ВИТАМИН D3 КРКА

Состав

Действующее вещество: холекальциферол;

1 таблетка содержит 500 МЕ (12,5 мкг) или 1000 МЕ (25 мкг) холекальциферола (витамина D3) в виде холекальциферола концентрата (порошковая форма);

Вспомогательные вещества : входят в состав холекальциферола концентрата: аскорбат натрия, рацемическая смесь всех изомеров альфа-токоферола, модифицированный крахмал, сахароза, триглицериды средней цепи, кремния диоксид коллоидный безводный;

Маннит, крахмалгликолят натрия (тип А), крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки .

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 500 МЕ: белые или почти белые круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и гравировкой «1 D» с одной стороны;

Таблетки по 1000 МЕ: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и гравировкой «2 D» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол. Код ATX A11CC05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Хотя холекальциферол (витамин D3) считается витамином, с точки зрения образования, физиологической регуляции и механизма действия его можно рассматривать как предшественник стероидного гормона.

Холекальциферол синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетовых лучей и превращается в свою биологически активную форму (1,25-дигидроксихолекальциферол, также называемый 1,25(OH)2D3 или кальцитриол) в две стадии гидроксилирования (см. раздел «Фа. Также он может поступать в организм вместе с едой или как лекарственное средство.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Основная функция биологически активного метаболита 1,25(OH)2D3 заключается в поддержании баланса содержания кальция и фосфора в кровообращении вместе с паратиреоидным гормоном (ПТГ) и кальцитонином. 1,25(OH)2D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение кальция в остеоид (предкостку) и высвобождение кальция из костной ткани. Он также стимулирует активный и пассивный транспорт фосфатов, регулирует выведение кальция и фосфатов за счет канальцевой резорбции и ингибирует секрецию ПТГ паращитовидными железами.

Недостаточность витамина D может привести к рахиту (из-за отсутствия кальцификации скелета) и остеомаляции (из-за декальцификации костей). Возникает обратимое повышение секреции ПТГ. Такой вторичный гиперпаратиреоз увеличивает метаболизм в костной ткани, что может привести к ломкости и переломам костей.

Фармакокинетика

Абсорбция

Холекальциферол абсорбируется в тонком кишечном тракте. Исследования показали, что всасывается около 80% примененной дозы. Благодаря жирорастворимым свойствам витамина абсорбция эффективнее при наличии желчных солей.

Распределение

Транспорт витамина D из кожи осуществляется с помощью специфического белка плазмы, который называется витамин D-связывающим белком, тогда как применяемый витамин D транспортируется хиломикроном. В течение нескольких часов после приема или синтеза в коже витамин D доставляется в печень для превращения или переносится в виде витамина D или его метаболитов в депо. Местами длительного хранения (депо) являются жировая ткань, печень и мускулы.

Метаболизм

Холекальциферол активируется двумя стадиями гидроксилирования. В первой стадии в печени путем гидроксилирования атома углерода в положении 25 образуется важнейшая форма циркулирующего витамина D 25-гидроксиолекальциферол. Этот метаболит не является биологически активным на физиологическом уровне. Дальнейший этап активации происходит в почках, где образуется биологически активная форма 1,25-дигидроксихолекальциферол путем гидроксилирования в положении 1. Нормальные концентрации 25(OH)D в плазме крови, свидетельствующие о достаточном количестве витамина D, превышают 20–30 нг/мл (50–75 нмоль/л), в то время как концентрация 1,25(OH)2D3 в плазме составляет примерно 0,04 нг/мл (0,1 нмоль/л).

Вывод

Холекальциферол и его метаболиты в основном выводятся с желчью и калом, только небольшие количества выводятся с мочой. Некоторые метаболиты холекальциферола выводятся с грудным молоком. Сывороточный 25(OH)D3 имеет средний биологический период полувыведения от приблизительно 13 до 15 дней.

Показания

- Для профилактики дефицита витамина D у детей от 12 лет и взрослых с выявленным высоким риском.

- для лечения дефицита витамина D у взрослых.

- как дополнение к специфической терапии остеопороза у взрослых с дефицитом витамина D или выявленным высоким риском дефицита витамина D.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Гиперкальциемия и/или гиперкальциурия.

Тяжелая почечная недостаточность.

Гипервитаминоз витамина D.

Мочекаменная болезнь, нефрокальциноз.

Псевдогипопаратиреоз.

Саркоидоз.

Туберкулез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение с фенитоином или барбитуратиами может снизить уровень 25-гидроксихолекальциферола и усилить превращение в неактивные метаболиты через индуцирование печеночных энзимов, поэтому терапевтический эффект витамина D может быть снижен.

Одновременное применение с глюкокортикоидами может снизить эффективность витамина D из-за повышения метаболического превращения.

Рифампицин и изониазид могут усиливать метаболизм витамина D, тем самым снижая его эффективность.

Кетоконазол препятствует активности витамина D, подавляя превращение 25-гидроксивитамина D в 1,25-дигидроксивитамин D ферментом почек 25-гидроксивитамин-D-1-гидроксилазой. Эффект витамина D может быть снижен.

Одновременное применение с препаратами, влияющими на всасывание жиров, например орлистат или ионообменные смолы, такие как холестирамин или слабительные средства, такие как минеральные масла, могут уменьшать всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте. Подобный эффект возникает при применении холекальциферола с неомицином, что снижает эффект витамина D.

Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция почками и привести к гиперкальциемии. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче при длительной сопутствующей терапии.

Прием витамина D может усугублять терапевтический эффект и токсичность дигиталиса и других сердечных гликозидов вследствие увеличения уровня кальция (риск появления сердечных аритмий). Необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина в плазме крови, если это возможно.

Витамин D противодействует эффекту лечения гиперкальциемии такими лекарственными средствами, как кальцитонин или бисфосфонаты (этидронат или памидронат). Следует прекратить применение витамина D в случае гиперкальциемии, требующей активного лечения.

Одновременное применение лекарственного средства Витамин D3 Крка с метаболитами витамина D или аналогами (например кальцитриол) возможно только в виде исключения при контроле уровня кальция в сыворотке крови.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперкальциемии. Рекомендован регулярный контроль уровня кальция в сыворотке крови.

Витамин D может усиливать всасывание алюминия и магния в кишечнике и следовательно повышать их уровень в сыворотке крови. Следует избегать длительного и чрезмерного применения алюминиево- и магниесодержащих антацидов.

Особенности применения

Следует учитывать дозы лекарства Витамин D3 Крка в случае назначения других лекарственных средств, содержащих витамин D. Дополнительные дозы витамина D или кальция можно применять только под наблюдением врача с контролем уровня кальция в сыворотке крови и моче.

Не следует превышать рекомендованные дозы из-за риска возникновения гипервитаминоза.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек холекальциферол не метаболизируется нормальным образом, и поэтому могут потребоваться другие формы витамина D.

При применении лекарственного средства Витамин D3 Крка у пациентов с легкими и умеренными нарушениями почек рекомендуется контролировать уровень кальция и фосфатов. Необходимо учитывать риск кальцификации мягких тканей.

Витамин D3 Крка не следует принимать лицам, имеющим склонность к образованию в почках кальциесодержащих камней.

Витамин D3 Крка следует применять с осторожностью пациентам:

- с нарушением выведения почками кальция и фосфатов,

- вместе с тиазидными диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»),

- иммобилизованным пациентам,

- вместе с сердечными гликозидами из-за повышенной токсичности последних. Рекомендуется дополнительный контроль в таких случаях (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Такие пациенты имеют повышенный риск развития гиперкальциемии, поэтому следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче.

Витамин D3 Крка не следует применять:

- пациентам с саркоидозом в связи с риском ускоренного превращения витамина D в его активные метаболиты;

- пациентам с псевдогипопаратиреозом, поскольку потребность в витамине D может уменьшиться во время фазы нормальной чувствительности к витамину D. В таких случаях рекомендуется применять легче контролируемые производные витамина D.

В течение длительного лечения дозами, превышающими 1000 МЕ (25 мкг) холекальциферола, следует проверять уровни кальция в сыворотке крови и мочи и контролировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих сердечные гликозиды или диуретики (см. раздел «Вза» лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). В случае гиперкальциемии, признаков ухудшения функции почек или гиперкальциурии (7,5 ммоль (300 мг) кальция/24 ч) следует уменьшить дозу или отменить применение лекарственного средства.

Лечение следует прекратить при появлении симптомов гипервитаминоза, таких как усталость, тошнота, диарея или полиурия. Поскольку такие симптомы не специфичны, следует проконсультироваться с врачом, чтобы определить, можно ли их связать с избытком витамина D.

Предполагают, что усвоение витамина D более эффективно вместе с пищевыми жирами, поэтому Витамин D3 Крка желательно принимать после одного из основных приемов пищи.

Следует учитывать поступление витамина D вместе с обогащенной витамином пищей.

Сахароза

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Следует с осторожностью применять Витамин D3 Крка беременным и кормящим грудью.

Достаточное поступление витамина D необходимо в период беременности и кормления грудью. Рекомендуется контролировать поступление витамина D в организм.

Беременность

Данные о применении холекальциферола в период беременности ограничены.

Пока нет данных о существовании рисков при применении максимальной суточной дозы 600 МЕ (15 мкг холекальциферола). Однако витамин D рекомендуется с осторожностью применять беременным только при его недостаточности. Суточная дозировка не должна превышать 500 МЕ, если врач не назначил иначе.

Следует избегать длительного применения высоких доз витамина D во время беременности, поскольку возникающая в результате продолжительная гиперкальциемия может негативно повлиять на физическое и психическое развитие, может вызвать сверхклапанный аортальный стеноз и ретинопатию у ребенка.

Период кормления грудью

Витамин D и его метаболиты попадают в грудное молоко. Это следует учитывать при прикорме младенцев, которые находятся на грудном вскармливании. Признаков передозировки у младенцев, матери которых принимали витамин D, не наблюдалось.

Фертильность

В исследованиях влияния холекальциферола на репродуктивную функцию и фертильность никаких эффектов не наблюдалось. Соотношение потенциальной пользы и риска для людей остается неизвестным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Витамин D3 Крка не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Профилактика дефицита витамина D у детей от 12 лет и взрослых с выявленным высоким риском

Взрослые

Рекомендованная суточная доза для взрослых составляет 500–1000 МЕ витамина D (12,5–25 мкг холекальциферола), что соответствует 1–2 таблеткам по 500 МЕ лекарственного средства Витамин D3 Крка или 1 таблетке по 1000 МЕ/сут.

Дети

Рекомендованная суточная доза для детей от 12 лет составляет 500–1000 МЕ витамина D (12,5–25 мкг холекальциферола), что соответствует 1–2 таблеткам лекарственного средства Витамин D3 Крка по 500 МЕ или 1 таблетке по 1000 МЕ в сутки.

Лечение дефицита витамина D у взрослых

Лечение по этому показанию должен проводить только врач.

Дозу следует определять исходя из тяжести состояния, необходимого уровня 25-гидроксивитамина D и индивидуальной реакции пациента на лечение.

В целом применяются следующие рекомендации по дозировке:

Начало лечения (6–12 недель)

Поддерживающая доза

Как дополнение к специфической терапии остеопороза у взрослых с дефицитом витамина D или выявленным высоким риском дефицита витамина D

Рекомендованная суточная доза составляет 1000 МЕ витамина D (25 мкг холекальциферола), что соответствует 2 таблеткам по 500 МЕ лекарственного средства Витамин D3 Крка или 1 таблетке по 1000 МЕ.

Пациенты должны принимать кальций дополнительно, если поступления с едой недостаточно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, однако следует учитывать функцию почек.

Нарушение функции почек

Витамин D3 Крка следует применять с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек.

Противопоказано к применению пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

Коррекция дозы не требуется.

В течение длительного лечения дозами, превышающими 1000 МЕ витамина D (25 мкг холекальциферола), следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также функцию почек. Возможно, дозу нужно будет корректировать с учетом уровня кальция в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Таблетку следует проглотить и запросить стаканом воды. Витамин D3 Крка можно принимать независимо от приема пищи, однако желательно после одного из основных приемов пищи.

Дети.

Витамин D3 Крка применяется детям от 12 лет.

Передозировка

Передозировка витамина D может вызвать гиперкальциемию. В случае, когда примененная доза превышает потребность организма, сывороточные концентрации активного метаболита не увеличиваются, поскольку отрицательная обратная связь ограничивает метаболическую активацию, когда потребление превышает потребность организма.

Симптомы

Большие дозы витамина D могут вызвать гиперкальциемию: от бессимптомного повышения уровня кальция в сыворотке крови до гиперкальциемического синдрома, угрожающего жизни. Симптомы интоксикации неспецифичны и могут включать усталость, мышечную слабость, анорексию, потерю массы тела, тошноту, рвоту, запор, диарею, полиурию, панкреатит, никтурию, потливость, головную боль, жажду, обезвоживание, гипертензию, сонливость раздражительность, психические расстройства, депрессию, пирексию. Типичные биохимические данные включают гиперкальциемию, гиперкальциурию и повышенный уровень 25-гидроксивитамина D. Аритмия может возникать в тяжелых случаях, тогда как экстремальная гиперкальциемия может привести даже к коме или смерти. Последствиями стойкой гиперкальциемии являются нефролитиаз, нефрокальциноз, нарушение функции почек вплоть до почечной недостаточности и кальцификация мягких тканей (например, сердца, сосудов, почек). Индивидуальная восприимчивость к витамину D значительно отличается. Младенцы и дети более восприимчивы к его токсическому действию.

Пациентам, длительно лечащимся высокими дозами, рекомендуется сообщить о симптомах возможной передозировки.

Лечение

Специфического антидота нет. При передозировке поступление витамина D из любых источников следует прекратить. Рекомендуется регидратация пациента. Рекомендуется диета с низким содержанием кальция и фосфора. Следует рассмотреть возможность лечения глюкокортикоидами, петлевыми диуретиками, кальцитонином или бисфосфонатами в зависимости от тяжести гиперкальциемии. Пероральные или внутривенные бисфосфонаты доказали свою эффективность в лечении передозировки витамина D.

Гиперкальциемия может сохраняться в течение длительного периода после передозировки витамина D. Следует наблюдать за пациентом из-за риска повторной интоксикации.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно не наблюдаются при применении в рекомендуемых дозах. В случае индивидуальной повышенной чувствительности к редко отмечаемому препарату или в результате применения очень высоких доз в течение длительного периода может проявиться гипервитаминоз D.

Побочные реакции приведены в соответствии с системами и органами по частоте возникновения.

Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 —

Расстройства метаболизма и питания

Нечасто: гиперкальциемия, гиперкальциурия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко: зуд, сыпь и крапивница.

Частота отмечаемых ниже побочных реакций неизвестна, поскольку не проводилось масштабных клинических исследований, позволяющих оценить частоту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Аритмия, артериальная гипертензия.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангиоэдему и диспноэ.

Расстройства метаболизма и питания

Гиперхолестеринемия, утрата массы тела, полидипсия, усиленное потоотделение.

Со стороны нервной системы

Головная боль, сонливость.

Со стороны пищеварительного тракта

Потеря аппетита, сухость в полости рта, запор, метеоризм, тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, диспепсия, панкреатит.

Со стороны мочевыводящей системы

Повышение уровня кальция в крови и/или моче, мочекаменная болезнь и кальцификация тканей, уремия, полиурия.

Со стороны скелетно-мышечной системы

Миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Со стороны органов зрения

Конъюнктивит, фоточувствительность.

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышение активности аминотрансфераз.

Со стороны психики

Снижение либидо, нарушение психики, депрессия.

Также поступали сообщения о возникновении ринореи, гипертермии.

Отчет об ожидаемых побочных реакциях

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6, или по 9, или по 18 блистеров в коробке.

Категория отпуска

№ 30, № 60 – без рецепта.

№ 90, № 180 – по рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место / КRKA, dd, Novo mesto.

Адрес

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Новое место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины