности маловероятно, прием препарата можно продолжить.

Если до первого отсутствия кровотечения отмены Моделль АНТИ принимали с нарушением инструкций или если кровотечение отмены не возникло в течение двух последовательных циклов, следует исключить беременность перед продолжением применения препарата.

Лекарственные средства, содержащие зверобой, не следует применять вместе с хлормадиноном/этинилэстрадиолом.

Повышение АлАТ

В клинических исследованиях у пациенток, лечившихся в отношении вирусного гепатита С (HCV) препаратами омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира в сочетании с рибавирином или без рибавирина, повышение уровня АлАТ более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы происходило достоверно чаще у женщин, которые применяли препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КПК.

Кроме того, также у пациенток, получавших глекапревир/пибрентасвир, повышение уровня АлАТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КПК (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность . Препарат Моделль анти противопоказан в период беременности. Перед началом приема препарата следует исключить беременность. Необходимо немедленно прекратить применение препарата при возникновении беременности во время его приема. Не сообщали о повышении риска врожденных пороков у детей, матери которых принимали КПК до беременности, равно как и о существовании тератогенного действия при непреднамеренном приеме КПК на ранних сроках беременности. Несмотря на то, что исследования на животных выявили доказательства репродуктивной токсичности, клинические исследования с более чем 330 беременностями у человека не выявили никаких эмбриотоксических эффектов хлормадинона ацетата.

При возобновлении приема хлормадинона/этинилестрадиола следует учитывать повышенный риск ВТЭ в течение послеродового периода.

Кормление грудью . КПК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Действующие вещества, входящие в состав препарата и/или их метаболиты в небольших количествах, могут проникать в грудное молоко и влиять на ребенка. Учитывая это, КПК не следует принимать в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не отмечалось негативное влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами у женщин, применяющих КПК.

Способ применения и дозы

Таблетку выжимать из блистерной упаковки в месте, соответствующем указанному дню недели, и проглатывать не разжевывая, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки принимать ежедневно, порядок приема таблеток в соответствии с направлением указательной стрелки.

Дозы

Препарат принимать ежедневно по 1 таблетке в сутки в одно и то же время (преимущественно вечером) в течение 21 дня подряд. После этого 21-дневного приёма делать перерыв (безгормональный интервал) на 7 дней. Обычно через 2-4 дня после приема последней таблетки возникает менструальноподобное кровотечение отмены. После 7-дневного перерыва, независимо от того, закончилось ли кровотечение, следует возобновить прием таблеток Моделль АНТИ из следующей упаковки.

Начало применения препарата

Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применяли

Прием таблеток начинать с 1-го дня природного цикла (1-й день следующего менструального кровотечения). Если первая таблетка принята в 1 день менструации, контрацептивный эффект начинается в 1 день применения препарата и продолжается во время 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Можно начать прием и со 2-5-го дня цикла, независимо от того, закончилось ли кровотечение. В этом случае рекомендуется дополнительно использовать механические (барьерные) методы контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

Если менструация началась более 5 дней назад, женщине рекомендуется подождать начала следующей менструации, чтобы начать прием препарата.

Переход с другого гормонального контрацептива на препарат Модель АНТИ

Переход из другого гормонального контрацептива

Женщине следует начать прием препарата Моделль АНТИ на следующий день после семидневного перерыва в приеме таблеток или приема таблеток-плацебо из упаковки ранее используемого КПК.

Переход из контрацептива, содержащий исключительно прогестерон (РОР или мини-пили)

Первую таблетку препарата Модель АНТИ принимать на следующий день после прекращения приема контрацептива, содержащего только прогестерон. Однако в этом случае следует применять дополнительные механические средства контрацепции в течение первых 7 дней.

Переход с контрацептивных гормональных инъекций или импланта

Первую таблетку препарата Моделль АНТИ принимать в день удаления импланта или в день, на который планируется введение следующей инъекции. Однако следует применять дополнительные механические средства контрацепции в течение следующих 7 дней.

После выкидыша или аборта в I триместре

Прием препарата Моделль АНТИ можно начать сразу после выкидыша или аборта в I триместре беременности. В этом случае дополнительные методы контрацепции не обязательны.

После родов, выкидыша или аборта во II триместре

После родов женщины, не кормящие грудью, могут начинать прием препарата на 21-28-й день послеродового периода. В таком случае применение дополнительных механических средств контрацепции не требуется.

Если прием препарата начат позже, чем через 28 дней после родов, необходимо применять дополнительные механические методы контрацепции в течение первых 7 дней. Однако если женщина имела половой контакт, то до начала применения препарата следует исключить беременность или подождать до следующего менструального периода.

После прекращения применения Моделль АНТИ

Начало следующего менструального цикла может задерживаться примерно на 1 нед после прекращения применения Моделль АНТИ.

Нерегулярный прием таблеток

Если женщина забыла принять таблетку вовремя, то пропущенную таблетку следует принять в течение 12 часов. В таком случае применение дополнительных мер контрацепции не требуется, а прием таблеток Модель АНТИ можно продолжить в обычном режиме. Если между приемами прошло более 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В случае пропуска приема таблеток следует соблюдать 2 основных правила:

‒ прием таблеток никогда не должен прерываться более чем на 7 дней;

‒ 7-дневный перерыв в приеме таблеток необходим для достижения адекватного угнетения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси.

Следует немедленно принять последнюю пропущенную таблетку, даже если это означает прием 2 таблеток одновременно, а остальные таблетки принимать в обычном режиме. Кроме того, необходимо использование дополнительных механических средств контрацепции, например, презервативов, в течение следующих 7 дней. Если прием таблеток был пропущен в течение первой недели цикла и половой акт состоялся за 7 дней до пропущенной таблетки (включая 7-дневный перерыв, когда таблетки не принимают), следует учитывать возможность возникновения беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву, когда таблетки не принимают, тем выше риск наступления беременности.

Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, следующую упаковку Модель АНТИ следует начать, как только закончатся таблетки в текущей упаковке, то есть 7-дневный перерыв (безгормональный интервал) делать не следует. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема всех таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток могут наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.

Если после окончания таблеток из второй упаковки кровотечение отмены не начинается, следует сделать тест на беременность.

Рекомендации в случае рвоты или диареи

Если в течение 4 часов после приема препарата появляется рвота или тяжелая диарея, всасывание препарата может быть неполным и надежная контрацептивная защита не обеспечивается. В этом случае следует следовать указаниям, изложенным в подразделе «Нерегулярный прием таблеток». Прием препарата следует продолжить.

Как отсрочить время возникновения менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить менструацию, женщине следует продолжать принимать таблетки из следующей упаковки и не использовать 7-дневный перерыв, когда препарат не принимается. По желанию срок применения можно продлить до окончания применения таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Обычно применение препарата восстановить после применения 7-дневного перерыва, когда таблетки не принимают.

Чтобы перенести время наступления менструации на другой день недели, женщине можно порекомендовать сократить период применения 7-дневного перерыва, когда таблетки не принимают, на столько дней, сколько ей необходимо. Следует отметить, что чем короче этот период, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения и возникновения прорывного кровотечения или кровомазания в период применения таблеток из последующей упаковки (как и в случае отсрочки наступления менструации).

Дети.

Препарат не использовать детям.

Передозировка

Нет сообщений о серьезных токсических эффектах при передозировке. При передозировке возможны тошнота, рвота, особенно у молодых девушек - незначительные кровянистые выделения из влагалища. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. Может потребоваться, но только в редких случаях, контролировать электролиты, баланс жидкости и функцию печени.

Побочные реакции

Наиболее распространенными (>20%) побочными эффектами являются прорывные кровотечения/незначительные кровянистые выделения, головные боли и дискомфорт в груди. Вероятность нерегулярных кровотечений снижается при продолжительном приеме препарата.

Оценка побочных реакций производилась на основе следующей классификации частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 к

Последующие побочные реакции были обнаружены после назначения в клинических исследованиях.

Со стороны иммунной системы

Нечасто повышенная чувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции.

Частота неизвестна: обострение симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Со стороны психики

Часто: угнетенное настроение, нервозность, раздражительность.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, мигрень (и/или ее усиление).

Со стороны органов зрения

Часто: нарушение зрения.

Редко конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко: внезапная потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: коллапс (острая сосудистая недостаточность), артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, венозная или артериальная тромбоэмболия.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота.

Нечасто: боли в области живота, метеоризм, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: акне.

Нечасто: нарушение пигментации, хлоазма, сухость кожи и выпадение волос.

Редко: крапивница, экзема, эритема, зуд, гирсутизм, обострение псориаза.

Очень редко: узелковая эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы

Часто: ощущение тяжести в конечностях.

Нечасто: боли в спине, дискомфортные ощущения в мышцах и костях.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: выделение из влагалища, дисменорея, аменорея.

Часто боли в нижних отделах живота.

Нечасто: галакторея, фиброаденома молочной железы, генитальный кандидоз, киста яичника.

Редко: увеличение молочных желез, вульвовагинит, меноррагия, предменструальный синдром.

Исследование

Часто: повышение АД.

Нечасто изменения уровня липидов в крови, в том числе гипертриглицеридемия.

Общие нарушения

Часто: усталость, отеки, увеличение массы тела.

Нечасто: повышенное потоотделение, понижение либидо.

Редко: увеличение аппетита.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщали о возникновении следующих серьезных нежелательных явлений у женщин, принимавших КПК, содержащих 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата:

· применение КПК связано с повышенным риском развития тромботических и тромбоэмболических заболеваний вен и артерий (например, венозный тромбоз, эмболия легочной артерии, ТИА, инсульт, инфаркт миокарда). Риск развития может увеличиваться при наличии дополнительных факторов (см. раздел «Особенности применения»).

· При длительном применении КПК увеличивается риск развития заболеваний желчевыводящих путей.

· В единичных случаях после применения КПК сообщали о развитии доброкачественных, еще реже - злокачественных опухолей печени, иногда приводили к тяжелым внутрибрюшным кровотечениям, угрожающим жизни.

· обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

· возникновение или ухудшение состояний, связанных с применением КПК: толерантность к глюкозе, обострение панкреатита, холестатическая желтуха, обострение герпеса беременных, отосклероз.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 21 таблетке в блистере; по 1, 3 или по 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПЛИВА Хрватска д. о. о.

Адрес

Прилаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины