ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ

Состав

Действующие вещества: дидрогестерон; эстрадиол;

1 таблетка содержит дидрогестерона микронизированного 2,5 мг и эстрадиола гемигидрата микронизированного, что эквивалентно эстрадиолу 0,5 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; гипромеллоза (НРМС 2910); крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; пленочная оболочка Желтый 1 (макрогол 3350, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «379» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половых гормонов. Прогестагены в сочетании с эстрогенами. Дидрогестерон и эстроген. Код ATX G03F A14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эстрадиол

Активный компонент, 17β-эстрадиол, химически и биологически подобен эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол замещает потерю продуцирования эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы.

Дидрогестерон _

Дидрогестерон – это активный при пероральном приеме прогестаген |, действие которого сравнимо с | действием прогестерона, вводимого парентерально.

В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост | эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Добавление|добавлять| к терапии прогестагена | значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин со | сохраненной маткой.

Данные клинических исследований

Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

При |на фоне| приеме препарата ФЕМОСТОН^® КОНТИ МИНИ начиная | начинать | с|из| 4 недели лечения уменьшение умеренных и тяжелых | горячих приливов | приливов | было статистически значимым по сравнению с плацебо. Количество умеренных и тяжелых | горячих приливов | приливов | продолжала снижаться до конца периода лечения на 13 нед. Во время двух исследований аменорея (отсутствие кровотечений или кровянистых выделений) наблюдалась у | 91% и 88% женщин соответственно во время | 10–12 месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения появлялись | у|возле| 10% и 21% женщин во время первых 3 месяцев лечения и у | 9% и 12% – во время 10–12 месяцев лечения.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизованный | эстрадиол быстро всасывается из|из| пищеварительного тракта.

В|следующей| таблицы 1 представлено | представлять | средние равновесные фармакокинетические| показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола. Данные представлены как средние (SD).

Таблица 1

Распределение

Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98–99% дозы эстрадиола связывается с протеинами плазмы крови, из которых 30–52% – с альбумином и около 46–69% – с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ).

Метаболизм

После | затем | перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными | метаболитами | есть | появляются | эстрон и сульфат эстрона. Эти метаболиты | могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после | превращение в эстрадиол. Эстрона сульфат может участвовать в энтерогепатической| циркуляции

Вывод

В моче основными соединениями | есть | появляются | глюкурониды | эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены проникают в|из| грудное молоко|.

Зависимость от дозы и времени

При ежедневном применении препарата ^{ФЕМОСТОН} КОНТИ МИНИ концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через пять дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке от 8 до 11 дня приема.

Дидрогестерон _

Всасывание

После приема внутрь дидрогестерон быстро всасывается с Tmax 0,5–2,5 часа. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с внутривенной инфузией 7,8 мг) составляет 28%.

В |следующиетаблице 2 представлено|представлять| средние равновесные фармакокинетические| характеристики дидрогестерона| (Д) и дигидродидрогестерона | (ДГД)|потом|||. Данные представлены как средние (SD).

Таблица 2

|миллиграмм-эквивалентов|

Распределение .

После введения дидрогестерона равновесный объем распределения составляет примерно 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм.

После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровни основного активного метаболита 20-дигидродидрогестерона (ДГД) достигают пика примерно через 1,5 часа после приема. Уровни ДГД в плазме значительно выше по сравнению с исходным веществом. Отношение AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерона и ДГД колеблется между 5-7 и 14-17 часами соответственно. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Вывод.

После | затем | перорального приема меченого | дидрогестерона | в среднем 63% дозы выводится из | мочой. Общий | общий | Плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Полное|полное| вывод осуществляется в течение 72 часов. ДГД имеющийся в моче преимущественно посредством конъюгата| с|из| глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени.

Фармакокинетика при однократном | однократном | и многократном | многократном | применении | употреблении | носит линейный характер | характер | в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики одноразовой и многократной | доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона | и ДГД не меняется в результате | в результате | повторного применения. Равновесное состояние | обилие | достигался после | затем | 3 дня лечения.

Показания

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, у женщин в постменопаузальный период не ранее чем через 12 месяцев с момента последней менструации.

Противопоказания

· известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

· Диагностированный в прошлом или подозреваемый рак молочной железы.

· Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например рак эндометрия).

· Установленные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например менингиома).

· генитальное кровотечение невыясненной этиологии.

· нелеченная гиперплазия эндометрия.

· Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в прошлом или налицо.

· наличие тромбофилических | расстройств (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. раздел «Особенности применения»).

· острое или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда).

· Острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались.

· порфирия.

Взаимодействие с|из| другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов | может нарушаться

- Метаболизм эстрогенов и прогестагенов | может усиливаться | усиливаться | при одновременном применении | применении | веществ из|из| известной способностью | способностью | индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты 2В6, 3А4, 3А5, 3А7 системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства. (например фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противоинфекционные средства | (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).

- Несмотря на то, что ритонавир | и нелфинавир| известные как мощные ингибиторы CYP450| 3А4, А5, А7, при одновременном применении | с|из| стероидными гормонами они, напротив, индуцируют указанные ферменты.

- Растительные препараты, компонентом которых является | зверобой | Зверобой | перфорированный (Hypericum|perforatum|) , могут усиливать|усиливать| метаболизм эстрогенов и прогестагенов | благодаря воздействию на CYP450 3А4.

- Клинически доказано, что повышен метаболизм эстрогенов и прогестагенов | может привести к ослаблению | их эффекта и изменения профиля маточных кровотечений.

Эстрогены могут препятствовать метаболизму других лекарственных средств .

Эстрогены могут подавлять ферменты CYP450, участвующие в метаболизме лекарственных средств, путем конкурентной ингибиции. Это особенно следует учитывать применительно к | лекарственных средств с|из| узким терапевтическим индексом, таким как:

- такролимус| и циклоспорин| А (CYP450|3A4, 3A3);

- фентанил (CYP450|3A4);

- теофиллин (CYP450|1A2).

Клинически это может привести к увеличению плазменных уровней таких веществ до токсичных концентраций. Таким образом, может потребоваться тщательный мониторинг уровня лекарственных средств в течение длительного периода, а также уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина. А теофиллина.

Особенности применения

Для лечения симптомов, связанных с постменопаузой у женщин, заместительную гормональную терапию (ЗГТ) следует начинать | только | только | при наличии таких симптомов, которые неблагоприятно | влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ рисков и пользы как минимум ежегодно, и ЗГТ целесообразно продолжать, только | если польза превышает риски.

Доказательства относительно|относительно| рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако, благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста, соотношение преимуществ и рисков у таких женщин может быть более благоприятным, чем у старших женщин.

Медицинское обследование/ по дальнейшему наблюдению

Перед началом или обновлением | заместительной гормональной терапии необходимо выяснить полный | личный | личный | и семейный | семейный | анамнез. Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо делать, учитывая данные анамнеза, противопоказания и оговорки к применению. данного препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и объем. которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу | или медицинской сестре (см. Рак молочной железы ниже). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных клинических потребностей.

Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием | пациенток

Пациенткам, имеющим какие-либо из указанных ниже заболеваний на данный момент, в прошлом и/или их ухудшению во время беременности или предварительной гормональной терапии, следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться при лечении препаратом ^{ФЕМОСТОН} КОНТИ МИНИ. К ним относятся:

Лейомиома (миома матки) или эндометриоз; факторы риска возникновения тромбоэмболических нарушений (см. ниже); факторы риска возникновения эстрогензависимых| опухолей, например первая степень наследственной | наследственной | склонности к раку молочной железы; артериальная гипертензия; заболевание печени (например аденома печени); сахарный диабет с|из| сосудистыми осложнениями или без них; желчнокаменная болезнь; мигрень или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже); эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз.

Причины немедленного прекращения терапии

Терапию необходимо прекратить в случае | выявление противопоказания, а также у таких | следующих | ситуациях:

Появление желтухи | желтухи | или ухудшение функции печени; значительное повышение артериального давления; появление впервые | впервые | мигреневидной головной боли; беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома.

У женщин с|из| интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только | эстрогенов в течение длительного периода времени. Замечено | заметить | рост | рост | риска рака эндометрия в 2–12 раз у женщин, принимающих только | эстроген по сравнению с теми, кто | КТО | не принимает его в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После | затем | прекращение лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет.

Добавление|добавлять| прогестагена| циклически в течение минимум 12 дней в месяц/28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагенная| терапия у женщин с|из| сохраненной маткой может предотвращать чрезмерный риск, ассоциирующийся с | ЗГТ с|из| применением | употреблением | только | только | эстрогена.

В первые месяцы лечения возможны прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через некоторое время от начала лечения или продолжаются после | его прекращение, необходимо выяснить их причину, которая может включать проведение биопсии эндометрия для исключения | злокачественных новообразований.

Рак молочной железы

Общие | общие | данные показывают повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую или | только | только | эстрогеновую| ЗГТ, что зависит от продолжительности ЗГТ.

Комбинированная эстроген-прогестагенная| терапия

Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women's Health Initiative Study (WHI)), так и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований согласованно показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагену | терапию как ЗГТ, что становится очевидным приблизительно после | 3 (1–4) лет (см. раздел «Побочные реакции»).

Терапия только | только | эстрогеном

Исследование Women's Health Initiative study (WHI)| не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин после | гистерэктомии |, принимающие ЗГТ с | применением | употреблением | только | только | эстрогена. В ходе обсервационных исследований преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, являющегося | существенно|существенный| ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена (см. раздел «Побочные реакции»).

Результаты масштабного метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск со временем снизится, а время, необходимое для возврата к начальному уровню, зависит от продолжительности предварительного применения ЗГТ. Если ЗГТ применялась более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет или дольше. ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагеновая | терапия, повышающая плотность маммографических| изображений, что может отрицательно повлиять на радиологическую | обнаружение рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI |, свидетельствуют, что применение | комбинированная ЗГТ может быть связана с таким же или несколько более низким риском (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т. е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого явления вероятнее | в первый год проведения ЗГТ, чем позже (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентки с | известными тромбофилическими| состояниями | достатками | имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток (см. «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м ² ), беременность/ послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.

Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять профилактические меры для предотвращения ВТЭ после | хирургического вмешательства Если длительная иммобилизация необходима после | плановой операции, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до вмешательства. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока | женщина не восстановит свою подвижность полностью.

Женщинам без личного | личного | анамнеза ВТЭ, но|и| при наличии в анамнезе у родственников первой степени родственной связи тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после | тщательного обсуждения его ограниченности (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств).

ЗГТ противопоказана, если обнаружен тромбофилический| расстройство, которое отличается от вида тромбоза у членов семьи, или если расстройство есть | появляются | тяжелым | тяжелыми | (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств).

Для женщин, уже принимающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить | польза и риски применения | ЗГТ.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, препарат следует отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться | к врачу | при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца (I ХС)

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не получены доказательства защиты от инфаркта миокарда у женщин с | или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенную| ЗГТ или ЗГТ только | только | эстрогеном.

Комбинированная эстроген-прогестагенная| терапия

Относительный риск возникновения ИБС на фоне | на фоне | применение | употребление | комбинированной эстроген-прогестагеновой| ЗГТ является | появляется | несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением | эстрогенов и прогестагенов|, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но|и| будет расти с возрастом.

Терапия только | только | эстрогеном

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после | гистерэктомии, которые получают терапию только | эстрогеном.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагенная| и только эстрогенная| терапии ассоциируются с|из| повышением до 1,5 раза риска ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с|из| возрастом или временем, прошедшим | после | затем | наступления | наступления | менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий | риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с | возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).

Прочие состояния | изобилия |

Эстрогены могут вызывать | задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием | пациентов, имеющих | нарушение функции сердца или почек.

Женщины с | существующей | имеющийся | ранее гипертриглицеридемией | должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку | потому что | у таких женщин при лечении эстрогенами наблюдались редкие случаи значительного увеличения уровня триглицеридов | в плазме крови, что приводило | к панкреатиту.

Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего| глобулина (ТЗГ), приводя | к увеличению концентрации циркулирующих общих | общих | гормонов щитовидной железы, определяемой по уровню связанного с белком йода, тироксина| (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе) или трийодтиронина (с помощью радиоиммунного анализа). Увлечение|захват| трийодтиронина уменьшено, что указывает | указывает | на повышенный уровень ТСО. Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина |не изменяются. Уровни других связующих белков в сыворотке крови – кортикостероидсвязывающего| глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, – могут повышаться, что приводит | к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти | концентрации других белков плазмы (ангиотензиногена/ренина субстрата, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

ЗГТ не улучшает | улучшение | когнитивную функцию. Были получены | некоторые данные о повышенном риске развития возможной деменции у женщин, начинающих применение | длительной комбинированной или только | только | эстрогеновой| ЗГТ в возрасте более 65 лет.

Пациенткам с | такими редкими | наследственными | наследственными | заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Комбинированная эстроген/прогестагенная терапия не относится к способам контрацепции.

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Применение | в период беременности или кормления грудью.

^{ФЕМОСТОН} КОНТИ МИНИ не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом ^{ФЕМОСТОН} КОНТИ МИНИ, прием препарата следует немедленно прекратить.

На сегодняшний день результаты большинства эпидемиологических исследований относительно | случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов | указывают | указывают | на отсутствие тератогенного или фетотоксического эффекта.

Достаточных данных по|относительно| применение | употребление | эстрадиола/дидрогестерона беременным нет.

Кормление грудью

^{ФЕМОСТОН} КОНТИ МИНИ не показан для применения в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

ФЕМОСТОН^® КОНТИ МИНИ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения | и дозы.

Для приема внутрь.

Длительное применение комбинации: эстроген и прогестаген | принимают ежедневно без перерыва. Следует принимать по одной таблетке | в сутки в течение | в течение | 28-дневного цикла.

ФЕМОСТОН^® КОНТИ МИНИ следует принимать постоянно, без перерыва в приеме таблеток из разных упаковок.

Для начала | для начала | и продолжение лечения постменопаузальных симптомов следует применять минимальную эффективную дозу в течение | минимального периода времени (см. раздел «Особенности применения»).

Длительную комбинированную терапию можно начинать | с|из| препарата ФЕМОСТОН^® КОНТИ МИНИ или ФЕМОСТОН^® КОНТИ в зависимости от времени, прошедшего | от начала менопаузы и тяжести | симптомов.

В зависимости от клинического ответа, впоследствии дозировку можно корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями.

Пациентки, переходящие из длительного последовательного или циклического приема других препаратов, должны завершить 28-дневный цикл лечения, после чего они могут | перейти на прием препарата ^{ФЕМОСТОН} КОНТИ МИНИ. Пациентки, переходящие с длительного приема комбинированных препаратов, могут начинать | лечение препаратом ФЕМОСТОН^® КОНТИ МИНИ в любое время.

Если прием таблетки |таблетки|пропущен, ее следует принять как можно скорее. Если прошло | более 12 часов, лечение следует продолжить с приема следующей | таблетки, | таблетку | не принимая пропущенную дозу. В таких случаях вероятность | прорывного кровотечения или появления кровянистых выделений может быть повышено.

ФЕМОСТОН^® КОНТИ МИНИ можно принимать независимо от приема пищи.

Дети.

Препарат не предназначен для использования детям.

Передозировка

Как эстрадиол, так и дидрогестерон | есть | появляются | веществами из|из| низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется любое специфическое симптоматическое лечение. Это также касается случаев передозировки у детей.

Побочные реакции

Частыми побочными реакциями у пациентов, находившихся на терапии эстрадиолом/дидрогестероном во время проведения клинических исследований, были головные боли, боли в животе, боли/чувствительность молочных желез и боли в спине.

В ходе клинических исследований (n=4929) наблюдались побочные реакции, сгруппированные в таблице 3 по соответствующей частоте.

Таблица 3

* Дополнительную информацию см. ниже.

Риск рака у молочной железы

§ Сообщается о повышенном до 2 раз риске диагностирования рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую | терапию течение | течение | периода больше 5 лет.

§ Повышенный риск у пациенток, получающих |лишь|монотерапию эстрогеном, ниже, чем у|возле| тех, кто | КТО | принимает комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию.

§ Уровень риска зависит от продолжительности применения | (см. раздел «Особенности применения»).

§ Ниже представлена оценка абсолютного риска по результатам крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women's Health Initiative (WHI) и наибольшего метаанализа проспективных эпидемиологических исследований.

Наибольший метаанализ проспективных эпидемиологических исследований

Таблица 4

Рассчитан дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения у женщин с индексом массы тела 27 кг/ ^м2.

Таблица 5

Рассчитан дополнительный риск рака молочной железы после 10 лет применения у женщин с индексом массы тела 27 кг/ ^м2.

Таблица 6

Исследование WHI в США: дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Риск рака у эндометрия

Женщины в периоде постменопаузы с сохраненной маткой

Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждую 1000 женщин со | сохраненной маткой, не принимающей ЗГТ.

Назначение | ЗГТ с|из| применением только | только | эстрогена женщинам с|из| сохраненной маткой не рекомендуется из-за повышенного риска рака эндометрия (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от продолжительности применения | терапии только | только | эстрогена и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в ходе эпидемиологических исследований колебалось | от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у| каждой 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Добавление|добавлять| прогестагена| к терапии только | только | эстрогеном в течение по крайней мере 12 дней на цикл может | предотвратить такое повышение риска. В ходе исследования Million Women Study (MWS)| применение | употребление | В течение пяти лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8–1,2)).

Рак яичников

Применение | ЗГТ | из | только | только | эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском диагностирования рака яичников (см. раздел «Особенности применения»).

В данных метаанализа, полученных из 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичников у женщин, применявших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% IД 1,31–1,56 ). У женщин от 50 до 54 лет, применявших ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2 00 женщин. У женщин от 50 до 54 лет, не применявших ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 на 2000 женщин в течение 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии

ЗГТ ассоциируется с|из| повышением в 1,3-3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такого явления является более вероятным | на протяжении|на протяжении| первого года применения ЗГТ | (см. раздел «Особенности применения»).

У 4–7 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, не принимающих ЗГТ в среднем в течение пяти лет, возможно образование тромба в венах.

У 9–12 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, принимающих эстроген-прогестагенную ЗГТ в течение пяти лет, возможно образование тромба в венах (т. е. дополнительных 5 случаев).

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин от 60 лет, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую | ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»).

Риск ишемического инсульта

Применение | терапии только | только | эстрогеном и эстроген-прогестагенной| терапии ассоциируется с|из| повышением в 1,5 раза относительного риска ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта на фоне | применение | употребление | ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения, но | и | поскольку базовый | исходный | риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с|из| возрастом (см. раздел «Особенности применения»).

У 8 из 1000 женщин от 50 лет, не принимающих ЗГТ в среднем в течение пяти лет, возможно возникновение ишемического инсульта. У 11 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, принимающих ЗГТ в среднем в течение пяти лет, возможно возникновение ишемического инсульта (т. е. дополнительных 3 случая).

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с лечением эстрогеном/прогестагеном (включая эстрадиол/дидрогестерон):

§ новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: эстрогензависимые новообразования, как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия, рак яичников. Увеличение размера прогестагензависимых новообразований (например менингиомы);

§ со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия;

§ со стороны иммунной системы: системная красная волчанка;

§ со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия;

§ со стороны нервной системы: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии;

§ со стороны органов зрения: увеличение кривизны роговицы, непереносимость контактных линз;

§ со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки;

§ сосудистые расстройства: артериальная тромбоэмболия;

§ со стороны пищеварительной системы: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией);

§ со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема, узловая эритема, хлоазма или мелазма, которые могут оставаться после отмены препарата;

§ со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги нижних конечностей;

§ отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: повышенный общий уровень гормонов щитовидной железы;

§ врожденные, наследственные и генетические расстройства: ухудшение течения порфирии;

§ со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Упаковка

По 28 таблеток | в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Абботт Биолоджикалз Б. В., Нидерланды/Abbott Biologicals BV, The Netherlands.

Адрес

Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды/Veerweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины