ПЕРИНДОПРИЛ-ТЕВА

Состав

Действующее вещество периндоприл (в виде периндоприла тозилата);

1 таблетка содержит периндоприла тозилата 2,5 мг или 5 мг или 10 мг (что соответствует 1,7 мг или 3,4 мг или 6,8 мг периндоприла соответственно);

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал прежелатинизированный, повидон, магния стеарат;

Таблетки по 2,5 мг : оболочка (Opadry II white 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк;

Таблетки по 5 мг : оболочка (Opadry II green 85F210014): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е 132), бриллиантовый синий (Е 137), железо хинолиновый желтый (Е 104);

Таблетки по 10 мг : оболочка (Opadry II green 85F210013): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е 132), бриллиантовый синий (Е 137), хинолиновый желтый (Е104).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 2,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой;

Таблетки по 5 мг: двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой, с линией разлома с обеих сторон;

Таблетки по 10 мг : круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета с тиснением «10» с одной стороны и «T» с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), монокомпонентны. Периндоприл. Код ATX С09А А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Преобразовательный фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая позволяет ангиотензину и превращаться в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также приводит к распаду вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, угнетение АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреинкининовой системы (и, таким образом, к активации системы простагландинов). Этот механизм приводит к антигипертензивному действию ингибиторов АПФ и частично отвечает за появление определенных нежелательных эффектов (например кашля).

Периндоприл действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не ингибируют активность АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии (легкой, умеренной и тяжелой); снижение систолического и диастолического АД наблюдается у пациента как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема разовой дозы и сохраняется не менее 24 ч: соотношение Т/Р (минимальная эффективность/максимальная эффективность в сутки) периндоприла составляет 87-100%.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД достигается в течение 1 месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл проявляет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает упругость больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Дополнительная терапия с применением тиазидного диуретика оказывает синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

Периндоприл уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и послегрузки на сердце.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

- понижение общего сопротивления периферических сосудов;

- увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.

В сравнительных исследованиях первое назначение 2,5 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не было связано с каким-либо достоверным снижением АД по сравнению с плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

В исследовании, которое определяло преимущества длительного (4-летнего) лечения периндоприлом по предотвращению повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, было продемонстрировано, что лечение периндоприлом (как монотерапии, так и в комбинации с индапамидом) снижало артериальное давление () в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. и риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1% по сравнению с 13,8%).

Также было отмечено достоверное понижение риска возникновения:

– летального или инвалидизирующего инсульта;

– значительных кардиоваскулярных событий, в т. ч. кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта;

– деменции вследствие инсульта и тяжелых нарушений когнитивной функции вследствие инсульта;

– значительных коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальное последствие, случившееся из-за ишемической болезни сердца.

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, возраста, пола, типа инсульта или сахарного диабета. Результаты проведенных исследований показали, что после 5-летнего лечения можно избежать одного инсульта среди каждых 23 пациентов и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения среди каждых 18 пациентов.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца

EUROPA – это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, продолжавшееся 4 года. 12218 пациентов старше 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина и 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ишемической болезнью сердца без клинических симптомов сердечной недостаточности. В общей сложности 90% пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагрегантов, гиполипидемических препаратов и β-блокаторов.

Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным запуском. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг один раз в сутки привело к достоверному абсолютному уменьшению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (уменьшение относительного риска на 20%, 95% СИ [9,4; 28,6] – p

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2% показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4% (95% СИ [12,0; 31,6] – p

Применение детям

Безопасность и эффективность применения периндоприла детям и подросткам младше 18 лет установлена не была.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме того, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению превращения периндоприла в периндоприлат и поэтому – к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и их концентрацией в плазме крови.

Деление. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Вывод. Периндоприлат выводится с мочой; период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов; стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня после начала лечения.

Особые группы пациентов. У пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается скорость выведения периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени почечной недостаточности (клиренс креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

При циррозе печени меняется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс исходной молекулы уменьшается наполовину. Однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу можно не изменять.

Показания

· артериальная гипертензия.

· сердечная недостаточность.

· Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

· Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к периндоприлу или к компонентам препарата, к другим ингибиторам АПФ.

· ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предварительным лечением ингибиторами АПФ.

· наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

· одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

· беременность или планирование беременности.

· экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

· значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

· одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; лечение препаратом Периндоприл-Тева можно начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, такомуспрессы, иммуносупрессии. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано .

Алискирен. Одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или пациентам с нарушенной функцией почек повышает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций. »). При необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или назначения другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендуется.

Алискирен. У других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина. По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и гиперкалиемии. почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (т. е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин. Повышается риск побочных реакций, таких как ангионевротический отек.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Пациенты, одновременно принимающие котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) могут иметь повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия . Применение калийсберегающих диуретиков (таких как триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли может приводить к гиперкалиемии (в т. ч. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Поэтому не рекомендуется сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. «Одновременное применение, требующее особого внимания».

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития сообщали об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. В этой связи не рекомендуется комбинированное лечение периндоприлом и препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) . Согласно эпидемиологическим исследованиям, одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и при почечной недостаточности.

Баклофен . Усиливается антигипертензивный эффект. При необходимости следует контролировать АД и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно увеличивать.

При артериальной гипертензии , когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон) . При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг/сут с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

– при лечении пациентов с сердечной недостаточностью ІІ-ІV класса по NYHA и фракции выброса, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации;

– перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

– рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) , включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут . При одновременном приеме ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (ацетилсалициловой кислоты в анальгетических дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к ухудшению функции почек, в том числе развитию ОПН, а также к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратационную терапию и мониторировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Рацекадотрил . Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, используемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее внимания.

Антигипертензивные препараты и вазодилататоры. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангионевротического отека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы IV (ДПП-IV).

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД.

СимпатомиметикиМогут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золотые. При одновременном применении ингибитора АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) редко могут возникать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (применяется как тромболитик), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Особенности применения

Стабильная ишемическая заболевание сердца. В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия. Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятно у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациентам с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз необходимо находиться под наблюдением врача (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же оговорки существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла тозилат может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл тозилат следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»), а в дальнейшем – в зависимости от клинического ответа пациента на лечение. У этих пациентов мониторинг концентрации калия и креатинина в сыворотке крови обязателен.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В таких случаях сообщали о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Достоверность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных пациентов следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и с их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие АГ, в течение первых недель лечения периндоприла тозилатом их прием необходимо прекратить, а за функцией почек следует осуществлять наблюдение.

У некоторых больных артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, применение периндоприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, что обычно незначительно и имеет транзиторный характер. Достоверность таких побочных реакций выше у пациентов с нарушениями функций почек. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы и/или прекращения приема диуретиков и/или периндоприла тозилата.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили диализ с использованием высокопроточных мембран и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам следует заменять диализные мембраны мембранами другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно перенесенной пересадкой почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия. При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Предрасполагающим фактором может быть лечение диуретиками. Утрата функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек. Сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностях, губах, слизистых оболочках, языке, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл (см. раздел «Побочные реакции»). Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо прекратить прием периндоприла и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя назначение антигистаминных препаратов может снизить симптомы.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани вероятна обструкция дыхательных путей. В этих случаях необходима неотложная терапия. Немедленно следует принять меры неотложной помощи, которые могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанные с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаях сообщали об интестинальном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось предварительного ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек не следует исключать при дифференциальном диагнозе у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы препарата Периндоприл-Тева. Лечение препаратом Периндоприл-Тева можно начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания). другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать при временном отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, препаратами, содержащими пчелиный яд) могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Эти реакции можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но при неосторожном проведении провокационных проб эти реакции могут возникать вновь.

Печеночная недостаточность. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к быстротечному некрозу печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома до конца не изучен. Пациентам, у которых при приеме ингибиторов АПФ развилась желтуха или наблюдаются значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Очень осторожно периндоприл назначать больным коллагенозом, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, которые не всегда подвергаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о каких-либо признаках инфекции (боль в горле, лихорадка).

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других расы. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у лиц негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ может возникать кашель, который по своим характеристикам непродуктивный, устойчивый и исчезает после прекращения лечения препаратом. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. При хирургическом вмешательстве или проведении анестезии средствами, приводящими к артериальной гипотензии, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. Если возникает артериальная гипотензия и считается, что она вызвана этим механизмом, необходимо увеличить объем циркулирующей крови.

Уровень калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или ухудшение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови. крови (например, гепарин, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. При необходимости проведения лечения указанными препаратами следует применять их с осторожностью и проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или получающих инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. Одновременное применение лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована. Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, его можно проводить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм . Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому предназначение данного лекарственного средства не рекомендовано.

Вспомогательные вещества.

Лактоза. Учитывая, что в состав препарата входит лактоза, его нельзя назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы, абсолютной недостаточностью лактазы.

Натрия. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Препарат противопоказан применять беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные по риску возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время I триместра беременности не окончательны, поэтому повышение риска нельзя исключить. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время второго триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тозилата в период кормления грудью в связи с отсутствием данных по его проникновению в грудное молоко. При кормлении грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.

Воздействие на репродуктивную функцию. Нет данных о влиянии периндоприла на репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с техникой, но у некоторых пациентов могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Периндоприла рекомендуется принимать тозилат один раз в сутки, утром перед едой.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом профиля пациента, показателей АД и ответа на лечение. Таблетки по 5 мг можно разделить на две одинаковые дозы.

Артериальная гипертензия

Периндоприл тозилат можно назначать как монотерапию, так и в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.

У пациентов с высокой активностью РААС (в частности с реноваскулярной артериальной гипертензией, дефицитом натрия и/или дегидратацией, сердечной декомпенсацией или тяжелой формой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное уменьшение АД после приема первой дозы. Начальная рекомендованная доза для таких пациентов составляет 2,5 мг, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.

Дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 месяц после начала лечения.

В начале терапии периндоприлом может возникать симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов, одновременно принимающих диуретики. У таких пациентов лечение периндоприлом следует начинать с осторожностью, поскольку у них может проявляться дефицит воды и соли.

При возможности прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии периндоприла тозилатом.

Пациентам с артериальной гипертензией, которым невозможно прекратить терапию диуретиками, лечение периндоприла тозилатом следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла тозилата следует проводить в зависимости от показателей АД. При необходимости терапию диуретиком можно восстановить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно постепенно увеличивать до 5 мг через 1 месяц лечения, а затем при необходимости до 10 мг в зависимости от функции почек (см. таблицу).

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла тозилат обычно назначают одновременно с диуретиком, выводящим калий, и/или дигоксином, и/или β-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным контролем и с начальной дозы 2,5 мг, которую следует принимать утром. . Через 2 недели при хорошей переносимости дозу следует повышать до 5 мг 1 раз в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от клинического ответа пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным контролем (см. раздел «Особенности применение»).

Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно пациентам с дефицитом электролитов, гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или получавшим интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, до назначения периндоприла. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует тщательно контролировать как до, так и во время лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. После 2 нед лечения дозу увеличивать до 5 мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 нед лечения периндоприлом в дозе 5 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать никогда в срок от 2 недель до нескольких лет после первоначального инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца

Длительное лечение снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Лечение начинают с дозы периндоприла 5 мг (1 раз в сутки утром). Через 2 недели при хорошей переносимости и в зависимости от функции почек дозу повышать до 10 мг (1 раз в сутки утром).

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в день утром; через неделю дозу повышать до 5 мг; через 2 недели при хорошей переносимости и в зависимости от функции почек дозу повышать до 10 мг (1 раз в сутки) и начинать длительное лечение.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью определяют в зависимости от клиренса креатинина (см. таблицу).

Коррекция дозы при нарушении функции почек

*Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, должны принимать дозу периндоприла после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в коррекции дозы препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность использования препарата детям не изучали. Поэтому периндоприла тозилат не рекомендуется назначать детям (до 18 лет).

Передозировка

Данных по передозировке периндоприла недостаточно. Возможные симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.

При передозировке рекомендуется введение раствора натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае возможности следует провести пациенту инфузию ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали во время клинических исследований периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, дисгевзия, диспеп тошнота, рвота, зуд, сыпь, судороги мышц и астения.

По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, (невозможно оценить из имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто*: эозинофилия; очень редко: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны эндокринной системы. Редко синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма. Нечасто: гипогликемия, гиперкалиемия (исчезает после отмены препарата), гипонатриемия.

Со стороны психики. Нечасто: смены настроения, нарушения сна, депрессия.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение, вертиго, парестезия; нечасто*: сонливость, обморок; очень редко: спутанность сознания.

Со стороны органов зрения. Часто: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: шум/звон в ушах.

Со стороны сердца. Нечасто*: пальпитация, тахикардия; очень редко: аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда (может возникать из-за чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска).

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия и связанные с ней эффекты; нечасто*: васкулит; редко: приливы; очень редко: инсульт (может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска); частота неизвестна: феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: кашель, одышка; нечасто: бронхоспазм; очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; нечасто: сухость во рту; очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь, зуд; нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница; редко*: реакции фоточувствительности, пемфигоид, гипергидроз; редко: обострение псориаза; очень редко: мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: мышечные судороги; нечасто*: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: почечная недостаточность; редко: анурия/олигурия, ОПН.

Со стороны репродуктивной системы. Нечасто: эректильная дисфункция.

Общие нарушения. Часто: астения; нечасто: боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки, гипертермия.

Лабораторные испытания. Нечасто: повышение уровня мочевины крови, повышение уровня креатинина в плазме крови; редко: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.

Повреждение, отравление и усложнение приема. Нечасто*: падение.

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

Клинические исследования. В период рандомизации в исследовании EUROPA была собрана информация только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3%) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2%) из 6107 пациентов в группе пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек – 3 пациента и внезапная остановка сердца – 1 пациента. Пациенты, прекратившие участие в исследовании, 6,0% (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1% (n=129) пациентов, принимавших плацебо.

Срок годности

28 месяцев.

После первого раскрытия упаковки – 6 месяцев.

Условия хранения

Хранить в плотно закрытом контейнере для защиты от света и влаги. Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 таблетки в контейнере; по 1 контейнеру в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО Фармацевтический завод Тева.

Адрес

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины