концентрат для раствора для инфузий, 10 мг/мл по 1 мл (10 мг), по 5 мл (50 мг) во флаконе, по 1 флакону в пачке
Действующее вещество: винорельбин;
1 мл концентрата содержит винорельбина 10 мг (в виде винорельбина тартрата 13,85 мг);
Вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Концентрат для раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета без видимых частиц.
Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Винорельбин.
Код ATХ L01C A04.
Винорельбин является противоопухолевым активным веществом из семейства алкалоидов барвинка, однако, в отличие от других алкалоидов барвинка, катарантиновая составляющая молекулы винорельбина была структурно модифицирована. На молекулярном уровне винорельбин влияет на динамическое равновесие тубулина в микротубулярном аппарате клетки. Винорельбин ингибирует полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, в высоких дозах влияет на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием винорельбина выражена слабее, чем при применении винкристина. Винорельбин блокирует митоз на стадиях G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при дальнейшем митозе.
Безопасность и эффективность применения винорельбина детям и подросткам не установлены. Клинические данные исследований фазы II с внутривенным введением винорельбина в 33 и
46 педиатрических пациентов с рецидивирующими солидными опухолями, включая поперечно-полосатую саркому клеток (рабдомиосаркому), другие саркомы мягких тканей, саркому Юинга, липосаркому, синовиальную саркому, фибросаркому, карциному центральной нервной системы и ней3област /м 2 в D1 и D8 каждые 3 недели или раз в неделю в течение 6 недель, каждые 8 недель не показали значительного клинического эффекта. Профиль токсичности был аналогичен профилю у взрослых пациентов (см. способ применения и дозы).
Фармакокинетические параметры винорельбина оценивали в крови.
Распределение . Равновесный объем распределения винорельбина велик и в среднем составляет
21,2 л/кг (диапазон 7,5–39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови низкое (13,5%), однако винорельбин хорошо связывается с клеточными элементами крови, особенно с тромбоцитами (78%) и лимфоцитами (4,8%). В значительной степени поглощается легкими, где, по данным хирургических биопсий, достигает концентраций в 300 раз выше, чем в сыворотке крови. Винорельбин не выявляется в тканях центральной нервной системы.
Биотрансформация . Все метаболиты винорельбина образуются с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, за исключением 4-О-деацетилвинорельбина, который формируется с участием карбоксилестераз. 4-О-деацетилвинорельбин является единственным активным метаболитом и главным метаболитом, проявляющимся в крови. Сульфатных и глюкуронидных конъюгатов не обнаружено.
Вывод . Средний период полувыведения в терминальной фазе составляет примерно
40 часов. Клиренс винорельбина высок, он приближается к скорости печеночного кровотока и составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (диапазон 0,32-1,26 л/ч/кг). Менее 20% в/в выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Винорельбин в неизмененном виде и его метаболиты выводятся в основном с желчью.
Фармакокинетика в специальных группах пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек и печени.
Фармакокинетика винорельбина у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась, однако снижение доз в таких случаях не требуется, учитывая низкую почечную экскрецию винорельбина.
Результаты исследования фармакокинетики винорельбина у пациенток с раком молочной железы с метастазами в печень показали, что изменение среднего клиренса винорельбина наблюдалось только при поражении более 75% печени.
Во время фармакокинетического исследования с подбором доз в рамках I фазы у 6 онкологических пациентов с умеренными нарушениями функции печени (уровнем билирубина не более чем у
2 раза выше верхней границы нормы (ВМН) и уровнями трансаминаз не более чем в 5 раз выше ВМН), получавших винорельбин в дозах до 25 мг/м 2 поверхности тела, а также в
8 онкологических пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (уровнем билирубина свыше 2 раз выше ВМН и/или уровнями трансаминаз свыше 5 раз выше ВМН), получавших винорельбин в дозах до 20 мг/м 2 поверхности тела, средний общий клиренс винодельбина был сравним. с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени. То есть фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Однако в качестве меры предосторожности рекомендуется уменьшать дозу до 20 мг/м 2 поверхности тела и систематически контролировать гематологические показатели у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациенты пожилого возраста
Исследование на пациентах пожилого возраста (от 70 лет), больных немелкоклеточным раком легких, показало, что возраст не влияет на фармакокинетику винорельбина. Однако поскольку пациенты такого возраста ослаблены, при увеличении доз винорельбина необходима осторожность.
Фармакокинетические/фармакодинамические зависимости
Была продемонстрирована сильная зависимость между системной экспозицией винорельбина и снижением количества лейкоцитов или полиморфноядерных клеток.
Винорельбин показан для применения взрослым лицам:
- как препарат первой линии в монотерапии или в схеме комбинированного лечения немелкоклеточного рака легких III или IV стадии;
- в терапии распространенного рака молочной железы III или IV стадии, рецидивирующей после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины.
- интратекальное введение;
- повышенная чувствительность к винорельбину, другим алкалоидам барвинка или к любому из вспомогательных веществ;
- количество нейтрофилов менее 1500/мм 3 или серьезные инфекции, имеющиеся или перенесенные в течение последних 2 недель;
- количество тромбоцитов менее 100000/мм 3 ;
- период кормления грудью;
- препарат не назначать пациенткам репродуктивного возраста, не пользующимся эффективными методами контрацепции;
- в сочетании с вакциной против желтой лихорадки.
Работать с лекарственным средством должен только квалифицированный медицинский персонал.
Персонал должен быть снабжен соответствующими средствами защиты (защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными масками, одноразовыми фартуками). Шприцы и инфузионные наборы должны быть тщательно подготовлены, чтобы предотвратить утечку (рекомендуется использовать адаптеры типа Люера).
Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорельбина в глаза. Если это произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
В случае разливки или разбрызгивания растворов винорельбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.
После работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.
Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, контактировавшие с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий или при уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации цитотоксических отходов.
Следует с осторожностью убирать экскреты и рвоту пациентов.
Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов.
При онкологических заболеваниях возрастает риск развития тромбозов, поэтому пациентам часто следует назначать антикоагулянты. Учитывая высокую внутрисубъектную вариабельность коагуляционного статуса у онкобольных, а также потенциально возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное соотношение).
Противопоказаны комбинации.
Вакцина против желтой лихорадки: риск развития летальной генерализованной инфекции.
Нежелательные композиции.
Живые атенуированные вакцины: риск развития генерализованной инфекции с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммунодефицитом вследствие основного заболевания. Рекомендуется применять инактивированные вакцины, если они существуют (например, против полиомиелита).
Фенитоин:Риск усиления судорог, поскольку противоопухолевые препараты уменьшают абсорбцию фенитоина в пищеварительном тракте, а также риск усиления токсических эффектов или снижения эффективности цитотоксических препаратов вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.
Комбинации, требующие внимания.
Циклоспорин, такролимус: чрезмерная иммуносупрессия с риском развития лимфопролиферации.
Поскольку алкалоиды барвинка являются известными субстратами для Р-гликопротеина и при отсутствии специальных исследований следует с осторожностью назначать винорельбин вместе с сильными модуляторами этого мембранного переносчика.
Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка.
Нежелательные композиции.
Итраконазол:Усиление нейротоксичности алкалоидов барвинка в результате снижения их печеночного метаболизма.
Комбинации, требующие внимания.
Митомицин С: риск усиления легочной токсичности митомицина С и алкалоидов барвинка. При одновременном применении данной комбинации существует риск возникновения бронхоспазма и одышки, редко – интерстициального пневмонита.
Поскольку алкалоиды барвинка являются субстратами для Р-гликопротеина, необходима осторожность при сопутствующем применении сильных ингибиторов или индукторов этого белка.
При сопутствующем применении с ингибиторами Р-гликопротеина (например, ритонавиром, кларитромицином, циклоспорином, верапамилом, хинидином) или индукторами (см. перечень индукторов CYP3A4) возможно их влияние на концентрацию винорельбина в крови.
Взаимодействия, характерные для винорельбина.
При комбинированном применении винорельбина и других препаратов с миелосупрессивным действием может усиливаться угнетение функции костного мозга.
Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорельбина, при сопутствующем применении с сильными ингибиторами этого изофермента (таких как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, телтромицин, нефазодон, ингибиторы протеазы CYP3A4 (таких как рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) – снижаться.
При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином не наблюдается взаимного фармакокинетического взаимодействия в течение нескольких курсов лечения. Однако частота развития гранулоцитопении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.
В клинических исследованиях I фазы с внутривенным введением винорельбина в сочетании с лапатинибом было продемонстрировано увеличение случаев возникновения нейтропении.
3–4 степени. В рамках данного исследования рекомендованная доза винорельбина для внутривенного введения по трехнедельному плану первого и восьмого суток составляла 22,5 мг/м 2 в сочетании с ежедневной дозой 1000 мг лапатиниба. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью.
Особые оговорки.
Винорельбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии.
Лекарственное средство предназначено только для внутривенного применения.
В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата следует определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов в периферической крови). Дозу препарата определяют в соответствии с гематологической картиной. Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она носит некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7–14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (5–7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500/мм 3 и/или количества тромбоцитов до уровня менее 100000/мм 3 введение винорельбина следует отсрочивать до нормализации гематологических показателей.
Если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, позволяющие предположить наличие инфекции, следует немедленно провести исследование.
Меры предосторожности.
Следует соблюдать особую осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Рекомендации по коррекции доз для этих категорий пациентов приведены в разделе «Способ применения и дозы». Винорельбин не следует применять в комбинации с лучевой терапией на участок печени или если участок облучения охватывает печень.
Учитывая незначительную экскрецию винорельбина почками, нет фармакокинетических оснований для снижения доз препарата для пациентов с нарушением функции почек.
Это средство противопоказано для применения с вакциной против желтой лихорадки. Также не рекомендуется одновременное применение с живыми аттенированными вакцинами.
Необходима осторожность при сопутствующем применении сильных ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Не рекомендуется комбинированное применение винорельбина с такими препаратами как фенитоин (и все другие цитотоксические средства), итраконазол (и все другие алкалоиды барвинка).
Следует избегать попадания винорельбина в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распиливать под давлением. В таком случае следует немедленно промыть глаз 0,9% раствором хлорида натрия и обратиться к офтальмологу.
У пациентов, принадлежащих к японской нации, чаще сообщали об интерстициальных заболеваниях легких. Поэтому следует внимательно наблюдать за пациентами, принадлежащими к этой группе населения.
Чтобы минимизировать риск возникновения бронхоспазма, в частности при одновременном применении с митомицином, следует принимать все соответствующие меры предосторожности.
Лицам, которые лечатся амбулаторно, следует рекомендовать обращаться к врачу в случае возникновения одышки.
Женщины репродуктивного возраста в течение периода лечения и первые 3 месяца после его завершения должны использовать надежные методы контрацепции.
Доклинические данные по безопасности.
Токсическим действием, ограничивающим применение препарата на животных, выступает угнетение костного мозга. В исследованиях на животных винорельбин вызывал образование анеуплоидов и полиплоидов. Можно предположить, что винорельбин может также оказывать генотоксическое действие (индукцию образования анеуплоидов и полиплоидов) и на человека.
Результаты исследований канцерогенности на мышах и крысах были отрицательными, но тестировались лишь низкие дозы.
При исследовании репродуктивной функции у животных эффекты наблюдались после введения субтерапевтических доз. Наблюдается токсическое влияние на эмбрион и плод, такой как ограничение внутриутробного развития и отсроченная осификация.
Тератогенные эффекты (слив позвонков, отсутствие ребер) наблюдались при дозах, токсичных для матери. Кроме того, уменьшился сперматогенез и секреция предстательной железы и семенных пузырьков, но фертильность у крыс не уменьшилась.
Беременность. Недостаточно исчерпывающих данных по применению винорельбина беременным женщинам. Опыты на животных продемонстрировали эмбриотоксичность и тератогенность. Учитывая результаты исследований на животных и исследований фармакологического действия винорельбина, существует потенциальный риск того, что он способствует развитию значительных врожденных пороков, если применять препарат в период беременности. Винорельбин противопоказан в период беременности.
При наличии жизненных показаний для применения винорельбина беременным следует проконсультироваться с врачом относительно риска нежелательного воздействия на нерожденного ребенка.
Если беременность пришла во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерожденного ребенка и установить за ним тщательный надзор. Следует также рассмотреть вероятность генетической консультации.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли винорельбин в грудное молоко. Проникновение винорельбина в молоко в исследованиях на животных не изучалось. Невозможно исключить риск для ребенка, который находится на грудном кормлении. До начала лечения винорельбином кормление грудью следует прекратить.
Фертильность. Винорельбин может оказывать генотоксическое действие. Поэтому мужчинам, проходящим терапию винорельбином, рекомендуется избегать зачатия детей в период лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяца) после прекращения лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 месяцев после лечения. Из-за вероятности необратимого бесплодия в результате применения винорельбина следует проконсультироваться со специалистом по криоконсервации спермы до начала терапии.
Исследования по влиянию винорельбина на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводили, но, учитывая фармакодинамический профиль, не ожидается подобного влияния. Однако из-за некоторых побочных эффектов препарата пациентам, проходящим терапию винорельбином, следует соблюдать осторожность.
Строго внутривенное применение после надлежащего разведения.
Интратекальное введение винорельбина не допускается (может быть летальным).
Винорельбин следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии.
Перед введением раствора винорельбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.
Если препарат проникает в окружающие ткани при введении, может возникнуть значительное местное раздражение. В таком случае следует немедленно прекратить введение, необходимо провести инфузию раствором хлорида натрия и ввести остаток раствора для инфузий в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска возникновения флебита следует вводить глюкокортикостероиды.
Инструкции по применению и манипуляциям.
Применение.
- Винорельбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (в течение
6–10 минут) после разведения в 20–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг/мл (5%) или короткой инфузией (в течение 20–30 минут) после разведения в 125 мл физиологического раствора или раствора глюкозы 50 мг/мл (5%).
- После применения препарата всегда следует проводить инфузию не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия с целью очистки вены от остатков препарата.
Немелкоклеточный рак легких: при монотерапии обычная доза составляет 25–30 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. В комбинации с другими противоопухолевыми средствами препарат следует вводить в той же дозе (25–30 мг/м 2 ), но частота введения винорельбина должна быть уменьшена, например, 1-й и 5-й дни каждые 3 недели или 1-й и 8 -й дни каждые 3 недели в соответствии со схемой лечения.
Метастатический рак молочной железы: обычная доза составляет 25–30 мг/м 2 1 раз в неделю.
Максимально допустимая доза одного введения – 35,4 мг/м 2 поверхности тела.
Максимально допустимая общая доза для одного введения – 60 мг.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (возраст более 70 лет).
Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста относительно скорости ответной реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность у некоторых из этих пациентов. Возраст не влияет на фармакокинетику винорельбина.
Пациенты с нарушением функции печени.
Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени как мера пресечения рекомендуется уменьшить дозу до 20 мг/м 2 поверхности тела и тщательный мониторинг гематологических параметров.
Пациенты с нарушением функции почек.
Учитывая незначительную почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз винорельбина для пациентов с нарушениями функции почек.
Экстравазация.
При попадании препарата во вневенозное пространство возможно значительное раздражение. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение, промыть вену 0,9% раствором хлорида натрия и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузии вводить в другую вену. В случае экстравазации немедленное введение кортикостероидов позволяет уменьшить риск развития флебита.
Дети. Нет данных об эффективности и безопасности применения винорельбина детям и подросткам, поэтому лекарственное средство не следует назначать этой возрастной категории пациентов.
Симптомы:Передозировка препаратом может вызвать гипоплазию костного мозга, которая иногда сопровождается развитием инфекций, лихорадки и паралитической непроходимости кишечника.
Лечение:Общая поддерживающая терапия с переливанием крови и введение антибиотиков широкого спектра по решению врача.
Специфический антидот неизвестен.
Ниже приведены нежелательные реакции, о которых сообщали чаще, чем об отдельных случаях, по системам органов и частоте. Категории частоты определены согласно MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до
Чаще сообщали о таких нежелательных реакциях на винорельбин, как: угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность со тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышения показателей печеночной функции, алопеция и местный флеш.
Инфекции и инвазии.
Часто:Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (дыхательной системы, мочевыделительной системы, пищеварительного тракта) от легкой до умеренной степени и обычно обратимая при соответствующем лечении.
Нечасто:Тяжелый сепсис с нарушениями внутренних органов; септицемия.
Очень редко: осложненный сепсис, иногда с летальным исходом.
Частота неизвестна: нейтропенический сепсис, нейтропеническая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Очень часто: угнетение функции костного мозга, проявляющееся преимущественно нейтропенией (обратимая в течение 5-7 дней; не кумулируется с течением времени). Анемия.
Часто:Тромбоцитопения (редко тяжелая).
Частота неизвестна: фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения.
Со стороны иммунной системы.
Неизвестно:Системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидные реакции.
Со стороны эндокринной системы.
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (НСАДГ).
Метаболические и алиментарные нарушения .
РедкоТяжелая гипонатриемия.
Частота неизвестна: анорексия, потеря массы тела.
Со стороны нервной системы.
Очень часто: неврологические расстройства, включая утрату глубоких сухожильных рефлексов; сообщали о слабости нижних конечностей после продолжительной химиотерапии. Нечасто тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами. Эти эффекты, как правило, обратимы.
Частота неизвестна: головная боль, головокружение, атаксия.
Со стороны сердца.
Редко:Ишемическая болезнь сердца (стенокардия; инфаркт миокарда, иногда летальный).
Очень редко: тахикардия, пальпитация, нарушение сердечного ритма.
Частота неизвестна: сердечная недостаточность.
Со стороны сосудов.
Нечасто:Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и холод в конечностях.
РедкоТяжелая артериальная гипотензия, коллапс.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто:Одышка и бронхоспазм, как и в случае с другими алкалоидами барвинка.
Редко:Интерстициальная пневмопатия (иногда летальная), в частности у пациентов, лечившихся винорельбином в комбинации с митомицином.
Частота неизвестна: кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто: стоматит; тошнота и рвота. Антиэметическая терапия может снизить их частоту. Основным симптомом является запор, редко прогрессирующий до паралитической кишечной непроходимости при применении винорельбина в качестве монотерапии и при комбинированном применении винорельбина и других химиотерапевтических средств.
Часто:Диарея, обычно слабой или умеренной степени.
Редко:Паралитическая кишечная непроходимость; лечение можно возобновить после возобновления нормальной моторики кишечника; сообщали о панкреатите.
Частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение, диарея тяжелой степени, боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Очень часто отклонение от нормы результатов печеночных тестов (транзиторное повышение уровней АЛТ, АСТ без клинических симптомов).
Частота неизвестна: заболевание печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень часто: алопеция, обычно легкой степени.
Редко:Генерализованные кожные реакции.
Частота неизвестна: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.
Со стороны костно-мышечной системы.
Часто:Артралгия (включая боли в челюстях), миалгия.
Общие нарушения и местные реакции.
Очень часто: реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и местный флебит.
Часто:Астения, утомляемость, лихорадка, боли различной локализации, в том числе боль в груди и боль в месте опухоли.
РедкоНекроз мягких тканей в месте введения. Правильное позиционирование иглы или внутривенного катетера и болюсное введение с последующей промывкой вены может ограничить такой эффект.
Частота неизвестна: озноб.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
2 года.
Раствор после разбавления. Химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 ч при температуре 25 °C.
С микробиологической точки зрения (за исключением случаев, когда раскрытие флакона и разведение проводили в асептических условиях, чтобы исключить микробное заражение), раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, за продолжительность и условия хранения отвечает пользователь.
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.
Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Разводить винорельбин можно только стерильными растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».
Не допускается разведение препарата щелочным раствором, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок.
Не было обнаружено несовместимости между препаратом Винорельбин Аккорд и флаконами из прозрачного стекла, поливиниловыми (ПВХ) или винилацетатными пакетами и наборами для инфузии с трубками из ПВХ.
По 1 мл (10 мг) или 5 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакону в пачке.
По рецепту.
Аккорд Хелскеа Полска Сп. с oo Состав Импортера / Accord Healthcare Polska Sp. z oo Magazyn Importera.
Адрес
Ул. Лутомерская 50, Пабьянице, 95-200, Польша / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Польша.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}